核糖核酸有毒導致Neurodegenerative 疾病?
擴展在前期研究執行了在賓夕法尼亞大學, Penn 生物學家確定了那有毛病的核糖核酸, 創建變化, 含毒物蛋白質的圖紙, 對neurodegenerative 混亂系列貢獻在人。
南希Bonini 、教授在生物的部門在Penn 和調查員霍華德・休斯醫療學院, 和她的小組早先表示, 對ataxin-3 蛋白質編碼, 負責任對被繼承的neurodegenerative 混亂Spinocerebellar 不整齊類型3, 或SCA3 的基因, 可能導致疾病在式樣有機體果蠅。SCA3 是一個人的疾病組以polyglutamine 重複疾病著名, 包括Huntington’s 疾病。早先研究建議, 疾病由含毒物polyglutamine 蛋白質主要造成由基因輸入。
當前研究, 出現在日記帳本質, 顯示出, 有毛病的核糖核酸, 圖紙為含毒物polyglutamine 蛋白質, 並且協助疾病起始和累進在果蠅設計。
"挑戰為許多研究員耦合一個簡單基因設計, 在這種情況下果蠅的力量, 對人的neurodegenerative 疾病的極大的問題," Bonini 說。"由再創造在飛行各種各樣的人的疾病, 我們發現, 當變化的蛋白質是一個含毒物實體, 有毒並且努力去做在核糖核酸級別對疾病貢獻。"
辨認潛在納稅人對ataxin-3 發病原理, Bonini 和她的小組執行一個基因屏幕以ataxin-3 果蠅設計查找能更改有毒的基因。研究生產了顯著提高neurodegeneration 的一個新建基因。分子分析表示, 基因影響是muscleblind, 基因早先被牽連作為有毒修正值在人的疾病另外組由於含毒物核糖核酸。這些結果建議了可能性, 核糖核酸有毒也許並且發生在polyglutamine 疾病情況。
研究結果表明, 核糖核酸包含長式CAG 重複, 輸入polyglutamine 舒展在含毒物polyglutamine 蛋白質, 也許對neurodegeneration 貢獻在是之外圖紙為那蛋白質。這提高了可能性, 核糖核酸的表達式單獨也許是殘損的。
長式CAG 重複順序可能一起束縛形成簪子, 危險分子形狀。研究員測試了因此核糖核酸的角色由修改CAG 重複順序是能不再形成簪子的被中斷的CAACAG 重複。這樣核糖核酸子線, 然而, 更會是一張圖紙為相同蛋白質。研究員發現這個修改過的基因導致了顯著被減少的neurodegeneration, 表明那修改核糖核酸結構被緩和的有毒。進一步牽連核糖核酸在疾病累進, 研究員然後表達含毒物核糖核酸單獨, 一個無法對蛋白質編碼根本。這並且導致了神經細胞的退化。這些研究結果顯露了一個含毒物角色為核糖核酸在polyglutamine 疾病, 顯示公用要素在不同的類型人的三胞胎重複擴展疾病之間。這樣疾病包括不僅polyglutamine 疾病而且疾病像myotonic 營養失調和易碎的X 。
疾病系列叫polyglutamine 重複混亂升起當CAG 重複的基因代碼為氨基酸glutamine 結結巴巴地說話像一個殘破的記錄在基因之內, 非常長期成為。這導致核糖核酸- 圖紙為蛋白質- 與一相似歷時長久CAG 。在蛋白質綜合期間, 歷時長久CAG 重複被轉換成glutamine 殘滓長式不間斷的運行, 形成什麼為人所知作為polyglutamine 短文。膨脹的polyglutamine 短文導致迷失蛋白質不正當地摺疊, 導致供應misfolded 蛋白質收集在神經系統的電池裡, 很像什麼發生在Alzheimer’s 和Parkinson’s 疾病。
Polyglutamine 混亂是基因上被繼承的不整齊, neurodegenerative 混亂由肌肉協調逐漸朽爛標記, 典型地出現在成年。他們是累進疾病, 以相關性在CAG 重複的數量在基因之內, 疾病嚴重級別和年齡之間在起始。
除Bonini 之外, 工作對這項研究貢獻的研究員是陵Bo 李, 以前在生物的部門在Penn 和現在以生化的部門在猶他大學, 和Zhenming 于和Xiuyin Teng 生物的部門在Penn 和霍華德・休斯醫療學院。
資助為這項研究由神經混亂全國學院和衝程提供了。
