抵抗的發展對抗癌化學療法的座席的依然是一個大問題。在某些情況下, 這樣的抵抗同一個蜂窩電話進程的修改過的控制聯繫在一起以轉換著名, 對蛋白質的生成是中央的。新建資料, 由傑瑞Pelletier 和同事生成, 在McGill 大學, 蒙特利爾, 辨認了可能提高滑鼠癌細胞敏感性對標準抗癌化學療法的座席的一種藥物。

在研究中, 小分子被篩選了使他們的能力禁止轉換的起動由修改蛋白質的功能以eIF4.A 著名, 有在轉換起動的一個主角。自然藥物組以cyclopenta[b]benzofuran flavaglines 著名被發現有渴望的作用並且化合物這組的一名成員被顯示撤消癌細胞抵抗對抗癌化學療法的座席在淋巴瘤滑鼠設計。作者建議因此顯現出的途徑禁止轉換起動由瞄準eIF4.A 也許提供方式對修改藥物抵抗在癌症陳列轉換起動修改過的控制。

一個組 研究員在UT 西南治療中心開發了一個簡單和低廉方法篩選小綜合分子和拔出也許昂貴地對待癌症和其它疾病較少比當前方法的極少數。

在超過300,000 個這樣的分子裡一個屏幕, 叫做peptoids, 新建技術快速挑選了仿造抗體已經在市場上為對待癌症的五名有為的候選人。化合物的當中一個阻攔了人的腫瘤增長在滑鼠設計。

抗體是分子由機體生產幫助擋住傳染。自然和人造抗體運作在鎖上非常特定目標旁邊譬如感受器官在電池表面。

"許多新建藥物今天被做是抗體, 但他們是極端昂貴做。財務, 美國衛生保健系統有一困難的時光容納下500 種藥物是抗體, "院長說托馬斯・Kodadek, 平移研究的博士在研究的UT 西南和資深作者, 出現聯機和在美國化工社團 日記帳的一個即將來臨的問題。

"我們的結果表示, peptoid 和抗體一樣可能攻擊一種有害的感受器官在機體以精確度, 但會花費較少顯現出," Kodadek 說博士。

Peptoids 被設計在實驗室裡類似自然分子鏈子叫做peptides 。一些peptides 被使用作為療程, 譬如胰島素或抗體被使用對待一些癌症, 但因為胃消化他們, 不最被採取以口和必須被注射。

相反, peptoids 對貶低自然peptides 的胃酵素是有抵抗性, 因此它是可能的他們能被吞下作為藥片。Peptoids 比抗體, Kodadek 博士是較不昂貴和容易製造說。他們比抗體並且小, 因此他們也許是好在滲透的腫瘤或其它疾病站點, 他說。

"我們的技術是簡單和快速的, 不工作以現有的化學製品和需要高技術儀器工作, 除了顯微鏡檢測螢光顏色我們過去常排序化合物," 主要作者說D. Gomika Udugamasooriya 、博士後的研究員在內科和博士研究。

新建技術並且有專業是常用發現生物有效的化合物從大收藏量的好處傳統審查技術。這些屏幕, 要求廣泛的自動化, 常規花費$40,000 或更多; 新建方法可能被舉辦為少於$1,000 。

研究員篩選大約哪個與VEGFR2 相處融洽的300,000 peptoids 看, 類型分子在人類細胞表面。VEGFR2 是重要在創建新建血管通過交往與激素VEGF, 正常是一個有用的進程但對機體是有害的當新建血管養育一個增長的腫瘤。

商業被生產的抗體由阻攔VEGF-VEGFR2 交往和如此使使用對待一些癌症腫瘤挨餓, 但它花費患者大約$20,000 一年, Kodadek 博士說。

新建審查技術介入成千上萬的peptoids, 區域對微小的塑料小珠。在研究中, 電池與VEGFR2 被標記發螢光紅色並且那些缺乏VEGFR2 被標記發螢光綠色。在暴露小珠以後於電池混合物, 小珠被審查了在一個螢光顯微鏡下。那些跳起對紅細胞- 那□與VEGFR2 - 被收集了。

這個屏幕, 需要兩三個日, 隔絕了五peptoids 在大約300,000 外面被篩選, 表示, 進程是一個有效方式快速變窄在搜索下, Kodadek 博士說。

研究員促進測試了緊緊跳起對VEGFR2 的五peptoids 的當中一個並且發現它阻攔了VEGFR2's 活動在被開化的電池裡。當他們給了它在低劑量滑鼠以被種入的人的骨頭和軟組織癌症, peptoid 減慢了腫瘤的增長和減少了密度血管導致他們。

"迅速地隔絕生物有效的peptoids 這個新建技術提供一個方式催促藥物發現進程, 也許最後有益於患者由提供他們以新建療法在當前藥物的費用的分數," Kodadek 博士說。

參加研究的其它UT 西南研究員是普通外科常駐博士夏恩・Dineen 和Rolf Brekken, 手術助理教授博士。

工作由全國心臟、肺和血液學院和威爾士基礎支持了。