未管制的血管增長以糖尿病retinopathy 著名是許多病理性條件一個主要特點, 包括退化糖尿病眼睛疾病。瞭解系數被介入在進程對顯現出的處理是重要的為疾病。在一項新建研究中, 研究員的小組在Keio 大學, 日本, 顯露了一個角色為蛋白質LIF 在血管增長在滑鼠。

特定, 滑鼠缺乏LIF 被觀察有增加的血管增長在許多機體的地區, 而是作為這項研究集中於眼睛, 作者回家在增加的血管增長在眼睛的視網膜。進一步分析表示, 滑鼠缺乏LIF 發展了更加出軌的血管在設計retinopathy 。機構, LIF 被發現禁止腦細胞的擴散以astrocytes 著名並且禁止系數的他們的生產已知促進血管增長, VEGF 。看起來因此LIF 是通信的一重要部份在組織並且顯現出的血管之間, 意味它觸發的那LIF 和信號路也許起一個目標作用對於新建處理途徑為防止同未管制的血管增長聯繫在一起的糖尿病retinopathy 和其他疾病, 譬如癌症。

在單個以型2 糖尿病, 方式葡萄糖(是我們的主要能源) 的糖分子的級別在機體當不吃(穩定的葡萄糖級) 被調控失敗和齋戒的葡萄糖級別巨大增加。對有影響在nondiabetic 單個上的齋戒的葡萄糖級別的基因差異的新建洞察由研究員的小組現在提供了從Istituto Nazionale Ricovero E Cura Anziari, 義大利, 和南加州大學。特定, 關聯在一被定義的基因差異和增加的齋戒的葡萄糖級別之間被觀察了在nondiabetic 單個。這差異位於在二個基因之間以G6PC2 和ABCB11 著名。當G6PC2 傳播資訊為做蛋白質由變得不正常在單個以型2 糖尿病的電池表達, 作者建議基因差異大概影響齋戒的葡萄糖級別由修改這個基因表達式。

UT 西南治療中心研究員基因上設計了胰臟beta 電池可能重新生成在導致死以後的實驗室滑鼠。新建動物model’s 再生能力也許提供未來洞察入糖尿病, 改善的處理影響百萬Americans.The 設計, 被命名PANIC-ATTAC 滑鼠, 仿造物什麼發生在人以第一類型糖尿病, 開發的情況當body’s 免疫系統毀壞胰臟beta 電池, 並且在型2 糖尿病, beta 電池死於工作超時。

在導致死亡以後在做和發行激素胰島素的beta 電池- - 研究員發現設計的mice’s beta 電池填寫可能重新生成, 使動物有用為學習條件譬如第一類型糖尿病、高血糖症(高血糖) 並且gestational 糖尿病。

動物設計被描述聯機和在日記帳糖尿病的未來列印問題 。

“The 能力導致細胞死亡不是新穎。情況beta 電池重新生成在我們殺害他們之後真正地是設計的新建方面, ” 前述博士Philipp Scherer, 內科主任教授, 試金石中心的糖尿病研究的在研究的UT 西南和資深作者。“It 使我們看什麼樣的活動或藥物學干預也許刺激或提高regeneration.”

在研究中, 研究員基因上操作了成熟, 胰島素正胰臟beta 電池在PANIC-ATTAC 滑鼠以便這些電池會死當他們與藥物聯繫。當研究員被終止執行藥物和被允許動物收回, 他們發現了animals’ beta 電池重新了生成並且他們的血液葡萄糖級別恢復了正常在二月份以後。

Scherer 博士說it’s 不明什麼導致胰臟beta 電池重新生成, 但揭露准許的結構beta 電池反彈在這個環境裡能提供主要洞察在第一類型糖尿病研究。他和他的同事現在開發一個方式隔絕提升新建湧現的beta 電池的電池填寫。

大約1 百萬人民, 在百分之5 和糖尿病所有被診斷的盒的百分之10 之間, 在美國由第一類型糖尿病影響, 沒有治療或預防評定。

“This 設計允許我們得到transcriptional 簽名, 指印, 怎樣beta 電池避開我們提供對及時細胞死亡的配藥刺激, ” Scherer 博士說。“In 其它詞, 它提供一個方式辨認保護免受beta 細胞死亡的最重要的系數並且潛在查找辦法增加這些系數在人與第一類型diabetes.”

關鍵字, Scherer 博士說, 是, 處理研究員用途殺害beta 電池非常被瞄準。

“It 創建很少炎症, 因此我們能消滅特定電池以最小的抵押損傷, ” 他說。“The 其它好的方面是, 我們能做它用一個非常dose-dependent 方式, 因此我們能腐蝕, 或殺害, 幾個電池, 或我們可能腐蝕幾乎所有them.”

Scherer 博士說這個設計借自己對學習臨時高血糖症的情況譬如gestational 糖尿病, 孕婦從未安排糖尿病開發高血糖症的情況。Gestational 糖尿病通常消失在懷孕以後, 但它不是清楚的是否被舉起的葡萄糖這些臨時回合可能造成永久性損傷在堅持的vasculature 在正常葡萄糖級別被恢復了以後。

趙Wang 、一位博士後的研究員在UT 西南和主要作者博士研究, 說PANIC-ATTAC 滑鼠的純度如同研究工具部分在在能力測試怎麼特定配藥影響beta 電池再生。

藥物更加迅速地裝維修服務於罐中損傷的“We 可能測試, ” Wang 博士說。“We 可能並且測試哪種藥物是防護的。That’s 大概更加重要生理地因為它允許我們篩選為能保護beta 電池在糖尿病期間早期減速和防止hyperglycemia.” 起始的干預;

Microspheres 運載被瞄準的核酸分子被製造在實驗室裡被顯示防止和甚而撤消第一類型糖尿病新建起始案件在動物設計中。這些研究的結果由糖尿病研究員報告了在約翰・G. Rangos Sr. 研究中心在UPMC 和Baxter ・Healthcare Corporation 匹茲堡兒童醫院。

在研究研究中在兒童醫院, 科學家注射了microspheres 在皮膚之下在滑鼠附近胰腺以自動免疫的糖尿病。microspheres 由白細胞然後獲取了以發行核酸分子在樹狀電池之內的樹狀電池著名。被發行的分子重編了程式這些電池, 和然後移居了對胰腺。那裡, 他們關閉了對胰島素生產的beta 電池的免疫系統攻擊。在幾星期之內, 糖尿病滑鼠再生產胰島素以被減少的血液葡萄糖級別。

microsphere 研究的結果被發布在糖尿病的6月問題, 美國糖尿病關聯日記帳。

在第一類型糖尿病裡, T 電池從免疫系統到胰腺旅行和毀壞beta 電池, 生產胰島素。科學家- 由Massimo Trucco, MD, 和Nick ・Giannoukakis 帶領, PhD - 被發現microspheres 重編程式樹狀電池阻攔發送T 電池毀壞beta 電池的信號結構。microsphere 研究編譯在早先研究由他們使用樹狀電池被提供對胰腺在其它方法關閉對胰島素生產的beta 電池的免疫系統的攻擊, 因此允許胰腺電池收回和開始再生產胰島素的Drs. Giannoukakis 和Trucco 。

Drs 。Trucco 和Giannoukakis 期望, 最新的研究介入microspheres 代表重大改善在他們的早先途徑提取(通過進程以leukapheresis 著名) 並且重編程式樹狀電池。

"microspheres 防止了第一類型糖尿病起始和, 最重要地, 陳列了能力撤消高血糖症, 建議潛在撤消第一類型糖尿病在新建起始患者," 院長說Trucco, Immunogenetics 分部的博士在子項的。"這個新穎的microsphere 途徑第一次代表疫苗以潛在壓制和撤消糖尿病。這查找適用承諾為臨床測試在人以第一類型糖尿病。"

當前, Drs. Trucco 和Giannoukakis 進行他們基於leukapheresis 的樹狀電池途徑一次臨床試驗在人在子項的。這次階段1 臨床試驗被美國糧食與藥物管理局(糧食與藥物管理局) 審批了。

"我們的最終目標是為子項提供這種樹狀電池疫苗或基於microsphere 的療法在危險中為或新建診斷以第一類型糖尿病。我們想要使程式一樣安全和舒適儘可能, "Giannoukakis 博士說。

試算開始了上半年並且登記持續。研究, 計劃登記一個總額15 個成人在年齡18 以第一類型糖尿病, 被預計結束下半年。

如果基於leukapheresis 的途徑繼續顯示例外安全性, 研究員希望生成將估計樹狀電池有效率在小兒科患者防止糖尿病或撤消疾病權利的一次全國臨床試驗在它臨床被證實之後。在以後的日子, 它被期望, 巴克斯特醫療保健與Drs. Trucco 和Giannoukakis 將合作在一次臨床試驗運用唯一基於microsphere 的途徑。

Leukapheresis 是考慮到樹狀電池前體的收集從患者在研究中, 需要二到四時數的進程。在前體被收集之後, 他們被對待在實驗室裡以把他們變成樹狀電池的特定增長系數。增長系數與特定阻攔分子表達式被查找在樹狀電池表面以CD40 、CD80 和CD86 著名的短的DNA 順序並且被結合。一旦這些被重編程式的樹狀電池被測試在實驗室裡, 他們被注射回到患者。他們然後譜寫音樂一個抗糖尿作用由鎮壓負責對胰臟胰島素生產的電池的損傷和破壞T 電池的活動。

"使用microspheres 將是較不蔓延性為患者和高效率的為臨床工作者。我們不會需要收穫患者的樹狀電池, 並且它會消滅需要基因上重編程式樹狀電池在一個不育, 現場之外的設備。反而, 患者在幾分鐘內會接受microsphere 射入與一根小針在診所設置, "Giannoukakis 博士說。