新穎的Glioblastoma鼠標設計
新穎的Glioblastoma鼠標設計
Salk學院的研究員生物研究患了最公用glioblastoma-the一個多才多藝的鼠標的設計和致命的腦癌在人嚴密地類似於的人腦腫瘤發展和累進自然產生。
「人力癌症鼠標設計教了我們非常關於癌症生物的基本原則」，在遺傳學實驗室Ph.D說Inder Verma。，一位教授。 「根據定義，然而，他們是那： 模擬疾病的近似值，但是從未充分地獲取在人的分子複雜基礎疾病」。
設法仿造在所有腫瘤中心位於的任意地發生的變化， Salk研究員使用被修改的病毒穿梭cancer-causing致癌基因到在成人鼠標的幾個電池。 他們的方法，描述在日記帳本質醫學的1月4日， 2009在線問題，能不僅證明一個非常有用的方法忠實地再生產腫瘤的不同的類型，而且闡明逃避癌症乾細胞的本質。
頻繁地使用的鼠標癌症設計依靠異種移植： 人力腫瘤組織或癌症細胞系在免疫影響的鼠標被移植，迅速開發腫瘤。 「這些腫瘤是非常再現的，但是此途徑在Verma實驗室忽略情況免疫系統可能做或中斷癌症」，說第一作者Tomotoshi Marumoto、Ph.D。，一位前博士後的研究員和現在一位助理教授在神戶治療中心醫院在神戶，日本。 其他動物塑造快速致癌基因以一個組織特定方式或關閉了腫瘤在全部的組織的抑制基因表達式。 「但是我們知道腫瘤從單細胞一般開發或一個特定電池的很小數量的電池鍵入，是其中一個腫瘤電池的特性主要定列式」，解釋博士後的研究員和共同執筆者Dinorah Friedmann-Morvinski。
要迴避當前使用的癌症設計缺點， Salk小組利用lentiviral向量的次冪傳染nondividing並且分開電池，并且輪渡激活了致癌基因到在成人的很小數量的電池，充分地免疫活性的鼠標。 在最初的實驗以後確認途徑運作， Marumoto注射了運載二著名的致癌基因， H-Ras和Akt的lentiviruses，到缺乏基因的一個複製鼠標的三個不同腦子地區輸入腫瘤抑制器p53 ： 海怪，在瞭解和內存介入; subventricular區域，排行腦子的流體充盈的洞; 并且外皮，管理抽象原因和在人的符號想法。
他特別地瞄準了星形細胞，是腦子的支持系統的一部分的星狀腦細胞。 他們握神經元到位，養育他們，消化蜂窩電話殘骸和懷疑是glioblastoma的始發地。 在一些個月內，顯示在海怪和subventricular區域擇優地開發的glioblastoma multiforme的所有組織學特性的大量腫瘤。
成人乾細胞的能力分開和生成兩新的乾細胞(稱自新)以及專門化的電池類型(稱分化)是關鍵字對維護健康組織。 癌症詞根電池假說假定癌症從乾細胞增長健康組織相似地。 叫作腫瘤啟動與詞根的電池像屬性這些電池有許多特性與正常乾細胞相同他們自複製和能够提升被區分的電池的人口。
要測試導致的glioblastomas是否包含了誠實的癌症乾細胞， Marumoto在實驗室裡查出被開化的各自的腫瘤電池。 這些電池正常運行并且看起來神經系統的乾細胞。 他們形成了稱腫瘤的微小的球形經常球形和用未成熟的神經系統的祖先電池表示典型地被找到的蛋白質。 當產生權利化工提示，這些腦癌乾細胞成熟了到神經元和星形細胞。
「他們顯示了癌症乾細胞的所有特性，并且少於100個和只有10個電池是啟動腫瘤的够，當注射到缺乏免疫的鼠標」， Friedmann-Morvinski說。 腦瘤的多數異種移植設計使用腫瘤細胞系要求至少10,000個電池。
「這些發現表示，我們的癌症設計不僅將允許我們開始瞭解glioblastoma生物，但是也允許我們回答包圍癌症乾細胞的許多問題」，說Verma。 雖然迄今被描述的工作適合於對glioblastoma， Verma和他的小組當前使用此方法調查肺，胰臟和腦下垂體的癌症。
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