新颖的Glioblastoma鼠标设计
新颖的Glioblastoma鼠标设计
Salk学院的研究员生物研究患了最公用glioblastoma-the一个多才多艺的鼠标的设计和致命的脑癌在人严密地类似于的人脑肿瘤发展和累进自然产生。
“人力癌症鼠标设计教了我们非常关于癌症生物的基本原则”，在遗传学实验室Ph.D说Inder Verma。，一位教授。 “根据定义，然而，他们是那： 模拟疾病的近似值，但是从未充分地获取在人的分子复杂基础疾病”。
设法仿造在所有肿瘤中心位于的任意地发生的变化， Salk研究员使用被修改的病毒穿梭cancer-causing致癌基因到在成人鼠标的几个电池。 他们的方法，描述在日记帐本质医学的1月4日， 2009在线问题，能不仅证明一个非常有用的方法忠实地再生产肿瘤的不同的类型，而且阐明逃避癌症干细胞的本质。
频繁地使用的鼠标癌症设计依靠异种移植： 人力肿瘤组织或癌症细胞系在免疫影响的鼠标被移植，迅速开发肿瘤。 “这些肿瘤是非常再现的，但是此途径在Verma实验室忽略情况免疫系统可能做或中断癌症”，说第一作者Tomotoshi Marumoto、Ph.D。，一位前博士后的研究员和现在一位助理教授在神户治疗中心医院在神户，日本。 其他动物塑造快速致癌基因以一个组织特定方式或关闭了肿瘤在全部的组织的抑制基因表达式。 “但是我们知道肿瘤从单细胞一般开发或一个特定电池的很小数量的电池键入，是其中一个肿瘤电池的特性主要定列式”，解释博士后的研究员和共同执笔者Dinorah Friedmann-Morvinski。
要回避当前使用的癌症设计缺点， Salk小组利用lentiviral向量的次幂传染nondividing并且分开电池，并且轮渡激活了致癌基因到在成人的很小数量的电池，充分地免疫活性的鼠标。 在最初的实验以后确认途径运作， Marumoto注射了运载二著名的致癌基因， H-Ras和Akt的lentiviruses，到缺乏基因的一个复制鼠标的三个不同脑子地区输入肿瘤抑制器p53 ： 海怪，在了解和内存介入; subventricular区域，排行脑子的流体充盈的洞; 并且外皮，管理抽象原因和在人的符号想法。
他特别地瞄准了星形细胞，是脑子的支持系统的一部分的星状脑细胞。 他们握神经元到位，养育他们，消化蜂窝电话残骸和怀疑是glioblastoma的始发地。 在一些个月内，显示所有的大量肿瘤glioblastoma multiforme的组织学特性在海怪和subventricular区域择优地开发了。
成人干细胞的能力分开和生成两新的干细胞(称自新)以及专门化的电池类型(称分化)是关键字对维护健康组织。 癌症词根电池假说假定癌症从干细胞增长健康组织相似地。 叫作肿瘤启动与词根的电池象属性这些电池有许多特性与正常干细胞相同他们自复制和能够提升被区分的电池的人口。
要测试导致的glioblastomas是否包含了诚实的癌症干细胞， Marumoto在实验室里查出被开化的各自的肿瘤电池。 这些电池正常运行并且看起来神经系统的干细胞。 他们形成了称肿瘤的微小的球形经常球形和用未成熟的神经系统的祖先电池表示典型地被找到的蛋白质。 当产生权利化工提示，这些脑癌干细胞成熟了到神经元和星形细胞。
“他们显示了癌症干细胞的所有特性，并且少于100个和只有10个电池是启动肿瘤的够，当注射到缺乏免疫的鼠标”， Friedmann-Morvinski说。 脑瘤的多数异种移植设计使用肿瘤细胞系要求至少10,000个电池。
“这些发现表示，我们的癌症设计不仅将允许我们开始了解glioblastoma生物，但是也允许我们回答包围癌症干细胞的许多问题”，说Verma。 虽然迄今被描述的工作适合于对glioblastoma， Verma和他的小组当前使用此方法调查肺，胰脏和脑下垂体的癌症。
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