С улучшенным разрешением, ткан-speqificeski молекулярные отметки и точное время, университет biologist James A Шестон Орегона и коллегаы по возможности опрокидывали многолетнее предположение о начале зародышевых клеток которые give rise to соединительные и скелетные ткани которые формируют основание черепа и лицевых структур в назад-back-boned тварях от рыб к людям.

Weston и соавторы от максимального института Planck иммунологии в Германии и французского национального научного исследовательскийа центр на институте curie документируют их потенциальн учебник-izmen44 случай в статье выходя в свет online эта неделя (19-23 -го май) впереди регулярно издания в продолжениях национальной Академии наук.

Клетки в вопросе, они спорят, не приходят от части зародышевого нервного эпителия вызванного нервным гребенем, как широко после того как они поверены, а довольно от определенного thin layer эпидермических эпителиальных клеток рядом с им результаты “Our, ” Weston сказало, “could водит к более лучшему вниканию этиологии craniofacial дефектов, также,как развитие головки которая различает vertebrates от другого creatures.”

Нервный гребень сперва был определен к классические embryologists in the late й9тю и раньше 20тю столетия и одной из изучать зародышевых тканей. Обычная премудрость говорит что нервный гребень дает подъем к скелетной и соединительной ткани головки и стороны, также,как широкая разнообразность других стержневых клеток которые проникают к много мест в vertebrate зародыше, где они икрят клетки которые создают периферийную слабонервную систему, и пигментируют клетки в коже и волосах (или маштабы и пер).

Новым изучением будет часть исследования сделанная над 25 летами в quest Weston’s для того чтобы понять предыдущее развитие нервного гребеня и исследовать другие объяснения для иногда отличая заключений включая свои предположенные lineages клетки. Weston заметило что перегласовки в мышах неблагоприятно повлияли на развитие периферийных слабонервных системы или пигментации не повлияли на craniofacial структуры, тогда как перегласовки которые причинили анормалное развитие скелетной и соединительной ткани головки и стороны не изменили нервный гребен-vyvedenny1 пигмент или периферийные слабонервные клетки системы.

Этот парадокс,он сказал, вел его интересовать если необходимы, что задействовали по-разному генетические программы в определенных зародышевых прекурсорах этих тканей. “In наша новая бумага, ” он сказал, “we окончательно могли переосвидетельствовать некоторые из основных предположений которые водили к обычной премудрости о источнике зародышевых lineages клетки которые give rise to каркасная и соединительная ткань головки и face.”

В зародыш мыши на gestation 8 дней, Weston и сотрудницы использовали high-resolution воображение и immunostaining методы для того чтобы определить и отследить разгон клеток знанные, что поскакали развитие старта соединительное и скелетное ткани. Они могли увидеть ясно что эти клетки пришли от нон-nervnogo слоя клеток rather than от нервного гребеня. Такое же различение также существует в зародышах цыпленка во время first few дней gestation, замеченного Weston. “Looking на времени права очень важно, ” он сказал.

Weston спорит что этот нон-nervny1 эпителий деиствительно определенн от нервного гребеня, потому что свои клетки содержат характерно по-разному молекулы. Он и коллегаы оспаривают предложения что этой нон-nervno1 структурой будет просто суб-domen нервного гребеня. клетки “These вытекают на по-разному времени в развитии и disperse в зародыше прежде чем нервные клетки гребеня начинают проникать, ” Сказанное Weston.

технологии “New препятствовали нам увидеть типы клетки ясно чем всегда перед, ” сказанное Weston, член института UO’s нейронауки. “We ранее открыло что молекула маркирует поверхности клетки в нон-nervnom эпителии показывает очень острую границу между этим нон-nervnym эпителием и нервной тканью соединенной к нервному гребеню. В это изучение, мы приняли более близкое look.”

Они обнаружили местонахождение населенность клеток в нон-nervnom эпителии выражают другие молекулы “do не показаться, что возникнуть от нервного гребеня, ” сказанное Weston, которое выбыло в 2001 но не продолжить научить в коллеже искусство и наук до 2006. Он все еще сотрудничает в некотором исследовании с коллегаами на UO и на различных лабораториях вокруг мира.

“I думают наши результаты имеют 2 важных сообщения, ” он сказал. “First, важно определить и утвердить — rather than проигнорируйте — предположения; и во-вторых, потому что мы определили другой зародышевый lineage клетки как источник головных и лицевых структур, мы консервируем теперь эффективно анализируем и понимаем молекулярн-geneticeskie механизмы которые регулируют нормальное и анормалное развитие этих structures.”

Изучение выпущенное сегодня показывает клетчатый механизм, котор включили в зависимость спирта. Изучение, в 28 -го вопросе в мае журнала нейронауки, показывает что gabapentin, снадобье используемое для того чтобы обработать хронические боль и эпилепсию, уменьшает вход спирта в спирт-zavisimyx крысах путем нормализовать химически сообщение между невронами, которое изменено хроническим злоупотреблением спирта.

Центральное amygdala, часть мозга, котор включили в взволнованности such as усилие и страх, важны в регулируя потреблении спирта. Большинств центральные невроны amygdala связывают через химически сигнал известный как GABA, которое будет inhibitory нейротрансмиттером. Зависимость спирта была связана с усиливать inhibitory синапсов в этой зоне мозга.

Gabapentin (известное коммерчески как Neurontin) структурно подобно к GABA и увеличивает neurotransmission GABA. В alcoholics, gabapentin было показано к эффективно обрабатывает разведение спирта и уменьшает потребление и cravings спирта после detoxification. Однако, как действуют, что в мозге сражает gabapentin зависимость спирта мутновата.

Авторы изучения, водить Мариса Роберто, PhD, на научно-исследовательскийа институт Scripps, сделали крысы зависимой на спирте хронически подвергать действию они к этанолу в аэрозоле или в их еде. Они после этого испытали how much спирта крысы добровольн выпили и рассмотрели нервный сигнализировать в центральное amygdala.

Авторы изучения нашли что gabapentin уменьшило вход спирта в крысах хронически, котор подвергли действию к спирту, но не в крысах которые были хронически unexposed. Gabapentin уменьшило вход спирта в спирт-zavisimyx крысах далось ли оно внутрирастительн или настоялось сразу в центральное amygdala, поддерживая важность центрального amygdala в зависимости спирта.

"я нахожу для того чтобы быть важн о этой бумаге что влияние gabapentin's на потреблении спирта только увидено в спирт-zavisimyx крысах," сказал julie Blendy, PhD, на университете Пенсильвании, специалист unaffiliated с изучением. "для меня, этого говорит тома к полю наркомании, в том терапевтические цели для наркомани-kotorogo несколько и далеко между-mogut быть пропущены после того как я рассматриваны в животных изучениях которые используют только небольшие выдержки спирта," сказал Blendy.

Gabapentin исправило клетчатые влияния хронической выдержки спирта. И gabapentin и спирт увеличивают neurotransmission GABA в центральном amygdala нон-спирт-zavisimyx крыс, но в спирт-zavisimye крысы, gabapentin уменьшило его, предлагающ что измененный neurotransmission GABA ключев к зависимости спирта.

В изучении, gabapentin и хроническая выдержка оба спирта повлияли на приемные устройства GABA б (GABAB). Авторы верят что злоупотребление спирта изменяет функцию этих приемных устройств, и gabapentin может мочь противодействовать зависимость спирта путем регулировать их функцию.

"это изучение обеспечивает важные mechanistic проницательности," сказал robert messing, MD, на клинике Ernest Gallo и исследовательскийа центр на университете california на san Francisco, специалист также uninvolved с изучением. "потому что gabapentin наилучшим образом допущено, эта бумага обеспечивает сильное рассуждение для больших клинических проб испытывая будет ли gabapentin эффективной обработкой для пьянства и в детоксицированных и активно выпитых alcoholics," сказанный messing.

Тип романа снадобья может сжать главным образом туморы рака груди значительно в как раз 6 неделях, котор исследование обеспечивает водит к новой цели в обработке рака - стержневой клетке рака.

(berlin, Германия) снадобье а которое пристреливает приемные устройства поверхности клетки которые играют важную роль в много типов рака может принести около значительно регрессию тумора в рака груди после того как только 6 неделей пользы, научный работник сказал 6-ое европейское конференцию рака груди (EBCC-6) сегодня (четверг 17 -го апрель). Др. Ангел Rodriguez, от центра груди Lester и sue smith, коллежа Baylor микстуры, houston, США, сказало что работа демонстрировала for the first time что lapatinib иа АБС битор киназы тирозина смогло уменьшить тумор-pricin4h5 стержневые клетки рака груди в главным образом рака груди женщин получая neoadjuvant обработку (обработку, котор дали перед главным образом хирургией для заболевания).

Др. Rodriguez и коллегаы изучило 45 пациентов с местно выдвинутый рака груди в ген HER-2 былvyrajen. Пациенты получили lapatinib на 6 неделей, последованное за комбинацией еженедельного trastuzumab и 3-ejenedel6nogo docetaxel, котор дали над 12 неделями, перед главным образом хирургией. Биопсии были выполнены во время диагноза и также после 6 неделей lapatinib и клеток от туморов получил и проанализировал.

"мы увидели значительно регрессию тумора после 6 неделей одиночного lapatinib вещества," сказал Др. Rodriguez. "bi-dimensional измерения тумора показали медианное уменшение минуса 60.8%. Мы ранее показали что тумор-pricin4h5 стержневые клетки рака груди был упорн к обычной preoperative химиотерапии; деиствительно, остаточные раки которые подверглись действию к такой химиотерапии показали увеличение в тумор-pricin44 клетках и увеличили начало тумора образованием mammospheres, малых туморов которые формируют тумор-pricin44 клетки выращены в питательноть среде в пробке испытания, которые отражают емкость клеток собственн-vozobnovit6. Так мы были возбужены для того чтобы увидеть что результаты с lapatinib были друг."

Результаты Др. Rodriguez's предлагают что специфический сигнализируя иы АБС битор pathways ответственных для self-renewal стержневой клетки смогло обеспечить по возможности терапию для исключать тумор-pricin44 клетки для того чтобы достигнуть долгосрочного изживания рака.

Стержневые клетки рака помогают поддерживать злокачественную ткань в туморе путем регенерировать тумор после нападения от снадобиь химиотерапии. "это показывает что стержневыми клетками сами должны быть специфически цель снадобиь химиотерапии," сказало dr: Rodriguez. "rather than обширный подход к щетки, в котором клетки убиты огульн, пристреливая стержневые клетки может быть более эффективн и также предотвращать некоторые из неприятных побочных эффектов связанных с обычной обработкой химиотерапии."

Научные работники верят что стержневые клетки рака come into быть через повреждение к их собственному ДНАУ, которое влияет на регулировку их self-renewal. Другие клетки разделяют в дочь 2 ` ' клетки, но стержневая клетка может разделить в новой клетку стержневой клетки и progenitor ` '. Клетка progenitor теряет силу self-renewal, но может все еще изменить в тип клетки ткани, котор служит стержневая клетка. Населенность стержневой клетки после этого продолжается возобновить по мере того как она производит новые клетки для ткани. "это намеревается что, не похоже на другим клеткам, стержневая клетка теряла управление над своим собственным размером населенности," сказало Др. Rodriguez.

Lapatinib имеет немногие побочные эффекты, и те которые существуют минимальны, включая понос и acne. Но оно дорогий. "в США, котор оно стоит между $2000 и $3000 месяц," он сказал.

"это возбуждая находить, и мы будем начинать более дополнительные изучения на стержневых клетках для того чтобы подтвердить его. Мы также посмотрим в свою применимость в испытывая веществах романа пристреливая тумор-nacinah5 клетки. Это находя должно также примениться к другим типам раков и исследование тумор-nacina4 стержневых клеток в других раках ongoing, "сказал Др. Rodriguez.

"международные изучения в настоящее время underway смотрят влияние lapatinib в легке, двоеточии, головке и шея, лимфома гастрических, рак oesophageal, и пузыря и, среди других," он сказал.

Примечание: Lapatinib пока не было лицензировано для пользы в EU, хотя оно было одобрено в Швейцарии и получило положительное мнение относительно условно утверждения маркетинга от европейского агенства микстур в декабре. Это условно утверждение ссылается к своей пользе в пациентах с предварительный или metastatic рака груди с над-vyrajeniem HER-2 в туморах.

Нет каталога: 204. четверг 18 -го апрель, 17.15 часа CEST (hall 1)

Исследователя расчехляли детали о как диетическое ограничение замедляет вниз с вызревания. Команда университета научных работников washington расчехляла детали о механизмах через диетическое ограничение замедляет процесс вызревания. Работающ в клетках дрождей, исследователя соединяли рибосомы, протеин-dela4 фабрики в living клетках, и Gcn4, специализированный протеин который помогает в выражении генетической информации, к pathways отнесенным к диетическим реакции и вызреванию. Изучение, которое было водить членами Brian Kennedy и matt Kaeberlein факультета УШ, появляется в 18 -го вопрос в апреле клетки журнала.

Ранее исследование показывало что лифеспан-vydviga4 свойства диетического ограничения посредничаны в части уменьшенный сигнализировать через TOR, энзим, котор включили в много существенных деятельностей в клетке. Когда организм имеет меньше TOR просигнализировать in response to диетическое ограничение, один побочный эффект что организм также уменьшает тариф на котором он делает новые протеины, отростчатый вызванный перевод.

В этом проекте, исследователя UW изучили много по-разному напряжений клеток дрождей которые имели более низкую продукцию протеина. Они нашли что перегласовки к рибосоме, фабрике протеина cell’s, иногда водить к увеличенному жизненному периоду. Рибосомы сделаны вверх 2 частей - больших и малых субблоков - и исследователей ых для того чтобы изолировать жизн-пяд-rodstvennuh перегласовку до одна из тех частей.

"мы заметили справедливо прочь был что long-lived напряжения всегда имели перегласовки в большом ribosomal субблоке и никогда в малом субблоке," сказал автору руководства study’s, Kristan steffen, постдипломному студенту в отделе UW биохимии.

Исследователя также испытали вызванное снадобье diazaborine, которое специфически мешает с синтезом ribosomes’ большие субблоки, но малые субблоки, и после того как я найдены что обрабатывать клетки с снадобьем сделал их живут клетки около 50 процентов длинн чем untreated. Использующ серию генетических испытаний, научные работники после этого показали тот расход ribosomes’ большие субблоки были правоподобны для того чтобы увеличивать жизненный период механизмом отнесенным к диетическому ограничению - TOR сигнализируя pathway.

"мы знали что диетическое ограничение уменьшило TOR сигнализируя, и что уменьшитый сигнализировать TOR уменьшил перевод или продукция протеина, только это был первый прямого доказательство что все 3 действовали в таком же генетическом pathway," сказало Kennedy, профессора сподвижницы биохимии.

вопрос о “The большой после этого стал случается в этих перевод-nedostatocnyx клетках к медленному вызреванию, ” добавленное Kaeberlein, ассистентский профессор патологии. “That's когда Vivian MacKay, соавтор на изучении, имело идею посмотреть Gcn4.”

Gcn4 будет специализированным вызванным протеином фактором транскрипции, который помогает данным по перехода генетическим во время роста клетки. Протеин активирован когда клетка starving для амино кислот. Сделало Gcn4 интересуя к команде UW было своим уникально режимом регулировки.

рибосомы “When не работают на 100 процентах емкости, большинств протеины сделаны эффективно, но Gcn4 друг, ” объясненное Др. МачКаы, профессор исследования биохимии. “Sometimes, вы фактическ получаете больше Gcn4 после того как вы произведены even when все еще идет вниз. That’s точно мы нашли в длинн-yx напряжениях дрождей с перегласовками в большом субблоке ribosome.”

Для того чтобы сделать соединение между Gcn4 и долговечностью, научные работники после этого спросили преградит ли предотвращать увеличение Gcn4 выдвижение жизненного периода. In every case, клетки нуждаясь Gcn4 не ответили как сильно как клетки Gcn4-positive.

“The увеличило продукцию Gcn4 в long-lived напряжениях дрождей, совмещенную с требованием Gcn4 для полного выдвижения life-span, моделей compelling аргументыо за Gcn4 как важный downstream фактор в этом pathway долговечности, ” Kaeberlein сказало.

Хотя научные работники пока не знают играет ли Gcn4 подобную роль в организмах за исключением дрождей, пункты Kennedy из того глисты, мухы, мыши и люди все имеют протеины Gcn4-like которые кажется, что отрегулированы в подобной дороге.

знаны, что сохранена роль “The TOR и перевода в вызревании через много по-разному видов, поэтому правдоподобно что эта функция Gcn4 сохранена также, ” Kennedy сказало. Будущее исследование будет направлено на проверять это предположение.

сигнализировать TOR “Clearly будет один компонент, и возможно главный компонент, полезных влияний на здоровье связанных с диетическим ограничением, ” сказанное Kaeberlein. затруднением “The с TOR как терапевтическая цель, однако, будет потенциал для отрицательных побочных эффектов. По мере того как мы учим больше из mechanistic деталей за как TOR регулирует вызревание, мы hopefully будем определить даже более лучшие цели для обрабатывая врем-age-associated заболеваний в people.”

Команда исследователей на школе Yale микстуры определяла, котор характеризуют и клонируемые овариальные стержневые клетки рака и показывала что этими стержневыми клетками могут быть источник овариального своего сопротивления рака рецидивирования и к химиотерапии.

"эти результаты приносят нас closer to эффективное и пристрелнная обработка для эпителиального овариального рака, одна из самых летальных форм рака," сказал mor Gil, M.D., профессора сподвижницы в отделе obstetrics, Gynecology & воспроизводственные науки на школе Yale микстуры.

Mor представил его заключения недавн на ежегодня собрание американской ассоциации для встречи онкологического исследования (AACR) в san Diego, california.

Раковидные туморы сделаны вверх из клеток и раковидно и нон-rakovidno. Внутри раковидные клетки, будет более последующий subclass названный стержневые клетки рака, которые могут скопировать индефинитно.

"присытствыющие модальности химиотерапии исключают большое часть клеток тумора, но не могут исключить сердечник этих стержневых клеток рака которые имеют большую емкость для возобновления," сказали mor, который будет также член центра рака Yale. "идентификацией этих клеток, по мере того как мы делали здесь, будет первыйа шаг в развитии терапевтических модальностей."

Mor и коллегаы изолировали клетки от 80 людских образцов или перитонеальных жидких или твердых туморов. Стержневые клетки рака были определены были положительны для традиционных отметок стержневой клетки рака включая CD44 и MyD88. Эти клетки также показали большую емкость для ремонта и self-renewal.

Изолированные клетки сформировали туморы 100 процентов времени. Внутри те туморы, 10 процентов клеток были положительны для отметки CD44 стержневой клетки рака, пока 90 процентами был недостаток CD44.

Mor и его команда могли изолировать и клонировать овариальные стержневые клетки рака. Они нашли что эти клетки были высоки упорны к обычной химиотерапии пока non-cancer стержневые клетки ответили к обработке. "изолировать и клонировать эти клетки ведут к развитию новых обработок к цели и исключить стержневые клетки рака и hopefully предотвратить рецидивирование," сказал mor.