Малая молекула фиксирует необходимый энзим в бездействующей форме смогла дн форма основа новыйа класс unbeatable, видоспецифических антибиотиков, согласно исследователям на центре рака гоньбы лисицы.

Их заключения, выделенные на крышке 23 -го вопроса в июне химии & биологии журнала, take advantage of вытекая тело науки относительно “morpheeins” - протеины сделанные от индивидуальных компонентов способно самопроизвольно заново скомпоновать в по-разному формы внутри living клетки.

Исследователя открыли малую молекулу, которую они называли morphlock-1, binds бездействующая форма протеина известного как synthase porphobilinogen (PBGS), энзима используемого почти всеми формами клетчатой жизни. Действуя форма PBGS построена от 8 идентичных компонентных частей - в вызвано конфигурацией octamer - и необходима среди почти всех форм жизни в процессах позволяют клетки использовать энергию. Другая конфигурация сделана 6 частей - или конфигурация hexamer - и служит как “standby” режим для протеина.

“As, котор имя предлагает, morphlock-1 необходимо фиксирует конфигурацию hexamer в место, предотвращая свои субблоки протеина от заново скомпоновать в активно агрегат, ” говорит исследователю Eileen Jaffe руководства, Ph.D, старший член гоньбы лисицы. morpheeins “Targeting в их бездействующих агрегатах снабубегут вс новыйа подход снадобье discovery.”

Пока было выполнено их изучение использующ завод-variant гороха PBGS, исследователя имеют причину верить принцип смог примениться к бактериальным вариантам PBGS также. “Using morphlock-1 как основание, мы изыскиваем к точной настройке молекулу так, что она преградит как раз бактериальный вариант энзима PBGS, ” Jaffe говорит.

“Because PBGS настолько критическое на жизнь, часть энзима где химия случается высоки сохранена через развитие, ” Jaffe говорит, намеревающся что all-around ПБГС-blokiru4 снадобье повредило бактериям, горохам и населило alike. Была найдены, что отличает область где потенциальное снадобье связывает к форме hexamer протеина, однако, среди вида, зависящ how far организмы эволюционировали от себя.

Когда PBGS находится в своей бездействующей форме hexamer, будет малая полость на поверхности собранного комплекса. Использующ методы стыковки компьютера, Jaffe и ее коллегаы гоньбы лисицы определили сюиту малых молекул предсказанные, что связали к этой полости.

Исследователя после этого купили и испытали выбор этих молекул в лаборатории для того чтобы увидеть если любое из их стабилизировали горох PBGS в своем агрегате hexamer. Один и АБС битор в частности, после того как я дал имя morphlock-1, potently управлял образованием hexamer в горохе PBGS, но не в том из людей, фруктовых мух, или заразного aeruginosa псевдомонасов бактерий, или cholerae вибриона, последнего причиняет холеру. Morphlock-1 будет potent иом АБС битор гороха PBGS, но не PBGS от этих других организмов.

Jaffe чеканило термину “morpheein” в 2005 после изучения структуры PBGS показал свои форм-perenos4 тенденции. Пока первоначально после того как я встрещены с скептицизмом потому что существование morpheeins противоречит некоторым классицистическим принципиальным схемам о структуре и функции протеина, затем изучения усиливали что PBGS (и возможно другие протеины) exhibits это поведение. Согласно Jaffe, это изучение первое для того чтобы использовать другие формы morpheein как потенциальная стратегия для открытия снадобья, в общем, определенно для антибиотиков.

сопротивление “Multi-drug управляет потребностью для начинать новые антибиотики, ” Jaffe говорит. снадобья “Since стабилизируют бездействующее hexamer PBGS быть химически подобны to each other, оно будут трудны для бактерии для того чтобы начать вполне сопротивление к коктеилу такого compounds.”

Новое исследование в токсины, вирулентность, распространение и предохранение клостридия superbug difficile сообщено в специальном выпуске в июне журнала медицинской микробиологии. Эти заключения сыграют критическую роль в обеспечивать нас с боеприпасыом в драке против иногда deadly патогена.

Клостридий difficile найден в окружающей среде но самые общие в стационарах. Он может причинить серьезную стационар-priobretennuh инфекцию когда антибиотики использованы по мере того как они осаживают баланс нормальной флоры кишки, позволяющ C difficile вырасти и произвести токсины. Он снесен внутри guts 3% из здоровых людей но тарифы экипажа в пациентах стационара клонат быть гораздо высокее и пожилые люди в стационарах, обрабатываемо с антибиотиками большой частью на риске начинать инфекцию. Бактерии производят споры когда они сталкиваются неблагоприятные условия. Передача инфекции через заглатывание этих спор могут выдержать на поверхностях и полах на леты и упорны к много дезинфектантам и антисептиков, включая гель руки спирта.

Симптомы вклюают понос, тошноту, подбрюшную боль, потерю аппетита, лихорадку, воспаление кишечника и по возможности прокалывание, который могут быть смертоносен. Только 2 антибиотика регулярно использованы для того чтобы обработать инфекцию C difficile: metronidazole и vancomycin, но рецидивом будут общяя проблема после обработки. В 2004, hypervirulent напряжение (C difficile 027/NAP1/BI) было сообщено, которое кажется, что делает токсины более быстро и на более высоких уровнях чем другие напряжения, также,как быть упорно к много антибиотиков, включая fluoroquinolones.

Несколько изучений в журнале медицинской микробиологии смотрят распространение C difficile в по-разному странах, включая Австралию и Корею. Исследование показывает что польза антибиотика увеличила риск outbreaks hypervirulent напряжения C difficile в Нидерландыах. Вопрос также содержит доказательство для того чтобы предложить что C difficile смогло быть распространено между животными и людьми - исследователя изолировали бактерию от животных еды в Словении.

Научные работники расследовали влияния антибиотиков, антигенов и других веществ на вирулентности и патогенности C difficile. Токсины также были изучены; исследование показывает некоторую важную информацию о синтезе, обрабатывать и влияниях по-разному токсинов. Новая последовательность гена была открына в hypervirulent напряжении 027 C difficile, которое смогло быть отнесено к своей увеличенной вирулентности путем влияние вязки токсина.

Потенциал для ‘designer’ probiotic для C difficile обсуждает. Профессор Иан Похтон, бывший Редактор-в-Vojd6 журнала медицинской “this сказанного микробиологией важным подходом который hopefully очень более лучше чем ранее сообщенные изучения использующ коммерчески имеющееся югурт-kak пить, и некоторо palatableee чем ‘faecal transplants’.”

Исследователя от центра john Innes и университета восточного Anglia недавн разъясняли структуру и функцию энзима включается в украшать антибиотики с молекулами сахара. Много антибиотиков имеют разнообразие по-разному молекул углевода прикрепленных к им может помочь антибиотику быть принятым вверх организмом цели или отжать сопротивлению. Путем манипулировать сахар, может быть по возможности восстановить пользу в антибиотиках к которым сопротивление превращалось.

Цель этого исследования должна была найти вне как эти сахары сделаны, и как их структуры влияют на их биологическую деятельность. Исследователя изучили энзим от маленького изученного вида бактерий streptomyces, который производит антибиотический tylosin. Энзим, котор они посмотрели включается в делать молекулу сахара украшает tylosin. Путем разработка как углеводы сделаны, может быть по возможности сделать противоестественные сахары, с по-разному свойствами.

"это будет немного биохимия, котор мы не можем сделать с химией. Мы пойти back to принципы как эти сахары положены совместно по сути ", сказали профессору Разбойничать Полю. "мы хотим увидеть случается когда мы украшаем антибиотик с сахаром и которые сахары делают самое лучшее украшение."

Они не пока ближайше к продукту рынка, а пытаться понять на основном уровне как эти сахары сделаны. "мы все еще кладем toolkit совместно" сказали профессору Полю. Путем моделирование энзима, и сравнивать его с родственными энзимами, они могли определить ключевые части необходимы для своей функции, и предлагают биохимическую основу для как она создает st углевода точный