Как стержневая клетка решает специализировало тождественность для принятия - или просто остать стержневой клеткой? Новое изучение предлагает что обычный взгляд, который предполагает клетки "проинструктированы" для того чтобы развить вдоль после того как они предписаны просигнализировать pathways, слишком simplistic. Вместо, оно поддерживает идею которую клетки дифференцируют через поведения коллектива множественных генов в сети которая предельно водит к как раз немного endpoints - как раз по мере того как мрамор на hilltop может переместить почти инфинитный количество ухудшающихся курсов, только приехать в такую же долину.

---

После того как я подверши действию к фактор роста, стержневая клетка крови, представленная голубым мрамором, падает в новое положение “attractor, ” показано как долина в ландшафте, для того чтобы стать клетки крови. По-разному влияния, such as факторы дифференцирования, стержневые клетки руководства чонсервной банкы к такому же положению attractor, но каждая клетка могут принять очень по-разному курсы хотя ландшафт для того чтобы получить там (как раз по мере того как мрамор мог принять по-разному курс each time, котор он свертывает вниз с холма).Кредит: Graham Paterson, Стационар Boston Children’s

Заключения, опубликованные в 22 -го вопросе в мае природы, дают glimpse в как тот поведения коллектива работает, и показывают что населенности клетки поддерживают built-in изменчивость которую природа может обуздать для изменения под правыми условиями. Заключения также помогают объяснить почему процесс дифференцировать стержневые клетки в специфически lineages в лаборатории высоки неработоспособен.

Я водить Суи Юуанг, МД, PhD, посещая профессором сподвижницы в программе биологии boston стационара детей васкулярной (теперь также на факультете университета calgary), и Hannah Chang, студент MD/PhD в программе биологии детей васкулярной, исследователя рассмотрел как стержневые клетки крови "решают" стать белыми progenitors клетки крови или progenitors клетки крови.

Они начали путем рассматривать населенностей seemingly идентичных стержневых клеток крови, и нашли что отметка клетки "stemness," вызванный протеин Сча-й, присутствовала фактическ в высоки переменном количестве от клетки к клетке - в действительности, они нашло ряд 1,000-fold. Одно могло думать что низкими клетками Sca-1 будут просто те клетки самопроизвольно дифференцировали. Однако, когда Huang и Chang разделили клетки выражая низкий уровень, средств и высокие уровни Sca-1 и выращивали в питательной среде: их, каждый выходца населенность клетки, котор recapitulated такой же обширный ряд уровней Sca-1 над 9 днями или больше, regardless of что уровнями они начали с.

"мы после этого спросили, будем этими клетками также биологически по-разному?" говорит Huang, автор бумаги старший. "и она повернула вне их была драматически по-разному в дифференцировании."

Зеленые шарики представляют стержневые клетки крови в стабилизированном “basin” на ландшафте, где они остают стержневыми клетками. Каждое положение на ландшафте шарики занимают соответствует к положению выражения гена и может быть задано "энергия." Увеличение в энергии или движении шариков внутри тазик увеличивает вероятие шарик избеубежит от тазика, но не склоняет его к определенной судьбе (in this case, красные или белые клетки крови). Только изменение в ландшафте наведенном фактором дифференцирования может наклонить баланс к другому устойчивое состояние, причиняя стержневые клетки к “roll вниз с valleys” и продифференцируйте к или красным или белым клеткам крови.Кредит: Учтивость Sui Huang, MD, PhD, стационар boston Children’s и университет calgary

Стержневые клетки крови с низкими уровнями Sca-1 продифференцированного в progenitors клетки крови 7 времен более часто чем максимум клеток в Sca-1 подверши действию к erythropoietin, фактор роста которое повышает продукцию клетки крови. Наоборот, когда стержневые клетки подверглись действию к фактору гранулочыте-makrofaga колони-stimuliru4, который стимулирует белое образование клетки крови, те которые были самые высокие в Sca-1 были most likely стать белыми клетками. Пока, в обоих экспериментах, все 3 группы в составе клетки сохранили характеристики стержневых клеток.

Huang и Chang после этого посмотрели протеины GATA1 и PU.1, факторы транскрипции которые нормальн благоволят к дифференцированию в красные и белые клетки крови, соответственно. Стержневые клетки крови были низки в Sca-1 (и самы прональны стать клетки крови) имели очень больше GATA1 чем сделали максимум и клетки medium-Sca-1. Стержневые клетки высокие в Sca-1 (и самое меньший прональное стать клетки крови) имели самые высокие уровни PU.1.

Но самые важные, разницы в Sca-1, уровни GATA1 и PU.1 через 3 группы клетки стало более менее pronounced излишек время, как сделала изменчивость в propensity клеток продифференцировать, предлагающ что разницы переходны.

В окончательном шаге, Huang и Chang использовали microarrays для того чтобы посмотреть геном клеток весь. Опять, они нашли большущую изменчивость внутри явно равномерная населенность клетки: больше чем 3.900 генов дифференциально были выражены (повернутое "o ON " или "o OFF ") между низким уровнем и клетками high-Sca-1. И снова, эта изменчивость была динамической: разницы умалили над временем, с деятельностью при гена как в клетки низкий уровень так и в high-Sca-1 больше как то в средней группе.

Совместно, заключения делают случай которому медленные зыбкость или задействовать деятельности при гена клонат поддерживать клетки в устойчивое состояние, пока также воспламеняющ их для того чтобы продифференцировать когда условия правы.

"even if клетки официально genetically идентичны и принадлежат к такому же клону, индивидуальные члены той населенности довольно по-разному на любом, котор дали времени," говорит Huang. "эта разнородность обычно была увидена как случайно шум измерения `, ' и, недавн, как шум выражения гена `.' Но она поворачивает вне для того чтобы быть очень важна, и будет основой для multipotency стержневых клеток - их способностью продифференцировать в множественные lineages."

"природа создавала неимоверно шикарную и просто дорогу создавать изменчивость, и поддержание ее на устоичивом уровне, позволяющ клетки ответить к изменениям в их окружающей среде в систематической, контролируемой дороге," добавляет Chang, первый автор на бумаге.

Практически говорящ, работа предлагает что biologists стержневой клетки могут изменить их подход к дифференцировать стержневые клетки в лаборатории для терапевтических применений.

(A) Протеин концентрации Sca-1, отметка “stemness, ” меняет больш в населенности стержневых клеток, хотя самая общяя концентрация направляет к к середине ряда. (B) Если населенность стержневых клеток разделена в 3 уровня Sca-1 групп (низкого уровня, средств и высоких), и те клетки позволены разделить и вырасти, то (C) каждая группа в составе выходцы воспроизведет первоначально ряд концентрации Sca-1. Это предлагает что населенности стержневых клеток, хотя genetically идентично, имеют innate изменчивость которая может обеспечить основу для дифференцирования стержн-kletki. Эта изменчивость была в состоянии быть выстучана для того чтобы увеличить эффективность дифференцирования стержн-kletki для терапевтических целей.Кредит: Graham Paterson, Стационар Boston Children’s

"до тех пор процесс высоки неработоспособен - только от 10 до 50 процентов клеток отвечают к инкрети или дается для того чтобы сделать их продифференцировать," Huang говорит. "из-за разнородности клеток своиственной. Люди находили больше и более изощрять коктеилы стимулятора, но мы смогли сделать процесс более эффективным путем обуздывать разнородность и определять клетки которые уже высоки poised для того чтобы продифференцировать."

Chang уже делало эксперименты по прослеживания показывая что дифференцирование стержневой клетки может быть сделано драматически более эффективной путем выбирать правую субпопуляцию стержневых клеток и стимулировать их проворно, пока они apt продифференцировать. "я не делаю осложненное что-нибыдь - как раз использующ что природа уже имеет," она говорит.

Но заключения также бросают вызов biologists изменить как они думают о биологических процессах. Работа поддерживает идею биологических систем приблизя к стабилизированное "положение attractor," принципиальная схема одолженная от физики. In this case, стержневые клетки крови клонат остать стержневыми клетками крови, но они испытывают своиственные зыбкост в деятельности при гена и продукции протеина которая могут иногда быть достаточно для того чтобы наклонить баланс и причинить их понизиться в другие положения attractor - именно, красные или белые progenitors клетки крови. Специфически фактор роста могут наклонить баланс, но этими факторами будут часть общего ландшафта того клетки направляющих выступов к по-разному destinies. Воля мрамора идя downhill окончательн кончается вверх в долине, но которая долина, котор она понижается в зависит на форме ландшафта.

"факторы роста или дифференцирования просто увеличивают вероятность клетка вырастет или продифференцирует," говорят Donald Ingber, MD, PhD, соавтор на бумаге которая, с Huang, служила как ментор Chang's на проекте. "дифференцированием клетки будет свойство ансамбля, поведения коллектива, своиственный в зодчестве и комплекте системы регламентационных взаимодействий."

Ранее изучение установленным Юуанг, for the first time, что, котор дали клетка может exhibit очень по-разному картина деятельности при гена от свое ближнего, принимая очень по-разному курс через ландшафт, но кончается вверх в такой же долине. Он и его коллегаы подвергли действию клетки прекурсора до 2 вполне по-разному снадобья (DMSO и retinoic кислота) и близко проконтролировали выражение гена клеток. Обе группы в составе клетки окончательн продифференцированные для того чтобы стать нейтрофилами (типом белой клетки крови), только молекулярных курсы, котор они приняли и их картины выражения гена не быть вполне по-разному до дня 7, когда они окончательно сошлись.

Аналогией ландшафта и собирательным "принятием решений" будут принципиальные схемы малознакомые к biologists, которые имеют клонили сфокусировать на одиночных генах действуя в линейных pathways. Это сделало работу первоначально трудным опубликовать, замечает Huang. "трудно для biologists двинуть от думать о одиночных pathways к думать о ландшафтом, который будет математически выраженность полноты всех по возможности pathways," он говорит. "одиночным pathway не будет хорошая дорога понять весь процесс. Наша цель должна понять управляющую силу за ей."

Др. Richard Флавелл (университет Yale) и коллегаы определяет протеин c-Cbl по мере того как критически репрессор hematopoietic self-renewal стержневой клетки (HSC) в йщтю -го вопросе в апреле G&D. в дополнение к устанавливать ключеваяа роль для ubiquitylation в развитии HSC, этого протеина находя posits c-Cbl как потенциальная цель в исследовании в инженерство стержневой клетки также,как cell-based обработки лейкова.

Др. Флавелл описывает работу как разъяснять "размер романа в нашем вникании self-renewal стержня cells.” Hematopoietic;

Как все населенности стержневой клетки, ответ HSC на асимметричном разделении клетки для того чтобы произвести 2 по-разному клетки дочи: одна будущая стержневая клетка, и другая клетка которая более добавочно продифференцирует в более специализировать тип клетки. Таким образом, баланс поражен между продукцией новых типов клетки и возобновлением бассеина стержневой клетки. Однако, разницы между self-renewal HSC и дифференцированием могут вести к гематологическим malignancies как лейков.

Группа Др. Флавелл'с открыла что лигаза ubiquitin E3, c-Cbl, подавляет self-renewal HSC. Исследователя произвели transgenic мышей недостаточные в c-Cbl, и продемонстрировали что эти мыши ч-Чбл-mutanta показывают увеличенный номер HSCs.

Ведите автора, Др. Чюозюавендан Ратюинам, будьте уверенно что заключения “our могут облегчить расширение и манипуляцию hematopoietic стержневых клеток для инженерства ткани и стержневой клетки основанного therapies.”

CAMBRIDGE, Масса. (18 -го апрель, 2008) - команду исследователей демонстрировала то полно возмужалое, продифференцированные клетки б можно перепрограммировать к зародышев-стержн-клетк-kak положение, без пользы яичка согласно изучению опубликованному в 18 -го вопросе в апреле клетки.

В ранее исследовании, наведенные pluripotent клетки стержня (ips) были созданы от фиброцитов, специфически типа клеток кожи которые могут продифференцировать в другие типы клеток кожи. Потому что не будет дороги сказать если фиброциты полно были продифференцированы, то клетки используемые в более предыдущих экспериментах могут более менее быть продифференцированы и поэтому легко для того чтобы преобразовать к зародышев-стержн-клетк-kak положение клеток ips.

Клетками б будут иммунные клетки могут связать к специфически антигенам, such as протеины от бактерий, вирусам или микроорганизмам. Не похоже на фиброцитам, возмужалые клетки б имеют специфически часть их ДНАА cut out как окончательный шаг лежки. "раз та часть ДНАА cut out, она не может come back," говорит Jacob Hanna, первый автор на бумаге и postdoctoral собрате в лаборатории Rudolf Jaenisch's члена Whitehead. "проверяющ геном дайте нам дорогу make sure приводя к клетки ips не были от неполовозрелых клеток."

Hanna и его коллегаы начали эксперимент путем производить клетки ips от неполовозрелых клеток б. Подобно к процессу использовал создать клетки ips от клеток фиброцита, Hanna успешно перепрограммировал неполовозрелые клетки б в клетки ips путем использование retroviruses перенести 4 гена (Oct4, Sox2, c-Myc и Klf4) в ДНАО клеток.

Однако, дополнительный фактор, CCAAT/enhancer-binding-protein -? (C/EBP?), были клетки б необходимого nudge возмужалые, котор нужно перепрограммировать как клетки ips.

Как клетки ips от более предыдущих изучений фиброцита, клетки ips и от возмужалых и неполовозрелых клеток б были в состоянии быть использованы для того чтобы создать мышей. Мыши, котор выросли от перепрограммированных возмужалых клеток б пропускали такую же часть их ДНАА как возмужалых клеток б, демонстрируя что Hanna и его коллегаы успешно перепрограммировали польностью продифференцированные клетки.

В дополнение к демонстрировать силу перепрограммировать, эта работа предлагает посыл мощных новых моделей мыши для аутоиммунных заболеваний such as мочеизнурение множественного склероза и типа 1, в которое тело атакует некоторые типы своих собственных клеток. Например, возмужалые клетки б или т специфически для вызванных клеток нерва glia смогли быть перепрограммированы к клеткам ips и после этого использованы для того чтобы создать мышей при вся иммунная система которая воспламенена только для того чтобы атаковать клетки glia, таким образом создавая модель мыши для изучать множественный склероз.

Окончательн, исследователя будут изучить заболевания путем следовать за подобным процессом с людскими клетками, предсказывают Jaenisch, которое будет также профессором биологии на институте технологии massachusetts. "в принципе, этом позволит вас возвратить сложное генетическое людское заболевание в тарелку petri, и изучьте его," он говорит. "смогло быть первыйа шаг для того чтобы проанализировать заболевание и определить терапию."

Справка:

Клетка, 18 -го Апрель, 2008 134(2). перепрограммировать “Direct терминально продифференцированных возмужалых лимфоцитов б к pluripotency”

Jacob Hanna (1), Styliani Markoulaki (1), Patrick Schorderet (1), Борода Эпохи Карла (1), Bryce W Чареы (1), Marius Wernig (1), Menno P Чреыгютон (1), Eveline J Стеине (1), (1), John P Чассады (1), Христофор J Ленгнер (1), Jessica A Даусман (1), Rudolf Jaenisch (1.2)

1. Институт для биомедицинского исследования, cambridge Whitehead, ma 02142 США

2. Отдел биологии, mit, cambridge, ma 02142 США

Команда исследователей на школе Yale микстуры определяла, котор характеризуют и клонируемые овариальные стержневые клетки рака и показывала что этими стержневыми клетками могут быть источник овариального своего сопротивления рака рецидивирования и к химиотерапии.

"эти результаты приносят нас closer to эффективное и пристрелнная обработка для эпителиального овариального рака, одна из самых летальных форм рака," сказал mor Gil, M.D., профессора сподвижницы в отделе obstetrics, Gynecology & воспроизводственные науки на школе Yale микстуры.

Mor представил его заключения недавн на ежегодня собрание американской ассоциации для встречи онкологического исследования (AACR) в san Diego, california.

Раковидные туморы сделаны вверх из клеток и раковидно и нон-rakovidno. Внутри раковидные клетки, будет более последующий subclass названный стержневые клетки рака, которые могут скопировать индефинитно.

"присытствыющие модальности химиотерапии исключают большое часть клеток тумора, но не могут исключить сердечник этих стержневых клеток рака которые имеют большую емкость для возобновления," сказали mor, который будет также член центра рака Yale. "идентификацией этих клеток, по мере того как мы делали здесь, будет первыйа шаг в развитии терапевтических модальностей."

Mor и коллегаы изолировали клетки от 80 людских образцов или перитонеальных жидких или твердых туморов. Стержневые клетки рака были определены были положительны для традиционных отметок стержневой клетки рака включая CD44 и MyD88. Эти клетки также показали большую емкость для ремонта и self-renewal.

Изолированные клетки сформировали туморы 100 процентов времени. Внутри те туморы, 10 процентов клеток были положительны для отметки CD44 стержневой клетки рака, пока 90 процентами был недостаток CD44.

Mor и его команда могли изолировать и клонировать овариальные стержневые клетки рака. Они нашли что эти клетки были высоки упорны к обычной химиотерапии пока non-cancer стержневые клетки ответили к обработке. "изолировать и клонировать эти клетки ведут к развитию новых обработок к цели и исключить стержневые клетки рака и hopefully предотвратить рецидивирование," сказал mor.

Новые клетчатые преимущества терапиями пришли осветить в результате мощного воображения ЛЮБИМЧИКА и SPECT в недавнем изучении сообщенном в вопросе в апреле журнала ядерной микстуры. Исследователя в Германии могли наблюдать действием ремонта обеспечивая циркуляцию клеток progenitor (CPCs), неполовозрелых кров-vyvedennyx клеток способных превращаться в стержневые клетки взрослого, по мере того как они успешно сохранили здоровую ткань сердца и исправили разницу подачи крови внутри сердце.

26 пациентов участие хаотизированное, плацеб-placebo-controlled и двойн-osleplennoe изучение. После recanalization преграженных коронарных артерий (хирургические открывать заново или образование новых курсов для подачи крови), одна группа получила вливание клеток progenitor. Использовали ЛЮБИМЧИКА FDG и 99mTc-tetrofosmine-SPECT после этого к изменениям изображения относительным в миокардиальной перфузии (кровь flow through средняя и самая толщиная часть сердца) и метаболизме глюкозы.

Результаты были сравнены с группой управления прошла recanalization но не получили CPCs. В группе CPC, нормированность метаболизма глюкозы и коронарная подача крови были увидены в почти 50 процентах отремонтированных этапов артерии.

“PET и SPECT будут единственными методами способными утверждать метаболически изменения, котор необходимо наблюдать в сердце как только мы administered клетки progenitor, ” сказанное Kai Kendziorra, M.D., специалист в ядерной микстуре на университете leipzig в leipzig, Германии. результаты “The показанные этими модальностями воображения обеспечивают доказательство необходимы для того чтобы расширить пользу CPC treatment.”

Более предыдущее исследование показывало что когда клетки progenitor patient’s активированы фактор роста, результатом будет увеличенное разделение клетки, которое существено к процессу ремонта ткани. В этом изучении, были найдены, что были клетки progenitor начатые от обеспечивая циркуляцию крови также способны ремонтировать dysfunctional-yet-poka жизнеспособн-miokardial6nuh ткань, условие названное “hibernating myocardium.”

Kendziorra сказало он верит что в дополнение к помощи в контролируя и направляя обработке пациентов сердца, развертки ЛЮБИМЧИКА могут также быть полезны в выбирать те которые принесли бы пользу больше всего от администрации CPC.

обнаружение “Early hibernating миокардиальная ткань через неинвазивные модальности воображения such as ЛЮБИМЧИК и SPECT поможет нам определить подачу метаболизма и крови patient’s миокардиальную, ” он сказал. recanalization “Subsequent предыдущее коронарное и администрация CPC могут вести к обработк-speqificeski нормированности и уменьшить риск сердечных случаев над более длинним periods.”

декады “For, ядерное воображение микстуры способствовало функциональную оценку к анатомическому определению присутсвия или отсутствия заболевания, ” сказанный Александр J МчЕшан, M.D., президент SNM. воображение “Today молекулярное находится на дороге к революционизируя пациенту внимательност- интегрируя информацией о положении, структуре, функции и биологи-vedenii к пакету неинвазивных инструментов воображения с преогромным потенциалом для улучшать терпеливейшую внимательность и outcomes.”

Соавторы “Effect клеток Progenitor на миокардиальной перфузии и метаболизма в пациентах после Recanalizatoin хронически окклюдированного коронарного Artery” включите Henryk Barthel, Osama Sabri и Regine Kluge, отдел ядерной микстуры; Sandra Erbs и Gerhard Schuler, сердце разбивочный leipzig gmbH; и франкируйте Emmrich, институт клинических иммунологии и микстуры трансфузии, всего с университетом leipzig, leipzig, Германии; и Rainer Hambrecht, отдел ядерной микстуры, университета leipzig, leipzig, Германии и сердца разбивочного bremen, bremen, Германии.

CHICAGO - невроны были прививаны в мозг пациента с заболеванием parkinson's 14 лет тому назад начали патологию тела Lewy, определяя патологию для заболевания, согласно исследованию Jeffrey H Кордошер, PhD, и связывают и опубликовали в 6 -го вопросе в апреле микстуры природы.

Эти заключения предлагают что заболеванием parkinson's будет ongoing процесс может повлиять на клетки прививанные в мозг in the same way, котор заболевание влияет на невроны допамина хозяина в nigra substantia мозга, согласно Kordower, которое будет автором руководства изучения и neuroscientist на центре университета спешкы медицинском.

"эти заключения дают нам немного перерыв для значения порядка замены клетки для заболевания parkinson's," сказал Kordower. "мы все еще ядрено расследовать этот подход среди полного вооружения терапий заболеванием хирургическ-postavlennogo parkinson's. Пока оно не ясн к нам befall ли такая же судьба прививки стержневой клетки, следующее поколение процедур по замены клетки, это изучение предлагает что прививанные клетки могут быть повлияны на процессом заболеванием."

Сотрудническое изучение исследования описанное в статье включает спешку, школу mt. sinai микстуры, N6h Иорк, и университет южного florida, tampa, в его, индивидуалов с трансплантатами клетки parkinson's полученными заболеванием фетальными для того чтобы обратить потерю в мозге striatal допамина.

Индивидуал описанный в этой статье был женщиной с историей 22-year заболевания parkinson's прошла трансплантацию в 1993. После того как трансплантация она испытала улучшения в симптомах заболеванием как измерено унифицированным шкала расценок заболеванием parkinson (UPDRS) и необходима существенн более низкими дозами antiparkinsonian лекарств. Ее счеты UPDRS остали улучшенными into1997, но к 2004, она испытала прогрессивный ухудшать симптомов заболеванием parkinson's. Она умерла в 2007 и ее мозг и то из 2 других пациентов в изучении всесторонн были обработаны и проанализированы. Она имела самое длиннее выживание после того как трансплантация была сообщена to date среди участников этого изучения.

Double-blind, сюам-sham-controlled изучения которые последовали за не установили клиническое преимущество хотя значительно улучшение наблюдалось в субпопуляции пациентов. Изучения mortem столба индивидуалов в этих изучениях показали робастное выживание прививанных невронов, предлагая что клетки не были повлияны на заболеванием Parkinson's по мере того как Kordower объясняет "потому что патология заболеванием parkinson's развивает над декадами, мы думает что индивидуалы не жили long enough для патологии заболеванием parkinson's для того чтобы превратиться в прививанных клетках."

Научные работники длиной debated ли результаты заболеванием parkinson's от акутовых оскорбления или случая, или будет ли ongoing патологическим процессом который продолжается повлиять на здоровые невроны, согласно Kordower. Это исследование показывает что механизмы и молекулы ответственные для начинать вырожденческий процесс присутствуют все еще на последнем этапе и способны влиять на прививанные невроны. In addition, процессы которые разрушают невроны допамина не ограничены к midbrain.

"заключения также предлагают что может быть то патогенический фактор в мозге влияет на допамин производящ невроны или патологический процесс может распространить от одной клетчатой системы к другим," сказал Kordower. "эти заключения имеют поразительные прикосновенности для понимать причиняет палладиум и потенциал для порядков замены клетки обратить симптомы мотора."

Изучение available online на http:/www.nature.com/naturemedicine

Исследователя стержневой клетки от UCLA использовали high resolution метод для того чтобы рассмотреть геном, или подытоживают содержание ДНАА, пары людских зародышевых линий стержневой клетки и нашли что пока обе линии смогли сформировать невроны, линии имели разницы в числах некоторых генов которые смогли контролировать такие вещи как индивидуальные traits и подверженность заболеванием. Метод используемый для того чтобы изучить геном, который содержит все гены на 46 хромосомах, вызван блок CGH. Польза более высоких методов разрешения, such as блок CGH и, скоро, весь геном sequencing, увеличит способность исследователей рассмотреть линии стержневой клетки для того чтобы обусловить само лучше - наименьшее правоподобное для того чтобы привести к в заболеваниях и других проблемах - для использования в создавать терапии для пользы в людях.

Блок CGH предусмотрел очень более лучше взгляд на содержании гена на хромосомах людских зародышевых стержневых клеток, с разрешением около 100 методов времен более лучше чем стандартных клинических. Клинические специалисты общ производят karyotype для того чтобы рассмотреть хромосомы клеток рака или для amniocentesis в пренатальном диагнозе, который имеет гораздо низкее разрешение чем блок CGH, сказали michael Teitell, исследователя с Eli и центр Edythe обширный регенеративных микстуры и исследования стержневой клетки и старшего автора изучения. Малые дефекты смогли привести к в больших проблемах later on смогли быть пропущены использующ karyotyping для стержневых клеток.

"основно, это изучение показывает что генетический состав индивидуальных людских зародышевых линий стержневой клетки уникально в числах экземпляров некоторых генов которые могут контролировать traits и вещи как подверженность заболеванием," сказал Teitell, которое также будет профессором сподвижницы патологии и микстуры лаборатории и исследователем на центре рака UCLA's Jonsson всестороннем. "так, в выбирая стержневой клетке выравнивает для использования для терапевтических применений, вас те знать о этих разницах поэтому вы не выбираете линию вероятн для того чтобы причинить проблемы для пациента получая эти клетки."

Изучение появляется в 27 -го март, курьерский вариант 2008 стержневых клеток журнала.

Разницы между индивидуальными последовательностями ДНАА обеспечивают основу для людской генетической изменчивости. Формы изменения вклюают одиночные изменения, дублирования или пропускания генов или комплектов генов, и транслокации пары основания ДНАА, хромосомное перераспределение в котором этап генетического материала от одной хромосомы будет heritably соединенным к другой хромосоме. Эти изменения могут быть benign, но они могут также повысить заболевания such as некоторые раки, или совещается увеличенный риск к другим заболеваниям, such as инфекция имуннодефицита или некоторые типы недомоганий почки.

В этом изучении, Teitell и его команда изыскивали обусловить варианты номера экземпляра (CNVs), или разницы в числах некоторых генов, в 2 зародышевых линиях стержневой клетки. CNVs обеспечивают уникально генетический фингерпринт для каждой линии, которая может также показать relatedness между любыми 2 линиями стержневой клетки. Teitell использовало зародышевые линии стержневой клетки сделали по-разному типы из невронов и изучили их с блоком CGH для сравнения. Его команда нашла разницы в CNV между 2 линиями в по крайней мере 7 по-разному положениях хромосомы под уровнем обнаружения использующ стандартные изучения karyotype. Такие разницы были в состоянии плотно сжать терапевтическое общее назначение линий и были в состоянии иметь прикосновенности в развитии заболеванием. Необходимы, что обусловили больше изучений влияние специфически CNVs в контролируя функции стержневой клетки и подверженность заболеванием, он сказал.

"в изучать зародышевую стержневую клетку выравнивает in the future, если мы находим разницы в зонах генома, то который мы знаем связаны с некоторыми нежелательными traits или заболеваниями, мы выбрал против использования таких стержневых клеток, при условии более безопасные другие линии имеющиеся," сказанное Teitell.

Большие геном-wirokie изучения ассоциации находятся underway в разнообразии заболеваний для того чтобы обусловить что генетические ненормальности могли находиться на игре. Когда будут открыны генетические гены фингерпринта или предраспологать для некоторого заболевания, оно смогло быть использовано как ключевая информация в линиях стержневой клетки скрининга зародышевых.