Романная модель мыши Glioblastoma
Романная модель мыши Glioblastoma
Исследователя на институте Salk для биологических изучений начинали разностороннюю модель мыши glioblastoma-the самую общюю и смертельный рак мозга в человек-что близко походит развитие и прогрессирование людских опухолей мозга которые возникают естественно.
«Модели мыши людского рака учили нам много о основных принципах биологии рака,» говорит Inder Verma, Ph.D., профессора в лаборатории генетики. «определением, однако, они как раз то: приближения которые имитируют заболевание но никогда полно захватывают заболевание молекулярной сложности основное в людях.»
Пробующ для того чтобы передразнить случайно происходя перегласовки которые лежат в основе всех туморов, исследователя Salk использовали доработанные вирусы для того чтобы двигнуть cancer-causing oncogenes взад и вперед в пригорошню клеток в взрослых мышах. Их стратегия, описанная в вопросе 4-ое января 2009 он-лайн микстуры природы журнала, не смогла только доказать очень полезный метод точно для того чтобы воспроизвести разные виды туморов но также разъяснить природу неуловимых стволовых клеток рака.
Наиболее часточаст используемая модель рака мыши полагается на xenografts: Людские линии ткани или раковой клетки тумора трансплантированы в иммуннентн-скомпрометированных мышах, которые быстро начинают туморы. «Эти туморы очень возпроизводимые, но этот подход игнорирует факт что иммунная система может сделать или сломать рак,» говорит первое Tomotoshi Marumoto автор, Ph.D., бывший postdoctoral исследователя в лаборатории Verma и теперь ассистента профессора на стационаре в Кобе, Япония медицинского центра Кобе. Другое животное моделирует или курьерские oncogenes в ткан-специфическом образе или выключило выражение генов усмирителя тумора в всей ткани. «Только мы знаем что туморы вообще превращаются от single cell или немного клеток специфической клетки печатают на машинке, которая один из главных определителей характеристик клеток тумора,» объясняем postdoctoral исследователя и соавтора Dinorah Friedmann-Morvinski.
Для того чтобы sidestep недостатки в настоящее время используемых моделей рака, команда Salk обуздала силу lentiviral векторов заразить nondividing также, как разделять клетки и паром активировал oncogenes в немного клеток в взрослом, польностью immunocompetent мышей. После начальных экспериментов подтвердил что подход работал, Marumoto впрыснул lentiviruses нося 2 известных oncogenes, H-Ras и Akt, в 3 отдельно зоны мозга мышей нуждаясь одном экземпляре гена шифруя усмирителя p53 тумора: гиппокамп, который включается в учить и память; subventricular зона, которая выравнивает полость мозга fluid-filled; и корка, которая управляет абстрактным рассуждением и символической мыслью в людях.
Он специфически пристрелл astrocytes, star-shaped клетки головного мозга которые часть системы поддержки мозга. Они держат невроны в месте, кормят их, усваивают клетчатые твердые частицы, и заподозрены, что будут началом glioblastoma. В пределах немного месяцев, массивнейшие туморы которые показали все гистологические характеристики multiforme glioblastoma преференциально начатые в гиппокампе и subventricular зоне.
Способность взрослых стволовых клеток разделить и произвести обе новых вызванной стволовой клетки (self-renewal) так же, как специализированные вызванные типы клетки (дифференцированием) ключ к поддержанию здоровых тканей. Предположение рак-стержн-клетки posits что раки растут от стволовых клеток в таком же путе здоровые ткани делают. По мере того как тумор-начинающ клетки с стержнем как свойства эти клетки имеют много характеристик в общем с нормальными стволовыми клетками в что они собственн-копирующ и способны давать подъем к населенностям продифференцированных клеток.
Для того чтобы испытать содержали ли наведенные glioblastomas добросовестные стволовые клетки рака, Marumoto изолировало выращиванные в питательной среде: индивидуальные клетки тумора в лаборатории. Эти клетки поступали и смотрели как раз как нервные стволовые клетки. Они сформировали малюсенькие вызванные сферы-часто тумором сфер-и выразили типично найденные протеины в неполовозрелых нервных клетках progenitor. Дано право химические сигналы, эти стволовые клетки рака мозга созрело в невроны и astrocytes.
«Они показали все характеристики стволовых клеток рака, и меньш чем 100 и только 10 клеток были достаточно для того чтобы начать тумор впрыскивано в иммунодефицитные мышей,» говорит Friedmann-Morvinski. Большинств модели xenograft для опухолей мозга используя линии клетки тумора требуют хотя бы 10.000 клеток.
«Эти заключения показывают что наша модель рака не только позволит нам начать понять биологию glioblastoma но также позволит нам ответить много вопросов окружая стволовые клетки рака,» говорят Verma. Хотя работа описанная к дате pertains к glioblastoma, Verma и его команда в настоящее время используют эту методологию для того чтобы расследовать раки легкя, поджелудочных, и pituitary.
Выйдите ответ