Др. Richard Флавелл (университет Yale) и коллегаы определяет протеин c-Cbl по мере того как критически репрессор hematopoietic self-renewal стержневой клетки (HSC) в йщтю -го вопросе в апреле G&D. в дополнение к устанавливать ключеваяа роль для ubiquitylation в развитии HSC, этого протеина находя posits c-Cbl как потенциальная цель в исследовании в инженерство стержневой клетки также,как cell-based обработки лейкова.

Др. Флавелл описывает работу как разъяснять "размер романа в нашем вникании self-renewal стержня cells.” Hematopoietic;

Как все населенности стержневой клетки, ответ HSC на асимметричном разделении клетки для того чтобы произвести 2 по-разному клетки дочи: одна будущая стержневая клетка, и другая клетка которая более добавочно продифференцирует в более специализировать тип клетки. Таким образом, баланс поражен между продукцией новых типов клетки и возобновлением бассеина стержневой клетки. Однако, разницы между self-renewal HSC и дифференцированием могут вести к гематологическим malignancies как лейков.

Группа Др. Флавелл'с открыла что лигаза ubiquitin E3, c-Cbl, подавляет self-renewal HSC. Исследователя произвели transgenic мышей недостаточные в c-Cbl, и продемонстрировали что эти мыши ч-Чбл-mutanta показывают увеличенный номер HSCs.

Ведите автора, Др. Чюозюавендан Ратюинам, будьте уверенно что заключения “our могут облегчить расширение и манипуляцию hematopoietic стержневых клеток для инженерства ткани и стержневой клетки основанного therapies.”

Мигренью будет самой общей причиной эпизодичного headache, и by far самой общей неврологической причиной посещения доктора. Она влияет на некоторое 15% из населенности, включая некоторые 41 миллион людей в europe, и устанавливает значительную тяготу на healthcare и в начатом и развивающем мире.

Во время last few лет, большие strides были сделаны в открывать общие гены влияя на подверженность к общим заболеваниям, such as мочеизнурение, заболевание Crohn's и шизофрения. Однако, никакие гены пока convincingly не были связаны с подверженностью мигрени, вероятно должной к высокому степени изменчивости фенотипа заболеванием совмещенного с отсутсвием жизнеспособные лабораторня исследование.

"адресовать эту проблему, мы начали новое метод анализа проведения анализа концентрируя на по-разному симптомах мигрени", говорим профессору Аарно Палотие (университету helsinki, Финляндии, и института Sanger, cambridge, Великобритании). Новый метод был использован в большом международном изучении включая пациентов 1700 мигрени и их близкие родственники от 210 finnish и австралийские семей мигрени. Удостоверили в finnish семьях через клиники неврологии, пока собрали австралийские семей через изучение близнеца. Первоначально геном-wirokoe изучение microsatellite было последовано за вверх независимо пристрелнным изучением репликации.

Исследователя определили один локус гена на хромосоме 10q23, которая показала значительно доказательство генетического рычага в обеих населенностях изученных так же, как в изучении репликации. Локус гена специально сильно был соединен к женским migraineurs. "в более последующем анализе, 2 независимо ранее изучениях, один finnish и одном австралийце, обнаружил такой же локус, но в тех изучениях уровень доказательства был справедлив под значением, и таким образом соединение до тех пор было пропущено", говорит исследователя Verneri Anttila от группы Palotie's.

Этот локус таким образом соединен к мигрени в итоге 4000 migraineurs или их близких родственников. "все из этих заключений зависели на нов открынном аспекте генетики мигрени: по-разному типы боли - such as боль пульсирует или боль односторонно - близко соединены к специфически генетическим локусам чем вообще боль ", положения Palotie.

В этом изучении, исследователя могли for the first time convincingly продемонстрировать genomic локус, котор нужно соединить к подверженности мигрени в 2 разнообразных населенностях. Это специально интересно по мере того как Финляндия и Австралия genetically дистантны, и также по мере того как она связала совместно ранее исследование, resulting in очень робастное доказательство для pinpointing зона подверженности.

"этим изучением будет первое международное сотрудничество также,как самое большое изучение рычага в мигрени to date. Оно успешно приложил новые стратегии анализа в обнаруживать локус и таким образом вымостил дорогу для затем большой ассоциации изучает ", мнение Palotie и Anttila. Согласовывающ их, это изучение дает новое упование к расшифровывать pathways мигрени и поэтому открывать цели для будущих обработок, также,как открывать первые варианты гена мигрени.

Команда исследователей на national institute of standards and technology (nist) демонстрировала новое приспособление создает nanodroplet "пробки испытания" для изучать индивидуальные протеины под условиями передразнивают ые confines living клетки. "путем ограничивать индивидуальные протеины в nanodroplets воды, исследователя могут сразу наблюдать динамикой и структурные сдвиги этих биомолекул," говорит физика Lori Goldner, соавтор бумаги * опубликованной в Langmuir.

С flip переключателя: Nanodrop “test tubes” создайтесь электронным переключателем причиняет микропипетку к задней части рывка и оставьте за капелькой тот 1 микрон в диаметре для изучения.
Кредит: Nist

Исследователя недавн поворачивали их внимание к роли толпиться играет в поведении протеинов и другие biomolekuly-tam не будут много экстренным космосом в клетке. Nanodroplets nIST's могут передразнить ую окружающую среду в клетках где протеины живут пока преимущества над другими методами ограничивают или лишают подвижности протеины для изучения может помешать с или повреждают протеин. Эта более реалистическая чонсервная банка установки помогает исследователям изучить молекулярную основу заболевания и поставить информацию для начинать новые pharmaceuticals. Например, misfolded игра протеинов роль в много болезней включая мочеизнурение типа 2, заболевания Alzheimer's и parkinson's. Путем видеть как протеины складывают в этих nanodroplets, исследователя могут приобрести новую проницательность в эти недомогания и могут найти новые терапии.

Средство доставки nanodroplet nist использует малюсенькие стеклянные микропипетки для того чтобы создать малюсенькие капельки воды suspended в маслообразной жидкости для изучения под микроскопом. Applied давление принуждает разрешение воды содержа объекта испытания протеина к концу микропипетки по мере того как оно сидит после того как оно погружено в малом падении масла на этапе микроскопа. После этого, как волшебник взбивая скатерть с таблицы пока оставляющ dinnerware позади, электронный переключатель причиняет пипетку к задней части рывка, оставляя за малой капелькой типично чем микрометр в диаметр.

Капелька держится in place с лазером "оптически tweezer," и другим лазером использует для того чтобы возбудить флуоресцирование от молекулы или молекул в капельке. В одном комплекте экспериментов по флуоресцирования, объясняет Goldner, "молекулы кажутся unperturbed их удерживани-они не вставляют к стенам или не выходят контейнер-vajnye факты для того чтобы знать для делать nanochemistry или биофизики одиночн-molekuly." Подобно к предыдущей работе (см. "`Мичро-korobki воды используемые для того чтобы изучить одиночные молекулы", удар 20 -го техника июль, 2006), исследователям также продемонстрировал что одиночные дневные молекулы протеина смогли быть обнаружены внутри капелек.

Флуоресцирование может показать число молекул в пределах nanodroplet и может показать движение или структурные сдвиги ограниченных молекулы или молекул, позволяющ исследователям изучить как два или несколько протеины взаимодействуют. Путем использование только немного молекул и малюсенького количества реагентов, метод также уменьшает потребность для дорогих или токсических химикатов.

Справка:

* J Tang, A M Жофре, Г.М. Лошман, Р.Б. Кисюоре, Ж.Е. Реинер, K Юелмерсон, Л.С. Голднер и М.Е. Греене. Зеленый дневной протеин в inertially впрыснутых водяных nanodroplets. Опубликовано в Langmuir, КАК МОЖНО СКОРЕЕ статья, официальнаяа дата начала распределения продукции стержня: 27 -го март, 2008.

Университет исследователей illinois начал метод для клеток воображения под микроскопом электрона производит более острое изображение структуры chromatin, плотно пачки раны генетического материала и протеинов который делает вверх хромосомы. Заключения появились по сути методы.

Научные работники знали для больше чем столетие что протеины, such as гистоны, помощь в ДНАЕ упаковки в ядро клетки. Людские клетки содержат от 2 до 3 метра ДНАА, который необходимо kinked и свернуться спиралью достаточно к пригонке в 1/10 ширины зоны людских волос.

Несмотря на пользу мощного, high-resolution методы such as микроскопия электрона, механизм воображения которым эта упаковка chromatin происходит тайна остатка. Плотно спиральные волокна chromatin очень трудны для того чтобы визуализировать, и немногая знано о как они конденсируют во время разделения клетки, или разматывает для того чтобы позволить выражение гена.

В начинать их метод, команда illinois tackled ключевое затруднение в клетках воображения использующ микроскопию электрона. Традиционные изучения "исправляют" клетки при potent вызванные химикаты (фиксативами) для того чтобы сохранить их структуру для осматривать под микроскопом. Но стандартные методы фиксирования мешают с другим шагом в процессе воображения: польза маркированных антител обозначить ключевые компоненты клеток.

Эти антитела, которые цель и защелку дальше к специфически протеинам в клетке, можно маркировать с дневными ярлыками для обнаружения в светлой микроскопии, или с частицами металла (золотом, in this case) для микроскопии электрона.

"если вы исправляете клетки сперва, то вы имеете драматически падение в эффективности этих иммунохимических реакций," сказал Igor Kireev, посещая научный работник в отделе клетки и отработочного автора биологии и руководства бумаги. Фотоий click изображения микроскопии электрона для того чтобы увеличить учтивость изображения Андрюа Belmont и Igor Kireev новый метод подвергает действию living клетки к обозначенным антителам, подход который производит гораздо сильне сигнал для микроскопии электрона.

"и если вашей целью будет внутренность сконденсированное chromatin, то, антитела не имеют никакую дорогу прорезать."

Вместо отладки за клетки до пятнать с антителами, исследователя сперва подвергли действию living животные клетки к обозначенным антителам. Это позволило антитела прорезать глубоки в структуру chromatin, и форсировало число частиц золота придерживаясь к зонам интереса. Сигнал был увеличен путем добавлять серебряное разрешение что после того как он осажден (затвердето) на контакте с золотом.

"мы заинтересованы в структуре chromatin, поэтому наши цели главным образом чюроматин-prygaht протеины," сказанное Kireev.

Исследователя ввели несколько вызванных экземпляров бактериального ДНАА, оператором lac, в хромосомы. Бактериальный протеин, репрессор lac, узнает и связывает к оператору lac в living клетках.

Исследователя совместили протеин репрессора lac с другим протеином флуоресцирует зеленый цвет под голубым светом. Этот проектированный протеин придерживался к хромосомам в зонах содержа последовательности оператора lac. Под голубым светом, эти зоны флуоресцировали. Золот-markirovannoe антитело пристрелнное против зеленого дневного протеина (GFP) было после этого microinjected в ядро living клетки, которая добавила металлический сигнал который смог быть форсирован с серебром.

"вс совмещенное это дает нам гораздо лучшее сигнал, гораздо сильне сигнал, с очень самой лучшей структурно консервацией," сказанное Kireev.

Флуоресцируя протеин помог исследователям найти зоны интереса в клетках. Этими областями было после этого "immunogold" обозначенное и пристрелнное для микроскопии электрона.

В приводя к микрорисунках исследователя увидели увеличенный пятнать хромосом.

"мы можем теперь приложить этот такой же метод жить-kletki обозначая к изучению на high resolution много по-разному ГФП-markirovannyx протеинов в цитоплазме клетки или ядро," сказал Андрюу Belmont, профессору клетки и отработочного автора биологии и старших бумаги.

"в пытаться понять хромосомы, людей больш было ограничен к низкому визуализированию разрешения специфически хромосомных протеинов использующ светлую микроскопию," сказанное Belmost. "это намеревалось каждое сделать множество угадывать как вещи положены совместно, водя in many cases к смутному, модели шаржа правоподобны для того чтобы быть осложненными хромосомными структурами нося из функций ДНАА such as репликация и транскрипция."

"теперь мы надеемся мы может просто посмотреть и увидеть реальную структуру использующ больше чем й0-фолд более высокое разрешение микроскопии электрона," сказанное Belmont. "мы реально возбужены для того чтобы увидеть мы найдем использующ наш новый метод"

CAMBRIDGE, Масса. (18 -го апрель, 2008) - команду исследователей демонстрировала то полно возмужалое, продифференцированные клетки б можно перепрограммировать к зародышев-стержн-клетк-kak положение, без пользы яичка согласно изучению опубликованному в 18 -го вопросе в апреле клетки.

В ранее исследовании, наведенные pluripotent клетки стержня (ips) были созданы от фиброцитов, специфически типа клеток кожи которые могут продифференцировать в другие типы клеток кожи. Потому что не будет дороги сказать если фиброциты полно были продифференцированы, то клетки используемые в более предыдущих экспериментах могут более менее быть продифференцированы и поэтому легко для того чтобы преобразовать к зародышев-стержн-клетк-kak положение клеток ips.

Клетками б будут иммунные клетки могут связать к специфически антигенам, such as протеины от бактерий, вирусам или микроорганизмам. Не похоже на фиброцитам, возмужалые клетки б имеют специфически часть их ДНАА cut out как окончательный шаг лежки. "раз та часть ДНАА cut out, она не может come back," говорит Jacob Hanna, первый автор на бумаге и postdoctoral собрате в лаборатории Rudolf Jaenisch's члена Whitehead. "проверяющ геном дайте нам дорогу make sure приводя к клетки ips не были от неполовозрелых клеток."

Hanna и его коллегаы начали эксперимент путем производить клетки ips от неполовозрелых клеток б. Подобно к процессу использовал создать клетки ips от клеток фиброцита, Hanna успешно перепрограммировал неполовозрелые клетки б в клетки ips путем использование retroviruses перенести 4 гена (Oct4, Sox2, c-Myc и Klf4) в ДНАО клеток.

Однако, дополнительный фактор, CCAAT/enhancer-binding-protein -? (C/EBP?), были клетки б необходимого nudge возмужалые, котор нужно перепрограммировать как клетки ips.

Как клетки ips от более предыдущих изучений фиброцита, клетки ips и от возмужалых и неполовозрелых клеток б были в состоянии быть использованы для того чтобы создать мышей. Мыши, котор выросли от перепрограммированных возмужалых клеток б пропускали такую же часть их ДНАА как возмужалых клеток б, демонстрируя что Hanna и его коллегаы успешно перепрограммировали польностью продифференцированные клетки.

В дополнение к демонстрировать силу перепрограммировать, эта работа предлагает посыл мощных новых моделей мыши для аутоиммунных заболеваний such as мочеизнурение множественного склероза и типа 1, в которое тело атакует некоторые типы своих собственных клеток. Например, возмужалые клетки б или т специфически для вызванных клеток нерва glia смогли быть перепрограммированы к клеткам ips и после этого использованы для того чтобы создать мышей при вся иммунная система которая воспламенена только для того чтобы атаковать клетки glia, таким образом создавая модель мыши для изучать множественный склероз.

Окончательн, исследователя будут изучить заболевания путем следовать за подобным процессом с людскими клетками, предсказывают Jaenisch, которое будет также профессором биологии на институте технологии massachusetts. "в принципе, этом позволит вас возвратить сложное генетическое людское заболевание в тарелку petri, и изучьте его," он говорит. "смогло быть первыйа шаг для того чтобы проанализировать заболевание и определить терапию."

Справка:

Клетка, 18 -го Апрель, 2008 134(2). перепрограммировать “Direct терминально продифференцированных возмужалых лимфоцитов б к pluripotency”

Jacob Hanna (1), Styliani Markoulaki (1), Patrick Schorderet (1), Борода Эпохи Карла (1), Bryce W Чареы (1), Marius Wernig (1), Menno P Чреыгютон (1), Eveline J Стеине (1), (1), John P Чассады (1), Христофор J Ленгнер (1), Jessica A Даусман (1), Rudolf Jaenisch (1.2)

1. Институт для биомедицинского исследования, cambridge Whitehead, ma 02142 США

2. Отдел биологии, mit, cambridge, ma 02142 США

UC мыши находок изучения san Diego могут воспринять кислород через кожу

Biologists на университете california, san Diego открывали что кожа мышей может воспринять низкие уровни кислорода и отрегулировать продукцию erythropoietin, или epo, инкреть которая стимулирует наши тела произвести клетки крови и позволяет нас приспособиться к высок-vysote, low-oxygen окружающие среды.

Их удивляя находить, опубликованный в й8тю -го вопросе в апреле клетки журнала, противоречит придумке mammalian кожи как габарит вокруг наших тел с меньшим соединением к дыхательной системе.

Если найдено, что применился к людям, открытие смогло радикальн изменить дорога, котор врачи обрабатывают малокровие и другие заболевания которые требуют форсировать способность наших тел произвести клетки крови. Оно также смогл быть использован для того чтобы улучшить представление спортсменов выносливости состязаясь в Олимпийских играх этого лета.

"мы нашли в этом изучении реально что-то довольно необыкновенное," сказал Randall Johnson, профессора биологии на UC san Diego которые возглавили изучение исследования. "мы открыли ту mammalian кожу, по крайней мере в мышах, отвечаем к how much кислорода над им и, by virtue of та реакция, кровь изменений flow through кожа. Это, в свою очередь, изменяет одну из самых основных реакций к низкому кислороду который мы имеем, которая будет продукцией erythropoietin."

Теми реакциями, подозреваемым исследователей, смогли быть стародедовские traits сохраненные как mammals эволюционированные от более низких форм vertebrates, such as лодкамиамфибии, которые обладают такими же видами каналов иона для того чтобы повысить диффузию кислорода в их весьма проницаемых кожах по мере того как mammals имеют в их легкях.

"Лодкамиамфиби-l4guwki больше всего знатн-dywaht через их кожу и могут воспринять и ответить к how much кислорода находится в воздухе или воде вокруг их кожи," добавленному Johnson. "только никто всегда думало о спрашивать те вопросы о коже mammals."

"от постепеновской точки зрения, результаты делают чувство, рассматривая важную роль кожи для понимания кислорода в лодкамиамфибиях," сказал откровенное Powell, профессора микстуры на UCSD и специалиста в людских и животных приспособлениях к окружающим средам высок-vysoty которые было частью команды. "будет очень интересно увидеть как эти механизмы работают в людях и если, например, по-разному уровни кислорода на коже смогли повлиять на, то как быстро и how well одно приспосабливается к низкому кислороду в блоке интенсивнейшей внимательности стационара или на большой возвышенности."

UC команда san Diego не нашла никакое доказательство что мыши смогли вздохнуть через их кожу. Но если их открытие что мыши воспринимают низкий кислород через их кожу и продукция epo найдены, что применяет пуск к людям, он имел бы драматически прикосновенности для тренировки и испытывать спортсменов выносливости во время Олимпийских игр лета в Beijing.

Кроме тренировки на высоте и в low-oxygen watrax-2 вообще принимаемых законныйа метод форсировать клетки крови production–runners, пловцы, велосипедисты и другие спортсмены выносливости изыскивая более лучшие представления путем увеличивать емкость кислород-nos4 их крови могут теперь иметь другую правомерную дорогу увеличить их красные отсчеты крови. Давать допинг крови, впрыска дополнительные клетки крови в тело, и впрыска синтетического рекомбинатного epo для того чтобы форсировать продукцию клетки крови противозаконы в Олимпиадах и запрещены большинств руководящими органами спортов. Но если спортсмены смогли форсировать их, то собственные epo и клетки крови подсчитывает путем подвергать действию их тела к низким уровням oxygen” Или, получить такое же влияние, просто увеличивать кровь flow through их skin”

"мы открывали potent физиологический пуск можно enacted или включить без экзогенных источников epo," сказали Johnson. "мы показываем в этой бумаге что дышающ в одном уровне кислорода и подвергающ действию ваше тело к другому уровню кислорода реально potent пуск для тела для того чтобы произвести свой собственный epo. Не трудно обеспечить принимать людей мы учили в мышах и прикладывать их к людям."

Если найдены, что будет людская кожа чувствительна к уровням кислорода, то она смогла возродить debate над "синдромом Goldfinger." Этой идеей, perpetuated известным киноим James bond в котором girlfriend злодейки убит после быть покрашенным золотом, был фокус урбанских сказаний и обсуждений интернета о по возможности отрицательных влияниях на здоровье красить кожу. Было предметом 2 исследований выставкой "MythBusters канала открытия."

Команда открыти-pomogat6 сотрудницами в Швеции, Германии и университете Пенсильвани-priwla после 2 лет пытаться обусловить почему одни мыши, котор исследователя genetically проектировали для экспериментов exhibited высокие уровни epo. В 2004, Johnson и его студенты опубликовали бумагу в биологии Plos журнала, детализируя как они преобразовали обычные мышей лаборатории в эквивалент грызуна олимпийских спортсменов выносливости. Они сделали это путем уничтожать ген позволяет mammalian мышцы переключить от аэробного к анаэробному метаболизму когда уровни кислорода в мышце бегут низко.

Большая часть из наших ежедневных деятельностей выполнена аэробно, через биохимические механизмы в наших мышцах которые делают полную пользу кислорода. Но когда требования нашей мышечной системы превышают свою имеющююся поставку кислорода, как в sprinting для шины или поднимать тяжелый предмет, протеин известный как транскрипция factor-1 гипоксии индуцибильная, или HIF-1, активирует. Этот протеин позволяет мышца переключить к напористо взрывчатке, но дорогий анаэробный процесс, который не использует кислород и не производит молочную кислоту как свой субпродукт.

Когда Johnson и студенты постучали вне отрицательным регулятором гена HIF-1, они произвело малюсенькие мышей с кожей которые смотрят красными и потопленными. Эти мыши имеют жару тела тревоги сохраняя потому что более большая пропорция их крови послана к их коже и охлажена, much like персона сидя в горячих sauna или Jacuzzi. Но озадачивая аспектом этих мышей мутанта будет их весьма высокие urovni-tak epo высокие 90 процентам их плазмы крови составляют клетки крови, после того как он сравнен до от 40 до 50 процентов для нормальных индивидуалов.

"их кровью будет основно затир и их сердца увеличены в результате," сказанное Johnson. "мы не смогли понять почему кожа прилагала это влияние. Она как раз не сделала чувство к нам. Мы смогли вычислять из каждого другого аспекта почему эта мышь мутанта посмотрела после того как она подействована дорогу, котор она сделала, но эта одна вещь была реально bothersome к нам, так НОП после того как она послана нами вниз с этой дороги. Когда мы нашли что epo приходил от внутренне органов, не кожа этих мышей, мы думали должно быть некоторый вид сигнала от кожи к внутренне органам."

Johnson и другие в его лаборатори-graduiruht студента adam Boutin, postdoctoral собрата Александра Weidemann и старшекурсник Lernik Месропиан-proveril что ген HIF-1 был ответствен genetically проектируя мышами мутанта без гена в их клетках кожи. Эти мыши были неспособны просигнализировать продукцию экстренного epo когда их кожа подверглась действию камере заполненной с 10 процентами кислород-о уровне найденном на держателе Everest. Концентрация кислорода на уровне моря около 21 процент. Нормальные мыши могли увеличить количество продукции epo на этом 10 процентах ровных.

Это произошло, найденные исследователя, когда больше крови поспешила в кожу. Путем одевать в кожа мыши заплату нитроглицерина, которая увеличивает кровь flow through кожа, исследователя нашл что мыши смогли драматически увеличить их продукцию epo и клетки крови.

"администрацией epo будет многомиллиардный рынок снадобья доллара для обработки всех видов заболеваний включая низкие отсчеты клетки крови," сказал Johnson. "так способность манипулировать продукцию клетки крови как раз путем изменять кровь flow through некоторые части кожи смогла быть глубокомысленна. Мы показываем в этом изучении как раз класть меньшюю заплату нитроглицерина мы могли вызвать очень большие увеличения в epo. Поворачивает ли это вне для того чтобы быть поистине для людей, мы не знаем пока. Но потенциальн это было в состоянии быть очень интересная дорога манипулировать этот pathway."

Johnson и его команда, которому включенный профессор UCSD ассистентский биологии Colin Jamora, найденный что имеющ мышей вздохните в камере при их все тела, котор подвергли действию к низким уровням кислорода имел большую реакцию и производил большинств epo. Когда позволили вздохнуть 10 процентами кислорода в одной камере, но имели мышам кожу от их шеи вниз, котор подвергли действию до 21 процент, или кислород sea-level, в другой камере построенной Пошелл, больше чем половин их приспособления к низкому кислороду потерял.

"если мы положили мышей нуждаются гипоксической реакции в их коже в низкой камере кислорода больше чем половина их гипоксической реакции идем прочь и удивляло к нам, то" сказанное Johnson. "кожа реально будет большим contributor к дороге, котор мышь отвечает к низкому кислороду."

"вся из важных реакций к гипоксии, или низкий кислород, были подуманы, что были вызваны oxygen-sensitive нервами и молекулы в крови и внутренне органах," сказали Powell. "однако, эти эксперименты ясно показывают что кожа сразу отвечает к изменениям в кислороде в окружающей среде с изменениями в подаче крови. Эти изменения в подаче крови кожи высоки значительно путем причинять изменения в уровнях гипоксическим индуцибильным фактором, который будет вид переключателя ` мастерского ' для приспосабливаться к низкому кислороду который активирует множественные гены для того чтобы увеличить поставку кислорода повсеместно в тело."

Johnson сказало что потому что люди с воспалениями кожи such as psoriasis и eczema могут иметь низкое клетки крови подсчитывает, он и его команда заинтересована в расширять их изучение для того чтобы расследовать малокровие причиненное воспалениями кожи в их мышах мутанта.

"в людях с малокровием воспаления, котор он кажется если epo не имеет влияние," им добавил. "мы фактическ имеем мышей мутанта с воспалением кожи показывают этому такое же влияние. Они имеют высокие уровни epo, но они не имеют высокий отсчет клетки крови. Мутанты, котор мы использовали в нашем изучении имеют высокие уровни epo и высокий клетки крови подсчитывает. Но они не имеют воспаление. Следующий шаг для нас идет пытаться вычислять вне почему эти воспалительные заболевания вызывают epo. Что-то о воспалении мы можем вызвать поэтому эти людей можно обработать без терпеть этот вид anemia”"

Научные работники сказали в их бумаге что их открытие также могло объяснить почему люди в некоторых частях Непала, Индии и Пакистана массажируют newborn младенцев в масле мустарда, слабый irritant который повышает кровь flow through кожа.

"мы показываем в этом изучении что если вы красите кожу мыши с этим слабым irritant, маслом мустарда, то они также вызовут отпуск epo на несколько lower level," сказанное Johnson. "в младенцах Индии и Пакистана находитесь в некоторых общинах массажированных в масле мустарда на рождение; и некоторые работники здоровья пытались получить, что их остановили эту фольклорную традицию. Но мы показываем что в мышах это увеличивает уровни epo. И в виду того что увеличенные уровни epo способствуют к увеличенным отсчетам одному клетки крови смогл представить, что оно было полезны."

Группа в составе исследователя duke Университета делала основнное развитие в понимать как бактерии разделяют. Эти результаты смогли вести к новым антибиотическим обработкам предотвращают опасные бактерии от умножать.

Нормальн, бактерии разделяют путем формировать кольцо которое сжимает клетку в 2. Кольцо вызвано "кольцом з" после протеина FtsZ, который формирует рымовидную ремонтину и после этого сжумает ее более малую. В бактериях, кольцо з также содержит дюжину другие протеины, совсем, котор верят, что было необходимо для разделения.

Кольцо з нормальн вытягивает внутри на мембране клетки путем связывать к другому протеину, FtsA, которое имеет один конец прикрепленный к внутренней мембране клетки и другой конец подключенный к FtsZ. Когда кольцо з сжимает, оно вполне вытягивает внутри мембрану и щиплет бактерию в 2.

Но научный работник Masaki Osawa исследования биологии клетки, Ph.D., отрезанное FtsA из системы путем делать FtsZ которое смогло связать сразу к мембране, и после того как я вызван ее “membrane пристрелл FtsZ” или FtsZ-mts.

Во первых, Osawa продемонстрировало что новый протеин, FtsZ-mts, собранный з звенит в бактериях.

После этого он построил больш упрощанную машину клетк-razdeleni4 в микроскопических вызванных капельках масла, липосомами, которые продемонстрировали важную роль FtsZ в процессе разделения. Он мог собрать кольца з в этой вполне искусственной системе, липосоме, малюсенькой полой сфере сала которое передразнивает естественные мембраны клетки.

Для того чтобы сделать это, Osawa смешало липосомы с FtsZ и GTP, молекулой которая обеспечивает энергию. На скольжении микроскопа липосомы сплавили и протянули в пробки передразнили форму E coli и другое штанг-sformirovalo бактерии.

"было счастливым совпадением размер и форма липосом были подобны к размериз штанг-sformirovannyx бактерий," говорит соавтору Harold Erickson, профессору биологии клетки. "эти трубчатые липосомы будут новой микроструктурой, и их образованием будет все еще тайна."

Во время fluorescently обозначенного эксперимента, FtsZ-mts находил первоначально на снаружи липосом, но некоторых из трубчатых липосом законченных вверх с FtsZ на внутренности. "мы не умеем как это случается, но будет ключом к открытию," сказанное Osawa.

Внутри липосомы FtsZ сформировало множественные закрытые кольца выровняли перпендикуляр к длине пробки, как раз по мере того как з звенит форма в бактериях. Они также сползли back and forth, и куда они вступили в противоречия, они остались совместно и сформировались более яркие кольца з. И по мере того как кольца з выросли в яркости, они видимо вытянули стену inward липосомы.

"кольца з ясно производят усилие и причиняют сужение," сказанное Osawa. Киноий сделанная команда показывает несколько сужений в стене происходя на местах ярких колец з. Когда GTP в липосоме использовано вверх, пробка облегчается из своих сужений в свою первоначально форму.

"мы верим наша просто система может воссоздать механизм самые предыдущие бактерии использовали разделить. Они вероятно имели FtsZ самостоятельно, "сказанное Erickson. "эксперименты по Osawa's показывают что FtsZ, мембрана привязывает, и внутренняя поверхность трубчатой мембраны все которое необходимо для того чтобы собрать кольцо з и произвести усилие сужения."

Искусственние кольца з не были достаточно для того чтобы сжать липосомы в половине, "вероятно потому что их стены гораздо толщине чем мембрана бактерии," замеченное Osawa. "мы теперь работаем для того чтобы сделать более тонкие липосомы, так, что мы сможем достигнуть вполне разделения."

Erickson сказало что FtsZ будет бактериальной родоначальницем tubulin, протеин который делает microtubules в животных клетках и будет целью нескольких anti-cancer снадобиь как taxol. Хотя FtsZ не чувствительно к taxol, что-нибыдь выученное о бактериальной родоначальнице поможет нам понять microtubules, которые помогают животным клеткам для того чтобы держать их форму и контролировать их движения, он объяснило.

(PITTSBURGH)

Команда университета исследователей pittsburgh открывала что уверено органическ-ili углерод-основывать-molekuly exhibit свойства атомов под некоторыми обстоятельствами и, в свою очередь, дирижируйте электричество также,как металл. Это позволяет способность newfound органических молекул дирижировать электричество раскрывает дверь к более малым, более дешевым и более мощным технологиям.

Работа была детализирована в 18 -го варианте в апреле науки, находить будет прорыв в превращаясь nanotechnology которое обеспечивает новую стратегию для конструировать электронные материалы, включая недорогие и многофункциональные органические проводники которые длиной были учтены ключом к более малым, более дешевым, и более быстрым технологиям.

Команда Pitt нашла что полость, соччер-шарик-sformirovannye молекулы углерода известные как fullerenes может держать и переносить плату за электроэнергию much like само высоки проводные атомы, объясненную головку Hrvoje Petek проекта, профессора физики и химии в школе Pitt's искусство и наук и codirector института Petersen Pitt's для NanoScience и инженерства. Исследование было выполнено сподвижницами минимальными Feng и Jin Zhao Питт столб-doktorskimi.

Когда электрон был введен в молекулу fullerene, форма распределения электрона передразнила то из атома водопода или атома от группы металла алкалиа, которая вклюает литий, натрий, и калий. Сверх того, когда 2 fullerenes были помещены рядом с собой на медной поверхности, они показали распределение электрона их химического соединения и появились как H2, молекула водопода. Агрегат exhibited металл-kak проводимость когда команда удлинила его к проводу 1-molecule-wide.

"наша работа обеспечивает новую перспективу на обусловливает электронные свойства материалов," сказанном Petek. "осуществление полые молекулы могут иметь металл-kak проводимость раскрывает дорогу начать материалы романа с электронными и химически свойствами могут быть портняжничаны формой и размером."

Хотя команда работать с fullerenes, результаты команды применяются к всем полым молекулам, Petek добавленному, включая нанотубес-svernuty1 углерод, листы 1-atom-thick графита 100.000 приурочивают малое чем людские волосы.

Исследование команды показывает посыл на будущее электроники основанное на молекулярных проводниках. Эти молекул-osnovannye приспособления перегоняют проводники полупроводника и металла сегодня in terms of более низкая цена, гибкость, и способность к meld скорость и сила оптики и электроники. Положительную величину, не похоже на таким неорганическим проводникам как кремний, молекул-osnovanna4 электроника можно миниатюризировать к 1-dimensional маштабу (1-molecule-wide), который может позволить они дирижировать электричество с минимальной потерей и таким образом улучшить представление электронного приспособления.

Традиционно, проблема что органические проводники не дирижировали электрическое течение very well, сказанное Petek. Открытие команды Pitt было в состоянии позволить научные работники окончательно отжать ту проблему, он добавило.

"Металл-kak поведение в молекулярной материал-kak мы имеем находить-budem высоки удивляющ и желательно в вытекая поле молекулярной электроники," он сказал.

"нашей работой будет уникально пример как материалы nanoscale можно использовать как атом-opredelennye размер блоки здания для молекулярных материалов смогли заменить кремний и медь в электронных приспособлениях, люминисцентных индикациях, фотовольтайческих клетках, и других технологиях."

(LA JOLLA, ca) исследователя Salk сигналят внутри на геном-wirokix метилировании и transcriptomes ДНАА на одиночном низкопробном разрешении. До довольно недавн, химически метки засаривая ДНАО внутри наших клеток как валы ставя точки ландшафт не быть в состоянии только быть изучены одному гену одновременно. Но новое ДНАО высок-high-throughput sequencing технология позволило исследователя на институте Salk для биологических изучений составить карту точное положение этих индивидуальных изменений ДНАА в течении генома thaliana Arabidopsis завода, и составляет схему своему влиянию на работе любого из генов Arabidopsis' грубо 26.000.

"for a long time превалируя взгляд держал что индивидуальные изменения не критически," говорит joseph Ecker, Ph.D., профессора в лаборатории биологии завода и директор лаборатории анализа Genomic института Salk. "геномы более высоких eukaryotes поперчены с изменениями но если вы не смочь взглянуть детальный на большойа диапазон не будет дороги знать ли определенная метка критически или не."

Изучение Salk, которое появляется сегодня в online вопрос клетки, красит детальное изображение динамического и всегда-izmen4t6, но высоки controlled, epigenome, слой генетического управления за регулировкой своиственной в последовательности сами генов.

Мочь изучить epigenome в большой детали и в целом обеспечит исследователей с более лучшим вниканием урожайности завода и усилит сопротивление, динамика людского генома, емкость стержневых клеток собственн-vozobnovit6 и как эпигеномные факторы способствуют к развитию туморов и заболевания.

Открытия in recent years сделали все больше и больше ясным, чтобы далеко больше к генетике чем последовательность блоков здания делают вверх наши гены. Добавлять молекулы such as метиловые группы к костяку ДНАА без изменять письма алфавита ДНАА может изменить как гены взаимодействуют с машинным оборудованием транскрибировать клетки и вручают клетки дополнительный, котор инструмент точн-nastraivaet выражение гена.

"цель нашего изучения должна была интегрировать множественные уровни эпигеномной информации в виду того что мы все еще имеем очень плохое вникание геном-wiroko1 регулировки метилирования и своего влияния на transcriptome," объясняет postdoctoral исследователя и чо-pervogo lister Ryan автора, Ph.D.

Transcriptome включает все экземпляры или транскрипты RNA сделанные от ДНАА. Большое часть транскриптов состоит посыльного RNAs, или mRNAs, которые служят как шаблоны для изготовления протеинов но также вклюает регламентационное малое RNAs, или smRNAs. Последние wield их сила над выражением гена буквальн резать не доходя жизни mRNAs или маркировать специфически последовательности в геноме для метилирования.

Но прежде чем lister смог начать к unravel множественные слои эпигеномной регулировки контролируют выражение гена, он должен pioneer новыа виды технологии которые позволили его посмотреть геном-wirokoe метилирование на разрешении одиночн-osnovani4 и sequence вполне transcriptome внутри разумно timeframe.

Сотрудничая научные работники на центре ДУГИ excellence в биологии энергии завода на университете западной Австралии в perth начали мощный, стержн-osnovanny1 браузер генома, который сыграл критическую роль в открывать информацию спрятанную в массивнейших datasets.

Клетки используют всю армию энзимов добавляют метиловые группы на специфически местах, поддерживают установленные картины или извлекают нежелательные метиловые группы. Когда lister и его коллегаы сравнили нормальные клетки при клетки нуждаясь по-разному комбинации энзимов они открыли что клетки положили множество усилия в держать некоторые зоны генома метилировани-svobodno.

На flipside, исследователя Salk нашли что когда они постучали вне всем типом methylases, по-разному тип methylase шагнет в пролом для пропавших одних. Это находя уместно для новыйа класс снадобиь рака работают путем изменять картину метилирования в клетках тумора.

"вы могли преуспеть в извлекать один тип метилирования но конец вверх with increasing по-разному тип," говорит Ecker. "но очень скоро мы будем посмотреть и увидеть что вид возмездных изменений случается и избежать unintended последствия."

Ранее изучения нашли что подсовокупность smRNAs смогла сразу энзимы метилирования к зоне genomic ДНАА к они выровняли. Overlaying геном-wirokie datasets methylome и smRNA подтвердили увеличенное метилирование точно в пределах простирания ДНАА сопрягало последовательность smRNA. Наоборот, тяжело метилированные локусы smRNA клонили икрить больше smRNAs.

"мы посмотрели геном завода но наш метод можно приложить к любой системе, включая людей," говорит lister. Хотя людской геном около 20 времен большле чем геном Arabidopsis - система biologists' завода любимейшая модельная не самое меньший из-за своего компактного генома - Ecker предсказывает что в пределах года или так, sequencing технология выдвинется далеко достаточно для того чтобы положить 3 миллиарда низкопробные пары людского генома и их метиловые buddies в пределах достигаемости.

"это реально справедливо начало демаскировать роль этих мощных эпигеномных регламентационных механизмов в eukaryotes," говорит Ecker.

Тип романа снадобья может сжать главным образом туморы рака груди значительно в как раз 6 неделях, котор исследование обеспечивает водит к новой цели в обработке рака - стержневой клетке рака.

(berlin, Германия) снадобье а которое пристреливает приемные устройства поверхности клетки которые играют важную роль в много типов рака может принести около значительно регрессию тумора в рака груди после того как только 6 неделей пользы, научный работник сказал 6-ое европейское конференцию рака груди (EBCC-6) сегодня (четверг 17 -го апрель). Др. Ангел Rodriguez, от центра груди Lester и sue smith, коллежа Baylor микстуры, houston, США, сказало что работа демонстрировала for the first time что lapatinib иа АБС битор киназы тирозина смогло уменьшить тумор-pricin4h5 стержневые клетки рака груди в главным образом рака груди женщин получая neoadjuvant обработку (обработку, котор дали перед главным образом хирургией для заболевания).

Др. Rodriguez и коллегаы изучило 45 пациентов с местно выдвинутый рака груди в ген HER-2 былvyrajen. Пациенты получили lapatinib на 6 неделей, последованное за комбинацией еженедельного trastuzumab и 3-ejenedel6nogo docetaxel, котор дали над 12 неделями, перед главным образом хирургией. Биопсии были выполнены во время диагноза и также после 6 неделей lapatinib и клеток от туморов получил и проанализировал.

"мы увидели значительно регрессию тумора после 6 неделей одиночного lapatinib вещества," сказал Др. Rodriguez. "bi-dimensional измерения тумора показали медианное уменшение минуса 60.8%. Мы ранее показали что тумор-pricin4h5 стержневые клетки рака груди был упорны к обычной preoperative химиотерапии; деиствительно, остаточные раки которые подверглись действию к такой химиотерапии показали увеличение в тумор-pricin44 клетках и увеличили начало тумора образованием mammospheres, малых туморов которые формируют тумор-pricin44 клетки выращены в питательноть среде в пробке испытания, которые отражают емкость клеток собственн-vozobnovit6. Так мы были возбужены для того чтобы увидеть что результаты с lapatinib были друг."

Результаты Др. Rodriguez's предлагают что специфический сигнализируя иы АБС битор pathways ответственных для self-renewal стержневой клетки смогло обеспечить по возможности терапию для исключать тумор-pricin44 клетки для того чтобы достигнуть долгосрочного изживания рака.

Стержневые клетки рака помогают поддерживать злокачественную ткань в туморе путем регенерировать тумор после нападения от снадобиь химиотерапии. "это показывает что стержневыми клетками сами должны быть специфически цель снадобиь химиотерапии," сказало dr: Rodriguez. "rather than обширный подход к щетки, в котором клетки убиты огульн, пристреливая стержневые клетки может быть более эффективн и также предотвращать некоторые из неприятных побочных эффектов связанных с обычной обработкой химиотерапии."

Научные работники верят что стержневые клетки рака come into быть через повреждение к их собственному ДНАУ, которое влияет на регулировку их self-renewal. Другие клетки разделяют в дочь 2 ` ' клетки, но стержневая клетка может разделить в новой клетку стержневой клетки и progenitor ` '. Клетка progenitor теряет силу self-renewal, но может все еще изменить в тип клетки ткани, котор служит стержневая клетка. Населенность стержневой клетки после этого продолжается возобновить по мере того как она производит новые клетки для ткани. "это намеревается что, не похоже на другим клеткам, стержневая клетка теряла управление над своим собственным размером населенности," сказало Др. Rodriguez.

Lapatinib имеет немногие побочные эффекты, и те которые существуют минимальны, включая понос и acne. Но оно дорогий. "в США, котор оно стоит между $2000 и $3000 месяц," он сказал.

"это возбуждая находить, и мы будем начинать более дополнительные изучения на стержневых клетках для того чтобы подтвердить его. Мы также посмотрим в свою применимость в испытывая веществах романа пристреливая тумор-nacinah5 клетки. Это находя должно также примениться к другим типам раков и исследование тумор-nacina4 стержневых клеток в других раках ongoing, "сказал Др. Rodriguez.

"международные изучения в настоящее время underway смотрят влияние lapatinib в легке, двоеточии, головке и шея, лимфома гастрических, рак oesophageal, и пузыря и, среди других," он сказал.

Примечание: Lapatinib пока не было лицензировано для пользы в EU, хотя оно было одобрено в Швейцарии и получило положительное мнение относительно условно утверждения маркетинга от европейского агенства микстур в декабре. Это условно утверждение ссылается к своей пользе в пациентах с предварительный или metastatic рака груди с над-vyrajeniem HER-2 в туморах.

Нет каталога: 204. четверг 18 -го апрель, 17.15 часа CEST (hall 1)

Новая модель мыши для изучения тела Myositis включения (ibm), типа мышечного dystrophy, была начата Др. Зе'ев Ронаи и всемирной командой исследователей. Протеин RNF5 над-proizveden в мышах, resulting in обширное повреждение мышцы подобное к тому увиденному в пациентах ibm. Модель мыши ibm позволит исследователям более далее изучить развитие механизмов основное заболевания, также,как терапии испытания потенциальные новые.

Исследователя расчехляли детали о как диетическое ограничение замедляет вниз с вызревания. Команда университета научных работников washington расчехляла детали о механизмах через диетическое ограничение замедляет процесс вызревания. Работающ в клетках дрождей, исследователя соединяли рибосомы, протеин-dela4 фабрики в living клетках, и Gcn4, специализированный протеин который помогает в выражении генетической информации, к pathways отнесенным к диетическим реакции и вызреванию. Изучение, которое было водить членами Brian Kennedy и matt Kaeberlein факультета УШ, появляется в 18 -го вопрос в апреле клетки журнала.

Ранее исследование показывало что лифеспан-vydviga4 свойства диетического ограничения посредничаны в части уменьшенный сигнализировать через TOR, энзим, котор включили в много существенных деятельностей в клетке. Когда организм имеет меньше TOR просигнализировать in response to диетическое ограничение, один побочный эффект что организм также уменьшает тариф на котором он делает новые протеины, отростчатый вызванный перевод.

В этом проекте, исследователя UW изучили много по-разному напряжений клеток дрождей которые имели более низкую продукцию протеина. Они нашли что перегласовки к рибосоме, фабрике протеина cell’s, иногда водить к увеличенному жизненному периоду. Рибосомы сделаны вверх 2 частей - больших и малых субблоков - и исследователей ых для того чтобы изолировать жизн-пяд-rodstvennuh перегласовку до одна из тех частей.

"мы заметили справедливо прочь был что long-lived напряжения всегда имели перегласовки в большом ribosomal субблоке и никогда в малом субблоке," сказал автору руководства study’s, Kristan steffen, постдипломному студенту в отделе UW биохимии.

Исследователя также испытали вызванное снадобье diazaborine, которое специфически мешает с синтезом ribosomes’ большие субблоки, но малые субблоки, и после того как я найдены что обрабатывать клетки с снадобьем сделал их живут клетки около 50 процентов длинн чем untreated. Использующ серию генетических испытаний, научные работники после этого показали тот расход ribosomes’ большие субблоки были правоподобны для того чтобы увеличивать жизненный период механизмом отнесенным к диетическому ограничению - TOR сигнализируя pathway.

"мы знали что диетическое ограничение уменьшило TOR сигнализируя, и что уменьшитый сигнализировать TOR уменьшил перевод или продукция протеина, только это был первый прямого доказательство что все 3 действовали в таком же генетическом pathway," сказало Kennedy, профессора сподвижницы биохимии.

вопрос о “The большой после этого стал случается в этих перевод-nedostatocnyx клетках к медленному вызреванию, ” добавленное Kaeberlein, ассистентский профессор патологии. “That's когда Vivian MacKay, соавтор на изучении, имело идею посмотреть Gcn4.”

Gcn4 будет специализированным вызванным протеином фактором транскрипции, который помогает данным по перехода генетическим во время роста клетки. Протеин активирован когда клетка starving для амино кислот. Сделало Gcn4 интересуя к команде UW было своим уникально режимом регулировки.

рибосомы “When не работают на 100 процентах емкости, большинств протеины сделаны эффективно, но Gcn4 друг, ” объясненное Др. МачКаы, профессор исследования биохимии. “Sometimes, вы фактическ получаете больше Gcn4 после того как вы произведены even when все еще идет вниз. That’s точно мы нашли в длинн-yx напряжениях дрождей с перегласовками в большом субблоке ribosome.”

Для того чтобы сделать соединение между Gcn4 и долговечностью, научные работники после этого спросили преградит ли предотвращать увеличение Gcn4 выдвижение жизненного периода.  In every case, cells lacking Gcn4 did not respond as strongly as Gcn4-positive cells.

“The increased production of Gcn4 in long-lived yeast strains, combined with the requirement of Gcn4 for full life-span extension, makes a compelling case for Gcn4 as an important downstream factor in this longevity pathway,” Kaeberlein said.

Although scientists don’t yet know whether Gcn4 plays a similar role in organisms other than yeast, Kennedy points out that worms, flies, mice and humans all have Gcn4-like proteins that appear to be regulated in a similar way.

“The role of TOR and translation in aging is known to be conserved across many different species, so it’s plausible that this function of Gcn4 is conserved as well,” Kennedy said.  Future research will be aimed at testing this hypothesis.

“Clearly TOR signaling is one component, and perhaps the major component, of the beneficial health effects associated with dietary restriction,” said Kaeberlein.  “The difficulty with TOR as a therapeutic target, however, is the potential for negative side effects.  As we learn more of the mechanistic details behind how TOR regulates aging, we will hopefully be able to identify even better targets for treating age-associated diseases in people.”

A team of researchers at Yale School of Medicine have identified, characterized and cloned ovarian cancer stem cells and have shown that these stem cells may be the source of ovarian cancer’s recurrence and its resistance to chemotherapy.

“These results bring us closer to more effective and targeted treatment for epithelial ovarian cancer, one of the most lethal forms of cancer,” said Gil Mor, M.D., associate professor in the Department of Obstetrics, Gynecology & Reproductive Sciences at Yale School of Medicine.

Mor presented his findings recently at the annual meeting of the American Association for Cancer Research (AACR) Meeting in San Diego, California.

Cancerous tumors are made up of cells that are both cancerous and non-cancerous.  Within cancerous cells, there is a further subclass referred to as cancer stem cells, which can replicate indefinitely.

“Present chemotherapy modalities eliminate the bulk of the tumor cells, but cannot eliminate a core of these cancer stem cells that have a high capacity for renewal,” said Mor, who is also a member of the Yale Cancer Center.  “Identification of these cells, as we have done here, is the first step in the development of therapeutic modalities.”

Mor and colleagues isolated cells from 80 human samples of either peritoneal fluid or solid tumors.  The cancer stem cells that were identified were positive for traditional cancer stem cell markers including CD44 and MyD88.  These cells also showed a high capacity for repair and self-renewal.

The isolated cells formed tumors 100 percent of the time.  Within those tumors, 10 percent of the cells were positive for cancer stem cell marker CD44, while 90 percent were CD44 negative.

Mor and his team were able to isolate and clone the ovarian cancer stem cells.  They found that these cells were highly resistant to conventional chemotherapy while the non-cancer stem cells responded to treatment.  “Isolating and cloning these cells will lead to development of new treatments to target and eliminate the cancer stem cells and hopefully prevent recurrence,” said Mor.

A new drug compound leads to the death of ovarian cancer cells resistant to chemotherapy.

Dr. Gil Mor, Associate Professor in the Department of Obstetrics, Gynecology & Reproductive Sciences at Yale School of Medicine.

Credit: Yale University

In a discovery that may be useful for maintaining remission in chemo-resistant ovarian cancer, Yale scientists report that pre-clinical studies have shown the drug compound NV-128 can induce the death of ovarian cancer cells by halting the activation of a protein pathway called mTOR.

Gil Mor, M.D., associate professor in the Department of Obstetrics, Gynecology & Reproductive Sciences at Yale School of Medicine, and associate research scientist Ayesha Alvero, M.D. presented the data April 15 during an oral presentation at the annual meeting of the American Association for Cancer Research.

In cancer cells, mTOR signals enhance tumor growth and may be associated with resistance to conventional therapies.  Inhibition of mTOR could shut down many of these survival pathways, including proteins that protect the mitochondria of cancer cells.

NV-128, developed by Novogen Limited, holds promise as a more targeted therapy for ovarian cancer because it works differently from traditional therapies that are dependent on enzymes known as caspases to trigger cell death.  Therapies using caspases to kill cancer cells can be ineffective in chemo-resistant cancer cells due to mutations that short-circuit signals that trigger cancer cell death.

“We consider that the capacity of NV-128 to trigger caspase-independent cell death, in otherwise chemoresistant ovarian cancer cells, opens new possibilities for the use of NV-128 as a potential addition to conventional chemotherapy targeting ovarian cancer cells,” said Mor.

In the context of developing therapies for late stage ovarian cancer, Mor said, the finding may be “a key step to the development of alternative targeted therapy for patients with cancer recurrence.”

Breast cancers behave differently before and after the age of 70 Do the immune defense mechanisms play a role?

Berlin, Germany: Researchers in Belgium have discovered that increasing age affects the way breast cancer behaves.  As women approach the age of 70, they become less likely to be diagnosed with aggressive tumours that have spread to the lymph nodes.  But after 70, the cancer is increasingly likely to spread, particularly if the tumours are small.

Until now, there has been conflicting evidence on aging and lymph node involvement and this study is the first to show clearly how the link between the two changes before and after the age of 70.

Professor Hans Wildiers told the 6th European Breast Cancer Conference (EBCC-6) in Berlin today (Friday), that he suspects that women older than 70 have decreased immune defence mechanisms, which are less able to deal with tumours that are likely to metastasise to other sites in the body.

“The effect of age of lymph node positivity is not straightforward.  There seems to be a different effect between women aged up to 70 years and women older than 70.  For the younger group of women, age appears to have a negative effect on lymph node status – the older they become, the less likely the cancer is to have spread to the lymph nodes.  For the older group of women (aged over 70), age appears to influence lymph node status in the opposite way – the older they become, the more likely they are to have cancer cells in the lymph nodes if the tumour is small,” said Prof Wildiers, who is adjunct head of clinic in the department of general medical oncology at the Multidisciplinary Breast Centre, University Hospitals Leuven, Belgium.

“There is an interaction between age and tumour size, suggesting that, up to the age of 70, age mainly has a positive effect on lymph node status for older women with small tumours.  A likely explanation is that breast tumours metastasise less frequently to lymph nodes with increasing age due to the decreased biological aggressiveness in these tumours.  On the other hand, over the age of 70, if the tumours have the potential to metastasise to lymph nodes, this occurs more rapidly in smaller tumours and this might be related to decreased immune defence mechanisms in elderly patients.”

Prof Wildiers and his colleagues investigated 2,227 women who had been treated for breast cancer between 2000 and 2006 at the University Hospitals Leuven.  Then they compared the results with a separate database of over 11,000 breast cancer patients on the Eindhoven Cancer Registry.

They found that for women aged 70 or younger, increasing age was associated with a decreased prevalence of cancer spreading to the lymph nodes.  The women’s risk of having positive lymph nodes decreased by 13% for every decade they aged, up to age 70.

Once aged 70 and over, the odds of lymph node involvement doubled with every 10-year increase in age for women who had tumours that were no bigger than 15mm across.  If the tumours were larger than 42-43 mm, then risk of lymph node involvement continued to decrease.

Prof Wildiers said: “We know that the elderly have depressed immune defences, and, therefore, it is possible that these decreased defences are unable to prevent invasion of the lymph nodes by metastases in a subset of breast tumours in elderly women.  Although breast cancer survival in older women appears to be similar to survival in the general population irrespective of disease status, it might well be that there is a balance in the elderly between, on the one hand, a less aggressive type of tumour, and, on the other hand, their decreased immunological defences.”

He said the findings supported the idea that there are two types of tumour in elderly women: ones that are slow-growing and don’t invade the lymph nodes even if the tumours are larger, and ones that are aggressive and metastasise very early to the lymph nodes.  Women with slow-growing tumours might benefit from less aggressive treatment, while the smaller tumours in the women aged over 70 might need to be treated more aggressively.

“Further research now needs to be conducted into the role the immune system plays in lymph node invasion,” he concluded.

Reference:
Catalogue no: 401, Friday, Poster discussion session, 14.30 hrs CEST (Hall 2)