Um estudo novo que olha ligação desprotegida dentro dos pares alegres quando cada sócio estabeleceu o HIV-infection encontrou uma correlação entre a resposta anti-HIV imune e a atividade sexual.

Os resultados do estudo mostraram que os indivíduos que tiveram a ligação anal receptiva desprotegida regular com os sócios com níveis significativos de HIV em seu sangue mostraram a um anti-HIV mais forte a resposta imune. Além, o valor da resposta anti-HIV imune específica correlacionou com sua exposição ao HIV através do sexo.

Publicado na introdução outubro de 2ô, 2008 dos micróbios patogénicos de PLoS, o papel do estudo são sidos o autor por uma equipa de investigação de UCSF e pelo instituto de Gladstone para o Virology e a imunologia.

Os investigadores não encontraram nenhuma evidência do superinfection sistemático (re-infection com uma outra tensão do HIV) nos sócios receptivos, cujo o vírus tinha sido suprimido com sucesso com a terapia antiretroviral no mínimo cinco meses. Em um grupo da comparação de pares HIV-contaminados em que os vírus de ambos os sócios tinham sido suprimidos pela terapia, os investigadores não encontraram a mesma força de correlações das respostas imunes ou das mesmas correlações com exposição sexual.

“Nós encontramos respostas imunes HIV-específicas nos sócios tratamento-suprimidos que correlacionaram com o nível e a rota da exposição. Os indivíduos sem o vírus detectável que estavam na terapia antiretroviral e que foram expor ao HIV com a ligação receptiva com um sócio com vírus detectável, tiveram as respostas anti-HIV imunes mais fortes em comparação com os indivíduos expor aos sócios cujo o vírus foi suprimido igualmente pela terapia antiretroviral, onde nenhum efeito foi considerado,” disse o autor importante do estudo, cristão B. Willberg, PhD, companheiro post-doctoral na divisão de UCSF da medicina experimental.

Contudo dos resultados específicos intrigantes do HIV, os resultados igualmente revelam um mecanismo geral importante que ocorre em doenças infecciosas.

“Nós encontramos que as respostas imunes às infecções virais crônicas estão influenciadas não somente pela infecção crônica que existe em um indivíduo ou em um anfitrião, mas igualmente por exposições ao vírus exógeno fora do indivíduo ou do anfitrião,” disse o autor co-sênior do estudo, Douglas F. Nixon, DM, PhD, professor de medicina na divisão de UCSF da medicina experimental.

Os investigador eram incapazes de determinar destes resultados se há qualquer benefício deste tipo de exposição repetida a HIV-i.e., um tipo de vacinação terapêutica para pacientes HIV-contaminados com vírus suprimido. Alguns pacientes de HIV em regimes antiretroviral perdem muitas de suas respostas imunes HIV-específicas sobre o tempo devido à supressão bem sucedida da réplica viral pela terapia.

“Certamente, nossa hipótese tinha estado aquela no contexto destas respostas anti-HIV waning entre os sócios suprimidos e o nível de exposição previsto da ligação receptiva desprotegida repetida, nós encontraríamos a evidência do superinfection. Quando nós não encontramos o super-infection sistemático, nós não podemos excluir superinfections limitados ou localizados no intestino. E, a terapia antiretroviral pode ter sido o fator que impediu o superinfection nestes pacientes,” disse o estudo autor Robert co-sênior M. Grant, DM, MPH, investigador sênior no instituto de Gladstone do Virology e da imunologia e professor adjunto da medicina em UCSF.

O estudo envolveu 49 homem gay HIV-contaminados do San Francisco que o programa de sócios positivo estuda-um a coorte dos pares em que ambos os sócios são seropositivos que começou a registrar participantes em 2000. A supressão viral neste estudo significou cargas virais menos de 50 cópias. Entre aqueles participantes cujo o vírus não tinha sido suprimido, a mais baixa carga viral era 9.420 cópias.

A equipe que projetou este estudo tirou proveito de sua composição multidisciplinar original. Os imunologista que trabalham com investigadores sociais podiam projetar um estudo que controlasse distinguir entre níveis diferentes de supressão viral e testes padrões diferentes de contatos sexuais e correlacionar os aspectos imunológicos com as variáveis comportáveis.

“Nós chamamos a interação entre estas duas comunidades científicas junto: 'immunology'. social. Pode ser verdadeiro que os testes padrões de atividades sociais dão forma a respostas imunes geralmente, como nós observamos para povos com o HIV que tem o contato com outras pessoas contaminadas HIV. Obviamente mais estudo é necessário e nós gostaríamos de ver se a imunologia social continuará a oferecer introspecções importantes,” dissemos Grant.

“Quando nós não encontrarmos um exemplo do superinfection em nossa coorte de pares crônica contaminados do HIV, um punhado dos casos do superinfection verific pelo enlace ao vírus de um sócio conhecido estêve relatado em pacientes de HIV crônica contaminados. É igualmente importante para o esforço, estes resultados não endereçam as conseqüências negativas de adquirir outro sexual - doenças transmitidas com do contrato em sexo desprotegido ou as conseqüências potencial positivas que o sexo desprotegido pode ter nas parcerias onde ambos os indivíduos são seropositivos,” disse o co-autor do estudo, J. Jeff McConnell, miliampère, diretor dos sócios positivos estuda no instituto de Gladstone para o Virology e a imunologia.

Como a primeira planta global coordenada para a saúde a mais grave do planeta as ameaças são chocadas por ministros do governo em torno do mundo este fim de semana, um relatório novo expor uma planta de 10 pontos para esta aproximação nova, globalised às doenças infecciosas tais como a gripe aviária.

Os ministros da Saúde e a agricultura formularão uma planta global para preparar-se para, e respondem, à ameaça da gripe aviária e outras doenças infecciosas emergentes na conferência de ministros internacional sobre a gripe aviária e pandémica em Sharm El Sheikh, Egipto (outubro 24-26). A planta - chamou o um mundo, uma iniciativa da saúde - alvos para uma integração inaudita do animal, do ser humano e das edições de saúde do ecossistema para lutar a ameaça do vírus da gripe aviária, H5N1.

Um relatório novo pelo professor Ian Scoones e Paul que Forster das ETAPAS de ESRC se centra no instituto do Reino Unido de estudos do desenvolvimento apresenta 10 recomendações chaves para um mundo, uma saúde, baseada na análise de lições instruídas da resposta internacional maciça de $2bn à gripe aviária sobre os cinco anos passados, durante que povos do tempo 245 morreram.

De acordo com o relatório - a resposta internacional à gripe das aves altamente patogénico: Ciência, política e política - os ministros precisam de rethink idéias atuais a fim conseguir uma planta internacional eficaz, equitativa e resiliente da resposta às doenças emergentes.

As recomendações incluem rethinking a fiscalização da doença, redefinindo a segurança da saúde, respostas novas à incerteza e ignorância, emfatizando o acesso e a equidade e também perguntas da arquitetura organizacional e da administração.

“O um mundo, uma iniciativa da saúde é uma partida radical das aproximações sectoriais convencionais à saúde. Está essencial, mas presentes muitos desafios. Nós identificamos 10 desafios para a maneira adiante, e ministros do impuso de rethink um pouco do que repackage suas medidas. Uma saúde do mundo um precisa de ser mais do que o vinho velho do `em bottles', novo” disse o professor Ian Scoones, o companheiro da identificação e o co-director das ETAPAS de ESRC se centra.

Durante a última década, o vírus da gripe aviária, H5N1, espalhou através da maioria de Ásia e Europa e partes de África. Em alguns países - incluindo Indonésia, China, Vietnam, Bangladesh, Nigéria e Egipto - a doença tornou-se endémico. Embora 245 mortes não fossem relatadas desde 2003 lá, até agora, fossem nenhuma pandemia humana. Mas em algum lugar, alguma hora, uma doença infecciosa emergente nova terá os impactos principais, dados ecologia da doença e testes padrões em mudança da mudança do urbanisation e de clima.

Uma resposta internacional principal, suportada perto sobre $2bn do dinheiro público, afetou os meios de subsistência e os negócios dos milhões. Os mercados as campanhas da vacinação foram reestruturados, dos fiscalizações e das aves domésticas executadas, e sobre dois bilhão pássaros morreram ou seleccionado. O investimento substancial foi feito simultaneamente em sistemas da sanidade animal do ser humano e e em drogas e em vacinas tornando-se.

Em muitos países as plantas pandémicas da contingência e da prontidão foram planejadas. Contudo a coordenação a nível do país foi encontrada querer; as rivalidade entre profissões e organizações persistem; e o financiamento e as capacidades para umas respostas globais eficazes e equitativas a uma pandemia permanecem fracos.

Os temas endereçados neste relatório estão sendo explorados como parte de um projeto em respostas da política da gripe das aves em Cambodia, em Indonésia, em Tailândia e em Vietnam, em colaboração com a Organização da Alimentação e Agricultura do UN. São centrais ao programa de pesquisa do centro das ETAPAS de ESRC na ecologia, na política, na política e nos caminhos à sustentabilidade.

Entre muitos desafios globais da saúde, as doenças infecciosas permanecem entre o mais problemático, esclarecendo aproximadamente um quarto de todas as mortes global, e quase dois terços das mortes em África subsariana. O Dr. Fauci discutirá progredir-e permanecendo desafiar-na luta de encontro às causas de morte infecciosas principais e de inabilidade tais como HIV/AIDS, malária, tuberculose e micróbios resistentes aos medicamentos. Igualmente discutirá como o progresso conceptual e tecnologico nos campos tais como a genómica e a nanotecnologia avigorou a pesquisa da doença infecciosa. Estes avanços igualmente estão contribuindo aos estudos de excitação na ecologia da doença humana, incluindo o projeto humano de Microbiome, que está explorando como biliões de bactérias que habitam nossos corpos contribuem à saúde e à doença.

Outros cientistas de NIAID são programados apresentar também resultados durante a reunião de quatro dias. A escala de tópicos cobertos reflete o espaço largo de esforços de pesquisa de NIAID visou a melhor compreensão, tratando e impedindo doenças infecciosas e imune-negociadas.

• Noroviruses, os vírus altamente contagiosos que causam os episódios da gastroenterite aguda igualmente conhecidos como a doença vomiting do inverno (verde de Kim, o Ph.D.)
• O papel das bactérias comensais da estripar-moradia em produzir os sintomas da doença de Crohn, uma doença inflamatório crônica dos intestinos (Warren Strober, M.D.)
• Infecções bacterianas resistentes aos antibióticos causadas pelo epidermidis de Staphylococcus (Michael Otto, Ph.D.) e pelo staphylococcus - áureo (Frank DeLeo, Ph.D.)
• Encontrando maneiras de tratar imunodeficiência preliminares, circunstâncias herdadas em que a função imune é danificada (Steve Holland, M.D.)
• Contendo o vírus de Ebola, para que não há atualmente nenhum vacina ou tratamento específico (Gary Nabel, M.D., o Ph.D.)

Um estudo internacional conduzido por Universidade de investigadores de Leicester determinou que a vacinação será a melhor maneira de proteger povos no caso da pandemia de gripe seguinte - mas que cada pessoa precisaria duas doses.

Em um artigo em New England Journal da medicina publicou outubro em 9, os investigadores da universidade de Leicester e de hospitais da universidade de Leicester relatam em um estudo realizado na enfermaria real de Leicester.

O Dr. Iain Stephenson, consultante em doenças infecciosas na enfermaria e em um conferente sênior clínico na universidade de Leicester realizou a pesquisa com professor Karl Nicholson, professor de doenças infecciosas na universidade de Leicester e médico do consultante na enfermaria real de Leicester.

A pesquisa foi realizada em colaboração com Katja Hoschler, e Maria C. Zambon da agência de protecção da saúde, Kathy Hancock, Joshua DeVos, Jacqueline M. Katz, dos centros para o controlo e prevenção de enfermidades, da Atlanta, da Michaela Praus e da Angelika Banzhoff, da vacina de Novartis, Alemanha. É publicada em uma letra ao NEJM.

Uma pandemia de gripe ocorre quando uma tensão nova da gripe emerge (uma a que seres humanos não tem nenhuma imunidade), se transforma e espalha global como um vírus. Embora não fosse possível prever a tensão pandémica real da gripe, as autoridades de saúde globais identificaram a gripe das aves H5N1 como uma tensão com o grande potencial pandémico nos seres humanos. H5N1 está circulando nos pássaros e tem causado atualmente a doença séria em mais de 380 povos no mundo inteiro com uma taxa de mortalidade, entre os povos conhecidos para ter sido contaminado, de maior de 60 por cento.

O Dr. Stephenson disse: “No caso da pandemia de gripe seguinte, vacinação seja a melhor maneira de proteger povos. Por causa dos confinamentes de capacidade da fabricação, as vacinas precisam idealmente de ser como uma baixa dose como possíveis de modo que o material limitado do antígeno possa óptima ser usado.

“Além, toma geralmente duas doses da vacina para dar uma boa resposta, assim que se uma pandemia ocorreu tomaria algum tempo para produzir a vacina e para administrar então 2 doses para proteger povos. Conseqüentemente stockpiling das vacinas foi sugerido para superar algumas destas dificuldades. Entretanto, os assuntos ainda exigirão 2 doses gerar a proteção e se as propagações pandémicas ràpida que este poderia desafiar a entregar.”

O estudo de Leicester olha de impulso aqueles povos que foram vacinados até 7 anos há nas primeiras experimentações H5 vacinais conduzidas em Leicester com uma vacina H5 actualizado nova, em comparação com assuntos de vacinação pela primeira vez.

“Nós encontramos que uma única baixa vacina do impulsionador da dose, dada 7 anos mais tarde, gerado uma resposta muito rápida e dentro de 1 semana da vacinação, sobre assuntos de 80% teve uma resposta excelente a todas as tensões do vírus H5. Na comparação, os assuntos unprimed que eram duas doses necessários pela primeira vez vacinadas da vacina e conseguiam níveis protetores de anticorpo após 6 semanas como esperados.

Os resultados indicam aquele não obstante que os indivíduos aviários da tensão são aprontados original com, eles são protegidos rapidamente de encontro a uma escala larga das tensões aviárias que seguem seu impulsionador vacinal, mesmo tensões que não foram inoculados inicialmente de encontro. Estes resultados fornecem potencial uma base racional para impedir a gripe pandémica dinâmica imunizando o público com as vacinas stockpiled da pre-pandemia.

“Conseqüentemente a importância deste estudo é ajudar fabricantes de política a decidir como usar a vacina stockpiled. Nós encontramos que os assuntos dinâmica aprontando (tais como os pessoais chaves e os primeiros que respondes) a gerar por muito tempo viveram as respostas imunes da memória que poderiam ser impulsionadas ràpida muitos anos mais tarde poderiam ser usadas como uma estratégia potencial da vacinação.”

Flaviviruses tal como o vírus tick-borne da encefalite (TBEV), a febre amarela, e a dengue são micróbios patogénicos humanos perigosos.  Estes vírus membrana-cercados incorporam pilhas sendo devorado acima em endosomes e fundindo sua membrana com o aquele do endosome.

A fusão é provocada pelo ambiente ácido dos endosome.  O baixo pH alerta a proteína aptly nomeada da fusão, na membrana exterior do vírus, para deformar e agarrar a preensão da membrana endosome, trazendo as duas membranas junto.  Em sua busca para sensores possíveis do pH, os investigadores focalizaram em cinco resíduos altamente conservados do histidine na proteína da fusão do flavivirus.  As propriedades químicas dos histidines fazem-nos lhes principais candidato-comutam de uncharged a ter uma carga positiva dobro em cima da acidificação de seu ambiente, tal como aquela nos endosomes.

Fritz e outros substituiu cada um dos cinco histidines da proteína da fusão de TBEV com os resíduos alternativos e observou a habilidade da fusão do vírus.  Dado a conservação dos cinco histidines, a equipe foi surpreendida, que a mutação de um dos histidines, His323, era suficiente para abulir completamente a fusão.  A mutação individual de três dos outro não teve nenhum efeito na fusão qualquer, e mutação do quarto conduzido a uma proteína ill-formed untestable da fusão.

A equipe foi sobre mostrar que a mutação do His323 crucial interferiu com a mudança pH-induzida da forma da proteína da fusão.

Na pesquisa visada endereçando uma epidemia global, uma equipe dos cientistas em torno do mundo rachou o código genético para o parasita que é responsável para até 40 por cento das 515 milhão infecções anuais da malária no mundo inteiro, natureza revela em sua chamada de capa outubro de 9.

Conduzido por um parasitologista do centro médico de NYU Langone, Jane Carlton, PhD, uns 40 investigadores arranjou em seqüência o genoma do vivax do Plasmodium (P. Vivax), um de quatro parasita de malária que afetam rotineiramente seres humanos.  O vivax de P., que é cada vez mais resistente a algumas drogas antimaláricas, é a espécie a maioria de África exterior comum, particular em Ásia e nos Americas, incluindo os Estados Unidos, o local de manifestações periódicas.

A malária de Vivax, porque se sabe, é mais robusta e resiliente acreditados do que seu primo, a espécie mais mortal da malária, falciparum de P. - e é assim mais difícil de erradicar.  Distintiva, a malária do vivax pode ser transmitida por mosquitos em umas temperaturas mais frescas.  Igualmente tem um estágio dormente que a permita de reemirjir como os climas mornos, causando “relapses” dos meses e mesmo dos anos da doença depois que um primeiro ataque.

Os sintomas para as duas tensões da malária são inabilidades de aprendizagem similar - gripe-como, caracterizando a febre e a dor abdominal, conduzindo frequentemente à anemia severa - e, nas crianças, por toda a vida.  A malária é uma doença de umas populações mais deficientes, e é estimada globalmente anualmente para matar no mundo inteiro mais do que povos de milhão.

Os investigadores igualmente identificaram diversos caminhos no parasita do vivax de P. que poderia eventualmente ser alvos para o tratamento da droga.  O vivax de P. e do falciparum de P. vivax estão sendo estudados igualmente para identificar alvos vacinais potenciais.

A pesquisa é considerada como mais significativo nesse vivax de P. tem permanecido por muito tempo pequeno-pesquisado, pouco conhecido e pequeno-compreendido.  Tal negligência é principalmente devido ao foco na espécie mais mortal da malária, falciparum de P. - P. Vivax é raramente letal - e também porque o parasita não pode ser crescido em um ajuste do laboratório.  Mais, a carga crescente da malária do vivax complicará esforços para controlar o falciparum de P. nas áreas onde os dois coincidem.

Certamente, o projeto que isso conduziu ao marco a descodificação genética estava nos trabalhos para um total de seis anos, envolvendo investigadores de Inglaterra, Spain, Austrália e Brasil e também os Estados Unidos.  Após dois anos, os fundos permanecendo do projeto do genoma do falciparum de P. foram esgotados, e financiar do fundo de Burroughs Wellcome e dos institutos nacionais da saúde permitiu sua conclusão.

O vivax de P. é a segunda espécie de parasita de malária humano a ser arranjado em seqüência.  Os investigadores encontraram o genoma para o vivax de P. dramàtica diferente dos genomas outros de três parasita de malária arranjados em seqüência - diferentes no índice, na estrutura e na complexidade.  Usaram métodos inteiros da espingarda do genoma para produzir as seqüências de alta qualidade que permitirão investigadores da malária no mundo inteiro de empreender uma pesquisa mais adicional sobre o parasita.  A etapa seguinte é à seqüência outros seis genomas do vivax de P. - de Brasil, de Mauritânia, de India, de Coreia norte e de Indonésia - para identificar candidatos vacinais novos e para gerar um mapa evolucionário da espécie.

“Este projeto é um tributo ao collegiality e tenacidade da comunidade da malária do vivax,” diz Jane M. Carlton, professor adjunto no departamento da Faculdade de Medicina de NYU da parasitologia médica, que conduziu uma equipe dos investigador em torno do mundo.  “Perseveraram apesar das tribulações e da falta financeiras do interesse gerar um recurso inestimável.  Estes resultados serão usados por todos os malariologists por os próximos anos para avançar a investigação científica nesta espécie negligenciada.”

“A disponibilidade de dados da seqüência do genoma tem o grande potencial acelerar a identificação e o desenvolvimento de vacinas novas e o therapeutics de encontro a este micróbio patogénico humano principal,” diz Claire Fraser-Liggett, PhD, diretor do instituto de ciências de Genomic na Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland e anteriormente presidente do instituto para a pesquisa de Genomic, Rockville Maryland onde o projeto começou.  O “Dr. Carlton deve ser felicitada para seu papel da liderança em trazer este projeto à conclusão.”

“Revelar a seqüência cheia do genoma do vivax do Plasmodium é um avanço tremendo - uma etapa enorme para a frente na biologia do parasita e na luta de encontro à malária,” diz o branco de Nick, DM, professor da medicina, da universidade de Oxford, de Inglaterra e da universidade tropicais de Mahidol, Tailândia.

Os investigadores na universidade de toronto mostraram que a proteína EBNA1 do vírus de Epstein-Barr (EBV) interrompe estruturas no núcleo das pilhas nasopharyngeal da carcinoma (NPC), interferindo desse modo com os processos celulares que impedem normalmente o desenvolvimento do cancro.  O estudo, publicado outubro ó nos micróbios patogénicos de PloS do jornal do abrir-acesso, descreve um mecanismo novo por que as proteínas virais contribuem à carcinogénese.

EBV é um herpesvirus comum cuja a infecção latente seja associada fortemente com diversos tipos de cancro que incluem NPC, um tumor que seja endémico em diversas partes do mundo.  Com NPC somente algumas proteínas de EBV são expressadas, incluindo EBNA1.  EBNA1 é exigido para a persistência dos genomas de EBV, entretanto, mesmo se EBNA1 contribui diretamente ao desenvolvimento dos tumores não foi desobstruído, até aqui.

Neste estudo Frappier e em sua equipe examinou corpos nucleares e proteínas de PML em pilhas EBV-positivas e EBV-negativas de NPC.  A manipulação dos níveis EBNA1 em cada tipo da pilha mostrou claramente que a expressão EBNA1 induz a perda de proteínas de PML e de corpos nucleares de PML com uma associação de EBNA1 com os corpos de PML.  Os corpos nucleares de PML são sabidos para ter os efeitos tumor-suppressive devido a seus papéis em regular o reparo do ADN e a morte de pilha programada, e conformemente, EBNA1 foi mostrado para interferir com estes processos.

Os investigadores concluem que há “um papel importante para EBNA1 no desenvolvimento de NPC, em que o rompimento de EBNA1-mediated de corpos nucleares de PML promove a sobrevivência das pilhas com dano do ADN.”  Desde que EBNA1 é expressado em todos os tumores EBV-associados, incluindo lymphomas da B-pilha e a carcinoma gastric, estes resultados levantam a possibilidade que EBNA1 poderia jogar um papel similar no desenvolvimento destes cancros.  Os efeitos celulares de EBNA1 em outros cancros EBV-induzidos exigirão a posterior investigação.

Uma interação surprising pode permitir o desenvolvimento de estratégias novas do tratamento do HIV explorando a infecção com micróbios patogénicos múltiplos.  A pesquisa, publicada por Pilha Pressão na introdução setembro de 1ø do anfitrião e do micróbio da pilha do jornal, demonstra que uma droga de uso geral para tratar a herpes suprime diretamente o HIV em tecidos coinfected e assim pode ser benéfica para os pacientes contaminados com ambos os vírus.

Geralmente, os indivíduos contaminados com HIV são contaminados igualmente com outros micróbios.  A infecção com herpesvirus humano (HHV), especial com palavra simples de herpes virus-2 (HSV-2), é associada frequentemente com o HIV.  Estas infecções de HHV podem ser ativas ou dormentes, mas a infecção por o HIV faz o reactivation de HHV mais provavelmente.

Por muitos anos, o acyclovir (VBC), uma droga bem examinada, foi usado com segurança para tratar HHV nos seres humanos.  “HHV tem uma habilidade original ao VBC do phosphorylate de ativá-lo, fazendo o específico da droga completamente para HHV e, para a mesma razão, relativamente non-active de encontro a outros vírus, incluindo o HIV,” Dr. sênior Leonid Margolis do autor do estudo das ofertas do instituto nacional da saúde.  Não obstante, alguns pacientes coinfected com HIV e HSV-2 exibem uns mais baixos níveis do HIV após o tratamento do VBC.

“Nós decidimos investigar este fenômeno que usa experimental blocos pequenos de tecidos humanos” dizemos o Dr. Margolis.  “Afastamento cilindro/rolo.  Andrea Lisco e Christophe Vanpouille que executaram este trabalho em meu laboratório encontraram que embora o VBC não inibisse o HIV 'em linha celular do sterile, surprisingly, suprime o HIV nos tecidos que não carreg nenhum HSV-2 mas vário HHVs.”  Em colaboração com um Dr. proeminente Raymond Schinazi do investigador do AIDS da universidade de Emory e o Dr. Matthias Gotte da universidade de McGill, investigadores encontrou esse VBC phosphorylated que é dado forma em pilhas HHV-contaminadas diretamente inibe o transcriptase HIV-1 reverso (RT), assim impedindo que o HIV se copie.

Estes resultados ajudam não somente a explicar a resposta ao VBC considerado nos pacientes coinfected com HSV-2 e HIV, mas igualmente sugerem que o VBC possa ser usado de encontro ao HIV nos pacientes contaminados com vário HHVs, incluindo o HHV-6 e o HHV-7 baixo-patogénicos e ubíquos.  Além disso, em colaboração com o afastamento cilindro/rolo.  Balzarini da universidade católica de Lovaina e McGuigan da universidade de Cardiff, do Dr. Margolis e da sua equipe demonstraram que as estratégias novas para o desenvolvimento dos inibidores novos do HIV baseados na estrutura do VBC podem agora ser desenvolvidas.  “Nós fornecemos a evidência experimental definitiva da inibição de atividade de HIV-1 RT por VBC phosphorylated e demonstramos que o phosphorylation do VBC que ocorre nos tecidos humanos contaminados por vário HHVs transforma esta droga barata amplamente utilizada da anti-herpes em um inibidor direto do HIV,” concluímos o Dr. Margolis.

As pilhas do fungo do fermento que matam milhares de pacientes de AIDS cada ano escapam a deteção por defesas dos nossos corpos escondendo o interior nossas próprias pilhas da defesa, e engatam um passeio através de nossos sistemas antes de atacar e de espalhar, os cientistas ouvidos hoje (terça-feira 9 setembro 2008) na sociedade para a reunião do outono da microbiologia geral que está sendo prendida esta semana na faculdade da trindade, Dublin.

As pilhas do fermento do Cryptococcus responsável para uma das três infecções as mais life-threatening que atacam geralmente o HIV contaminaram os pacientes, causando a meningite cryptococcal, estão usando uma maneira previamente desconhecida de evitar a deteção, de acordo com cientistas da universidade de Birmingham, Reino Unido.

“Nós mostramos que estas pilhas de fermento transportadas por via aérea podem esconder dentro de próprios glóbulos brancos dos nossos corpos, chamados macrófagos, e os usam então como veículos para viajar ao redor dentro de nossos corpos, usando os apenas como um barramento,” dissemos a senhorita Hansong Miliampère da universidade de Birmingham.  “As pilhas de fermento escapam então do interior dos macrófagos quando chegam no destino direito - mas importante, fazem esta sem matar o macrófago, que provocaria alarmes.”

Quando as pilhas de anfitrião são invadidas pelas bactérias, os fungos ou os vírus os invasores usam geralmente a oportunidade de multiplicar dentro das pilhas e de escapar estourando para fora, matando o anfitrião e liberando milhares de cópias do micróbio patogénico para atacar outras pilhas.  A morte da pilha de anfitrião libera os restos e os subprodutos que provocam geralmente nossos corpos em montar uma resposta imune, causando a inflamação.

“Este método novo de permanecer dentro das pilhas de anfitrião significa que o micróbio patogénico pode espalhar mais eficientemente em volta de nossos corpos e está protegido das defesas naturais em nossa circulação sanguínea que mataria normalmente o fermento ou o outro invasor,” disse Hansong miliampère.  De “as pilhas fermento evitam matar ou danificar os macrófagos.  Saem por um método que nós chamamos o vomocytosis'; que do `as pilhas de fermento estão actuando como espiões um pouco do que terroristas, e vamos despercebidos, dando lhes mais hora de estabelecer uma infecção.”

Embora o uso de drogas antiretroviral esteja cortando o número de pacientes de AIDS com infecções do Cryptococcus há ainda uma epidemia principal em 3Sudeste Asiático e em África.  Até 30% de pacientes de AIDS lá são contaminados, e até 44% morrerá da doença dentro de 8 semanas.  Mesmo nos EUA ou nos países europeus goste de France onde os tratamentos antiretroviral da droga estão prontamente - disponível, um em dez pacientes contaminados morrerá.

“Nós precisamos ruim de compreender melhor a interação entre anfitriões, os vírus e os micróbios patogénicos de ataque como o fungo do fermento para ajudar-nos a encontrar alvos novos da droga e assim que projetam maneiras novas de tratar estes pacientes,” disse Hansong miliampère.

“Nós usamos a fotografia do microscópio do tempo-lapso para identificar este mecanismo de escape novo, e prestamos atenção às pilhas de fermento escapar nas pilhas circunvizinhas fluidas ou, notàvel, diretamente em outras pilhas de anfitrião através da transmissão da pilha-à-pilha, continuando a evitar a deteção usando este vomocytosis extremamente rápido,” disse Hansong miliampère.  “De modo inquietador, isto permite os cryptococci de evitar drogas antifungosas e outros tratamentos assim como nosso sistema imunitário normal, e pode permitir que o fermento torne-se latente, conseguindo um estado infeccioso a longo prazo que poderia então ser mesmo mais adicional espalhado, a outros indivíduos, sem qualquer um realizando.”

Os investigadores estão descrevendo o progresso para desenvolver uma geração nova de agentes da quimioterapia que alvejam e obstruem a réplica descontrolada do ADN - uma indicação do cancro, de infecções virais, e de outras doenças - mais eficazmente do que drogas atuais nas maneiras que podem produzir poucos efeitos secundários.  Seu artigo é programado para a introdução da bioquímica de ACS, um jornal semanal agosto de 27.

No artigo, Anthony J. Berdis actualiza e revê esforços de pesquisa mundiais para desenvolver as drogas que alvejam polymerases de ADN, as enzimas responsáveis para montar o ADN de seus elementos.  Diversas estratégias prometedoras são já dentro uso que inibem réplica descontrolada do ADN, particular na terapia anticancerosa, mas a maioria de efeitos secundários severos do produto e são impedidas pela resistência de droga, as notas do investigador.

Berdis diz que uma das estratégias mais prometedoras envolve até agora o uso de analogues assim chamados do nucleoside, as partes artificiais de ADN que inibem a réplica substituindo para segmentos naturais.  A maioria de analogues do nucleoside alvejam diretamente o local ativo da enzima do polymerase, uma aproximação não específica que possa igualmente prejudicar as pilhas saudáveis que contêm a enzima.  Berdis descreve uma aproximação alternativa em que as drogas alvejam diretamente o ADN danificado ao evitar o ADN saudável, side-stepping as enzimas do polymerase de pilhas normais.  O desenvolvimento, que mostra a promessa em estudos de laboratório preliminares, poderia conduzir aos analogues melhorados do nucleoside com poucos efeitos secundários, diz.

Fornecer o tratamento preventivo para a malária, dado uma vez por o termo, reduz dramàtica taxas de infecção e de anemia da malária entre alunos, e melhora significativamente sua habilidade cognitiva, de acordo com a pesquisa nova publicada hoje na lanceta.

A malária é uma causa principal da morbosidade e da mortalidade na infância adiantada, mas suas conseqüências durante os anos school-age são reconhecidas menos extensamente.  Antes que uma criança africana entrar na escola que estiveram contaminados geralmente repetidamente com malária e tenha a imunidade adquirida ao parasita que faz os menos provavelmente para morrer.  Entretanto, a malária ainda esclarece até 20% das mortes entre alunos, é uma causa importante do absentismo de escola, e pode impedir a realização educacional.  Adicionalmente, muitos alunos continuam a abrigar parasita de malária sem indicar nenhuns sintomas da doença.  Estas infecções assintomáticas vão freqüentemente não reconhecidas e não tratadas, conduzindo à anemia e, como demonstrado pela primeira vez neste estudo, ao desempenho danificado na escola.

Os programas de saúde School-based foram mostrados para trabalhar bem em combater outras doenças, tais como infecções do sem-fim, mas são sabidos menos sobre seu papel em abordar a malária.  Contudo mais crianças estão atendendo agora à escola do que sempre antes e os governos estão reconhecendo cada vez mais a importância das saúdes infanteis para a realização educacional.

Uma equipe multidisciplinar do Kenyan e de investigadores britânicos investigou o impacto de IPT, um método novo de abordar a malária de que envolve a administração maciça de um curso cheio de uma droga antimalárica independentemente se as crianças estão contaminadas.  Avaliaram se IPT poderia reduzir a predominância da anemia, e melhoram a atenção da sala de aula e a realização educacional nos alunos.  Realizaram uma experimentação randomised, placebo-controlada de IPT em 30 escolas preliminares em uma área rural da transmissão elevada da malária em Kenya ocidental.  No total, 4916 crianças, envelhecidas 5-18 anos, recebidos três tratamentos (sulfadoxine-pyrimethamine combinado com o amodiaquine, ou um placebo duplo) four-monthly em intervalos, uma vez cada termo de escola.  O impacto do tratamento foi avaliado com os exames de seção transversal 12 meses mais tarde.

IPT reduziu dramàtica a ocorrência da infecção da malária nos alunos.  O risco de anemia halved entre aqueles que recebem IPT comparado com os controles, e as melhorias significativas foram consideradas igualmente em testes classe-baseados da atenção sustentada entre aqueles que recebem IPT.  Nenhum impacto foi observado para a realização educacional.

O Dr. Matthew Jukes, professor adjunto da instrução internacional na escola de Harvard da instrução, trabalhou no estudo e nos comentários: O `embora por muito tempo se suspeite que a malária danifica o desempenho da escola, isto é o primeiro estudo para fornecer a evidência de umas ligações directas entre a malária e a atenção reduzida na classe.  Estes resultados indicam que a infecção da malária pode impedir a aprendizagem e sua prevenção poderia ser importante realçar o potencial educacional dos alunos. '

O Dr. Siân Clarke, um conferente na pesquisa e no controle da malária na escola de Londres da higiene & da medicina tropical, comenta: O `nossos resultados destaca a carga negligenciada da malária em umas crianças mais idosas, e revela que a infecção da malária nos alunos pode ter umas conseqüências mais profundas do que apreciadas previamente.  Impedir a malária podia ter a saúde importante e benefícios cognitivos para alunos africanos e merece mais atenção.  Estes resultados mostram-nos que o tratamento preventivo intermitente nas escolas é uma novela e uns meios eficazes endereçar este problema. '

Os resultados do estudo têm a relevância particular para a instrução global do `para a iniciativa de All que aponta conseguir a matrícula de escola universal e realçar a educação.

A intervenção poderia provar uma adição valiosa e disponível a realizar a instrução do `para objetivos de All com os programas da saúde e da nutrição da escola quais já fornecem tratamentos de encontro às infecções do sem-fim.  As crianças School-age representam 26% da população de África aonde 94% das crianças vão à escola.  Numericamente, isto representa acima das crianças to191 milhão que poderiam tirar proveito de uma aproximação sistemática ao controle school-based da malária, que poderia incluir IPT.

O Dr. Simon Brooker, um leitor na epidemiologia tropical na escola de Londres da higiene & da medicina tropical adiciona: `Para um investimento que financeiro pequeno o potencial ganha da aproximação de IPT é extremamente atrativo.  Uma etapa seguinte importante será trabalhar com os sócios do governo e do desenvolvimento em África para investigar mais a praticabilidade e a rentabilidade da escamação acima de um pacote de IPT dentro do contexto de programas de saúde da escola.

Um estudo publicado julho 1ø nos micróbios patogénicos de PloS do jornal do abrir-acesso sugere que os herpesviruses usem estratégias múltiplas para manipular componentes importantes do ambiente nuclear da pilha de anfitrião durante a infecção.  O estudo, conduzido por investigadores na universidade de toronto em colaboração com Affinium Pharmaceuticals Inc., fornece introspecções novas nas funções potenciais sobre de 120 proteínas virais previamente uncharacterized.

A maioria de povos são contaminados com os três herpesviruses humanos que eram o assunto deste estudo; a saber vírus de palavra simples de herpes (tipo - 1), vírus de Epstein-Barr, e cytomegalovirus.  Herpesviruses tem os ciclos de vida complexos devido a sua manipulação perita do ambiente da pilha de anfitrião.  Embora frequentemente assintomáticos, os herpesviruses podem causar doenças life-threatening.  A fim fornecer uma compreensão mais completa de como estes vírus alteram pilhas de anfitrião, os investigadores desenvolveram um sistema para examinar individualmente cada proteína viral em pilhas humanas.

Os investigadores investigados sobre 230 proteínas individuais dos três herpesviruses.  Focalizaram em 93 identificaram as proteínas virais que localizaram ao núcleo de pilha e alteraram os componentes celulares chaves que regulam a expressão de gene, o crescimento da pilha e a morte, e respostas antivirosas.

As pilhas dependem das estruturas nucleares chamadas corpos de PML para controlar a proliferação de pilha e a sobrevivência, para assegurar o ADN danificado é reparada, e para inibir a réplica do vírus.  24 das proteínas virais nucleares, diversos de que tido nenhuma função previamente atribuída, foram encontrados para interromper ou reorganizar corpos de PML, sugerindo que os herpesviruses empreguem estratégias múltiplas para manipular este regulador chave de processos celulares essenciais.

Uns estudos mais adicionais serão necessários determinar como as proteínas virais identificadas funcionam no contexto da infecção viral, mas esta pesquisa fornece um ponto de partida investigando como estas proteínas afetam processos importantes do núcleo de pilha.

Os indivíduos inalam partículas do vírus de sarampo nos aerossóis e pensa-se atualmente que estas partículas contaminam as pilhas que alinham as vias aéreas (pilhas epithelial respiratórias) antes de ser passada às pilhas imunes que carreg as partículas do vírus a outras partes do corpo e então de volta às vias aéreas, que outra vez se tornam contaminadas e se vertem o vírus em aerossóis expirados.  No estudo, um vírus de sarampo incapaz de ligar a e contaminar pilhas epithelial foi encontrado para causar sintomas da infecção do vírus de sarampo nos macacos mesmo que não contaminasse pilhas epithelial respiratórias e não vertido em aerossóis expirados.  Estes dados sugerem que, de facto, vírus que de sarampo inalado as partículas contaminam primeiramente linfócitos e são passadas somente às pilhas epithelial respiratórias dos linfócitos nos tecidos.  Mais, indicam que a proteína que as partículas do vírus de sarampo ligam nas pilhas epithelial respiratórias, que tem ser identificado ainda, é provável ser encontrada na superfície das pilhas que enfrenta os tecidos um pouco do que a superfície que enfrenta as vias aéreas, como supor previamente.  Como discutido em um comentário de acompanhamento por Makoto Takeda, na universidade de Kyushu, Japão, os resultados deste estudo deve ajudar investigadores a identificar esta proteína.

Coronaviruses, um grupo que inclui o vírus conhecido do SARS, é os agentes causais de muitas infecções respiratórias e enteric nos seres humanos e nos animais. Como com todos os vírus, virtualmente cada etapa de seu ciclo da infecção depende dos fatores celulares do anfitrião. Como o primeiro, a maioria de etapa crucial após sua penetração em pilhas, coronaviruses monta complexos enormes em colaboração com a característica, vesicles dobro recentemente induzidos da “fábrica” da réplica do RNA da membrana. Os caminhos celulares sequestrados por estes os vírus do RNA da mais-costa para criar estas “fábricas” até aqui não foram explicados.

Os investigadores, conduzidos por Cornelis A M. de Haan, mostraram que a réplica do RNA do coronavirus da hepatite do rato (MHV) estêve inibida por uma droga - o brefeldin A - que interrompe a estação central no caminho secretory da pilha, o complexo de Golgi. Consistentemente, a prostração de ambos o alvo celular do brefeldin A, um fator chamado GBF1, e seu alvo a jusante, ARF1, foram mostrados igualmente negativamente à infecção do coronavirus da influência.

Os investigadores concluem que “uma associação íntimo existe entre o caminho secretory adiantado e a réplica de MHV.” Especulam que, quando GBF1 e ARF1 não forem envolvidos na formação das estruturas virais da réplica, jogam provavelmente um papel chave em no sua maturação ou funcionamento. Porque este trabalho foi limitado ao coronavirus da hepatite do rato, uma etapa seguinte interessante seria estudar a importância de GBF1 e de ARF1 na réplica de outros coronaviruses.

Os vírus são peritos verdadeiros em importar o material genético nas pilhas de um organismo contaminado. Este traço está sendo explorado agora para a terapia de gene, em que os genes são trazidos nas pilhas de um paciente para tratar doenças genéticas ou defeitos genéticos. Os investigadores coreanos têm feito agora um vírus artificial. Como descrito no jornal Angewandte Chemie, puderam usá-lo para transportar genes e drogas no interior das células cancerosas.

Os vírus naturais são extremamente eficazes em transportar genes em pilhas para a terapia de gene; sua desvantagem é que podem iniciar um cancro da resposta imune ou da causa. Os vírus artificiais não têm estes efeitos secundários, mas não são especial eficazes porque seus tamanho e forma são muito difíceis controle-mas cruciais a sua eficácia. Uma equipa de investigação dirigida por Myongsoo Lee tem desenvolvido agora uma estratégia nova que permitisse que os vírus artificiais mantenham um formulário e um tamanho definidos.

Os investigadores começaram com uma estrutura ribbonlike da proteína (β-folha) como seu molde. As fitas da proteína organizaram-se em uma camada dobro threadlike definida que ajustasse a forma e o tamanho. É acoplada à parte externa a “proteína arma” hélices desse RNA do short do ligamento e encaixa-as. Se este RNA é feito complementar a uma seqüência específica do gene, pode muito especificamente obstruir a leitura deste gene. Sabido como RNAs de interferência pequeno (siRNA), estas seqüências representam uma aproximação prometedora à terapia de gene.

Os blocos de apartamentos da glicose nas superfícies dos vírus artificiais devem melhorar o emperramento do vírus artificial aos transportadores da glicose nas superfícies das pilhas de alvo. Estes transportadores estão atuais em quase todas as pilhas mamíferas. As pilhas do tumor têm um número especial grande destes transportadores.

As experimentações com uma linha de células cancerosas humanas demonstraram que os vírus artificiais transportam muito eficazmente um siRNA e obstruem o gene do alvo.

Além, os investigadores podiam anexar hydrophobic (repellant da água) molécula-para as finalidades a da demonstração tingir-aos vírus artificiais. A tintura foi transportada nos núcleos de pilhas do tumor. Este resultado é particular interessante porque o núcleo é o alvo para muitos agentes antitumorosos importantes.