Entre as primeiras pilhas do sistema imune a responder aos microorganisms que invadem nosso corpo são os neutrophils. Embora os neutrophils sejam considerados o “good guys” em tais circunstâncias, contribuem também ao inflammation crônico noninfectious que underlies várias doenças, including doenças autoimmune tais como o arthritis rheumatoid. Um mecanismo por que os neutrophils nos protegem deve internalize microorganisms e destrui-los que usam as proteínas sabidas como proteases do serine do neutrophil (NSPs), mas se NSPs tem um papel no inflammation crônico noninfectious não foi determinado claramente. Entretanto, usando os ratos que faltam dois NSPs muito similar, PR3 e o NE, uma equipe dos investigadores no Máximo-Planck-Instituto do neurobiology, Germany, têm mostrado agora que estes dois NSPs têm um papel crucial em um formulário do inflammation crônico noninfectious. A análise detalhada revelou que PR3 e o NE destroem uma molécula anti-inflammatory sabida como PGRN e nesta ajuda da maneira para promover o inflammation na ausência de microorganisms invadindo. Os autores sugerem conseqüentemente que estes dados fornecem o rationale considerando inibidores de NSPs como drogas anti-inflammatory.

Os indivíduos inhale partículas do vírus do sarampo nos aerossóis e pensa-se atualmente que estas partículas infect as pilhas que alinham os airways (pilhas epithelial respiratory) antes de ser passada às pilhas imunes que carregam as partículas do vírus a outras partes do corpo e então para trás aos airways, que outra vez se tornam infected e se vertem o vírus em aerossóis exhaled. No estudo, um vírus do sarampo incapaz de ligar a e infect pilhas epithelial foi encontrado para causar sintomas da infecção do vírus do sarampo nos macacos mesmo que não infect pilhas epithelial respiratory e não estava sendo vertente em aerossóis exhaled. Estes dados sugerem que, no fato, as partículas inhaled do vírus do sarampo infect primeiramente lymphocytes e estão passadas somente às pilhas epithelial respiratory dos lymphocytes nos tecidos. Mais mais, indicam que a proteína que as partículas do vírus do sarampo ligam nas pilhas epithelial respiratory, que tem ser identificado ainda, é provável ser encontrada na superfície das pilhas que enfrenta os tecidos melhor que a superfície que enfrenta os airways, como suposto previamente. Como discutido em um commentary acompanhando por Makoto Takeda, na universidade de Kyushu, Japão, os resultados deste estudo para ajudar a investigadores identificar esta proteína.

As drogas sabidas como os inibidores de HDAC, que têm a atividade antitumor e podem ser usados tratar alguns formulários do cancer da pele e alguns tipos de leukemia, são sabidas também para ter propriedades anti-inflammatory, mas os mecanismos por que modulam o sistema imune não foram determinadas. Os dados novos, gerados por Pavan Reddy e colegas, na universidade do centro do cancer de Michigan, Ann Arbor, têm indicado agora que um mecanismo por que os inibidores de HDAC modulam o rato e o sistema imune humano e a informação ganha estêve usado desenvolver uma aproximação para proteger ratos da doença do graft-contra-anfitrião após o transplantation do marrow de osso.

No estudo, dois inibidores diferentes de HDAC foram mostrados para impedir que o rato e as pilhas imunes humanas sabidos como pilhas dendritic (DCs) inicíem respostas imunes proinflammatory em vitro. Mais mais, se vivo ex tratado Dcs com inibidores de HDAC fosse injetado em ratos depois que tinham recebido um transplant do marrow de osso, a incidência e a severidade da doença do graft-contra-anfitrião foram reduzidas dramàtica. A análise detalhada revelou que os inibidores de HDAC mediaram seus efeitos induzindo Dcs para expressar mais de uma molécula sabida como IDO, que é um supressor da função da C.C.. Os autores esperam conseqüentemente que seus dados forneçam a sustentação para estudos para determinar se os inibidores de HDAC puderam ser do benefício aos indivíduos que recebem transplants do marrow de osso e àqueles com outros imune-mediaram doenças.

Uma molécula pequena que travasse um enzyme essencial em um formulário inativo poderia formulário dia a base de uma classe nova de antibióticos unbeatable, species-specific, de acordo com investigadores no centro do cancer da perseguição da raposa.

Seus findings, destacados na tampa da introdução junho de 23 do chemistry & da biologia do jornal, fazem exame da vantagem de um corpo emergente da ciência a respeito de “morpheeins” - proteínas feitas dos componentes individuais que são capazes espontâneamente de se reconfigurar em formas diferentes dentro das pilhas vivas.

Os investigadores descobriram uma molécula pequena, que nomeassem morphlock-1, ligamentos o formulário inativo de uma proteína sabida como o synthase do porphobilinogen (PBGS), um enzyme usado por quase todos os formulários da vida celular. O formulário funcionando de PBGS é construído de oito porções componentes idênticas - em o que é chamado uma configuração do octamer - e é essencial entre quase todos os formulários da vida nos processos que permitem pilhas de usar a energia. A outra configuração é feita de seis porções - ou uma configuração do hexamer - e serve como um “standby” modalidade para a proteína.

“As que o nome sugere, morphlock-1 trava essencialmente a configuração do hexamer no lugar, impedindo que seus subunits da proteína reconfigurem no conjunto ativo, ” diz o investigator Eileen Jaffe da ligação, Ph.D, um membro sênior da perseguição da raposa. os morpheeins de “Targeting em seus conjuntos inativos fornecem uma aproximação inteiramente nova à droga discovery.”

Quando seu estudo foi executado usando uma planta-versão da ervilha de PBGS, os investigadores têm a razão acreditar que o princípio poderia se aplicar às versões bacterianas de PBGS também. “Using morphlock-1 como uma base, nós estamos procurando ao tune fino a molécula de modo que obstrua apenas a versão bacteriana do enzyme de PBGS, ” Jaffe diz.

“Because PBGS é assim crucial para a vida, a parte do enzyme onde o chemistry acontece é conservado altamente com a evolução, ” Jaffe diz, significando que uma droga PBGS-inibindo versátil prejudicaria as bactérias, ervilhas e as povoaria igualmente. A área onde a droga potencial liga ao formulário do hexamer da proteína, entretanto, foi encontrada para diferir entre a espécie, dependendo de como distante os organismos evoluíram de se.

Quando PBGS está em seu formulário inativo do hexamer, há uma cavidade pequena na superfície do complexo montado. Usando as técnicas do embarcadouro do computador, Jaffe e seus colegas da perseguição da raposa identificaram um suite de moléculas pequenas preditas para ligar a esta cavidade.

Os investigadores então compraram e testaram uma seleção destas moléculas no laboratório para ver se alguns delas estabilizassem a ervilha PBGS em seu conjunto do hexamer. Um inibidor no detalhe, dado o nome morphlock-1, dirigiu potently a formação do hexamer na ervilha PBGS, mas não naquela dos seres humanos, das moscas de fruta, ou do aeruginosa infectious dos pseudomonas das bactérias, ou dos cholerae do vibrio, o último de qual causa o cholera. Morphlock-1 é um inibidor potent da ervilha PBGS, mas não do PBGS destes outros organismos.

Jaffe inventou o termo “morpheein” em 2005 após um estudo da estrutura de PBGS revelou suas tendências forma-deslocando. Quando encontrados com inicialmente com skepticism porque a existência dos morpheeins contradicts alguns conceitos clássicos sobre a estrutura e a função da proteína, os estudos subseqüentes reforçaram que PBGS (e talvez outras proteínas) exibem este comportamento. De acordo com Jaffe, este estudo é o primeiro para empregar formas alternas do morpheein como uma estratégia potencial para a descoberta da droga, no general, particularmente para antibióticos.

a resistência de “Multi-drug dirige a necessidade para desenvolver os antibióticos novos, ” Jaffe diz. as drogas de “Since que estabilizam o hexamer inativo de PBGS não necessitam ser quimicamente similares a se, ele serão difíceis para que a bactéria desenvolva a resistência completa a um cocktail de tal compounds.”

Os investigadores do instituto nacional do arthritis e do Musculoskeletal e das doenças da pele (NIAMS), uma parte dos institutos nacionais da saúde (NIH), identificaram um alvo novo prometedor para o tratamento da doença autoimmune - um receptor da pilha-superfície chamado DR3. Sua pesquisa nos ratos, publicados sobre a linha no immunity do jornal, sugere que aquela obstruir este receptor poderia retardar ou parar o inflammation prejudicial característico de doenças autoimmune, potencial sem deixar o corpo vulnerável às infecções sérias, tantas como terapias atuais .

DR3 é uma proteína na superfície das pilhas. É um membro da família do fator do necrosis do tumor (TNF) dos receptors, que ligam às moléculas relacionadas a TNF, uma proteína pilha-sinalizando que promova o inflammation. Muitos de today’s a maioria de tratamentos potent para doenças inflammatory, tais como o arthritis rheumatoid e o psoriasis, interferem com a ação de TNF, obstruindo desse modo o inflammation. Desde que o trabalho atual das terapias don’t do anti-TNF em todas as doenças autoimmune, entretanto, os investigadores girou para o estudo de DR3, que é um parente próximo de TNFR1, o receptor principal para TNF.

Trabalhando com modelos do rato do asthma e do sclerosis múltiplo, ambas as doenças do sistema imune, investigadores encontraram que os ratos projetados para faltar DR3 eram resistentes 2 aquelas doenças. a implicação de “The é aquela que obstrui DR3 nos ratos, e possivelmente nos seres humanos, é uma terapia potencial para estas doenças e talvez outras em que o sistema imune vai awry, ” Richard dito Siegel, M.D., Ph.D., um cientista no NIAMS’ Grupo de Immunoregulation, que conduziu ao esforço da pesquisa.

Quando relacionado pròxima a TNFR1, DR3 é expressado nas pilhas de T, um tipo diferente da pilha imune (uma pilha de sangue branca que identifique e lute a infecção) do que aqueles que expressam TNFR1, Dr. Siegel disse. O grupo de NIAMS collaborated com um laboratório em Cardiff, o wales, que tinha gerado os ratos genetically projetados deficient em DR3, as.well.as com um grupo de pesquisa no instituto nacional de NIH’s do allergy e das doenças infectious (NIAID), que desenvolveu modelos do rato da doença com componentes fortes da pilha de T, tais como o asthma e o sclerosis múltiplo. os findings de “These abrem acima das avenidas novas para a terapia destas duas doenças as.well.as a outras doenças autoimmune em que as pilhas de T jogam um papel em causar ou em perpetuating a doença, ” Siegel dito.

Os investigadores esperam que os agentes de DR3-blocking sejam tratamentos anti-inflammatory eficazes someday. Siegel anotou que se devessem ser usados em doenças rheumatic, seriam um complemento às estratégias que obstruem TNF porque bate um braço diferente do sistema imune. “It podia ser potencial synergistic ou complementar, ” disse.

Da importância crítica, os cientistas de NIAMS encontraram aquele remover DR3 não pareceram suprimir a resposta imune ou a abilidade lutar a infecção dentro dos ratos - um problema com muitos outros tratamentos para a doença autoimmune. “We poderia ver o efeito da deficiência DR3 no órgão doente, mas quando nós olhamos systemically na resposta imune em outros lugares no rato, foi afetado mal, ” Dr. dito Siegel. Os findings de group’s sugerem que os agentes de DR3-blocking puderam ser mais eficazes na doença autoimmune especificamente de tratamento sem quebrar abaixo as defesas de body’s de encontro às infecções, um objetivo longo-procurado dos investigadores no campo.

O sistema imune de animais vertebrate consiste em dois componentes: a resposta imune innate, um sistema constitutive pronto para responder a um pathogen, e a resposta imune adaptável, um sistema da memória immunological que responde aos pathogens previamente encontrados. Em um estudo conduziu pelo Dr. Anlong Xu da universidade de Yat-sensor do sol, cientistas procurarou o genome do amphioxus pelos genes que podem ser relevantes ao immunity a fim ganhar uma compreensão de o que o repertoire do sistema imune do antepassado vertebrate pode ter olhado como. os antepassados do chordate de “Our tiveram um sistema imune innate notàvelmente elaborado, mas este sistema foi reduzido de algum modo no lineage vertebrate, que é incomun a nosso pensar convencional do sistema imune, ” explica Xu. Além disso, Xu anota que este trabalho ajuda descrever um retrato global do immunity innate e descobrir os passos evolucionários subjacentes a evolução de pathways imunes humanos.

Os cientistas financiados pelo biotechnology e pelo conselho de pesquisa biológico das ciências (BBSRC) descobriram como a evolução pode ter serrado madeira seres humanos com problemas do allergy. A equipe da divisão de Randall da pilha & do biophysics molecular, faculdade Londres de King’s está trabalhando em uma molécula vital a um sistema imune de chicken’s que represente o antepassado evolucionário dos antibodies humanos que causam reações allergic. Crucialmente, descobriram que a molécula da galinha se comporta completamente diferentemente de suas contrapartes humanas, que joga a luz na origem e na causa de reações allergic nos seres humanos e dá a esperança para estratégias novas para o tratamento. O trabalho é publicado hoje (13 junho) no jornal do chemistry biológico.

O investigador, alfaiate do Dr. Alex disse: a molécula de “This é como um fossil vivo - encontrar para fora daquele que tem um passado antigo é como o giro acima de um coelacanth em sua lagoa do jardim. Estudando esta molécula, nós podemos seguir a evolução de reações allergic para trás ao menos a 160 milhão anos há e olhando as diferenças entre os antibodies antigos e modernos nós podemos começar a compreender como projetar drogas melhores parar reações allergic em seu tracks.”

A molécula da galinha, um antibody chamou IgY, os olhares notàvelmente similares ao antibody humano IgE. IgE são sabidos para ser envolvidos em reações allergic e os seres humanos têm também um antibody das contrapartes chamado IgG que ajuda destruir vírus e as bactérias invadindo. Os cientistas sabem que IgE e IgG estavam atuais nos mamíferos ao redor 160 milhão anos há porque os genes correspondentes são encontrados no genome recentemente publicado do platypus. Entretanto, nas galinhas não há nenhum equivalente a IgG e assim que IgY executa ambas as funções.

O investigador da ligação, Dr. Rosy Calvert disse: “Although que estes antibodies começaram toda de um antepassado comum, porque alguns seres humanos da razão terminaram acima com os dois antibodies rather especializados, visto que as galinhas têm somente um que tem uma função muito mais geral.

“We sabem que a parte do problema com o IgE nos seres humanos é que liga extremamente firmemente às pilhas de sangue brancas que causam um over-reaction do sistema imune e assim que nós quisemos encontrar para fora se IgY faz o mesmo thing.”

Examinando como firmemente IgY liga às pilhas de sangue brancas os investigadores encontraram que se comporta em uma maneira muito mais similar ao IgG humano, que não é envolvido em reações allergic e não liga muito menos firmemente.

Professor Brian Sutton, cabeça do laboratório onde o trabalho foi feito dito: “It pôde ser que havia um erro ou um parasite nasty ao redor naquele tempo que significasse que os seres humanos necessitaram uma resposta imune realmente dramática e assim havia uma pressão evoluir um antibody obrigatório apertado como IgE. O problema é que agora we’ve terminou acima com um antibody que possa tender a se acabar um pouco entusiástico e nos cause problemas com as substâncias aparentemente innocuous como o pólen e os amendoins, que podem causar conditions.” allergic life-threatening;

O estágio seguinte do trabalho deve examinar no detalhe muito fino a interação entre os antibodies e a superfície da pilha de sangue branca. Isto é com uma vista a projetar as drogas que poderiam alterar estes interação e conseqüentemente ‘loosen’ o emperramento de IgE, fazendo o mais como suas contrapartes da galinha.

O ingestion oral do extrato do pomegranate reduz a produção dos produtos químicos que causam o inflammation sugerem um estudo publicado no jornal aberto do acesso de BioMed Central’s do inflammation. Os findings indicam que o extrato do pomegranate pode fornecer seres humanos com o relevo de circunstâncias inflammatory crônicas.

O grupo do departamento da medicina da universidade ocidental da reserva do caso, Cleveland Ohio, conduzido por Tariq Haqqi, mostrou que as amostras do sangue coletaram do inflammation inibido extrato do pomegranate do fed dos coelhos.

O extrato do pomegranate é usado já como um tratamento na medicina alternativa para condições inflammatory, tais como o arthritis. Embora o extrato do pomegranate tenha ações antioxidant e anti-inflammatory nas experiências em tecidos isolados, não se sabe se o ingestion dele pode produzir os mesmos efeitos anti-inflammatory em sistemas vivendo, qualquer um porque os compostos ativos não são absorvidos do gut ou porque os níveis destes compostos no sangue não são altamente bastante.

O extrato do pomegranate, o equivalente de 175mls do suco do pomegranate, foi dado aos coelhos oral. Os níveis dos antioxidants estiveram medidos nas amostras do sangue obtidas após ter bebido o extrato do pomegranate e comparadas às amostras do sangue coletadas antes que ingestion do extrato do pomegranate.

O plasma coletou dos coelhos que seguem o ingestion de níveis significativamente mais elevados contidos extrato do pomegranate dos antioxidants do que as amostras coletadas antes que ingestion do extrato do pomegranate; o extrato também reduziu significativamente a atividade das proteínas que causam o inflammation, especificamente cyclooxygenase-2. Reduziu também a produção dos compostos pro-pro-inflammatory produzidos pelas pilhas isoladas do cartilage.

Os resultados deste estudo indicam os efeitos benéficos do extrato do pomegranate quando ingested. De acordo com o uso de Haqqi “the dos nutrientes ou das drogas dietéticas baseados neles como um adjunct no tratamento de circunstâncias inflammatory crônicas pode beneficiar patients”. Adiciona aquele, tratamento de “Current com drogas anti-inflammatory pode ter efeitos laterais sérios seguir o uso a longo prazo. Uma pesquisa mais adicional é needed, entretanto, especial no absorption de substâncias oral ingested no blood.”

Enquanto os tumors progridem desenvolvem maneiras escapar do recognition e do ataque por pilhas do sistema imune. Entretanto, os mecanismos por que os tumors modificam o sistema imune não foram determinados claramente. Introspecção nova na maneira em que o ataque imune crônico da pilha do limite das pilhas do leukemia lymphocytic (CLL) tem sido fornecido agora por John Gribben e colegas, em Barts e na escola de Londres da medicina, Reino Unido.

Para as pilhas imunes sabidas como as pilhas de T de CD4+ e de CD8+ para tornar-se ativaram-nas devem contatar outras pilhas sabidas como APCs. A área de contato é sabida enquanto a sinapse e immunological são organizadas altamente. No estudo, as pilhas de T de CD4+ e de CD8+ dos pacientes com CLL foram encontradas para exibir a formação immunological defeituosa da sinapse com APCs. Mais mais, se as pilhas de T de CD4+ e de CD8+ dos indivíduos saudáveis fossem cultivadas com CLL APCs, mostraram também a formação immunological defeituosa da sinapse. Porque o tratamento com uma droga sistema-modificando imune melhorou a formação immunological da sinapse, os autores sugerem que as aproximações a superar defeitos immunological da sinapse puderam melhorar o efficacy das maneiras novas tratar o cancer que estão sendo desenvolvidas atualmente e que são baseadas em realçar a atividade antitumor pilhas de T de CD4+ e de CD8+.

Os investigadores no duque Universidade que o centro médico descobriu a evidência definitive que um subconjunto pequeno mas potent de pilhas de sistema imune B pode regular inflammation.Using um jogo novo de ferramentas científicas para identificar e contar estas pilhas, a equipe mostraram que estas pilhas de B podem obstruir o hypersensitivity do contato, o tipo de reações da pele que muitos povos têm quando escovam de encontro ao ivy do veneno.

Os findings podem ter implicações grandes para os cientistas e os médicos que desenvolvem vacinas e estudam doenças imune-ligadas, including o cancer. Uma vez que as pilhas que regulam respostas inflammatory são identificadas, os cientistas podem ter uma maneira melhor desenvolver tratamentos para muitas doenças, particularmente doenças autoimmune tais como o arthritis, tipo 1 diabetes e sclerosis múltiplo.

"quando o estudo de pilhas de T regulatory for uma área quente com aplicações clínicas óbvias, todos foi consideravelmente skeptical aproximadamente se as pilhas de B regulatory existem," disse Thomas F. Tedder, Ph.D., presidente do departamento do immunology e autor da ligação do estudo publicado na introdução de maio do immunity. "eu sou convertido. Existem."

Koichi Yanaba e Jean-Jean-David Bouaziz identificaram este subconjunto original das pilhas de sangue brancas pequenas, que chama as pilhas B10, no laboratório do tedder.

Os investigadores encontraram que as pilhas B10 produzem um cytokine potent, chamado IL-10 (interleukin-10), uma proteína que pudesse inibir respostas imunes. As pilhas B10 também podem afetar a função das pilhas de T, que são as pilhas do sistema imune que impulsionam geralmente respostas imunes produzindo cytokines. As pilhas de T atacam também tumors e pilhas vírus-virus-infected.

O estudo foi suportado por concessões do NIH, a associação derrama o contre le Cancer de Recherche do la (ARCO), a fundação Rene Touraine, e a fundação de Philippe.

Esgotar as pilhas B10 pode realçar algumas respostas imunes, tedder dito. Realçar a função da pilha B10 pode inibir o inflammation e respostas imunes em outras doenças, como o hypersensitivity do contato.

"esse nós temos podido agora identificar este subconjunto regulatory da pilha de B, nós temos desenvolvido já os tratamentos que esgotam estas pilhas nos ratos. Nós estamos movendo-nos para traduzir estes findings para beneficiar povos, "disse.

"a descoberta da abilidade de identificar este tipo regulatory potent da pilha deve fornecer indícios importantes a como o sistema imune se regula em resposta às vacinas as.well.as agentes infectious," diz Barton F. Haynes, M.D., líder do centro internacional para o immunology vacinal de HIV/AIDS (CHAVI), um consortium das universidades e de centros médicos academic, e diretor do duque Humano Vacina Instituto. "esta informação deve permitir investigadores de projetar maneiras ajudar mais eficazmente às infecções do controle de sistema imune, e poderia ser um avanço útil enquanto nós refinamos aproximações a impedir a infecção de HIV."

Há uma iniciativa enorme underway para olhar pilhas de T regulatory na doença autoimmune, na infecção de HIV, e na terapia do cancer, "tedder dito. "o que nós mostramos também somos que é não somente pilhas de T regulatory, mas também as pilhas de B regulatory que poderiam impedir que uma pessoa faça respostas imunes eficazes no HIV e nas muitas outras doenças, particularmente o cancer."

Os investigadores do duque desenvolveram uma maneira marcar as pilhas B10 de modo que pudessem ver que apenas estas pilhas produziam IL-10. Previamente, os cientistas poderiam somente purify uma população de pilhas de B e ver se IL-10 poderia ser produzido por algumas destas pilhas na população.

Neste estudo, encontraram que as pilhas B10 representaram somente 1-2 por cento de todas as pilhas de B no spleen de um rato normal. Antes desta, ninguém tinham identificado definitively este subconjunto da pilha de B ou tais pilhas de B regulatory em ratos normais, embora a função regulatory da pilha de B fosse descrita em alguns ratos genetically alterados com inflammation crônico.

"neste estudo, nós poderíamos diretamente olhar as pilhas de B que produziam IL-10, e a figura para fora de o que suas moléculas da superfície da pilha olharam como, de modo que nós pudéssemos o isolar. Isto permitiu que nós mostrassem que este subconjunto raro de pilhas de B controlou respostas imunes produzindo IL-10, que inibe respostas inflammatory da pilha de T, o "tedder dito.

Os cientistas estudaram um rato especial (CD19-deficient) com genes alterados que lhes dão uma reação aumentada do hypersensitivity do contato. Enquanto girou para fora, estes ratos faltaram as pilhas B10, que resultaram na reação exaggerated do inflammation. "isto permitiu que nós mostrassem isso dar a ratos de CD19-deficient algumas pilhas B10 teve um efeito grande em reduzir o inflammation," tedder dito.

Encontraram aquele esgotar todas as pilhas de B nos ratos resultaram também em um inflammation mais mau. Desde que as terapias totais do depletion da pilha de B estão sendo usadas agora tratar povos com os cancers da pilha de B e a doença autoimmune, estes findings ajudam explicar mais mais como estas terapias tratam a doença. Abrem também a porta a criar as terapias novas que fazem exame da vantagem da potência das pilhas B10.

Este é o primeiro de diversos papéis que descreverão os casos em que as pilhas B10 regulatory ajudam controlar respostas imunes, tedder dito.

Os cientistas na universidade de Saint Louis fizeram duas descobertas chaves que poderiam conduzir a testar humano first-ever de uma droga ao alvo ao adenovírus, que causa um número de infecções superior-upper-respiratory severas e é um de muitos vírus que não causa o cold.There comum é atualmente nenhuma droga aprovada especificamente para tratar infecções do adenovírus na parte grande porque não houve nenhum modelo animal em que para testar candidatos da droga, um pré-requisito chave antes de testar nos seres humanos.

Os investigadores de SLU e seus colaboradores, entretanto, fizeram dois findings da descoberta: um apropriado modelo animal para testar do adenovírus - neste caso usando hamster syrian - e uma droga que ataque com sucesso o adenovírus naqueles animais. A droga, hexadecyloxypropyl-cidofovir ou CMX001, está atualmente sob o desenvolvimento por Chimerix, Inc. como um agente do biodefense para encontrar-se com a ameaça de vírus do smallpox ou do monkeypox e como um agente antiviral em pacientes do transplant.

A pesquisa de SLU é publicada a semana maio de 19 em uma edição em linha adiantada das continuações da National Academy of Sciences.

"isto está excitando a notícia e uma etapa principal para diante em encontrar uma droga para tratar infecções do adenovírus nos seres humanos," disse William Wold, Ph.D., professor e cadeira do departamento do microbiology e do immunology molecular na escola da universidade de Saint Louis da medicina e do autor da ligação do estudo.

Um dos obstáculos chaves a encontrar um modelo animal para testar do adenovírus envolve o fato que o vírus é geralmente species-specific; significando a versão humana do vírus não replicate bem nos animais usados geralmente na pesquisa do laboratório.

Os investigadores de SLU, entretanto, encontrados que os replicates do adenovírus nos hamster syrian (chamados também hamster dourados) com sistemas imunes suprimidos no muito a mesma maneira que replicates nos seres humanos cujos os sistemas imunes são enfraquecidos - fazendo hamster syrian ideais para testar modelo animal.

"nós somos satisfeitos ver que CMX001, um candidato da droga que mostra a atividade antiviral larga que está sendo desenvolvida sob uma concessão federal para o smallpox, tem também o benefício potencial de encontro ao adenovírus," dissemos George R. Pintor, Ph.D., presidente e CEO de Chimerix.

Jr. dito de Samuel Stanley, diretor do centro regional de Midwest do excellence para Biodefense e pesquisa infectious emergente das doenças (MRCE): "é emocionante ver o trabalho financiado pelo instituto nacional programa de MRCE do allergy e das doenças infectious para conduzir às terapias novas potenciais para este vírus importante."

Há 52 serotypes sabidos, ou tensões, do adenovírus nos seres humanos. Causam geralmente infecções respiratory superiores agudas including colds, tonsillitis e infecções da orelha, mas podem também causar infecções do conjunctivitis, do gastroenteritis e da bexiga.

A maioria de povos podem recuperar de uma infecção do adenovírus, mas em alguns crianças novas e povos com sistemas imunes enfraquecidos, as infecções do adenovírus podem girar mortal virulent e uniforme. O adenovírus pode também causar a doença e mesmo a morte em receptores do transplant do órgão. Os outbreaks severos do adenovírus ocorreram entre grupos dos recrutas militares provavelmente devido às circunstâncias vivas aglomeradas.

CMX001 é um pro-drug oral, ou derivative, do cidofovir, uma droga desenvolvida por Gilead Ciências, Inc. para tratar um tipo de retinitis em pacientes de AIDS. Chimerix licenciou de Gilead as direitas desenvolver CMX001.

Cidofovir tem sido por muito tempo um candidato possível para tratar um número de infecções do vírus, including o vírus do herpes, o poxvirus e as infecções do adenovírus nos seres humanos. A droga, entretanto, é completamente tóxica ao fígado e aos kidneys e não está disponível no formulário oral, que limita uso difundido.

Usando o modelo animal novo, os investigadores de SLU encontraram que CMX001 forneceu a proteção do adenovírus quando foi administrado prophylactically (antes da infecção com o vírus) ou therapeutically (após a infecção). Os cientistas encontraram que a droga trabalhou extremamente reduzindo a abilidade do vírus a replicate nos órgãos chaves, na maior parte notàvelmente o fígado.

A equipe de SLU encontrou também que CMX001 era muito mais menos tóxico e distante mais poderoso do que o cidofovir. Além, os cientistas descobertos, duas semanas após a infecção com o vírus CMX001 tinham reduzido a carga viral no fígado e o sangue aos níveis undetectable.

Os padrões vivos elevados e o estilo de vida conectado a eles parecem promover o desenvolvimento de doenças autoimmune e de sintomas allergic. Isto tem conduzir à suposição que o sistema imune começa a overreact a próprias estruturas do organismo ou às proteínas non-non-infectious exogenous, isto é allergens, quando não tem que trabalhar duramente bastante para proteger o indivíduo das infecções.

A união européia com seu sétimo programa de estrutura alocou 6 milhão euros à universidade do projeto de pesquisa coordenado Helsínquia de DIABIMMUNE por os anos 2008-2013 para estabelecer se a diminuição na carga da infecção está conectada ao tipo 1 diabetes e o emergence dos allergies.

O projeto compreende 12 sócios de cinco países. O estudo incluirá 7 000 crianças de Finland, de Estónia e de Karelia russian em Rússia do noroeste. Em cada país o estudo seguirá mais de 300 crianças do nascimento a seu ó aniversário. Além, a pesquisa focalizará em 2 000 crianças de seus terceiros a quintos aniversários.

"nós temos estudado mais cedo fenômenos autoimmune e respostas allergic nas crianças de escola karelian finnish e russian. Agora nós devemos estudar infantes e os toddlers a fim render a informação nova no maturation do sistema imune e a interação entre o sistema imune e o ambiente ", dizem o professor Mikael Knip da universidade de Helsínquia.

Baseado em uns estudos mais adiantados sabe-se que a incidência do tipo 1 diabetes é seis vezes mais altamente e o prevalence da doença celiac cinco vezes mais altamente entre as crianças finnish do que entre as crianças karelian russian. Os variants do gene de HLA que predispose povos às doenças autoimmune são entretanto aproximadamente ingualmente comuns em ambas as populações. Os estudos revelaram também que as crianças de escola karelian russian têm antibodies do helicobacter como sinais de umas infecções mais adiantadas 15 vezes mais frequentemente, os antibodies cinco do toxoplasma vezes mais frequentemente, e os antibodies 12 do hepatitis A cronometram mais frequentemente do que as crianças finnish. As crianças karelian têm também consideravelmente mais frequentemente antibodies de encontro ao vírus de Coxsackie B4, pertencendo ao grupo do enterovirus, do que as crianças finnish têm.

"as diferenças na freqüência de fenômenos autoimmune e de respostas allergic entre Finland e Karelia russian não podem ser devido às causas genetic. Os padrões vivos elevados e o estilo de vida associado parecem promover o desenvolvimento de doenças autoimmune e as respostas allergic ", Knip dizem.

O projeto de DIABIMMUNE focaliza para o exemplo no desenvolvimento do flora bacteriano intestinal após o nascimento e o efeito que o ambiente vivo tem na composição do flora bacteriano. A pesquisa estuda também as infecções do efeito tem no maturation do sistema imune humano e na operação das pilhas de sangue brancas que regulam respostas imunes. Além, os investigadores estudam se a proteção conferenciou por infecções de encontro a autoimmune e as respostas allergic estão associadas com a carga total da infecção ou devido aos micróbios específicos. O projeto examina também o efeito do nutrition da criança no maturation do sistema imune, do flora bacteriano intestinal e da ocorrência das infecções.

"as doenças que nós estamos estudando são as doenças crônicas as mais comuns nas crianças e no seu impacto, societal e médico, é vasto. Nós estamos procurarando por maneiras parar estas doenças de tornar-se mais freqüentes e para impedir seu desenvolvimento ", Knip diz.