A combinação de hormona estrogénica mais o progestin, que as mulheres pararam de recolher droves depois da notícia que pode aumentar seu risco de cancro da mama, pode diminuir seu risco de cancro colorectal, de acordo com um relatório publicado na introdução de janeiro da epidemiologia do cancro, em Biomarkers e em prevenção, um jornal da associação americana para a pesquisa do cancro.

“Comparou às mulheres que tinham tomado nunca estas hormonas, o uso da hormona estrogénica mais o progestin foi associado com um risco reduzido de cancro colorectal,” disse Jill R. Johnson, M.P.H., um estudante doutoral na universidade da escola de Minnesota da saúde pública.

A redução do risco o maior, aproximadamente 45 por cento, foi considerada entre as mulheres que tinham terminado o uso da hormona estrogénica mais o progestin cinco ou mais anos previamente.

Johnson e seus colegas extraíram dados de 56.733 mulheres postmenopausal que participaram no estudo complementar de projeto de demonstração da deteção do cancro da mama.  O uso da terapia da hormona e outros factores de risco foram verificados com as entrevistas de telefone e enviaram questionários entre 1979 e 1998.  Durante uns 15 anos médios de continuação, Johnson e os colegas identificaram 960 exemplos novos do cancro colorectal nesta população.

Todo o uso da terapia da hormona estrogénica foi associado com um risco reduzido 17 por cento no cancro colorectal.  Entre aqueles que usaram a hormona estrogénica, as reduções as maiores foram consideradas entre aquelas que eram usuários atuais (risco reduzido 25 por cento) e usuários de dez ou mais durações dos anos (risco reduzido 26 por cento).

Os investigadores igualmente encontraram um risco reduzido 22 por cento entre aqueles que tinham usado nunca a hormona estrogénica mais o progestin na combinação.  Encontraram mais uma redução de 36 por cento no risco entre aquelas que tinham usado o progestin sequencialmente ou menos de 15 dias por o mês.  Os usuários passados da hormona estrogénica mais o progestin, que tinha parado pelo menos cinco anos há, tiveram uma redução de um risco de 45 por cento.

Embora o estudo de Johnson não fosse projetado olhar mecanismos biológicos para o efeito protetor da terapia da hormona estrogénica, disse que a pesquisa precedente sugeriu que as hormonas pudessem jogar um papel nos níveis de diminuição insulin-como de fatores de crescimento, reduzindo desse modo o risco.  “O mecanismo biológico deverá ser explorado em uns estudos mais adicionais,” disse Johnson.

Um estudo novo revela que o gene do metadherin (MTDH) joga um papel na metástase e na resistência do cancro à quimioterapia.  A pesquisa, publicada por Pilha Pressão na introdução janeiro de õ da célula cancerosa do jornal, identifica MTDH como um alvo terapêutico prometedor para cancro da mama do risco elevado.

“A maioria de pacientes do cancro da mama resistem atualmente regimes terapêuticos disponíveis e succumb aos tumores periódicos que espalham aos órgãos vitais distantes, tais como o pulmão, osso, fígado e cérebro,” explicam o autor sênior do estudo, Dr. Yibin Kang do departamento da biologia molecular na Universidade de Princeton.  A “resistência à quimioterapia e a metástase permanecem desafios principais à terapia curativa.”

A pesquisa precedente identificou diversas assinaturas genéticas clìnica aplicáveis associadas com os resultados clínicos deficientes do cancro da mama.  Entretanto, as assinaturas diferiram entre os estudos independentes, fazendo a difíceis identificar sobrepor, os genes funcional relevantes que puderam ser úteis para compreender, e eventualmente o impedimento, a metástase do cancro da mama e o chemoresistance.

Para unravel mais os eventos genéticos complexos envolvidos no cancro da mama, o Dr. Kang e os colegas desenvolveram um algoritmo computacional sofisticado projetado identificar mudanças genomic em uma coleção extensiva de amostras do tumor do peito.  Os investigadores descobriram números de cópia anormalmente elevados da região cromossomática 8q22 mais de 30% dos cancro da mama no examinados.  Os pacientes que têm este tipo de cancro da mama tiveram frequentemente uma estadia de sobrevivência mais curta devido aos cancros periódicos e metastáticos.

Os investigadores foram sobre encontrar que entre um punhado dos genes na região 8q22, MTDH era responsável para a metástase aumentada e a resistência aumentada ao chemotherapeutics.  A proteína de MTDH aumentou a metástase dos cancro da mama aos órgãos distantes realçando o emperramento das células cancerosas aos vasos sanguíneos nestes órgãos.  Além, a proteína de MTDH promoveu a sobrevivência da pilha, permitindo que as células cancerosas tornem-se mais resistentes a uma grande variedade de agentes quimioterapêuticos que são usados atualmente para tratar o cancro da mama.  Mais, quando os investigadores alteraram genetically as células cancerosas para reduzir a expressão de MTDH, as pilhas do tumor tornaram-se menos capazes da metástase e mais prováveis ser eliminado por agentes quimioterapêuticos.

“Estes resultados estabelecem MTDH como um alvo terapêutico importante para simultaneamente realçar a eficácia da quimioterapia e reduzindo o risco da metástase,” conclui o Dr. Kang.  “A escolha de objectivos molecular de MTDH não pode somente impedir a semeação de pilhas do cancro da mama ao pulmão e a outros órgãos vitais mas igualmente sensibilizar pilhas do tumor à quimioterapia, parando desse modo a propagação mortal do cancro da mama.”

Um estudo novo revela os mecanismos moleculars críticos associados com o desenvolvimento e a progressão do neuroblastoma humano, cancro o mais comum em crianças novas.  A pesquisa, publicada por Pilha Pressão na introdução janeiro de õ da célula cancerosa do jornal, pode conduzir ao desenvolvimento das estratégias futuras para o tratamento deste cancro agressivo e impredizível.

As pilhas de Neuroblastoma são derivadas das pilhas neural migratórios da crista que causam o sistema nervoso simpático periférico.  Durante o desenvolvimento normal, as pilhas neural da crista param de dividir-se e diferenciam-se.  Entretanto, as pilhas do neuroblastoma parecem ter perdido esta capacidade.  Os trabalhos anteriores mostraram que a amplificação do gene de MYCN, que interrompe o controle da divisão e da diferenciação de pilha, é um predictor forte do prognóstico deficiente no neuroblastoma.

“Nós especulamos que os genes que são expressados em uma maneira MYCN-dependente puderam ser exigidos especificamente para o crescimento dos neuroblastomas MYCN-amplificados e que MYCN-amplificaram neuroblastomas puderam depender não somente de N-Myc próprio, mas igualmente em fatores reguladores rio acima ou em genes a jusante do alvo,” explica o autor sênior do estudo, Dr. Martin Eilers, da universidade de Wurzburg em Alemanha.

O Dr. Eilers e colegas executou uma tela genética de quase 200 genes que são dependentes de MYCN amplificado no neuroblastoma humano ou são alvos diretos de Myc.  Os investigadores encontraram que o oncogene AURKA está exigido para o crescimento de pilhas MYCN-amplificadas do neuroblastoma, mas não a falta das pilhas amplificou MYCN.

AURKA codifica a Aurora A da quinase que dysregulated em tipos múltiplos de células cancerosas.  Interessante, a atividade da quinase da Aurora A não foi exigida para a estabilização de N-Myc.  Em lugar de, os níveis elevados da Aurora A em pilhas MYCN-amplificadas do neuroblastoma interferiram com o PI3-kinase-dependent e a degradação cariocinese-específica de N-Myc.  Isto sugere que os inibidores pequenos da molécula da quinase da Aurora A não possam ser eficazes em inibir as funções oncogenic da Aurora A.

“Nossos resultados mostram que a estabilização de N-Myc é uma função oncogenic crítica da Aurora A no neuroblastoma da infância; o desafio será agora encontrar maneiras de interferir com esta função a fim encontrar aproximações novas para a terapia destes tumores,” diz o Dr. Eilers.  “Os resultados igualmente sugerem que as vistas atuais sobre porque a Aurora A é oncogenic possam precisar de ser reavaliado.”

Os investigadores no instituto de Salk para estudos biológicos desenvolveram um modelo versátil do rato do glioblastoma-the o mais comum e o cancro de cérebro mortal em ser-que se assemelha pròxima ao desenvolvimento e à progressão dos tumores cerebrais humanos que elevaram naturalmente.

Do “os modelos rato do cancro humano ensinaram-nos que bastante sobre os princípios básicos de biologia do cancro,” diz Inder Verma, Ph.D., um professor no laboratório da genética.  “Por definição, entretanto, são apenas aquele: as aproximações que simulam uma doença mas capturam nunca inteiramente a doença subjacente da complexidade molecular nos seres humanos.”

Tentando imitar as mutações aleatòria de ocorrência que se encontram no coração de todos os tumores, os investigadores de Salk usaram vírus modificados para shuttle oncogenes cancerígenos em um punhado das pilhas em ratos adultos.  Sua estratégia, descrita na introdução em linha janeiro de 4, 2009 da medicina da natureza do jornal, não podia somente provar um método muito útil reproduzir fielmente tipos diferentes de tumores mas explicar igualmente a natureza de pilhas de haste indescritíveis do cancro.

O modelo o mais freqüentemente usado do cancro do rato confia em xenografts: As linha celular humanas do tecido ou do cancro do tumor são transplantadas nos ratos immuno-comprometidos, que desenvolvem rapidamente tumores.  “Estes tumores são muito reprodutíveis, mas esta aproximação ignora o fato de que o sistema imunitário pode fazer ou quebrar o cancro,” diz primeiro Tomotoshi Marumoto autor, Ph.D., um investigador postdoctoral anterior no laboratório de Verma e agora um professor adjunto no hospital do centro médico de Kobe em Kobe, Japão.  O outro animal modela oncogenes expressos em uma maneira tecido-específica ou fecha a expressão de genes de supressor do tumor no tecido inteiro.  “Mas nós sabemos que os tumores se tornam geralmente de uma única pilha ou um pequeno número de pilhas de uma pilha específica datilografam, que seja uma das causas determinantes principais das características de pilhas do tumor,” explicamos o investigador e o co-autor postdoctoral Dinorah Friedmann-Morvinski.

Para sidestep os defeitos de modelos atualmente usados do cancro, a equipe de Salk aproveitarou a potência de vetores lentiviral contaminar nondividing e também dividir pilhas e a balsa ativou oncogenes em um pequeno número de pilhas no adulto, ratos inteiramente imuno-competentes.  Após experiências iniciais confirmou que a aproximação estava trabalhando, Marumoto injetou os lentiviruses que carreg dois oncogenes conhecidos, H-Ras e Akt, em três regiões separadas do cérebro de ratos que faltam uma cópia do gene que codifica o supressor p53 do tumor: o hipocampo, que é envolvido na aprendizagem e na memória; a zona subventricular, que alinha a cavidade fluid-filled do cérebro; e o córtice, que governa o raciocínio abstrato e o pensamento simbólico nos seres humanos.

Alvejou especificamente astrocytes, os neurónios star-shaped que são peça do sistema de apoio do cérebro.  Prendem os neurônios no lugar, nutrem-nos, digerem-nos restos celulares, e são suspeitados para ser a origem do glioblastoma.  Dentro de alguns meses, os tumores maciços que indicaram o todo o as características histológicas do multiforme do glioblastoma tornaram-se preferencial no hipocampo e na zona subventricular.

A habilidade de pilhas de haste adultas de dividir e gerar ambas as pilhas de haste novas (chamadas self-renewal) assim como os tipos especializados da pilha (chamados diferenciação) é a chave a manter tecidos saudáveis.  A hipótese da cancro-haste-pilha posits que os cancros crescem das pilhas de haste na mesma maneira que os tecidos saudáveis fazem.  Sabido como tumor-iniciando pilhas com a haste como propriedades estas pilhas têm muitas características na terra comum com pilhas de haste normais que são auto-replicating e capazes de causar populações de pilhas diferenciadas.

Para testar se os glioblastomas induzidos contiveram pilhas de haste genuínas do cancro, Marumoto isolou pilhas individuais cultivadas do tumor no laboratório.  Estas pilhas comportaram-se e olharam-se apenas como pilhas de haste neural.  Deram forma às esferas-frequentemente minúsculas chamadas tumor esfera-e expressaram as proteínas encontradas tipicamente em pilhas neural imaturas do progenitor.  Quando dada a direita sugestões químicas, estas pilhas de haste do cancro de cérebro amadureceu-se nos neurônios e nos astrocytes.

“Indicaram todas as características de pilhas de haste do cancro, e menos de 100 e sómente 10 pilhas eram bastante para iniciar um tumor quando injetadas em ratos immunodeficient,” diz Friedmann-Morvinski.  A maioria de modelos do xenograft para os tumores cerebrais que usam linha celular do tumor exigem pelo menos 10.000 pilhas.

“Estes resultados mostram que nosso modelo do cancro permitirá não somente nós comecem compreender a biologia do glioblastoma mas igualmente permitirá que nós respondam a muitas perguntas que cercam pilhas de haste do cancro,” dizem Verma.  Embora o trabalho descrito até agora pertença ao glioblastoma, Verma e sua equipe estão usando atualmente esta metodologia para investigar o pulmão, pancreatic, e cancros pituitários.

Mulheres que tomaram a beta-carotina ou a vitamina C ou E ou uma combinação dos suplementos tiveram um risco similar de cancro porque as mulheres que não tomaram os suplementos, de acordo com dados de uma experimentação controlada randomized na introdução em linha dezembro de 30 do jornal do instituto nacional para o cancro.

Os estudos epidemiológicos sugeriram esse pessoa cujas as dietas são elevadas nas frutas e verdura, e assim nos antioxidantes, podem ter um risco mais baixo de cancro.  Os resultados das experimentações randomized que endereçam a edição, entretanto, foram incompatíveis e suportaram raramente essa observação.

No estudo atual, Jennifer Lin, Ph.D., do hospital de Brigham e de mulheres e da Faculdade de Medicina de Harvard em Boston, e dos colegas testou o impacto de suplementos antioxidantes na incidência do cancro em uma experimentação controlada randomized.  Um total de 7.627 mulheres que estavam no risco elevado de doença cardiovascular foi atribuído aleatòria para tomar a vitamina C, a vitamina E, ou a beta-carotina.

Com uma média de 9.4 anos de tempo da continuação, não havia nenhum benefício estatìstica significativo do uso antioxidante comparado com o placebo nos termos do risco ou da mortalidade da doença devido ao cancro.  Totais, 624 mulheres desenvolveram o cancro e os 176 morridos do cancro durante o tempo da continuação.  Comparado com o placebo, o risco relativo de um diagnóstico novo do cancro era 1.11 para as mulheres que tomaram a vitamina C, 0.93 para as mulheres que tomaram a vitamina E, e 1.00 para as mulheres que tomaram a beta-carotina.  Nenhum destes riscos relativos era estatìstica significativamente diferente de 1.

O “suplemento com vitamina C, vitamina E, ou ofertas da beta-carotina nenhuns benefícios totais na prevenção preliminar da mortalidade total da incidência do cancro ou do cancro,” os autores conclui.  “Em nossa experimentação, nem a duração do tratamento nem a combinação dos três suplementos antioxidantes tiveram efeitos em eventos fatais ou nonfatal totais do cancro.  Assim, nossos resultados são em conformidade com uma revisão recente das experimentações randomized que indicam que a mortalidade total não estêve afetada pela duração do suplemento e de únicos ou regimes antioxidantes combinados.”

Em um editorial de acompanhamento, Demetrius Albanes, M.D., do instituto nacional para o cancro, reviu dados das experimentações controladas randomized precedentes que examinaram o uso do suplemento e a incidência do cancro.  Anotou que quando os dados experimentais relatados por Lin forem negativos no que diz respeito a abaixar o risco de cancro, há a informação valiosa descoberta que não deve ser negligenciada.  Havia uma tendência para uma redução no cancro do cólon com suplemento da vitamina E, que foi observado em outros estudos.  Adicionalmente, o uso da beta-carotina foi associado com um excesso modesto de câncer pulmonar, que é consistente com os relatórios precedentes.

“As experimentações nulas ou aquelas com resultados inesperados não devem, entretanto, ser vistas como falhas; têm e con¬tinue verterão a luz nas causas do cancro e para ajudar-nos a descobrir os meios para sua prevenção,” o editorialista conclui.

A pesquisa nova em um modelo animal sugere que uma elevação da dieta nos fosfatos inorgánicos, que são encontrados em uma variedade de alimentos processados que incluem carnes, queijos, bebidas, e produtos da padaria, possa apressar o crescimento de tumores do câncer pulmonar e possa mesmo contribuir ao desenvolvimento daqueles tumores nos indivíduos predispor à doença.

O estudo igualmente sugere que o regulamento dietético de fosfatos inorgánicos possa jogar um papel importante no tratamento contra o cancro do pulmão.  A pesquisa, usando um modelo do rato, foi conduzida por Myung-Haing Cho, D.V.M., Ph.D., e seus colegas na universidade nacional de Seoul, aparecem na primeira edição para janeiro do jornal americano da medicina respiratória e crítica do cuidado, publicado pela sociedade torácica americana.

“Nosso estudo indica que a entrada aumentada de fosfatos inorgánicos estimula fortemente o desenvolvimento do câncer pulmonar nos ratos, e sugere que o regulamento dietético de fosfatos inorgánicos possa ser crítico para o tratamento contra o cancro do pulmão e também a prevenção,” disse o Dr. Cho.

O câncer pulmonar é a causa do número um de mortes do cancro no mundo e é igualmente o tumor contínuo o mais freqüentemente diagnosticado.  o câncer pulmonar Não-pequeno da pilha (NSCLC) constitui sobre 75 por cento de cancros do pulmão e tem um macacão médio uma taxa de sobrevivência de 35 anos de 14 por cento.  Uns estudos mais adiantados indicaram que aproximadamente 90 por cento de casos de NSCLC estiveram associados com a ativação de determinados caminhos da sinalização no tecido de pulmão.  Este estudo revelou que os altos níeses de fosfatos inorgánicos podem estimular aqueles mesmos caminhos.

“O câncer pulmonar é uma doença de proliferação de pilha descontrolada no tecido de pulmão, e o rompimento de caminhos da sinalização naqueles tecidos pode conferenciar uma pilha normal com propriedades malignos,” Dr. Cho explicado.  A “desregulação somente de um jogo pequeno dos caminhos pode conferenciar uma pilha normal com propriedades malignos, e estes caminhos são regulados em resposta à proliferação nutriente da disponibilidade e, conseqüentemente, de pilha e ao crescimento.

O “fosfato é um nutriente essencial aos organismos vivos, e pode ativar alguns sinais,” ele adicionou.  “Este estudo demonstra que a entrada elevada de fosfatos inorgánicos pode fortemente estimular o desenvolvimento do câncer pulmonar alterando aqueles caminhos (da sinalização).”

No estudo, os ratos do cancro-modelo do pulmão foram estudados por quatro semanas e atribuídos aleatòria para receber uma dieta de 0.5 ou 1.0 por cento de fosfato, uma escala aproximadamente equivalente às dietas humanas modernas.  No fim do período four-week, o tecido de pulmão foi analisado para determinar os efeitos dos fosfatos inorgánicos em tumores.

“Nossos resultados demonstraram claramente que a dieta mais altamente em fosfatos inorgánicos causou um aumento no tamanho dos tumores e estimulou o crescimento dos tumores,” o Dr. Cho disseram.

O Dr. Cho anotou que quando um nível moderado de fosfato jogar um papel essencial em organismos vivos, o uso ràpida crescente dos fosfatos como um aditivo de alimento conduziu a uns níveis significativamente mais elevados em dietas diárias da média.  Os fosfatos são adicionados a muitos produtos de alimento à retenção da água do aumento e melhoram a textura do alimento.

“Nos anos 90, fosforoso-conter aditivos de alimento contribuiu um magnésio 470 estimado por o dia à dieta adulta diária da média,” disse.  “Entretanto, os fosfatos estão sendo adicionados atualmente muito mais freqüentemente a um grande número alimentos processados, incluindo carnes, queijos, bebidas, e produtos da padaria.  Em conseqüência, dependendo das escolhas individuais do alimento, a entrada fosforosa podia ser aumentada perto tanto quanto magnésio 1000 por o dia.”

“Embora os 0.5 por cento foram definidos como perto ao normal do `, 'a dieta média é hoje realmente mais perto da dieta de um por cento e pode realmente excedê-la,” Dr. Cho notável.  “Conseqüentemente, o nível da entrada de 0.5 por cento é realmente uma dieta reduzida do fosfato pela escala de hoje.”

O Dr. Cho disse que os estudos futuros ajudarão a refinar o que constitui um em nível “seguro” do fosfato inorgánico dietético, com recomendações que serão facilmente realizáveis na população média.

“Os resultados deste estudo sugerem que o regulamento dietético de fosfatos inorgánicos tenha um lugar no tratamento contra o cancro do pulmão, e nosso objetivo eventual é coletar a suficiente informação para avaliar exatamente o risco destes fosfatos,” disse.

John Heffner, M.D., presidente passado do ATS, indic que esta linha de investigação nos animais endereça as interações complexas entre os fatores do anfitrião e o ambiente que são a base do cancro no homem.  “Nós sabemos que somente alguns pacientes que fumam desenvolvem o câncer pulmonar mas as razões para este risco de variação são desconhecidos.  Este estudo fornece agora uma base racional para estudos do caixa-controle do financiamento nos seres humanos para determinar o papel potencial de fosfatos dietéticos em promover o cancro.”

As mulheres que experimentam a hipertensão gestational severa podem dar o nascimento aos meninos em um mais baixo risco para o cancro testicular, embora as razões exatas pelas quais seja ainda obscuro, de acordo com um papel publicado novembro no 1, 2008, introdução da pesquisa do cancro, um jornal da associação americana para a pesquisa do cancro.

Andreas Pettersson, M.D., um estudante doutoral no instituto de Karolinska em Sweden, disse que o efeito protetor da hipertensão gestational pode ser devido às hormonas que são liberadas quando uma placenta funciona mal.

“Irònica, uma placenta funcionando mal pode abaixar o risco,” disse Pettersson.  “Uma razão possível é que as hormonas estrogénicas são mais baixas nas gravidezes que desenvolvem a hipertensão ou o preeclampsia gestational severo, e esta falta das hormonas estrogénicas pode abaixar o risco de cancro testicular.”

Pettersson e os colegas observaram que 293 casos do cancro testicular da germe-pilha no registo sueco do cancro e dos 861 controles no nascimento médico sueco registam.  Extraíram dados em características maternas e da gravidez tais como a hipertensão, o proteinuria, a anemia e o glucoseuria gestational.

Se as mulheres experimentaram a hipertensão gestational severa, sua prole masculina era 71 por cento menos provável desenvolver o cancro testicular do que aquelas mulheres que não experimentaram nenhuma hipertensão.  Se a hipertensão gestational era suave, havia um risco aumentado 62 por cento de cancro testicular.

Além da hormona estrogénica diminuída, a hipertensão e o preeclampsia gestational severos aumentam o nível de gonadotropina coriónica humana, uma outra hormona gravidez-relacionada, que possa igualmente ter um efeito protetor de encontro ao cancro testicular.

Pettersson disse que estes resultados adicionam o conhecimento aos mecanismos atrás do cancro testicular, mas ele advertiu de encontro ao pensamento reverso.

“Este estudo não sugere que uma mulher que não tenha a hipertensão gestational esteja indo dar o nascimento a um menino que esteja no risco aumentado para o cancro testicular,” diga Pettersson.

A investigação científica mostra que determinados genes podem influenciar a probabilidade de uma pessoa para contratar doenças particulares, cancro por exemplo. A pesquisa nova no centro maçónico do cancro, universidade de Minnesota demonstra que os sinais genéticos podem igualmente mostrar a probabilidade de uma pessoa para sobreviver à doença.

Um estudo da pesquisa conduziu por Brian Van Ness, Ph.D., identificou com sucesso as combinações de genes associados com o relapse clínico adiantado do myeloma múltiplo, um cancro dos glóbulos brancos que produzem anticorpos. Estes resultados levantam a possibilidade que o fundo genético de um paciente exerce uma influência importante no prognóstico do paciente e a resposta ao tratamento.

“Finalmente, o objetivo desta pesquisa é prever a eficácia e a toxicidade da droga baseadas no perfil genético de um paciente, e desenvolve avaliações particularizadas e as predições para a droga direita, na dose direita, para o paciente adequado,” Van Ness disseram. Esta aproximação oferece os benefícios duplos de evitar o tratamento desnecessário para pacientes menos provavelmente para responder a uma droga particular, e de alvejar tratamentos àqueles que beneficiarão a maioria.

Os resultados são relatados na introdução atual da medicina do jornal BMC da pesquisa. Van Ness dirige o departamento de universidade da genética, da biologia de pilha, e do desenvolvimento, e conduz a pesquisa através do centro maçónico do cancro.

Neste estudo, Van Ness e seus colegas usaram a informação genética que a fundação internacional do Myeloma recolheu dos pacientes do myeloma no mundo inteiro com seu programa, depositam em um Cure®. Este programa first-of-its-kind envolve diversos dos centros principais do tratamento e de pesquisa para o myeloma no mundo inteiro e de milhares de pacientes do myeloma que doam amostras do ADN ao banco. A universidade de Minnesota abriga um dos bancos do ADN do programa dois (a outro está em Londres), e Van Ness é co-director do programa.

“Embora o myeloma é considerado uma doença fatal, os pacientes individuais variaram extensamente taxas de progressão da doença e a resposta ao tratamento por causa dos atributos codificados em seu ADN,” Van Ness disse.

De acordo com Van Ness, os resultados do estudo da pesquisa demonstram que os resultados do cancro diferem porque os pacientes variam nas maneiras que absorvem, distribuem, metabolizam, e transportam drogas através das membranas de pilha. As variações individuais nos genes que regulam estes processos biológicos não podem somente afetar a eficácia da droga, mas igualmente podem conduzir aos efeitos secundários adversos.

Os resultados deste estudo pavimentam a maneira para investigações similares em outras cancros, circunstâncias neurológicas e cardiovasculares, transplantações do órgão, e outras doenças.

Os cientistas no instituto do cancro de Dana-Farber identificaram um ponto previamente indetectado do disparador da “em uma proteína natural morte” essa ajudas que o corpo começ livrado de pilhas não desejadas ou doentes. Dizem que pode ser possível explorar o disparador recentemente encontrado como um alvo para as drogas de desenhador que tratariam o cancro forçando pilhas malignos para comprometer o suicídio. Loren Walensky, DM, PhD, biólogo pediatra do oncologist e do produto químico em Dana-Farber e hospital de crianças Boston, e colegas relata na introdução outubro de 23 da natureza do jornal que ativaram diretamente este disparador na proteína BAX do “executor”, matando pilhas do laboratório ajustando no movimento seu self-destruct o mecanismo.

Os investigadores formaram um peptide (um subunit da proteína) que combinasse precisamente a forma do local recentemente encontrado do disparador na proteína do assassino, que se encontra dormente no interior da pilha até ativado pelo esforço celular. Quando o peptide entrou no local obrigatório, BAX spurred na modalidade do assassino. As proteínas ativadas de BAX reuniram-se às centrais energéticas da pilha, as mitocôndria, onde picaram furos nas membranas das mitocôndria, matando as pilhas. Este processo é chamado apoptosis, ou morte de pilha programada.

“Nós identificamos um interruptor que girasse BAX sobre, e nós acreditamos que esta descoberta pode ser usada para desenvolver as drogas que giram sobre ou desliguemos a morte de pilha na doença humana alvejando BAX,” disse Walensky, que é igualmente um professor adjunto da pediatria na Faculdade de Medicina de Harvard.

BAX é uma de aproximadamente duas proteínas dúzia conhecidas coletivamente como a família BCL-2. As proteínas interagem nas várias combinações que conduzem à sobrevivência de uma pilha ou a sua auto-destruição programada. As células cancerosas têm um desequilíbrio da família BCL-2 sinalizam que movimentações elas para sobreviver em vez da morte no comando.

O Stanley atrasado Korsmeyer, DM, um pioneiro da pesquisa do apoptosis e mentor de Dana-Farber de Walensky, tinha sugerido que as proteínas do assassino como BAX poderiam ser ativadas diretamente da “por domínios morte,” BH3 denominado, contido dentro de um subconjunto de proteínas da família BCL-2. Sups que esta interação de activação era um evento “hit-and-run” breve, fazendo o que desafia especial para que os cientistas estudem o fenômeno.

Como suspeitado, as interações deactivação propor não podiam ser capturadas por métodos tradicionais. “Quando você tentou medir a ligação dos subunits BH3 a BAX, você não poderia detectar a interação,” Walensky explicado. Reconheceu, entretanto, que os peptides BH3 que estão sendo usados no laboratório não retiveram a forma coiled dos domínios BH3 naturais que participam em interações da proteína da família BCL-2. Walensky e seus colegas abriram caminho o projeto dos peptides BH3 “grampeados”, que contêm uma ligação transversal química que trave os peptides em sua forma coiled natural. Com a forma biologicamente activa restaurada, os peptides BH3 grampeados limitam diretamente a BAX e provocaram sua atividade do assassino.

Definindo como os peptides de activação entrados em BAX permaneceram uns inextricáveis formidável. A fim resolver a estrutura de um complexo da interação, ele necessário para ser estável bastante para a análise. Neste caso, BH3 o evento obrigatório próprio provoca BAX para mudar sua forma e auto-associa-o para executar por definição sua função do assassino, rendição a interação de activação instável.

Que se, Walensky props, você poderia setup a interação de BH3 e de BAX sob as condições do laboratório que fizeram com que fosse mais estável ou prosiguesse no movimento lento? A planta era ajustar a potência do peptide BH3 grampeado de modo que, de acordo com Walensky, “fosse bom bastante ligar BAX, contudo ativa-o apenas um pouco mais lentamente de modo que nós pudéssemos realmente estudar a interação.” Os investigadores procurariam então toda a SHIFT detectável na estrutura tridimensional da proteína de BAX para ajudar a apontá-los ao local do embarcadouro.

Os investigadores usaram a espectroscopia (NMR) da ressonância magnética nuclear para monitorar o arranjo dos átomos na proteína. Primeiros autores do papel Evripidis Gavathiotis da natureza, PhD, do laboratório de Walensky e do Motoshi Suzuki, PhD, de Nico Tjandra, PhD, 'laboratório de s nos institutos nacionais da saúde, sucedidos em gerar a proteína pura de BAX que poderia ser põr na solução com BH3 o peptide grampeado - os últimos em concentrações crescentes até que iniciasse uma interação de BH3-BAX. Gavathiotis e Suzuki usaram a técnica NMR para manchar um grupo dos ácidos aminados de BAX, os blocos de apartamentos de proteínas, que foram afetadas pela adição do peptide BH3 grampeado.

“O subconjunto discreto dos ácidos aminados que desloc em cima da exposição ao peptide BH3 grampeado traçou a uma posição completamente não-antecipado em BAX,” disse Walensky. O local obrigatório longo-indescritível em BAX que inicia sua atividade do assassino foi revelado. “Porque BAX se encontra nas estradas transversaas da decisão da pilha para viver ou morrer, as drogas que ativam diretamente BAX poderiam matar pilhas doentes como no cancro e drogas da BAX-obstrução poderiam potencial impedir morte de pilha não desejada, como no cardíaco de ataque, curso, e o neurodegeneration,” disse Walensky.

Trabalhando como parte de uma colaboração multi-institucional, os cientistas na Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis montaram o catálogo o mais completo até agora das mudanças genéticas que são a base do formulário o mais comum do câncer pulmonar.  A pesquisa, publicada outubro 23 na natureza, as ajudas colocam a fundação para o diagnóstico e o tratamento mais personalizados de uma doença que seja a causa principal de mortes do cancro dos E.U.

A equipa de investigação identificou 26 genes que são transformados freqüentemente em um tipo de adenocarcinoma chamado cancro do pulmão, encontrar que mais do que dobra o número de genes já conhecidos para ser lig à doença mortal.  O que é mais, moldando uma rede larga em sua busca para alterações genéticas, os cientistas estão começando agora a ver relacionamentos intrigantes.  Encontraram que alguns dos mesmos genes associados com os tumores do pulmão são igualmente defeituosos em outros cancros, que os fumadores e os não fumadores com câncer pulmonar têm defeitos genéticos distintos e que diversos caminhos moleculars são a base da maioria das mutações.

“Esta aproximação genomic deu-nos uma ideia completamente diferente do câncer pulmonar,” diz Richard K. Wilson, Ph.D., diretor do genoma da universidade de Washington que arranja em seqüência o centro e um dos autores importantes do estudo.  “Esta vista larga permitirá cientistas a categoriza mais exatamente os tumores, que devem apressar esforços para desenvolver terapias mais alvejadas para lutar a doença.”

Mais de 1 milhão povos mundiais morrem do câncer pulmonar todos os anos, incluindo mais de 160.000 nos Estados Unidos.  Aproximadamente 40 por cento deles são adenocarcinoma, um tipo de câncer pulmonar não-pequeno da pilha e um que é excessivamente difícil de tratar.  Somente aproximadamente 15 por cento dos pacientes são cinco anos ainda vivos após o diagnóstico.

“Aproveitarando a potência da pesquisa genomic, este trabalho de abertura de caminhos pintou de retrato o mais desobstruído e a maioria completo contudo de complexidades moleculars do cancro do pulmão,” diz Alan E. Guttmacher, M.D., director activo do instituto de investigação humano nacional do genoma, a agência que financiou a pesquisa.

O estudo de natureza foi conduzido como parte do tumor que arranja em seqüência o projeto, um esforço colaborador para montar um catálogo genoma-largo das mutações genéticas no adenocarcinoma do pulmão.  Como a maioria de cancros, o adenocarcinoma do pulmão elevara das mudanças que acumulam no ADN do pessoa no curso de suas vidas.  Entretanto, pouco é sabido sobre a natureza precisa destas alterações genéticas, como ocorrem e como interrompem caminhos biológicos para causar o crescimento independente da pilha do cancro.

Trabalhando com as amostras do câncer pulmonar doadas por 188 pacientes através dos Estados Unidos, o grupo arranjou em seqüência 623 genes suspeitos e comparou-os aos mesmos genes em tecidos saudáveis dos mesmos pacientes.  Inicialmente, encontraram mais de 1.000 mutações através das amostras.  Olhando mais pròxima, os investigadores identificaram 26 genes transformados em um número significativo de amostras.  A maioria dos genes não tinham sido associados com o câncer pulmonar mas são encontrados previamente em outros tumores.

Os genes novos apontado no adenocarcinoma do pulmão incluem:

* Neurofibromastosis 1: As mutações neste gene causam uma desordem neurológica herdada rara que aumente o risco de tumores que dão forma nos tecidos de nervo, incluindo o cérebro, a medula espinal e os nervos individuais;

* O telangiectasia da ataxia transformou-se (ATM): As mutações deste gene foram encontradas em uma desordem neurológica herdada rara e em vários tipos de leucemia e de lymphoma;

* Retinoblastoma 1: As mutações neste gene lig à infância um cancro raro que começasse no retina;

* Polyposis coli da adenomatose (APC): As mutações deste gene são comuns no cancro do cólon.

A equipe igualmente examinou os efeitos das mutações genéticas em caminhos biológicos e determinou qual dos caminhos é o mais crucial ao adenocarcinoma do pulmão.  Esta linha de descoberta é essencial aos esforços para desenvolver tratamentos novos e melhores para o cancro.

Por exemplo, os investigadores descobriram que mais de 70 por cento dos 188 tumores tiveram pelo menos uma mutação afetar o caminho mitogen-ativado da quinase de proteína (MAPK), indicando que jogam um papel essencial no câncer pulmonar.  Baseado naqueles resultados, os investigadores sugeriram que as estratégias novas do tratamento para alguns subtypes do adenocarcinoma do pulmão pudessem incluir os compostos que afetam este caminho.  Um tal grupo de compostos, os inibidores do MEK, produziu resultados prometedores em modelos do rato do câncer pulmonar.

“Olhando as ajudas dos caminhos simplifique o retrato,” Wilson explica.  “Geralmente, nós encontramos que cada mutação ocorre somente em uma porcentagem pequena das amostras do tumor, mas quando nós olhamos todas as mutações que cruzam um caminho particular da sinalização, nós fomos surpreendidos encontrar muita sobreposição somente em um punhado dos caminhos.  Isto dá-nos uma idéia muito melhor do que vai mal nas pilhas quando se torna cancerígeno.”

Adicionalmente, que mais de 30 por cento dos tumores tiveram mutações afetar o rapamycin (mTOR) o caminho encontrando levanta a possibilidade que o rapamycin da droga pôde ser testado no adenocarcinoma do pulmão.  A droga, que inibe o mTOR, é aprovada para o uso em transplantações do órgão e no cancro renal.

Os investigadores igualmente analisaram os testes padrões de mudanças genéticas em fumadores e em não fumadores com câncer pulmonar.  Aproximadamente 90 por cento do câncer pulmonar são lig ao fumo, mas 10 por cento dos pacientes diagnosticados com a doença têm nunca fumado.  Encontraram que o número de mutações detectadas em amostras do tumor dos fumadores era significativamente mais elevado do que nos tumores dos nunca-fumadores.  Os tumores dos fumadores contiveram o tanto como como 49 mutações, quando nenhuns dos tumores dos nunca-fumadores tiveram mais de cinco.

Mais trabalho é necessário determinar o significado clínico destas diferenças.  Entretanto, os doutores sabem que em alguns outros tipos de cancro, os níveis elevados da mutação podem fazer com que um tumor espalhe ràpida ou seja resistente ao tratamento.

O estudo igualmente confirmou as observações precedentes que indicaram que câncer pulmonar nos nunca-fumadores pode ser provocado por mutações genéticas diferentes do que aqueles nos fumadores.  Por exemplo, as mutações no gene epidérmico do fator de crescimento (EGFR) eram predominantes nos tumores dos não fumadores, quando as mutações nos genes da quinase 11 do tyrosine de KRAS e de Src eram comuns nos tumores dos fumadores.

“Nossos resultados underscore o valor de estudos sistemáticos, em grande escala do genoma para o cancro de exploração.  Nós agora devemos mover-se para a frente para aplicar esta aproximação mesmo aos grupos maiores de amostras e uma escala mais larga dos cancros,” Wilson diz.

Uma proteína desenvolvente normal que fosse às vezes awry foi implicada no cancro da mama.  Esta descoberta indica o mecanismo por que a expressão imprópria do caminho do entalhe pode contribuir ao cancro da mama.

A equipe do cancro da mama em WEHI, conduzido por afastamento cilindro/rolo Jane Visvader e Geoff Lindeman do consórcio da pesquisa do cancro da mama do Victorian, identificou papéis importantes para genes do entalhe no desenvolvimento e na função de regulamento do peito.

Esta descoberta tem implicações importantes para o cancro da mama, desde que os níveis elevados de entalhe foram lig ao cancro da mama.  As configurações do avanço na descoberta 2006 do grupo da pilha de haste do peito nos ratos.

A pesquisa realizada por afastamento cilindro/rolo Toula Bouras e por amigo de Bhupinder descobriu funções duplas para o entalhe no tecido do peito.

Primeiramente, as ajudas do entalhe restringem o número da pilha de haste do peito, de modo que quando o entalhe é 'off', comutado haja uma expansão resultante em pilhas de haste do peito.

Em segundo, o entalhe é importante para assegurar-se de que as pilhas de haste produzam a luva das pilhas que alinham normalmente dutos do peito.  Estas pilhas do luminal do `podem ser as pilhas que causam tipos comuns de cancro da mama.

Assim, o entalhe ajuda a orchestrate a formação de tecido do peito: joga um papel importante no número de controlo da pilha de haste e instrui pilhas de haste para produzir pilhas luminais.

Significativamente, o Dr. Bouras e os colegas encontraram que a ativação errante do entalhe conduziu a crescimento descontrolado de precursores luminais, conduzindo à formação de tumores do peito.

O trabalho spotlighted a importância potencial do entalhe desregularizado em pilhas ductal do precursor como um precursor ao cancro da mama.

Os investigadores dizem que está demasiado adiantado especular sobre se o projeto de terapias do anti-Entalhe poderia ajudar os pacientes que enfrentam o cancro da mama.

O consumo moderado de vinho vermelho pode diminuir o risco de câncer pulmonar nos homens, de acordo com um relatório na introdução de outubro da epidemiologia, do Biomarkers & do Prevention¸ do cancro um jornal da associação americana para a pesquisa do cancro.

“Um componente antioxidante no vinho vermelho pode ser protetor do câncer pulmonar, particular entre fumadores,” disse Chun Chao, Ph.D., um cientista da pesquisa no departamento de Kaiser Permanente da pesquisa e avaliação em Pasadena, Califórnia.

Chao analisou os dados coletados com o estudo da saúde dos homens de Califórnia, que lig dados clínicos do sistema da saúde de Califórnia com os dados auto-relatados de 84.170 homens envelhecidos 45 a 69 anos. Os investigadores obtiveram a demografia e os dados do estilo de vida dos exames computados entre 2000 e 2003, e identificaram 210 exemplos do câncer pulmonar.

Os investigadores mediram o efeito da cerveja, do vinho vermelho, do vinho branco e do consumo do licor no risco de câncer pulmonar. Os ajustes foram feitos para a idade, a raça/afiliação étnica, a instrução, a renda, o deslocamento predeterminado de massa de corpo, a história da doença pulmonaa obstrutiva crônica ou do enfisema, e a história de fumo.

Entre os participantes do estudo, havia em média um risco de dois por cento mais baixo do câncer pulmonar associado com cada vidro do vinho vermelho consumido por o mês. A redução a mais substancial do risco estava entre os fumadores que beberam um a dois vidros do vinho vermelho por o dia. Os investigadores relataram um risco reduzido 60 por cento do câncer pulmonar nestes homens. Os investigadores advertiram homens parar de fumar como a melhor maneira de reduzir o risco do câncer pulmonar; anotando isso mesmo os homens que beberam um a dois vidros do vinho vermelho por o dia ainda enfrentam um risco mais elevado do câncer pulmonar do que fazem não fumadores.

Nenhuma associação desobstruída com câncer pulmonar foi anotada para o consumo do vinho branco, da cerveja, ou do licor. “O vinho vermelho é sabido para conter altos níeses dos antioxidantes. Há um resveratrol chamado composto que seja muito rico no vinho vermelho porque é derivado da pele da uva. Este composto mostrou benefícios de saúde significativos em estudos pré-clínicos,” Chao disse.

Chao disse que seus resultados não devem ser interpretados para recomendar o consumo pesado do álcool.

A pesquisa nova sugere que a identificação e a examinação dos eventos chaves da sinalização da pilha exigidos para a iniciação e a progressão do cancro possam melhor ser realizadas a único nível da pilha.  A pesquisa, publicada por Pilha Pressão na introdução de outubro da célula cancerosa do jornal, fornece a introspecção nova que pode conduzir para melhorar o diagnóstico e o tratamento de alguns cancros complexos.

Os avanços recentes no fluxo cytometry, uma técnica que permitisse examinação detalhada de pilhas individuais, permitiram a medida simultânea de caminhos do tipo e da sinalização da pilha.  O Dr. Garry P. Nolan dos autores do estudo da ligação da Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford e o Dr. Mignon L. Loh do hospital de crianças de UCSF e do centro detalhado do cancro da família de Helen Diller estavam interessados em determinar se a examinação das anomalias celulares da sinalização causadas pelas mutações genéticas associadas com o cancro poderia fornecer uma correlação precisa entre eventos da sinalização e a fisiologia aberrantes da doença.

“Nós tivemos uma palpite forte que nós poderíamos usar a sinalização celular do deranged do `para seguir como as populações da célula cancerosa se comportam no diagnóstico com a terapia, assim como durante a remissão ou o retorno do cancro,” explica o Dr. Nolan.  “Medindo como sinalizando as proteínas respondem a determinados estímulos no diagnóstico e quais são modificados por cancros resistentes, nós somos essencialmente as estradas da chave de monitoração que os cancros se usam para conduzir seu próprio crescimento.  A vantagem de diagnosticar o cancro de um paciente a único nível da pilha fornece-nos uma aproximação para a deteção adiantada de introspecções do cancro e do rendimento em como as células cancerosas são de resposta ou de adaptação à terapia.  Um byproduct da única técnica da pilha, quando estendido apropriadamente, é que nós devemos eventualmente poder prever que aquelas células cancerosas dos caminhos puderam se usar para contornar mais inteligente terapias atuais e direto o paciente para tratamentos alternativos.”

Os investigadores centraram-se sobre a leucemia myelomonocytic juvenil (JMML), uma desordem myeloproliferative agressiva de crianças novas.  JMML é difícil de diagnosticar e tem um perfil molecular complexo.  Embora as lesões genéticas que impactam a sinalização e as alterações de Ras rio abaixo do receptor ativado de GM-CSF (lig com o crescimento e a sobrevivência impróprios da pilha) sejam lig com o JMML, há muito poucos métodos para identificar agentes terapêuticos e avaliar a eficácia em pacientes de JMML.

Os investigadores usaram o fluxo cytometry para perfilar a sinalização a único nível da pilha, incluindo as moléculas associadas com a sinalização de GM-CSF e de Ras, para a presença de pilhas preliminares de JMML com comportamento de sinalização alterado que correlacionou com a fisiologia da doença.  As amostras das pilhas vieram dos pacientes de JMML, dos indivíduos saudáveis e dos pacientes com outras desordens myeloproliferative, alguns que tinham sido diagnosticadas inicialmente com JMML.  Uma assinatura inesperada da sinalização STAT5 foi vista em a maioria dos pacientes de JMML, sugerindo um papel crítico para a sinalização de JAK-STAT no mecanismo biológico deste cancro e sugerindo acções policiais para as terapias futuras.

“Este perfilamento single-cell com sucesso usado do trabalho para seguir pacientes sobre o tempo e para mostrar que o status da doença em JMML - no diagnóstico, na remissão, no relapse e na transformação - estêve indicado por um subconjunto das pilhas com um perfil anormal da sinalização,” diz o Dr. Loh.  “Que revela a pilha subpopulações, mesmo as pilhas raras, de que é associado com a doença abre avenidas adicionais para medir a doença residual mínima, avaliar efeitos bioquímicos de terapias alvejadas a único nível da pilha e compreender ações da droga e mecanismos das doenças de origens e de manifestações heterogêneas em populações pacientes diversas.”

Algumas bactérias podem ajudar a proteger de encontro ao desenvolvimento de um tipo de cancro esofágico, conhecido como o adenocarcinoma, de acordo com uma revisão nova da literatura médica.  Estas bactérias, que são chamadas os piloros de Helicobacter, vivas nos estômagos dos seres humanos.

A revisão, publicada na introdução de outubro da pesquisa da prevenção do cancro, um jornal da associação americana para a pesquisa do cancro, encontrada que o pessoa que teve os piloros do H. estica carreg um gene chamado CagA era quase meia como provavelmente começ o adenocarcinoma do esófago, um cancro que desenvolvesse no tubo que passa o alimento da garganta ao estômago.

De “as tensões CagApositive dos piloros do H. podem diminuir o risco de adenocarcinoma reduzindo a produção de ácido no estômago e, conseqüentemente, reduzindo o reflux ácido ao esófago,” disse o co-autor Farin Kamangar do estudo, M.D., Ph.D., um research fellow no instituto nacional para o cancro.  “Pode igualmente trabalhar diminuindo a produção do ghrelin da hormona, que é segregado do estômago para estimular o apetite.  Uma redução no nível de ghrelin pode conduzir para abaixar as taxas de obesidade, um factor de risco importante para o adenocarcinoma.”

Os piloros do H., estimados para estar atuais ao aproximadamente meio da população do mundo, são uma causa conhecida do cancro e das úlceras de estômago.  Os avanços no saneamento e os antibióticos fizeram a terra comum dos piloros do H. menos e abaixaram conseqüentemente o cancro e as úlceras de estômago da incidência.  Entretanto, como os piloros do H., incluindo os piloros CagA-positivos do H., têm a terra comum menos tornada, os adenocarcinomas esofágicos aumentaram.  O estudo sugere que as taxas de diminuição de piloros do H. em populações desenvolvidas possam ser em parte responsáveis para este aumento.  Uma vez que um cancro raro, adenocarcinomas esofágicos constitui agora aproximadamente a metade de todos os exemplos esofágicos dos cancros em países ocidentais como os E.U. e o Reino Unido.

Embora os piloros do H. sejam descobertos primeiramente no princípio dos anos 80, Kamangar diz os seres humanos já had been living with the bacteria for 60,000 years.  The bacteria were once present in the stomachs of just about everyone.  Despite its potential for causing stomach cancer and ulcers, H. pylori’s long history of co-existence with humans suggests it also may have some beneficial effects, including possible roles in reducing diarrheal diseases and asthma, Kamangar said.

For the study, Kamangar and co-author Farhad Islami of the University of Tehran in Iran analyzed results from 19 published studies examining the associations of H. pylori with esophageal adenocarcinoma and esophageal squamous cell carcinoma, another type of esophageal cancer.

Caswell et al.report in the Journal of Cell Biology how the altered behavior of integrins can prompt metastatic movement in tumor cells.

On 2D surfaces, cells may migrate randomly, or be strongly unidirectional.  Integrins, which link the cell to the extracellular matrix, are known to influence the mode of migration, but exactly how has been unclear.  Recent work has suggested that an integrin called a5b1 drives random movement, while an integrin called avb3 has been associated with unidirectional migration—the balance of activity between the two determining the type of movement.  To further explore the contribution of a5b1 to random migration, the authors thus blocked avb3.

The treated cells changed their mode of migration from unidirectional to random, and their ability to invade 3D gels increased.  The changed behavior correlated with an increase in trafficking of a5b1 from intracellular compartments to anterior membrane protrusions.  But this increase in trafficking did not significantly alter a5b1’s contribution to cell adhesion—the ease with which cells were dislodged from a spinning disk increased as the amount of avb3 was reduced, but was not correlated with any change in a5b1.  This suggested that the cells’ increased invasive ability was due to alteration in some other property.  That property turned out to be activation of a proinvasive pathway headed by a kinase called Akt.

In avb3-blocked cells, a5b1 became associated with epidermal growth factor receptor 1 (EGFR1), which increased EGFR1’s abundance at the membrane protrusions, as well as its autophosphorylation.  Because EGFR1 is an activator of the Akt pathway, hey presto, the cells took on some new moves.