Introspecção no cancro agressivo da infância
Introspecção no cancro agressivo da infância
Um estudo novo revela os mecanismos moleculars críticos associados com o desenvolvimento e a progressão do neuroblastoma humano, cancro o mais comum em crianças novas. A pesquisa, publicada por Pilha Pressão na introdução janeiro de õ da célula cancerosa do jornal, pode conduzir ao desenvolvimento das estratégias futuras para o tratamento deste cancro agressivo e impredizível.
As pilhas de Neuroblastoma são derivadas das pilhas neural migratórios da crista que causam o sistema nervoso simpático periférico. Durante o desenvolvimento normal, as pilhas neural da crista param de dividir-se e diferenciam-se. Entretanto, as pilhas do neuroblastoma parecem ter perdido esta capacidade. Os trabalhos anteriores mostraram que a amplificação do gene de MYCN, que interrompe o controle da divisão e da diferenciação de pilha, é um predictor forte do prognóstico deficiente no neuroblastoma.
“Nós especulamos que os genes que são expressados em uma maneira MYCN-dependente puderam ser exigidos especificamente para o crescimento dos neuroblastomas MYCN-amplificados e que MYCN-amplificaram neuroblastomas puderam depender não somente de N-Myc próprio, mas igualmente em fatores reguladores rio acima ou em genes a jusante do alvo,” explica o autor sênior do estudo, Dr. Martin Eilers, da universidade de Wurzburg em Alemanha.
O Dr. Eilers e colegas executou uma tela genética de quase 200 genes que são dependentes de MYCN amplificado no neuroblastoma humano ou são alvos diretos de Myc. Os investigadores encontraram que o oncogene AURKA está exigido para o crescimento de pilhas MYCN-amplificadas do neuroblastoma, mas não a falta das pilhas amplificou MYCN.
AURKA codifica a Aurora A da quinase que dysregulated em tipos múltiplos de células cancerosas. Interessante, a atividade da quinase da Aurora A não foi exigida para a estabilização de N-Myc. Em lugar de, os níveis elevados da Aurora A em pilhas MYCN-amplificadas do neuroblastoma interferiram com o PI3-kinase-dependent e a degradação cariocinese-específica de N-Myc. Isto sugere que os inibidores pequenos da molécula da quinase da Aurora A não possam ser eficazes em inibir as funções oncogenic da Aurora A.
“Nossos resultados mostram que a estabilização de N-Myc é uma função oncogenic crítica da Aurora A no neuroblastoma da infância; o desafio será agora encontrar maneiras de interferir com esta função a fim encontrar aproximações novas para a terapia destes tumores,” diz o Dr. Eilers. “Os resultados igualmente sugerem que as vistas atuais sobre porque a Aurora A é oncogenic possam precisar de ser reavaliado.”
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