Resultados na infecção adiantada da TB

Massas das pilhas imunes que dão forma porque uma indicação da tuberculose (TB) tem sido por muito tempo provavelmente a maneira do corpo de tentativa se proteger literalmente murando fora das bactérias.  Mas um estudo novo na introdução janeiro de 9o da pilha do jornal, uma publicação de imprensa da pilha, oferece a evidência que as bactérias da TB emitem realmente os sinais que incentivam o crescimento daquelas estruturas organizadas do granuloma, e para a boa razão: cada granuloma sere como um tipo do cubo para os erros infecciosos nas fases iniciais de infecção, permitindo que expandam mais e espalhem durante todo o corpo.

” Isto gira fundamental nossa compreensão de turvy toda topsy dos granulomas,” disse Lalita Ramakrishnan da universidade de Washington, Seattle.  Os “cientistas pensaram que eram protetores, mas são não-em menos não na infecção adiantada.  As bactérias usam-nos para reproduzir e disseminar-se.”

Não somente as bactérias expandem-se dentro do primeiro granuloma para dar forma, adicionou, mas algumas das pilhas imunes que licença maciça inicial para começar em outra parte granulomas novos.  Aqueles granulomas novos então igualmente serem como caldos de cultivo para as bactérias.

Encontrar sugere uma avenida nova para a terapia da TB em uma estadia importante no esforço de encontro à infecção da TB.  “Nós pudemos pensar sobre maneiras de impedir os granulomas que puderam ser terapêuticos,” Ramakrishnan dissemos.  Isso pôde ser feito qualquer um interceptando o sinal bacteriano que formação dos granulomas dos dentes retos ou manipulando o sistema imunitário humano em alguma outra maneira.

” Encontrar uma maneira nova de intervir na infecção é particular relevante agora porque há uma epidemia horrívea da TB resistente aos medicamentos,” ela adicionou.  “Muitos dos erros são resistentes a praticamente tudo.”

Ao princípio da tuberculose pulmonaa humana, as bactérias inaladas (tuberculose do Mycobacterium) são devoradas acima pelas pilhas imunes conhecidas como macrófagos e transportadas no pulmão.  Lá, os macrófagos contaminados recrutam macrófagos adicionais e outras pilhas imunes aos granulomas do formulário.  Sob a vista clássica, aqueles granulomas ajudam a proteger de encontro às bactérias, mesmo se não contêm com sucesso a infecção.  Estiveram pensados igualmente para dar forma somente depois que o sistema imunitário adaptável desloc na engrenagem.

Mas a equipe de Ramakrishnan começou a encontrar a evidência que chama essa vista clássica na pergunta estudando a doença em embriões do zebrafish.  Porque os embriões do zebrafish são transparentes, permitiram que a equipe prestasse atenção literalmente à tomada da infecção realizar e espalhar no tempo real.

Seus estudos da inicial mostraram que, contrariamente à vista clássica, os granulomas dão forma bem antes que a imunidade adaptável entre o jogo, dentro dos dias da infecção.  Certamente, a formação dos granulomas coincide com a expansão das bactérias.  Além, nos peixes embrionários contaminados com um menos-virulento, a tensão do mutante das bactérias, que faltaram um sistema do secretion conhecido como ESX-1/RD1, granulomas não deu forma quase também.  Junto, aqueles resultados sugeriram à equipe de Ramakrishnan que a formação do granuloma trabalhasse realmente não como uma manobra protetora da parte do anfitrião contaminado, mas um pouco como uma ferramenta bacteriana para expandir a infecção.

Para investigar mais no estudo novo, os investigadores observaram e determinaram os eventos nos embriões do zebrafish contaminados com as bactérias normais da TB e as bactérias do mutante que faltam o sistema ESX-1/RD1.  Encontraram que, transportado uma vez dentro das pilhas por macrófagos, as bactérias usam o sinal RD1 chamar em macrófagos novos para entrar e se mover para o granuloma crescente.  Enquanto os macrófagos múltiplos chegam, eficientemente encontram e consomem contaminado e os macrófagos de morte a tornar-se contaminaram-se.  Esse processo conduz a um rápido, expansão iterativa de macrófagos contaminados e de números desse modo bacterianos, relatam.  O granuloma preliminar igualmente semeia granulomas secundários enquanto os macrófagos contaminados saem para outras partes do corpo.

” Em resumo,” os investigadores escreveram, “nós propor que o caminho da formação do granuloma e da disseminação bacteriana subseqüente esteja baseado nas respostas do macrófago que são dse geralmente protetores e que trabalham razoavelmente bem de encontro (isto é,) à infecção RD1-deficient menos virulento.  Um pouco do que obstruem estas respostas do anfitrião, mycobacteria de RD1-competent parecem acelerá-las para transformar a resposta do granuloma em uma ferramenta eficaz para a patogénese.  A iniciação da resposta imune adaptável então pode parar a expansão bacteriana não dando forma granulomas como sugerido pelo modelo clássico mas alterando o granuloma adiantado em um formulário do empate entre o anfitrião e o micróbio patogénico.”

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