O gene bivalente faz a parte nos cancro da mama com prognóstico deficiente

Um estudo novo revela que o gene do metadherin (MTDH) joga um papel na metástase e na resistência do cancro à quimioterapia.  A pesquisa, publicada por Pilha Pressão na introdução janeiro de õ da célula cancerosa do jornal, identifica MTDH como um alvo terapêutico prometedor para cancro da mama do risco elevado.

“A maioria de pacientes do cancro da mama resistem atualmente regimes terapêuticos disponíveis e succumb aos tumores periódicos que espalham aos órgãos vitais distantes, tais como o pulmão, osso, fígado e cérebro,” explicam o autor sênior do estudo, Dr. Yibin Kang do departamento da biologia molecular na Universidade de Princeton.  A “resistência à quimioterapia e a metástase permanecem desafios principais à terapia curativa.”

A pesquisa precedente identificou diversas assinaturas genéticas clìnica aplicáveis associadas com os resultados clínicos deficientes do cancro da mama.  Entretanto, as assinaturas diferiram entre os estudos independentes, fazendo a difíceis identificar sobrepor, os genes funcional relevantes que puderam ser úteis para compreender, e eventualmente o impedimento, a metástase do cancro da mama e o chemoresistance.

Para unravel mais os eventos genéticos complexos envolvidos no cancro da mama, o Dr. Kang e os colegas desenvolveram um algoritmo computacional sofisticado projetado identificar mudanças genomic em uma coleção extensiva de amostras do tumor do peito.  Os investigadores descobriram números de cópia anormalmente elevados da região cromossomática 8q22 mais de 30% dos cancro da mama no examinados.  Os pacientes que têm este tipo de cancro da mama tiveram frequentemente uma estadia de sobrevivência mais curta devido aos cancros periódicos e metastáticos.

Os investigadores foram sobre encontrar que entre um punhado dos genes na região 8q22, MTDH era responsável para a metástase aumentada e a resistência aumentada ao chemotherapeutics.  A proteína de MTDH aumentou a metástase dos cancro da mama aos órgãos distantes realçando o emperramento das células cancerosas aos vasos sanguíneos nestes órgãos.  Além, a proteína de MTDH promoveu a sobrevivência da pilha, permitindo que as células cancerosas tornem-se mais resistentes a uma grande variedade de agentes quimioterapêuticos que são usados atualmente para tratar o cancro da mama.  Mais, quando os investigadores alteraram genetically as células cancerosas para reduzir a expressão de MTDH, as pilhas do tumor tornaram-se menos capazes da metástase e mais prováveis ser eliminado por agentes quimioterapêuticos.

“Estes resultados estabelecem MTDH como um alvo terapêutico importante para simultaneamente realçar a eficácia da quimioterapia e reduzindo o risco da metástase,” conclui o Dr. Kang.  “A escolha de objectivos molecular de MTDH não pode somente impedir a semeação de pilhas do cancro da mama ao pulmão e a outros órgãos vitais mas igualmente sensibilizar pilhas do tumor à quimioterapia, parando desse modo a propagação mortal do cancro da mama.”

• 5 genes envolvidos na metástase de tumores do peito ao pulmão
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• Os tumores preliminares podem conduzir o crescimento de cancros distantes
• A droga nova Lapatinib do cancro da mama encolhe tumores por pilhas de haste de Matança Cancro
• O alvo para realçar a sensibilidade anticancerosa da droga encontrou na tradução