Mapas genéticos do cancro Pancreatic e do cancro do cérebro terminados
Mapas genéticos do cancro Pancreatic e do cancro do cérebro terminados
O modelo genético completo para o cancro pancreatic letal e o cancro de cérebro foi decifrado por uma equipe no centro do cancro de Johns Hopkins Kimmel.
Os estudos, conduzidos pelo mesmo grupo que terminou mapas do cancro da mama e dos genomas colorectal do cancro em 2007, são relatados em dois artigos Sept. na 5, 2008, introdução da ciência expressa.
Acreditado para ser o resultado o mais detalhado até agora para qualquer tipo do tumor, o mapa novo avaliou mutações em virtualmente todos os genes humanos conhecidos da proteína-codificação, compreendidos de mais de 20.000 genes, em 24 cancros pancreatic e em 22 cancros do cérebro.
Um jogo do núcleo dos processos do gene e dos caminhos reguladores, aproximadamente uma dúzia para cada tipo do tumor, foi encontrado para ser alterado na maioria dos tumores estudados pelos investigadores. No cancro pancreatic, estes 12 caminhos, incluindo aqueles lig ao controlo de danos do ADN, maturação da pilha, e invasão do tumor, foram alterados em 67 por cento a 100 por cento dos tumores.
“Esta perspectiva muda a maneira que nós pensamos sobre tumores contínuos e sua gerência, porque as drogas ou os outros agentes que alvejam os efeitos fisiológicos destes caminhos, um pouco do que componentes individuais do gene, é provável ser a aproximação a mais útil para desenvolver terapias novas,” diz Bert Vogelstein, M.D., co-director do centro de Ludwig em Johns Hopkins e um investigador médico do instituto de Howard Hughes.
Além do que as descobertas do caminho, um número de genes transformados individuais foram identificados, incluindo 83 genes do cancro no cancro pancreatic e 42 no formulário o mais letal do cancro de cérebro, o multiforme do glioblastoma (GBM). Adicionalmente, 70 genes que overexpressed dramàtica em um ou outro cancro codificam as proteínas que estão na superfície das pilhas ou segregada, fazendo lhes o diagnóstico potencial e selecionando alvos.
Um gene, dehydrogenase 1 do isocitrate (IDH1), foi encontrado para ser transformado freqüentemente em um subconjunto de cancros do cérebro de GBM. As mutações eram significativamente mais comuns em pacientes novos de GBM, e foram associadas com a sobrevivência melhorada. As mutações IDH1 foram encontradas igualmente em quase todos os casos de GBMs secundário (cancros que progridem dos tumores pre-existing de uma qualidade mais inferior), levantando a possibilidade que esta mutação pode ser um marcador útil para identificar que os tumores cerebrais low-grade são mais provável desenvolver no GBMs letal.
Os “pacientes com mutações IDH1 parecem ser diferentes de outros pacientes com GBM, clìnica e biològica,” diz o vencedor Velculescu, M.D., Ph.D., professor adjunto da oncologia. “É concebível que estes pacientes tirarão proveito finalmente dos tratamentos diferentes, potencial alvejando IDH1.”
“A paisagem de cancros humanos é claramente mais complexa do que tem sido apreciado previamente. Lutá-la está indo ser mais de uma guerra de guerrilhas do que convencional porque há umas dúzias de genes transformados em cada tumor,” diz Kenneth W. Kinzler, Ph.D., co-director do centro de Ludwig em Johns Hopkins e professor da oncologia. “Individualmente, estas mutações não parecem formidáveis. Mas trabalhando junto, dão forma a um inimigo que nos exija desenvolver estratégias novas para as combater, e a melhor estratégia de longo prazo pode ser deteção adiantada dos tumores, quando o número de guerrilha que os guerreiros são ainda pequenos e seguraram mais facilmente.”
Para fazer seus resultados, os investigador integraram diversos métodos da análise genética. Usaram microarrays high-density para identificar alterações do número de cópia (amplificações e apagamentos) e as tecnologias arranjando em seqüência next-generation para avaliar a expressão de gene. Igualmente desenvolveram algoritmos estatísticos novos para integrar estas análises genéticas complementares, e também técnicas para separar provavelmente alterações para contribuir à iniciação e à progressão do cancro das mutações assim chamadas do passageiro, que acumulam inofensiva durante o desenvolvimento do cancro.
Cada projeto custou mais de $4 milhões, com o financiamento da ligação para a iniciativa Pancreatic do genoma do cancro de Goldman que vem da confiança caritativa do solenóide Goldman e da confiança caritativa de Lillian Goldman. A fundação de Virgínia e de D.K. Ludwig forneceu o financiamento da ligação para o projeto do cancro de cérebro. A iniciativa do tumor cerebral de Ludwig representa a primeira colaboração formal dos centros de Ludwig estabelecidos pelo fundo de Ludwig em 2006.
Este ano uns 38.000 povos estimado desenvolverão o cancro pancreatic nos E.U., com taxas de sobrevivência totais menos de 5 por cento. Embora poucos pacientes sejam diagnosticados com cancros do cérebro (aproximadamente 20.000 casos por o ano nos Estados Unidos), os resultados são ingualmente catastróficos. “As razões que principais nós escolhemos se centrar sobre estes cancros somos porque são assim que inoperante e ter tais opções limitadas do tratamento. O que nós aprendemos sobre estes tumores pode conduzir às medidas diagnósticas melhoradas ou as terapias no futuro,” diz Ralph Hruban, M.D., diretor do centro de pesquisa Pancreatic do cancro do solenóide Goldman em Johns Hopkins.
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