Pilhas de B maduras Reprogrammed às pilhas de haste de Pluripotent
Pilhas de B maduras Reprogrammed às pilhas de haste de Pluripotent
CAMBRIDGE, massa. (Abril 18, 2008) - uma equipe dos investigadores demonstrou aquela inteiramente madura, pilhas de B diferenciadas pode reprogrammed ao embrionário-haste-pilha-como o estado, sem o uso de um ovo de acordo com um estudo publicado na introdução abril de 18 da pilha.
Na pesquisa precedente, as pilhas pluripotent induzidas da haste (IPS) foram criadas dos fibroblasto, um tipo específico de células epiteliais que podem se diferenciar em outros tipos de células epiteliais. Porque não há nenhuma maneira de dizer se os fibroblasto foram diferenciados inteiramente, as pilhas usadas em umas experiências mais adiantadas podem menos ter sido diferenciadas e conseqüentemente mais fácil converter ao embrionário-haste-pilha-como o estado de pilhas do IPS.
As pilhas de B são as pilhas imunes que podem ligar aos antígenos específicos, tais como proteínas das bactérias, dos vírus ou dos micro-organismos. Ao contrário dos fibroblasto, as pilhas de B maduras têm uma parte específica de seu ADN cortado como uma etapa final da maturação. “Essa parte de ADN é cortada uma vez, não pode voltar,” diz Jacob Hanna, primeiro autor no papel e em um companheiro postdoctoral no laboratório de Rudolf Jaenisch do membro de Whitehead. “Verific o genoma dê-nos uma maneira de certificar-se que as pilhas resultantes do IPS não eram das pilhas imaturas.”
Hanna e seus colegas começaram a experiência gerando pilhas do IPS das pilhas de B imaturas. Similar ao processo usado para criar pilhas do IPS das pilhas do fibroblasto, Hanna reprogrammed com sucesso as pilhas de B imaturas em pilhas do IPS usando retroviruses para transferir quatro genes (Oct4, Sox2, c-Myc e Klf4) no ADN das pilhas.
Entretanto, um fator adicional, CCAAT/enhancer-binding-protein-? (C/EBP?), era necessário nudge as pilhas de B maduras a reprogrammed como pilhas do IPS.
Como pilhas do IPS de uns estudos mais adiantados do fibroblasto, as pilhas do IPS das pilhas de B maduras e imaturas podiam ser usadas para criar ratos. Os ratos crescidos das pilhas de B maduras reprogrammed faltavam a mesma parte de seu ADN que as pilhas de B maduras, demonstrando que Hanna e seus colegas reprogrammed com sucesso pilhas inteiramente diferenciadas.
Além do que a demonstração da potência de reprogramming, este trabalho oferece a promessa de modelos novos poderosos do rato para doenças auto-imunes tais como a esclerose múltipla e o tipo - 1 diabetes, em que o corpo ataca determinados tipos de suas próprias pilhas. Por exemplo, as pilhas maduras de B ou de T específicas para as pilhas de nervo chamadas glia poderiam reprogrammed às pilhas do IPS e então ser usadas para criar ratos com um sistema imunitário inteiro que fosse aprontado para atacar somente as pilhas do glia, criando desse modo um modelo do rato para estudar a esclerose múltipla.
Eventualmente, os investigadores poderão estudar doenças seguindo um processo similar com as pilhas humanas, prevêem Jaenisch, que é igualmente um professor da biologia em Instituto de Tecnología de Massachusetts. “Em princípio, isto permitirá que você transfira uma doença humana genética complexa em um prato de Petri, e estuda-o,” diz. “Que poderia ser a primeira etapa para analisar a doença e para definir uma terapia.”
Referência:
Pilha, abril 18, 2008 134 (2). “Reprogramming direto de linfócitos maduros terminal diferenciados de B ao pluripotency”
Jacob Hanna (1), Styliani Markoulaki (1), Patrick Schorderet (1), barba de Caroline (1), Bryce W. Carey (1), Mário Wernig (1), Menno P. Creyghton (1), Eveline J. Steine (1), (1), John P. Cassady (1), Christopher J. Lengner (1), Jessica A. Dausman (1), Rudolf Jaenisch (1.2)
1. Instituto para a pesquisa biomedicável, Cambridge de Whitehead, miliampère 02142 EUA
2. Departamento de biologia, MIT, Cambridge, miliampère 02142 EUA
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