Nieuwe Genetische Tellers voor Ulcerative Dikkedarmontstekingen

Een internationaal team dat door Universiteit van de School van Pittsburgh van de onderzoekers van de Geneeskunde wordt geleid heeft genetische tellers verbonden aan risico voor ulcerative dikkedarmontstekingen geïdentificeerd.  De bevindingen, die vandaag als vooruitgangs online publicatie van de Genetica van de dagboekAard verschijnen, brengen onderzoekers dichter bij het begrip van de biologische wegen betrokken bij de ziekte en kunnen tot de ontwikkeling van nieuwe behandelingen leiden die hen specifiek richten.

Ulcerative dikkedarmontsteking is een chronische, het terugvallen wanorde die ontsteking en verzwering in de binnenvoering van het rectum en de dikke darm veroorzaakt.  De gemeenschappelijkste symptomen zijn bloedige diarree (veelvuldig) en buikpijn.  Ulcerative dikkedarmontstekingen en Crohn ziekte, een andere chronische gastro-intestinale ontstekingswanorde, zijn de twee belangrijkste vormen van ontstekingsdarmziekte (IBD).

De de „Ulcerative dikkedarmontstekingen en Crohn ziekte zijn chronische voorwaarden die het leven van dag tot dag van patiënten,“ bovengenoemde hogere auteur van de studie Richard H. Duerr, M.D., verwante professor van geneeskunde en menselijke genetica bij de Universiteit van de School van Pittsburgh van Geneeskunde en Gediplomeerde School van Volksgezondheid beïnvloeden.  „IBD wordt het vaakst gediagnostiseerd in de tienerjaren of de vroege volwassenheid.  Terwijl de patiënten gewoonlijk niet aan IBD sterven, leven de beïnvloede individuen met zijn het afmatten symptomen tijdens de productiefste jaren van hun leven.“

Omdat IBD om in families neigt te lopen, hebben de onderzoekers lang gedacht dat de genetische factoren een rol spelen.  De laatste jaren ontwikkelde de technologie heeft systematische toegelaten, genoom-brede onderzoeken naar gentellers verbonden aan gemeenschappelijke menselijke ziekten, en de ontdekking van meer dan 30 genetische risicofactoren voor Crohn ziekte is één van de belangrijkste succesverhalen in deze nieuwe era van onderzoek geweest.  Terwijl sommige genetische factoren verbonden aan Crohn ziekte ook individuen voor ulcerative dikkedarmontstekingen ontvankelijk maken, hadden de tellers specifiek voor ulcerative dikkedarmontstekingen nog worden gevonden.  Om dit te doen, voerden de onderzoekers een genoom-brede verenigingsstudie van honderdduizenden genetische tellers uit gebruikend de steekproeven van DNA van 1.052 individuen met ulcerative dikkedarmontstekingen en pre-exisiting gegevens van 2.571 controles, elk van Europees voorgeslacht en het verblijven in Noord-Amerika.  Verscheidene genetische tellers op chromosomen 1p36 en 12q15 toonden hoogst significante verenigingen met ulcerative dikkedarmontstekingen, en het verenigingsbewijsmateriaal werd herhaald in onafhankelijke Europese voorgeslachtsteekproeven van Noord-Amerika en zuidelijk Italië.  De nabijgelegen genen betrokken zoals misschien spelend een rol in ulcerative dikkedarmontstekingen omvatten ringvingerproteïne 186 (RNF186), UIT domein 3 (OTUD3) bevatten, en phospholipase A2, groep IIE (PLA2G2E) - genen op chromosoom 1p36, en het interferon, gamma's (IFNG), interleukin 26 (IL26), en interleukin 22 (IL22) genen die op chromosoom 12q15.  RNF186 en OTUD3 is lid van genfamilies betrokken bij eiwitomzet en diverse cellulaire processen.  PLA2G2E, zijn IFNG, IL26 en IL22 gekend om een rol in ontsteking en de immune reactie te spelen.  De studie vond ook hoogst suggestieve verenigingen tussen ulcerative dikkedarmontstekingen en genetische tellers op chromosoom 7q31 binnen of dichtbij laminin, het bèta 1 gen (van LAMB1), dat een lid van een genfamilie is die wordt gekend om een rol in intestinale gezondheid en ziekte te spelen, en bevestigde eerder geïdentificeerdet verenigingen tussen ulcerative dikkedarmontstekingen en genetische varianten in interleukin 23 receptor (IL23R) gen op chromosoom 1p31 en de belangrijkste histocompatibiliteit complex op chromosoom 6p21.

„Mijn laboratorium wordt geconcentreerd bij het bestuderen van de genetische basis voor IBD,“ zei Dr. Duerr.  „Door genetische afbeelding, identificeren wij en onze medewerkers met succes gebieden van het genoom die genen IBD bevatten.  De volgende stappen moeten de functionele betekenis van iBD-GeassociÃërde genetische varianten begrijpen, en dan nieuwe behandelingen ontwikkelen die specifiek biologische wegen richten die door de genetische ontdekkingen worden betrokken.  Het algemene doel van dit werk is het leven van miljoenen patiënten wereldwijd te verbeteren die aan IBD.“ lijden

• SNP Met betrekking tot Longkanker
• Genetische Teller voor Bijziendheid
• PSA van Bacteroides fragilis in het Goed van de Darm voor de OntstekingsZiekte van de Darm
• Vereniging van de Cellen van de darm de Immune met ziekte Crohns
• De intestinale Bacteriën bevorderen en verhinderen de OntstekingsZiekte van de Darm