Inzicht in Agressieve Kanker van Kinderjaren

Een nieuwe studie openbaart kritische moleculaire mechanismen verbonden aan de ontwikkeling en de vooruitgang van menselijke neuroblastoma, gemeenschappelijkste kanker in jonge kinderen.  Het onderzoek, dat door de Pers van de Cel in de 6 kwestie van Januari van de Cel van dagboekKanker wordt gepubliceerd, kan tot ontwikkeling van toekomstige strategieën voor behandeling van deze agressieve en onvoorspelbare kanker leiden.

De cellen van Neuroblastoma worden afgeleid uit migrerende neurale kamcellen die tot het perifere sympathieke zenuwstelsel leiden.  Tijdens normale ontwikkeling, houden op de neurale kamcellen verdelend en onderscheiden.  Nochtans, schijnen de neuroblastomacellen om deze capaciteit verloren te hebben.  Het voorafgaande werk heeft aangetoond dat de versterking van het gen MYCN, dat controle van celafdeling en differentiatie onderbreekt, een sterke voorspeller van slechte prognose in neuroblastoma is.

„Wij speculeerden dat de genen die op een mYCN-Afhankelijke manier worden uitgedrukt specifiek voor de groei van mYCN-Vergrote neuroblastomas zouden kunnen worden vereist en die mYCN-Vergrote neuroblastomas niet alleen van n-Myc zelf, maar ook van stroomopwaartse regelgevende factoren of stroomafwaartse doelgenen zouden kunnen afhangen,“ verklaren hogere studieauteur, Dr. Martin Eilers, van de Universiteit van Wurzburg in Duitsland.

Dr. Eilers en collega's voerde het genetisch scherm van bijna 200 genen uit die afhankelijk van vergrote MYCN in menselijke neuroblastoma zijn of directe doelstellingen van Myc zijn.  De onderzoekers vonden dat oncogene AURKA voor de groei van mYCN-Vergrote neuroblastomacellen wordt vereist, maar niet cellen die vergrote MYCN niet hebben.

AURKA codeert de kinaseDageraad A die dysregulated in veelvoudige types van kankercellen is.  Interessant, werd de het kinaseactiviteit van de Dageraad A niet vereist voor stabilisatie n-Myc.  In plaats daarvan, mengden de opgeheven niveaus van de Dageraad zich A in mYCN-Vergrote neuroblastomacellen in de pI3-kinase-Afhankelijke en mitose-specifieke degradatie van n-Myc.  Dit stelt voor dat de kleine moleculeinhibitors van het kinase van de Dageraad A niet kunnen efficiënt zijn bij het remmen van de oncogene functies van Aurora A.

„Onze resultaten tonen aan dat de stabilisatie van n-Myc een kritieke oncogene functie van Dageraad A in kinderjarenneuroblastoma is; de uitdaging zal nu zijn manieren te vinden zich in deze functie mengen om nieuwe benaderingen voor de therapie van deze tumors te vinden,“ zegt Dr. Eilers.  De „bevindingen stellen ook voor dat de huidige meningen ongeveer waarom de Dageraad A oncogeen is kunnen moeten worden opnieuw beoordeeld.“

• De Oorsprong van de cel van Bindweefsels van Uitgedaagde Schedel en Gezicht
• Gemeenschappelijke Mechanismen in Autisme
• De eiwit Plaats in Cel bepaalt Begin van Leukemie
• RE1-tot zwijgen brengend de Dubbele Rol van de Proteïne van de transcriptiefactor (RUST)
• De Weg van de inkeping kan tot Kanker van de Borst bijdragen