De massa's van immune cellen die zich als stempel van tuberculose vormen (t. b.) zijn lang verondersteld om de manier te zijn van het lichaam om te proberen om door letterlijk te ommuren van de bacteriën te beschermen.  Maar een nieuwe studie in de 9 kwestie van Januari van de dagboekCel, een publicatie van de Pers van de Cel, biedt bewijsmateriaal dat de aan bacteriën van het t. b. eigenlijk signalen verzendt die de groei van die georganiseerde granuloma structuren, en voor goede reden aanmoedigen: elke granuloma dient als een soort hub voor de besmettelijke insecten in de vroege stadia van besmetting, die hen toestaat om zich verder uit te breiden en door het lichaam uit te spreiden.

“ Dit draait fundamenteel ons begrip van granulomas chaotisch allen,“ bovengenoemde Lalita Ramakrishnan van de Universiteit van Washington, Seattle.  De „wetenschappers dachten zij beschermend waren, maar zij zijn niet-bij de minst niet in vroege besmetting.  De bacteriën gebruiken hen om te reproduceren en te verspreiden.“

Niet alleen breiden de bacteriën zich binnen uit eerste te vormen granuloma zich, voegde zij toe, maar enkele immune cellen in die aanvankelijke massa gaan weg om nieuwe granulomas elders te beginnen.  Die nieuwe granulomas dienen toen ook als broedplaatsen voor de bacteriën.

Het vinden stelt een nieuwe weg voor de therapie van het t. b. in een belangrijke tijd in de strijd voor tegen de besmetting van het t. b.  „Wij zouden over manieren kunnen denken om granulomas te verhinderen die therapeutisch zouden kunnen zijn,“ bovengenoemde Ramakrishnan.  Dat zou kunnen worden gedaan of door het bacteriële signaal te onderscheppen dat granulomas vorming of door het menselijke immuunsysteem op één of andere andere manier te manipuleren aanspoort.

“ Vinden van een nieuwe manier om in de besmetting tussenbeide te komen is bijzonder relevant nu omdat er een afschuwelijke epidemie van drug-resistant t. b. is,“ zij toevoegde.  „Veel van de insecten zijn bestand tegen praktisch alles.“

In het begin van menselijke longtuberculose, wordt de geïnhaleerde bacteriën (de tuberculose van de Mycobacterie) omhoog door immune cellen opgeslokt die als macrophages worden bekend en die in de long worden vervoerd.  Daar, besmette werven macrophages extra macrophages en andere immune cellen aan om granulomas te vormen.  Onder de klassieke mening, die helpen granulomas tegen de bacteriën beschermen, zelfs als zij met succes niet de besmetting bevatten.  Zij werden ook verondersteld om zich slechts na de aanpassingsimmuunsysteemverschuivingen in toestel te vormen.

Maar het team van Ramakrishnan begon bewijsmateriaal te vinden roepend die klassieke mening in vraag door de ziekte in zebrafishembryo's te bestuderen.  Omdat zebrafish de embryo's transparant zijn, stonden toe zij het team op de besmetting letterlijk om te letten verankering vindt en in echt - tijd uitspreidde.

Hun aanvankelijke studies toonden aan dat, strijdig met de klassieke mening, granulomas de vorm vóór aanpassingsimmuniteit goed in spel, binnen dagen na besmetting komt.  Granulomas de vorming valt namelijk met de uitbreiding van de bacteriën samen.  Bovendien in embryonale vissen besmet met een minder-giftige, mutantspanning van bacteriën, die niet een afscheidingssysteem had dat als esx-1/RD1 wordt bekend, bijna eveneens vormden granulomas zich niet.  Samen, stelden die bevindingen aan het team van Ramakrishnan voor dat granuloma de vorming eigenlijk als geen beschermend manoeuvre namens de besmette gastheer werkt, maar eerder als bacterieel hulpmiddel om besmetting uit te breiden.

Om verder in de nieuwe studie te onderzoeken, namen de onderzoekers en kwantificeerden de gebeurtenissen die in zebrafishembryo's besmet waar met de normale bacteriën van het t. b. en de mutantbacteriën het systeem esx-1/RD1 niet hebben.  Zij vonden dat, eens vervoerd binnen van cellen door macrophages, de bacteriën het RD1 signaal gebruiken op nieuwe macrophages te roepen om zich binnen aan het groeien granuloma te komen en te bewegen.  Aangezien veelvoudige macrophages aankomen, vinden zij efficiënt en verbruiken besmet en het sterven macrophages om te worden besmetten zich.  Dat proces leidt tot een snelle, herhaalde uitbreiding van besmette macrophages en daardoor bacteriële aantallen, rapporteren zij.  Primaire granuloma ook zaden secundaire granulomas als besmette macrophages gaan voor andere delen van het lichaam weg.

“ Samengevat,“ de onderzoekers schreven, „wij stellen voor dat de weg van granuloma vorming en verdere bacteriële verspreiding op macrophage reacties gebaseerd is die van zich over het algemeen beschermend zijn en die redelijk goed tegen minder giftige (d.w.z., rD1-Ontoereikend) besmetting werken.  Eerder dan om deze gastheerreacties te blokkeren, schijnen de rD1-Bekwame mycobacteriën om hen te versnellen om de granuloma reactie in een efficiënt hulpmiddel voor pathogenese te veranderen.  De initiatie van de aanpassings immune reactie kan dan bacteriële uitbreiding stoppen door granulomas geen te vormen zoals die door het klassieke model maar door vroege granuloma in een vorm van impasse tussen gastheer en ziekteverwekker te veranderen.“ wordt voorgesteld

De eerste mensen om in Amerika aan te komen reisten als minstens twee afzonderlijke groepen om in hun nieuw huis bij ongeveer de zelfde tijd, volgens nieuw genetisch bewijsmateriaal aan te komen dat online op 8 Januari in Huidige Biologie, een publicatie van de Pers van de Cel wordt gepubliceerd.

Na het Laatste Ijzige Maximum zowat 15.000 tot 17.000 jaar geleden, ging één groep Noord-Amerika van Beringia na de ijsvrije Vreedzame kustlijn in, terwijl een andere een open landgang tussen twee ijskappen om direct in het gebiedoosten van de Rotsachtige Bergen overstak aan te komen.  (Beringia is het uitgestrekte gebied dat noordoostelijk Siberië met Alaska tijdens de laatste ijstijd. verbond)  Die eerste Amerikanen leidden later bijna tot alle moderne Inheemse Amerikaanse Centrale groepen het Noorden, en Zuid-Amerika, met de belangrijke uitzonderingen van Na-Dene en eskimo-Aleuts van noordelijk Noord-Amerika, de onderzoekers zei.

De“ recente gegevens die op archeologisch bewijsmateriaal worden gebaseerd en de milieuverslagen stellen voor dat de mensen Amerika van Beringia zodra 15.000 jaar geleden ingingen, en de verspreiding kwam langs voor deglaciated Vreedzame kustlijn,“ bovengenoemde Antonio Torroni van Università Di Pavia, Italië.  „Onze studie openbaart nu een nieuw alternatief scenario: Twee bijna bijkomende wegen van migratie, allebei van de jaar van Beringia ongeveer 15.000 tot 17.000 geleden, leidden tot de verspreiding van de paleo-Indiër-eerste Amerikanen.“

Zulk een dubbele oorsprong voor paleo-Indiërs heeft belangrijke implicaties voor alle disciplines betrokken bij Inheemse Amerikaanse studies, zei hij.  Bijvoorbeeld, impliceert het dat er geen dwingende reden is om te veronderstellen dat één enkele taalfamilie samen met de eerste migranten werd vervoerd.

Toen Columbus Amerika in 1492 bereikte, rekte het Inheemse Amerikaanse beroep zich van de Bering Straat uit aan Tierra del Fuego, verklaarde Torroni.  Die inheemse bevolking omvatte buitengewone en culturele taaldiversiteit, die uitgebreid debat onder deskundigen over hun interrelaties en oorsprong van brandstof heeft voorzien.

Onlangs, is de moleculaire genetica, samen met archeologie en taalkunde, begonnen sommige inzicht te verstrekken.  In de nieuwe studie, analyseerden Ugo Perego en Alessandro Achilli van het team van Torroni mitochondrial DNA van twee zeldzame haplogroups, die mitochondrial types bedoelen die een gemeenschappelijke moedervoorvader delen.  Mitochondria zijn cellulaire componenten met hun eigen DNA die wetenschappers toestaan om voorgeslacht en migratie te vinden omdat zij direct van moeder tot kind over generaties worden doorgegeven.

Hun resultaten tonen aan dat haplogroup D4h3 die van Beringia in Amerika langs de Vreedzame kustroute wordt uitgespreid riep, snel bereikend Tierra del Fuego.  Andere haplogroup, X2a, spreidde in ongeveer de zelfde tijd uit door de ijsvrije gang tussen Laurentide en de Ijskappen Van de cordillera en bleef beperkt tot Noord-Amerika.

Een“ dubbele oorsprong voor de eerste Amerikanen is een opvallende nieuwigheid van het genetische standpunt en maakt een scenario aannemelijk ponerend dat binnen een eerder korte periode, kunnen er verscheidene ingangen in Amerika uit een dynamisch veranderende bron geweest zijn Beringian,“ de besloten onderzoekers.

De combinatie van oestrogeen plus progestin, die de vrouwen tegenhielden nemend in droves na het nieuws dat het hun risico van borstkanker kan verhogen, kan hun risico van colorectal kanker, volgens een rapport verminderen dat in de kwestie van Januari van de Epidemiologie van Kanker, Biomarkers en Preventie, een dagboek wordt gepubliceerd van de Amerikaanse Vereniging voor Kankeronderzoek.

„Vergeleken bij vrouwen die nooit deze hormonen hadden genomen, werd het gebruik van oestrogeen plus progestin geassociÃërd met een verminderd risico van colorectal kanker,“ bovengenoemde Jill R. Johnson, MIJL/UUR, een doctorale student bij de Universiteit van de School van Minnesota van Volksgezondheid.

De grootste risicovermindering, ongeveer 45 percenten, werd gezien onder vrouwen die gebruik van oestrogeen plus progestin vijf of meer jaren eerder hadden voltooid.

Johnson en haar collega's haalden gegevens uit 56.733 postmenopausal vrouwen die aan de vervolgstudie van het Demonstratieproject van de Opsporing van Kanker van de Borst Deelnamen.  Het de therapiegebruik van het hormoon en andere risicofactoren werden nagegaan door telefoongesprekken en postten vragenlijsten tussen 1979 en 1998.  Tijdens een gemiddelde 15 jaar van follow-up, identificeerden Johnson en de collega's 960 nieuwe gevallen van colorectal kanker in deze bevolking.

Om het even welk gebruik van oestrogeentherapie werd geassociÃërd met een 17 percenten verminderd risico in colorectal kanker.  Onder hen die oestrogeen gebruikten, werden de grootste verminderingen gezien onder hen die huidige gebruikers (25 percenten verminderden risico) en gebruikers van een tien of meer jarenduur waren (26 percenten verminderden risico).

De onderzoekers vonden ook een 22 percenten verminderd risico onder zij die ooit oestrogeen plus progestin in combinatie hadden gebruikt.  Zij vonden verder een 36 percentenvermindering van risico onder zij die progestin opeenvolgend of minder dan 15 dagen per maand hadden gebruikt.  De afgelopen gebruikers van oestrogeen plus progestin, die minstens vijf jaar geleden had opgehouden, hadden een vermindering van het 45 percentenrisico.

Hoewel de studie van Johnson niet om biologische mechanismen voor het beschermende effect van oestrogeentherapie werd ontworpen te bekijken, zei zij dat het vorige onderzoek naar voren heeft gebracht dat de hormonen een rol in dalende niveaus van insuline-als de groeifactoren kunnen spelen, daardoor verminderend risico.  Het „biologische mechanisme zal in verdere studies moeten worden onderzocht,“ bovengenoemde Johnson.

Het trauma van kinderjaren is een machtige risicofactor voor ontwikkeling van chronisch moeheidssyndroom (CFS), volgens een studie door onderzoekers op Universitaire School Emory van Geneeskunde en de Centra voor de Controle en de Preventie van de Ziekte (CDC).  De studie wordt gepubliceerd in 5 Januari, 2009 Archieven van Algemene Psychiatrie.

De resultaten van de studie bevestigen dat het kinderjarentrauma, in het bijzonder emotionele mishandeling en seksueel misbruik, met een zesvoudig verhoogd risico voor CFS wordt geassociÃërd.  De risico verdere verhogingen met de aanwezigheid van de posttraumatic symptomen van de spanningswanorde.

De studie vond ook dat de lage niveaus van cortisol, een stempel biologische eigenschap van CFS, met kinderjarentrauma worden geassociÃërd.  Cortisol wordt vaak bedoeld als „spanningshormoon“ en is belangrijk om de reactie van het lichaam op spanning te regelen.  Een gebrek aan cortisol gevolgen kan veranderde of verlengde spanningsreacties veroorzaken.

De „studie wijst erop dat de lage cortisol niveaus op een teller voor het risico kunnen eigenlijk wijzen om CFS te ontwikkelen eerder dan het zijn een teken van het syndroom zelf,“ bovengenoemde Christine M. Heim, Doctoraat, hoofdauteur van de studie en verwante professor in de Afdeling van Psychiatrie en Gedragswetenschappen, Universitaire School Emory van Geneeskunde.

De studie op basis van de bevolking analyseerde gegevens van 113 mensen met CFS, en een controlegroep van 124 mensen zonder CFS, die van een steekproef van bijna 20.000 Georgiërs wordt getrokken.  De resultaten bevestigen vroegere bevindingen van een studie van 2006 die in Wichita, Kan wordt uitgevoerd.

Deelnemers van de studie voltooiden een zelf-gerapporteerde vragenlijst op vijf verschillende soorten kinderjarentrauma met inbegrip van emotioneel, fysiek en seksueel misbruik, en emotionele en fysieke verwaarlozing.  De onderzoekers verzamelden ook speekselsteekproeven van deelnemers op verslagniveaus van cortisol meer dan één uur na het wekken, typisch hoogste cortisol van een individu niveaus voor de dag.

„Toen het bekijken de gevallen van CFS met en zonder geschiedenissen van kinderjarentrauma, slechts die met kinderjaren had het trauma de klassieke lage cortisol niveaus die vaak in de gevallen van CFS worden gezien,“ verklaart Heim.

„Het is belangrijk om te benadrukken dat niet alle patiënten met CFS door kinderjarentrauma zijn geweest,“ zij zegt.  „CFS kan deel van een spectrum van wanorde uitmaken verbonden aan kinderjarenongeluk, dat depressie en bezorgdheidswanorde.“ omvat

Bepaalde ervaringenkinderen hebben terwijl de hersenen zich ontwikkelen en kwetsbaar een verschil op de manier kan maken het lichaam aan spanning later in het leven, reageert en gezondheidsgevolgen kan hebben op lange termijn.

Het „trauma dat in verschillende tijden in kinderjaren voorkomt kan met verschillende veranderingen op lange termijn worden verbonden.  Het is een gebied waarin meer werk nodig is,“ zegt Heim.

Een nieuwe studie openbaart dat het metadheringen (MTDH) een rol in zowel kankermetastase als weerstand tegen chemotherapie speelt.  Het onderzoek, dat door de Pers van de Cel in de 6 kwestie van Januari van de Cel van dagboekKanker wordt gepubliceerd, identificeert MTDH als veelbelovend therapeutisch doel voor zeer riskante borstkanker.

De „meeste patiënten van borstkanker verzetten zich tegen nu verkrijgbare therapeutische regimes en bezwijken aan terugkomende tumors die aan verre essentiële organen, zoals long, been, lever en hersenen uitspreiden,“ verklaart hogere studieauteur, Dr. Yibin Kang van de Afdeling van Moleculaire Biologie bij Universiteit Princeton.  De „weerstand tegen chemotherapie en de metastase blijven belangrijke uitdagingen aan curatieve therapie.“

Het vorige onderzoek identificeerde verscheidene klinisch toepasselijke genetische handtekeningen verbonden aan slechte klinische resultaten van borstkanker.  Nochtans, verschilden de handtekeningen tussen onafhankelijke studies, die het moeilijk maken om het overlappen, functioneel relevante genen te identificeren die om te begrijpen en, uiteindelijk te verhinderen, het metastase van borstkanker en chemoresistance nuttig zouden kunnen zijn.

Om de complexe genetische gebeurtenissen verder te ontrafelen betrokken bij borstkanker, ontwikkelden Dr. Kang en de collega's een verfijnd computeralgoritme dat wordt ontworpen om genomic veranderingen in een uitgebreide inzameling van de steekproeven van de borsttumor te identificeren.  De onderzoekers ontdekten abnormaal hoge exemplaaraantallen van chromosomaal gebied 8q22 in meer dan 30% van onderzochte borstkanker.  De patiënten die dit type van borstkanker hebben hadden vaak een kortere overlevingstijd toe te schrijven aan terugkomende en metastatische kanker.

De onderzoekers gingen vinden dat onder een handvol genen in het 8q22 gebied, MTDH van zowel verhoogde metastase de oorzaak was als weerstand tegen chemotherapeutics verhoogde.  De proteïne MTDH verhoogde metastase van borstkanker tot verre organen door de band van kankercellen aan bloedvat in deze organen te verbeteren.  Bovendien bevorderde de proteïne MTDH celoverleving, die meer bestand kankercellen toestaat om tegen een grote verscheidenheid van chemotherapeutische agenten te worden die momenteel worden gebruikt om borstkanker te behandelen.  Verder, toen de onderzoekers genetisch de kankercellen veranderden om uitdrukking van MTDH te verminderen, zouden de tumorcellen minder geschikt voor metastase en eerder door chemotherapeutische agenten worden geëlimineerdo.

„Deze bevindingen vestigen MTDH als belangrijk therapeutisch doel voor gelijktijdig het verbeteren van chemotherapiedoeltreffendheid en het verminderen van metastaserisico,“ besluit Dr. Kang.  „Het moleculaire richten van MTDH kan niet alleen het zaaien van de cellen van borstkanker verhinderen aan de long en andere essentiële organen maar ook tumorcellen gevoelig maken aan chemotherapie, daardoor tegenhoudend de dodelijke verspreiding van borstkanker.“

Een nieuwe studie openbaart kritische moleculaire mechanismen verbonden aan de ontwikkeling en de vooruitgang van menselijke neuroblastoma, gemeenschappelijkste kanker in jonge kinderen.  Het onderzoek, dat door de Pers van de Cel in de 6 kwestie van Januari van de Cel van dagboekKanker wordt gepubliceerd, kan tot ontwikkeling van toekomstige strategieën voor behandeling van deze agressieve en onvoorspelbare kanker leiden.

De cellen van Neuroblastoma worden afgeleid uit migrerende neurale kamcellen die tot het perifere sympathieke zenuwstelsel leiden.  Tijdens normale ontwikkeling, houden op de neurale kamcellen verdelend en onderscheiden.  Nochtans, schijnen de neuroblastomacellen om deze capaciteit verloren te hebben.  Het voorafgaande werk heeft aangetoond dat de versterking van het gen MYCN, dat controle van celafdeling en differentiatie onderbreekt, een sterke voorspeller van slechte prognose in neuroblastoma is.

„Wij speculeerden dat de genen die op een mYCN-Afhankelijke manier worden uitgedrukt specifiek voor de groei van mYCN-Vergrote neuroblastomas zouden kunnen worden vereist en die mYCN-Vergrote neuroblastomas niet alleen van n-Myc zelf, maar ook van stroomopwaartse regelgevende factoren of stroomafwaartse doelgenen zouden kunnen afhangen,“ verklaren hogere studieauteur, Dr. Martin Eilers, van de Universiteit van Wurzburg in Duitsland.

Dr. Eilers en collega's voerde het genetisch scherm van bijna 200 genen uit die afhankelijk van vergrote MYCN in menselijke neuroblastoma zijn of directe doelstellingen van Myc zijn.  De onderzoekers vonden dat oncogene AURKA voor de groei van mYCN-Vergrote neuroblastomacellen wordt vereist, maar niet cellen die vergrote MYCN niet hebben.

AURKA codeert de kinaseDageraad A die dysregulated in veelvoudige types van kankercellen is.  Interessant, werd de het kinaseactiviteit van de Dageraad A niet vereist voor stabilisatie n-Myc.  In plaats daarvan, mengden de opgeheven niveaus van de Dageraad zich A in mYCN-Vergrote neuroblastomacellen in de pI3-kinase-Afhankelijke en mitose-specifieke degradatie van n-Myc.  Dit stelt voor dat de kleine moleculeinhibitors van het kinase van de Dageraad A niet kunnen efficiënt zijn bij het remmen van de oncogene functies van Aurora A.

„Onze resultaten tonen aan dat de stabilisatie van n-Myc een kritieke oncogene functie van Dageraad A in kinderjarenneuroblastoma is; de uitdaging zal nu zijn manieren te vinden zich in deze functie mengen om nieuwe benaderingen voor de therapie van deze tumors te vinden,“ zegt Dr. Eilers.  De „bevindingen stellen ook voor dat de huidige meningen ongeveer waarom de Dageraad A oncogeen is kunnen moeten worden opnieuw beoordeeld.“

Een internationaal team dat door Universiteit van de School van Pittsburgh van de onderzoekers van de Geneeskunde wordt geleid heeft genetische tellers verbonden aan risico voor ulcerative dikkedarmontstekingen geïdentificeerd.  De bevindingen, die vandaag als vooruitgangs online publicatie van de Genetica van de dagboekAard verschijnen, brengen onderzoekers dichter bij het begrip van de biologische wegen betrokken bij de ziekte en kunnen tot de ontwikkeling van nieuwe behandelingen leiden die hen specifiek richten.

Ulcerative dikkedarmontsteking is een chronische, het terugvallen wanorde die ontsteking en verzwering in de binnenvoering van het rectum en de dikke darm veroorzaakt.  De gemeenschappelijkste symptomen zijn bloedige diarree (veelvuldig) en buikpijn.  Ulcerative dikkedarmontstekingen en Crohn ziekte, een andere chronische gastro-intestinale ontstekingswanorde, zijn de twee belangrijkste vormen van ontstekingsdarmziekte (IBD).

De de „Ulcerative dikkedarmontstekingen en Crohn ziekte zijn chronische voorwaarden die het leven van dag tot dag van patiënten,“ bovengenoemde hogere auteur van de studie Richard H. Duerr, M.D., verwante professor van geneeskunde en menselijke genetica bij de Universiteit van de School van Pittsburgh van Geneeskunde en Gediplomeerde School van Volksgezondheid beïnvloeden.  „IBD wordt het vaakst gediagnostiseerd in de tienerjaren of de vroege volwassenheid.  Terwijl de patiënten gewoonlijk niet aan IBD sterven, leven de beïnvloede individuen met zijn het afmatten symptomen tijdens de productiefste jaren van hun leven.“

Omdat IBD om in families neigt te lopen, hebben de onderzoekers lang gedacht dat de genetische factoren een rol spelen.  De laatste jaren ontwikkelde de technologie heeft systematische toegelaten, genoom-brede onderzoeken naar gentellers verbonden aan gemeenschappelijke menselijke ziekten, en de ontdekking van meer dan 30 genetische risicofactoren voor Crohn ziekte is één van de belangrijkste succesverhalen in deze nieuwe era van onderzoek geweest.  Terwijl sommige genetische factoren verbonden aan Crohn ziekte ook individuen voor ulcerative dikkedarmontstekingen ontvankelijk maken, hadden de tellers specifiek voor ulcerative dikkedarmontstekingen nog worden gevonden.  Om dit te doen, voerden de onderzoekers een genoom-brede verenigingsstudie van honderdduizenden genetische tellers uit gebruikend de steekproeven van DNA van 1.052 individuen met ulcerative dikkedarmontstekingen en pre-exisiting gegevens van 2.571 controles, elk van Europees voorgeslacht en het verblijven in Noord-Amerika.  Verscheidene genetische tellers op chromosomen 1p36 en 12q15 toonden hoogst significante verenigingen met ulcerative dikkedarmontstekingen, en het verenigingsbewijsmateriaal werd herhaald in onafhankelijke Europese voorgeslachtsteekproeven van Noord-Amerika en zuidelijk Italië.  De nabijgelegen genen betrokken zoals misschien spelend een rol in ulcerative dikkedarmontstekingen omvatten ringvingerproteïne 186 (RNF186), UIT domein 3 (OTUD3) bevatten, en phospholipase A2, groep IIE (PLA2G2E) - genen op chromosoom 1p36, en het interferon, gamma's (IFNG), interleukin 26 (IL26), en interleukin 22 (IL22) genen die op chromosoom 12q15.  RNF186 en OTUD3 is lid van genfamilies betrokken bij eiwitomzet en diverse cellulaire processen.  PLA2G2E, zijn IFNG, IL26 en IL22 gekend om een rol in ontsteking en de immune reactie te spelen.  De studie vond ook hoogst suggestieve verenigingen tussen ulcerative dikkedarmontstekingen en genetische tellers op chromosoom 7q31 binnen of dichtbij laminin, het bèta 1 gen (van LAMB1), dat een lid van een genfamilie is die wordt gekend om een rol in intestinale gezondheid en ziekte te spelen, en bevestigde eerder geïdentificeerder verenigingen tussen ulcerative dikkedarmontstekingen en genetische varianten in interleukin 23 receptor (IL23R) gen op chromosoom 1p31 en de belangrijkste histocompatibiliteit complex op chromosoom 6p21.

„Mijn laboratorium wordt geconcentreerd bij het bestuderen van de genetische basis voor IBD,“ zei Dr. Duerr.  „Door genetische afbeelding, identificeren wij en onze medewerkers met succes gebieden van het genoom die genen IBD bevatten.  De volgende stappen moeten de functionele betekenis van iBD-GeassociÃërde genetische varianten begrijpen, en dan nieuwe behandelingen ontwikkelen die specifiek biologische wegen richten die door de genetische ontdekkingen worden betrokken.  Het algemene doel van dit werk is het leven van miljoenen patiënten wereldwijd te verbeteren die aan IBD.“ lijden

De onderzoekers bij het Instituut Salk voor Biologische Studies hebben een veelzijdig muismodel van glioblastoma-gemeenschappelijkste en dodelijke hersenenkanker in mens-dat lijkt dicht op de ontwikkeling en de vooruitgang van menselijke hersenentumors ontwikkeld die zich natuurlijk voordoen.

De „modellen van de muis van menselijke kanker hebben ons a great deal over de basisprincipes van kankerbiologie onderwezen,“ zegt Inder Verma, Ph.D., een professor in het Laboratorium van Genetica.  „Per definitie, echter, zijn zij enkel dat: benaderingen die simuleren volledig nooit een ziekte maar de moleculaire ingewikkeldheids onderliggende ziekte bij mensen.“ vangen

Proberend om willekeurig voorkomende veranderingen na te bootsen die centraal bij alle tumors liggen, gebruikten de onderzoekers Salk gewijzigde virussen aan pendel cancer-causing oncogenes in een handvol cellen in volwassen muizen.  Hun strategie, die in 4 Januari, de online kwestie van 2009 wordt beschreven van de Geneeskunde van de dagboekAard, kon niet alleen een zeer nuttige methode bewijzen om verschillende types van tumors trouw te reproduceren maar ook de aard van de ontwijkende cellen van de kankerstam nader toe te lichten.

Het het vaakst gebruikte model van muiskanker baseert zich op xenografts: De menselijke van tumorweefsel of kanker cellenvariëteiten worden overgeplant in immuno-gecompromitteerde muizen, die snel tumors ontwikkelen.  „Deze tumors zijn zeer reproduceerbaar, maar deze benadering negeert het feit dat het immuunsysteem kanker maken of kan breken,“ zegt eerste auteur Tomotoshi Marumoto, Ph.D., een vroegere post-doctorale onderzoeker in het laboratorium Verma en nu een hulpprofessor bij het Ziekenhuis van het Medische Centrum Kobe in Kobe, Japan.  Andere dierlijke modellen of drukken oncogenes op een weefsel-specifieke manier uit of sluiten de uitdrukking van de genen van het tumorontstoringsapparaat in het gehele weefsel.  „Maar wij weten dat de tumors over het algemeen zich van single cell ontwikkelen of een klein aantal cellen van een specifiek celtype, dat één van de belangrijkste determinanten van de kenmerken van tumorcellen is,“ verklaren post-doctorale onderzoeker en medeauteur Dinorah friedmann-Morvinski.

Om de tekortkomingen van momenteel gebruikte kankermodellen uit te wijken, rustte het team Salk de bevoegdheid van lentiviral vectoren uit om nondividing evenals verdelende cellen te besmetten en de veerboot activeerde oncogenes in een klein aantal cellen in volwassen, volledig immunocompetent muizen.  Nadat de aanvankelijke experimenten bevestigden dat de benadering werkte, spoot Marumoto lentiviruses het dragen van twee bekende oncogenes, h-Ras en Akt, in drie afzonderlijke hersenengebieden die van in muizen één exemplaar van het gen niet hebben dat het tumorontstoringsapparaat p53 codeert: het zeepaardje, dat bij het leren en geheugen betrokken is; de subventricular streek, welke lijnen de fluid-filled holte van de hersenen; en de schors, die samenvatting het redeneren en symbolische gedachte in mensen regeert.

Hij richtte specifiek astrocytes, star-shaped hersenencellen die deel van het de steunsysteem van de hersenen uitmaken.  Zij houden neuronen op zijn plaats, voeden hen, verteren cellulair puin, en om de oorsprong van glioblastoma verdacht te zijn.  Binnen een paar maanden, de massieve tumors zich die alle histologische kenmerken van glioblastoma multiforme bij voorkeur toonden ontwikkelden in het zeepaardje en de subventricular streek.

De capaciteit van volwassen stamcellen om zowel nieuwe stamcellen (genoemd zelf-vernieuwing) evenals gespecialiseerde celtypes (genoemd differentiatie) te verdelen en te produceren is de sleutel aan het handhaven van gezonde weefsels.  Poneert de kanker-stam-cel hypothese dat kanker van stamcellen op de zelfde manier groeien de gezonde weefsels.  Gekend als tumor-in werking stellende cellen met stam zoals eigenschappen hebben deze cellen vele kenmerken evenals normale stamcellen waarin zij en geschikt om tot bevolking van onderscheiden cellen te leiden zelf-herhalen.

Om te testen of veroorzaakte glioblastomas de bonafide cellen bevatten van de kankerstam, isoleerde Marumoto beschaafde individuele tumorcellen in het laboratorium.  Deze cellen gedroegen zich en keken enkel als neurale stamcellen.  Zij vormden uiterst kleine gebied-vaak geroepen tumor gebied-en drukten proteïnen uit die typisch in onrijpe neurale vooroudercellen worden gevonden.  Wanneer gegeven rijpten de juiste chemische richtsnoeren, deze de stamcellen van hersenenkanker in neuronen en astrocytes.

„Zij toonden alle kenmerken van de cellen van de kankerstam, en minder dan 100 en slechts 10 cellen waren genoeg om een tumor in werking te stellen wanneer ingespoten in immunodeficiënte muizen,“ zegt friedmann-Morvinski.  De meeste xenograft modellen voor hersenentumors die tumorcellenvariëteiten gebruiken vereisen minstens 10.000 cellen.

„Deze bevindingen tonen aan dat ons kankermodel niet alleen ons ook zal toestaan zal toestaan beginnen de biologie van glioblastoma te begrijpen maar ons om vele vragen te beantwoorden die de cellen van de kankerstam omringen,“ zegt Verma.  Hoewel het tot op heden beschreven werk tot glioblastoma behoort, gebruiken Verma en zijn team momenteel deze methodologie om long, alvleesklier-, en slijmachtige kanker te onderzoeken.

De ingenieurs MIT hebben nieuw, hoogst ontwikkeld - efficiënte manier aan paar op cellen zodat kunnen zij samen in een hybride cel worden gesmolten.

De nieuwe techniek zou het veel voor wetenschappers gemakkelijker moeten maken om te bestuderen wat gebeurt wanneer twee cellen worden gecombineerd.  Bijvoorbeeld, staat het smelten van een volwassen cel en een embryonale stamcel onderzoekers toe om het genetische herprogrammeren te bestuderen die in dergelijke hybriden voorkomt.

De onderzoekers, die door een samenwerking tussen Joel Voldman worden geleid, associëren professor van elektrotechniek en computerwetenschap, en Rudolf Jaenisch, professor van biologie en een lid van het Instituut Whitehead, meldt de nieuwe techniek in 4 Januari online uitgave van de Methodes van de Aard.

Het werk werd aan de spits gestaan van door twee post-doctorale vennoten, Alison Skelley, die in het laboratorium van Voldman werkten, en Oktay Kirak, die met Jaenisch werkt.  Skelley en Kirak zijn hoofdauteurs van het document van de Methodes van de Aard.  Heikyung Suh, een technische vennoot in het Instituut Whitehead, is ook een auteur van het document.

De eenvoudige maar ingenieuze sorteermethode van het team verhoogt het tarief van succesvolle celfusie van rond 10 percenten tot ongeveer 50 percenten, en staat duizenden cel meteen het in paren rangschikken toe.

Hoewel de technieken van de celfusie rond lange tijd zijn geweest, zijn er vele technische beperkingen, bovengenoemde Voldman.

Omhoog wordend de juiste cellen aan paar alvorens hen te smelten één belangrijke hindernis is.  Als de wetenschappers met een mengsel van twee celtypes werken, bijvoorbeeld A en B, beëindigen zij omhoog met veel aa en van BB in paren rangschikken, evenals gewenste van ab gelijke.

De onderzoekers hadden eerder cellen in uiterst kleine koppen opgesloten aangezien zij over een spaander stromen.  Elke kop kan slechts twee cellen houden, maar er is geen manier te controleren of de koppen A en B, twee zoals of twee BS vangen.

In tegenstelling, worden de cel-opsluitende koppen op Voldman en het nieuwe sorterende apparaat van Jaenisch geschikt strategisch om te vangen en paar op cellen van verschillende types.

Eerst, type A worden de cellen gestroomd over de spaander in één richting en in vallen gevangen die genoeg groot zijn om slechts één cel te houden.  Zodra de cellen worden opgesloten, wordt de vloeistof gestroomd over de spaander die in de tegenovergestelde richting, de cellen duwt uit de kleine koppen en in grotere koppen overdwars van de kleine.

Zodra één cel van A in elke grote kop is, worden de typeB cellen gestroomd in de grote koppen.  Elke kop kan twee cellen slechts houden, zo beëindigt elk omhoog met één A en één B. Nadat de cellen in de vallen in paren worden gerangschikt, kunnen zich zij samen bij door een elektrische impuls aansluiten die de celmembranen smelt.

Naast het helpen met studies van stamcel die herprogrammeert, zou deze techniek aan studieinteractie tussen om het even welke types van cellen kunnen worden gebruikt.  „Het is een zeer algemeen type van apparaat,“ bovengenoemde Voldman.

De productie van de aquicultuur van zeevruchten zal waarschijnlijk het snelst stijgende systeem van de voedselproductie wereldwijd door 2025 blijven, volgens een beoordeling die in de kwestie van Januari 2009 van Biologische wetenschap wordt gepubliceerd.  De beoordeling, door James S. Diana van de Universiteit van Michigan in Ann Arbor, merkt op dat ondanks goed-bekend gemaakte zorgen over sommige schadelijke gevolgen van aquicultuur, de techniek, wanneer goed uitgeoefend, kan zijn niet meer beschadigend aan biodiversiteit dan andere systemen van de voedselproductie.  Voorts kan het de enige manier zijn om groeiende vraag naar zeevruchten te leveren aangezien de menselijke bevolking stijgt.

Diana merkt op dat de totale productie van vangstvisserij ongeveer constant in de afgelopen 20 jaar is gebleven en kunnen dalen.  De aquicultuur, in tegenstelling, is gestegen met 8.8 percenten per jaar sinds 1985 en nu gegeven in gewicht van ongeveer één derde van al aquatische oogst rekenschap.  De vinvis, de weekdieren, en de schaaldieren overheersen aquicultuurproductie; de zeevruchten uitvoer produceert meer geld voor ontwikkelingslanden dan vlees, koffie, thee, bananen, en gecombineerde rijst.

Onder de meest potentieel schadelijke gevolgen van aquicultuur, volgens Diana, zijn de vlucht van bewerkte species die dan, verontreiniging van lokale wateren door aftakking, vooral van zoetwatersystemen invasief worden, en erfpachtverandering verbonden aan garnalen in het bijzonder aquicultuur.  De verhoogde vraag naar visproducten voor gebruik in voer en de transmissie van ziekte van gevangene aan wilde voorraden zijn ook gevaren.

Niettemin, wanneer zorgvuldig uitgevoerd, kan de aquicultuur druk op overmatig gebruikte wilde voorraden verminderen, uitgeputte voorraden verbeteren, en voert natuurlijke productie van vissen evenals speciesdiversiteit, volgens Diana op.  Sommige schadelijke gevolgen hebben verminderd aangezien de beheerstechnieken hebben verbeterd, en de aquicultuur heeft het potentieel om veelgevraagde werkgelegenheid in ontwikkelingslanden te verstrekken.  De punten van Diana aan de behoefte aan grondige levenscyclus analyseert om aquicultuur met andere systemen van de voedselproductie te vergelijken.  Dergelijke analyses, echter, worden slechts nu uitgevoerd, en de uitvoerigere informatie is nodig om de groei van deze techniek op duurzame manieren te leiden.

RE1-tot zwijgen brengend remt de transcriptiefactor (RUST) uitdrukking van neuronengenen in nietneurale cellen.  Huntingtin sekwestreert RUST in het cytoplasma dat van neuronen, transcriptional onderdrukking uitsluit en neuronenspecificatie toestaat.  De veranderingen in huntingtin onderbreken zijn interactie met RUST, toelatend onderdrukking van neuronengenen en bijdragend tot de ziekte van Huntington (HD).  Onder de genen die door RUST worden verboden zijn verscheidene kleine miRNAs -, het noncoding RNAs die vertaling door aan bijkomende opeenvolgingen in regelgevende gebieden van mRNA te binden remmen.  Verpakker et al.  Vond dat de niveaus van verscheidene miRNAs als gevorderde HD verminderden.  Hiervan, hadden miR-9 en miR-9* stroomopwaartse regelgevende gebieden die onderdrukking door RUST toelieten.  Interessant, hebben de regelgevende gebieden van RUST en zijn cofactor CoREST bijkomende opeenvolgingen die door miR-9 en miR-9* worden gericht, en miR-9 verminderde uitdrukking van RUST, terwijl miR-9* CoREST richtte.  Deze molecules vormen blijkbaar dubbele negatief terugkoppelen lijn, die waarschijnlijk belangrijk voor nauwkeurige regelgeving van de verplichting van het cellot is.

Elk jaar, duizenden publicaties legt functionele magnetic resonance imagings (fMRI) gegevens voor die voorstellen dat een bepaald hersenengebied tijdens een bepaalde cognitieve taak actief is.  De toevallige lezers van dergelijke documenten zouden kunnen vergeten dat deze techniek echt neurale activiteit, maar de geenafhankelijke (GEWAAGDE) contrasten eerder van de bloedoxygenatie meet.  De synaptische transmissie vereist grote energieuitgaven, en het verhoogde energiemetabolisme is een hypothese opgesteld op bloedvat direct handelen om bloedstroom te verhogen en GEWAAGDE signalen te veranderen.  Deze week, echter, Devor et al.  Rapport dat deze hypothese niet altijd correct is.  Zoals verwacht, verhoogde het bevorderen van forepaw van ratten bloedoxygenatie, schipdiameter, glucosebegrijpen, het vastspijkeren, en synaptische versie in de contralaterale primaire somatosensory schors.  In de ipsilateral schors, echter, steeg het neurale activiteit en glucosebegrijpen, maar de bloedoxygenatie en de bloedstroom niet.  Deze resultaten wijzen erop dat de bloedstroom niet direct gebonden aan metabolisme is, en de GEWAAGDE signalen wijzen niet altijd op neurale activiteit.

Amyloid-B (ab) wordt over het algemeen beschouwd als een giftige stof in de ziekte van Alzheimer, maar het wordt ook vrijgegeven tijdens synaptische transmissie in gezonde hersenen.  Of ab een positieve functie - of eenvoudig is een ongewenst gecreÃërd bijproduct wanneer amyloid de voorloperproteïne wordt gespleten om meer essentiële fragmenten te produceren - overblijfselen een kwestie van debat heeft.  Het bewijsmateriaal van transgenic muizen stelt de eerstgenoemden voor: het knockout van enzymen die voor de Productie van ab worden vereist schaadt geheugen en versterking op lange termijn (LTP).  Meer bewijsmateriaal voor een positieve rol van ab wordt voorgelegd door Puzzo et al.  Zij vonden dat de picomolar (dichtbij fysiologisch) hoeveelheden monomeric en oligomeric AB42 LTP in muis hippocampal plakken verbeterden en verwijzing en contextueel vreesgeheugen in vivo versterkten.  In tegenstelling, nanomolar concentraties verminderde LTP.  De verhoging van LTP scheen presynaptically voor te komen, waarschijnlijk door calciumaccumulatie te verhogen, en het vereiste activering van a7 nicotineacetylcholine receptoren.  Hetzij waren monomeric ab, oligomeric ab, of allebei de oorzaak van de verhoging zijn onbekend.

De drempel en de vorm van een actiepotentieel worden geregeerd door de distributie en de subeenheidssamenstelling van natrium en kaliumkanalen voltage-met poorten in axon.  Om te leren hoe de verschillen in subeenheidsuitdrukking tot de nauwkeurige plaats van actie potentiële initiatie zouden kunnen bijdragen, onderzochten Lorincz en Nusser de distributie van kalium vier en natriumkanaalsubeenheden (Nav1.1, Nav1.6, Kv1.1, en Kv1.2) in het axon aanvankelijke segment (AIS) neuronen in verscheidene gebieden van volwassen rattenhersenen.  Het uitdrukkingspatroon was verrassend heterogeen over celtypes en hersenengebieden.  Bijvoorbeeld, slechts drukten remmende interneurons Nav1.1 uit, en in sommige neuronen, werd het uitgedrukt langs volledige AIS, terwijl in anderen het werd beperkt tot proximale AIS.  Eveneens, was de uitdrukking van andere subeenheden eenvormig of sorteerde afhankelijk van celtype.  In cellen Purkinje - waarin de actie potentiële generatie in de eerste knoop van Ranvier eerder dan AIS voorkomt - geen van beide subeenheid van het kaliumkanaal werd uitgedrukt in AIS.

De vrouwen die bètacarotine of vitamine C of E of een combinatie supplementen namen hadden een gelijkaardig risico van kanker als vrouwen die niet de supplementen, volgens gegevens van een willekeurig verdeelde gecontroleerde proef in 30 December online kwestie van het Dagboek van het Nationale Instituut van Kanker namen.

De epidemiologische studies hebben gesuggereerd dat de mensen de van wie diëten in vruchten en groenten hoog zijn, en zo het anti-oxyderend, een lager risico van kanker kunnen hebben.  De resultaten van willekeurig verdeelde proeven die de kwestie behandelen, echter, zijn inconsistent geweest en zelden die observatie gesteund.

In de huidige studie, testte Jennifer Lin, Ph.D., van het Ziekenhuis van Brigham en van Vrouwen en de Medische School van Harvard in Boston, en collega's het effect van anti-oxyderende supplementen op kankerweerslag in een willekeurig verdeelde gecontroleerde proef.  Een totaal van 7.627 vrouwen die bij zeer riskant van cardiovasculaire ziekte waren werden willekeurig toegewezen om vitamine C, vitamine E, of beta-carotene te nemen.

Met een gemiddelde van 9.4 jaar van vervolgtijd, was er geen statistisch significant voordeel van anti-oxyderend gebruik dat met placebo in termen van ziekterisico of mortaliteit toe te schrijven wordt vergeleken aan kanker.  Globaal, ontwikkelden 624 vrouwen kanker en 176 stierven aan kanker tijdens de vervolgtijd.  Vergeleken met placebo, was het relatieve risico van een nieuwe kankerdiagnose 1.11 voor vrouwen die vitamine C namen, 0.93 voor vrouwen die vitamine E namen, en 1.00 voor vrouwen die bètacarotine namen.  Geen van deze relatieve risico's was statistisch beduidend verschillend van 1.

De „aanvulling met vitamine C, vitamine E, of bètacarotine biedt geen algemene voordeel halen uit de primaire preventie van totale kankerweerslag aan of de kankermortaliteit,“ de auteurs besluit.  „In onze proef, noch had de duur van behandeling noch de combinatie drie anti-oxyderende supplementen gevolgen voor algemene fatale of nonfatal kankergebeurtenissen.  Aldus, zijn onze resultaten in overeenstemming met een recent overzicht van willekeurig verdeelde proeven erop wijzen die dat de totale mortaliteit niet door duur van aanvulling en enige of gecombineerde anti-oxyderende regimes.“ werd beïnvloed

In een begeleidend hoofdartikel, Demetrius Albanes, M.D., van het Nationale Instituut van Kanker, herzien gegevens van vorige willekeurig verdeelde gecontroleerde proeven die supplementgebruik en kankerweerslag onderzochten.  Hij merkte op dat terwijl de proefgegevens die door Lin worden gemeld met betrekking tot het verminderen van kankerrisico negatief zijn, er waardevolle aan het licht gebrachte informatie is die niet zou moeten worden overzien.  Er was een tendens voor een vermindering van dubbelpuntkanker met vitamineE aanvulling, die in andere studies is waargenomen.  Bovendien, werd het bètacarotinegebruik geassociÃërd met een bescheiden overmaat van longkanker, die met vorige rapporten verenigbaar is.

De „ongeldige proeven of die met onverwachte resultaten zouden niet, echter, als mislukkingen moeten worden bekeken; zij hebben en zullen con¬tinue licht op de oorzaken van kanker afwerpen en zullen ons helpen de middelen voor zijn preventie ontdekken,“ editorialist besluit.