Vele vogels zijn vroeger aankomend elke lente als temperaturen warm langs de Kust van het Oosten van de Verenigde Staten.  Nochtans, de verder die vogelsreis, minder waarschijnlijk moeten zij tempo met het snel veranderende klimaat houden.

De wetenschappers op de Universiteit van Boston en het Centrum Manomet voor de Wetenschappen van het Behoud analyseerden veranderingen in de timing van de lentemigraties van 32 soorten vogels langs de kust van oostelijk Massachusetts sinds 1970.  De onderzoekers in Manomet verzamelden dit gegeven door het vangen van vogels in mistnetten, banden vast te maken aan hun benen, en dan hen vrij te geven.  Hun bevindingen, die in de Globale Biologie van de Verandering worden gepubliceerd, tonen aan dat acht van de 32 vogelsoorten door de Kabeljauw van de Kaap beduidend vroeger op het hun jaarlijks trek noorden overgaan dan zij 38 jaar geleden waren.  De reden?  Het verwarmen temperaturen.  De temperaturen in oostelijk Massachusetts zijn toegenomen met 1.5 graden van Celsius (2.7 graden van Fahrenheit) sinds 1970.

Soorten, zoals moerassparrow, dat de winter in de zuidelijke Verenigde Staten over het algemeen tempo met het verwarmen temperaturen en het vroegere doorbladeren van bomen houdt.  Zij migreren vroeger wanneer de temperaturen warm en recenter zijn wanneer de lente koel is.

De vogels dat winter verdere zuiden, zoals grote kuifflycatcher, die zijn winters in Zuid-Amerika doorbrengt, zijn langzaam te veranderen, niettemin.  Hun migratietijden veranderen niet, ondanks de het verwarmen temperaturen in New England.

Er schijnt goede reden voor het verschil tussen de shortandmigranten te zijn over lange afstand.  Omdat de temperaturen langs veel van de Kust van het Oosten van Verenigd verbonden zijn is de staat-vroege lente in Noord-Carolina over het algemeen de vroege lente in de Massachusetts-kort-afstandsmigranten kan inzicht in wanneer bereiken het het warme verder noorden zal zijn.  Zij kunnen de vloed van bladeren en insecten al manier aan hun broedplaatsen volgen elk jaar.  De migranten over lange afstand, niettemin, hebben geen goed richtsnoer voor of het de vroege of recente lente op de noordelijke rek van hun migraties zal zijn.  Het weer in Zuid-Amerika heeft weinig met weer in New England te doen.

Zijn langzaam om in antwoord op het verwarmen temperaturen te veranderen kon ernstige terugslag voor migrerende vogels over lange afstand hebben.  Dit zelfde onderzoeksteam heeft aangetoond dat de installaties in Massachusetts vroeger bloeiend zijn dan zij in het verleden deden.  Het blijkt dat de kort-afstandsmigranten tempo met dit veranderende milieu houden.  Nochtans, worden de migranten over lange afstand erachter verlaten; aangezien de temperaturen blijven verwarmen, zullen zij waarschijnlijk milieu's meer en meer verschillend van degenen ervaren waarvoor zij worden aangepast.  Andere onderzoekers hebben reeds opgemerkt dat sommige migrerende vogels die over lange afstand van Afrikaanse overwinteringsgebieden op ras in Europa terugkomen nu met hun levering van het insectvoedsel verkeerd worden getimd.  Het onvermogen van sommige vogels om aan snelle klimaatverandering aan te passen kan een belangrijke factor in enkele dalingen onder zangvogelbevolking zijn die de laatste jaren is gedocumenteerd.

Een PhD thesis van de Universiteit van het Baskische Land heeft besloten dat er opioid en cannabinoidreceptoren in menselijk sperma zijn en dat deze de mobiliteit van spermatozoid beïnvloeden.  Het onderzoek door M. Ekaitz Agirregoitia opent de deur voor efficiëntere behandeling van vruchtbaarheidsproblemen.

Kunnen vers vrijgegeven spermatozoids bemesting bereiken niet, moeten zij sommige veranderingen voor dit ondergaan om voor te komen.  Onder andere, vinden dergelijke veranderingen wegens receptoren die in het plasmatic membraan gesitueerd plaats (de laag die de cellen omvat) worden en opioid en cannabinoid de receptoren zijn twee hiervan.  Bij het komen van in contact met deze, worden de fysiologische reacties geproduceerd in het lichaam die aan, bijvoorbeeld, kalmeren, analgesia en lage bloeddruk gelijkaardig zijn.  Voorts volgens het tot op heden ondernomen onderzoek, hebben beide substanties een invloed op het proces van bemesting.  Het is geweten dat de consumptie van externe opiaten (heroïne, methadon) de mobiliteit van spermatozoids vermindert en dat externe cannabinoids (hachis) veranderingen in het reproductieve proces veroorzaakt.  Ook, produceert het lichaam zelf interne opioids en cannabinoids, afgescheiden om ons toe te laten weersta pijn of beklemtoon situaties, en het is ook geweten dat dit fenomeen het reproductieproces beïnvloedt.

Ondanks dit alles die eerder wordt gekend, is er geen grondige studie van de opioid en cannabinoidreceptoren in het menselijke sperma zoals dit één geweest, die door M. Ekaitz Agirregoitia Marcos voor zijn PhD thesis wordt uitgevoerd, die bij de Faculteit van Geneeskunde en Odontologie van de Universiteit van het Baskische Land (UPV/EHU) wordt verdedigd en gerechtigd in Baskisch, Opioide -opioide-hartzaileak espermatozoideetan eta kannabinoide-hartzaileak espresatzen giza diraeta haien mugikortasunean eragiten dute (Opioid de receptoren en de cannabinoidreceptoren worden uitgedrukt in menselijke spermatozoids en beïnvloeden hun mobiliteit).  Het doel was deze uitdrukking en plaats van drie opioid receptoren en twee cannabinoidreceptoren te bepalen, evenals de invloed van hun activiteit op de mobiliteit van spermatozoids te analyseren.  M. Agirregoitia heeft een graad in Biologie, zich specialiseert in de Wetenschappen van de Gezondheid.  Hij werkt momenteel als substituutspreker in het Ministerie van Fysiologie, die klassen in Medische Biofysica en Algemene Fysiologie geeft.  Zijn PhD werk werd geleid door Dr. Jon Irazusta Astiazaran van de zelfde Afdeling en werd ondernomen in samenwerking met Dr. Carmen Ochoa van de Kliniek Euskalduna en Dr. Manolo Guzmán van de Universiteit Complutense in Madrid.  Het aanwijzen van de receptoren

Dit PhD heeft, voor het eerst getoond, dat alle types van opioid en cannabinoidreceptoren in menselijk sperma worden gevonden.  Tot op heden, slechts is de MU opioid receptor gevonden in paardensperma, en de aanwezigheid in menselijk sperma van de CB1 cannabinoidreceptor werd slechts ontdekt dit jaar.  Dr. Agirregoitia heeft een aantal technieken gebruikt om drie opioid receptoren (DELTA, KAPPA en MU) en twee cannabinoidreceptoren (CB1 en CB2) in het menselijke sperma te vinden.  Volgens zijn onderzoek, worden al deze gevonden bij het hoofd, het midden en de staart van spermatozoids.  Hoe wordt de mobiliteit beïnvloed?

Na het bepalen van de uitdrukking en de plaats van de opioid en cannabinoidreceptoren, stelde Dr. Agirregoitia een analyse van hun invloed op de mobiliteit van spermatozoids in werking.  Deze receptoren handelen als een soort het mechanisme van de slotvangst waaraan opioids en cannabinoids zich vastmaken.  Sommige van deze substanties (agonists) kunnen de cellen, enkel zoals een sleutel activeren die een slot opent.  Anderen (antagonisten), hoewel de montage volkomen in de „sloten“, niet hen kan openen en het effect van het blokkeren van de receptor heeft.  M. Agirregoitia bestudeerde zowel processen, die menselijk sperma met agonist als antagonisten synthetische substanties daartoe uitbroeden.

Van deze PhD thesis, die bij UPV/EHU wordt voorgesteld, besloot men dat, voor de beweging van te handhaven spermatozoids, een minimumaantal DELTAreceptoren actief moet blijven.  Enerzijds, wijst men erop dat de activering van de MU opioid receptor de mobiliteit van spermatozoids remt, d.w.z. veroorzaakt het hen om te vertragen.  Tot slot besluit PhD dat de KAPPA opioid receptor aan een ander proces deelneemt dat niets heeft met mobiliteit te doen.

Betreffende het cannabinoidsysteem, veroorzaakt de activering van de CB1 yCB2 receptoren dat het percentage spermatozoids met snelle en progressieve mobiliteit worden verminderd.  Maar toch, ten gevolge van de activering van de CB1 receptor, neemt het aantal langzame spermatozoids toe, terwijl de activering van CB2 het aantal spermatozoids met progressieve maar langzame beweging verhoogt.  De meest efficiënte diagnoses en de behandelingen

Het is geweten dat opiods en cannabinoids de functie van reproductie door het centrale zenuwstelsel regelen en, volgens deze PhD thesis, kunnen zij ook het proces door de receptoren controleren die in spermatozoids zelf worden gevestigd.  Aldus, zullen het type en de concentratie van interne opioids en cannabinoids die in spermatozoid op zijn manier aan het ei wordt gevonden zijn mobiliteit conditioneren.

Dit werk opent de deur - op middellange tot lange termijn - voor de diagnose en de behandeling van talrijke pathologie.  Bijvoorbeeld, zou een analyse van de componenten van het systeem van opioid en cannabinoidreceptoren ons toelaten om vruchtbaarheidsproblemen beter te begrijpen toe te schrijven aan momenteel onbekende oorzaken, die door zowel spermatozoids evenals het vrouwelijke reproductieve orgaan worden tentoongesteld.  Ook, wanneer het ontwerpen van behandeling die op het stimuleren van de mobiliteit van spermatozoids wordt gericht, zal het het voorschrijven van behandeling toelaten die of de aangewezen receptor activeert verbiedt om aan het proces van bemesting ten goede te komen.

De identificatie van vijf genen impliceert in de metastase van borsttumors aan de long is het belangrijkste vinden van een wetenschappelijk team dat uit twee organismen van de Universiteit van Navarra, het Toegepaste Medische Onderzoekscentrum (CIMA) wordt samengesteld en het Universitaire Ziekenhuis van de Universiteit van Navarra.

De arts Alfonso Calvo, onderzoeker op het gebied van Oncologie bij CIMA, leidde het werk met de speciale samenwerking van Arts Ignace Gil Bazo, kankerspecialist van het Universitaire Ziekenhuis.  De studie maakte omhoog een significant deel van M. PhD van Raúl Catena's thesis.

Voor dit onderzoek, dat onlangs in het wetenschappelijke dagboek Oncogene wordt gepubliceerd, een transgenic muismodel dat een grotere tendens voor het ontwikkelen van metastase voorstelde was aangewend.  De verhoging van wat Vasculaire Endothelial Factor van de Groei (VEGF) in zijn borstklieren genoemd geworden is bracht diepgaande wijzigingen in de tumoural structuur teweeg, die de kwaadaardige cellen toeliet om de tumor te verlaten en de longen binnen te vallen.

Tot slot werd het patroon van genen verantwoordelijk voor deze tumoural migratie aan de longen geanalyseerd en dit werd vergeleken bij dat getoond door vrouwen met borsttumors met long metastatische toewijzing.  Men toonde dat vijf van deze genen voor het dierlijke model en de patiënten met borstkanker gemeenschappelijk waren.  De meeste efficiënte manieren van behandeling

Volgens de resultaten van deze studie, van de vijf geïdentificeerde. genen, schijnt het gen tenascina-C een goed therapeutisch doel voor de behandeling van metastatische borstkanker te zijn.  In feite, liet het blokkeren van de uitdrukking van dit gen in het dierlijke model een significante vermindering, zowel van de tumorgroei als van de weerslag van longmetastase toe.

Deze nieuwe ontdekking in het complexe netwerk dat het metastaseproces van tumors is verstrekt zeer belangrijke gegevens over de kennis van kanker en zijn het uitspreiden, tezelfdertijd identificeert nieuwe doelstellingen waarvoor de nieuwe farmaceutische geneesmiddelen die tot doeltreffendere behandeling van deze ziekte bijdragen kunnen worden ontworpen.

Onder de eerste cellen van het immune systeem om aan micro-organismen te antwoorden die binnenvallen is ons lichaam neutrophils.  Hoewel neutrophils als de „goede kerels“ in dergelijke omstandigheden worden beschouwd, dragen zij ook tot de niet besmettelijke chronische ontsteking bij die aan diverse ziekten, met inbegrip van auto-immune ziekten zoals reumatoïde artritis ten grondslag ligt.  Één mechanisme waardoor neutrophils ons beschermen moet zich micro-organismen eigen maken en hen vernietigen die proteïnen gebruiken die als neutrophil serine proteasen (NSPs) worden bekend, maar of NSPs heeft is een rol in niet besmettelijke chronische ontsteking niet duidelijk bepaald.  Nochtans, gebruikend muizen die twee zeer gelijkaardige NSPs niet hebben, hebben PR3 en Ne, een team van onderzoekers in het Max Planck Instituut van Neurobiologie, Duitsland, nu aangetoond dat deze twee NSPs een essentiële rol in één vorm van niet besmettelijke chronische ontsteking hebben.  De gedetailleerde analyse openbaarde dat PR3 en Ne een anti-inflammatory molecule vernietigen die als PGRN wordt bekend en op deze wijze helpen om ontsteking te bevorderen bij gebrek aan het binnenvallen van micro-organismen.  De auteurs stellen daarom voor dat deze gegevens reden voor het beschouwen van inhibitors van NSPs als anti-inflammatory drugs verstrekken.

De individuen inhaleren de deeltjes van het mazelenvirus in aërosols en men denkt momenteel dat deze deeltjes de cellen besmetten die de luchtroutes (ademhalings epitheliaale cellen) voeren alvorens wordt overgegaan tot immune cellen die de virusdeeltjes aan andere delen van het lichaam en dan terug naar de luchtroutes dragen, die opnieuw besmet en loodsvirus in uitgeademde aërosols worden.  In de studie, werd een mazelenvirus onbekwaam om te binden aan en epitheliaale cellen te besmetten gevonden om symptomen van de besmetting van het mazelenvirus bij apen te veroorzaken alhoewel het geen ademhalings epitheliaale cellen besmette en werd niet afgeworpen in uitgeademde aërosols.  Deze gegevens stellen voor dat, in feite, de geïnhaleerdet deeltjes van het mazelenvirus besmetten eerst lymfocyten en slechts overgegaan tot ademhalings epitheliaale cellen van de lymfocyten in de weefsels.  Verder, wijzen zij erop dat de proteïne de deeltjes van het mazelenvirus waaraan op ademhalings epitheliaale cellen binden, wat nog heeft worden geïdentificeerdb, waarschijnlijk op de oppervlakte van de cellen zal worden gevonden die de weefsels eerder dan de oppervlakte die de luchtroutes onder ogen ziet, zoals eerder verondersteld onder ogen ziet.  Zoals besproken in begeleidend commentaar door Makoto Takeda, bij Kyushu Universiteit, Japan, zouden de resultaten van deze studie onderzoekers moeten helpen deze proteïne identificeren.

De nieuwe gegevens, die door David Ornitz en collega's, op de Universitaire School van Washington van Geneeskunde, St.Louis worden geproduceerd, hebben op een essentiële rol voor signalerende wegen gewezen die eiwit sonische hedgehog in het handhaven van het bloedvat impliceren dat het muishart levert en het afstraffing houdt.  Deze gegevens hebben implicaties voor drugontwikkeling aangezien zij voorstellen dat de antagonisten van hedgehog signalerende wegen, zoals die die als therapeutiek tegen kanker worden ontwikkeld, ongewenste bijwerkingen zouden kunnen hebben.

In de studie, werden de muizen die de capaciteit niet hebben om hedgehog te bemiddelen die in cellen signaleert die een deel van het bloedvat vormen dat het hart levert gevonden om aan hartverlamming te sterven.  Dit was omdat bij gebrek aan hedgehog die het bloedvat van het hart signaleert werd verloren, betekenend dat de hartcellen niet meer werden voorzien van genoeg zuurstof en stierven.  Hoewel deze gegevens op een behoefte aan voorzichtigheid wanneer het ontwikkelen van klinische antagonisten van hedgehog het signaleren wijzen, is het mogelijk dat de graad van remming nodig om een klinisch effect bij de tumorontwikkeling te hebben het effect op bloedvat van het hart zou kunnen niet hebben dat volledig eliminerend uitdrukking van de proteïne.

De drugs die als inhibitors HDAC worden bekend, die antitumor activiteit hebben en kunnen worden gebruikt om één of andere vormen van huidkanker en sommige soorten leukemie te behandelen, zijn ook gekend om anti-inflammatory eigenschappen te hebben, maar de mechanismen waardoor zij het immune systeem moduleren zijn niet bepaald.  De nieuwe gegevens, die door Pavan Reddy en collega's, bij de Universiteit van het Centrum van Kanker van Michigan, Ann Arbor worden geproduceerd, hebben nu op één mechanisme gewezen waardoor de inhibitors HDAC de muis en het menselijke immune systeem moduleren en de bereikte informatie is gebruikt om een benadering te ontwikkelen om muizen tegen ent-tegenover-gastheer ziekte na beendermergoverplanting te beschermen.

In de studie, werden twee verschillende inhibitors HDAC getoond om muis en menselijke immune cellen te verhinderen die als vertakte cellen (DCS) wordt bekend proinflammatory immune reacties in vitro in werking te stellen.  Verder, als DCS behandelde werd ex vivo met inhibitors HDAC ingespoten in muizen nadat zij een beendermergtransplantatie hadden ontvangen, werden de weerslag en de strengheid van ent-tegenover-gastheer ziekte dramatisch verminderd.  De gedetailleerde analyse openbaarde dat de inhibitors HDAC hun gevolgen door tot DCS te bewegen om meer van een molecule bemiddelden uit te drukken die als IDO wordt bekend, die een ontstoringsapparaat van de functie van gelijkstroom is.  De auteurs hopen daarom dat hun gegevens steun voor studies verlenen om te bepalen of de inhibitors HDAC van voordeel aan individuen die beendermergtransplantaties ontvangen en aan die met andere immuun-bemiddelde ziekten zouden kunnen zijn.

De drugs die leden van de familie EGFR van proteïnen richten zijn efficiënt voor de behandeling van bepaalde soorten kanker, met inbegrip van borstkanker gebleken.  Nochtans, in een groot aantal patiënten voor wie de behandeling aanvankelijk goed werkt, komt de tumor terug en is bestand tegen de gevolgen van de drug.  Het nieuwe inzicht in de mechanismen van tumorweerstand tegen een drug die als gefitinib wordt bekend, die EGFR richt, is nu verstrekt door een team van onderzoekers op Universitair Medisch Centrum Vanderbilt, Nashville, en Centrum van Kanker van het Ziekenhuis van Massachusetts het Algemene, Charlestown.  Zoals besproken door zowel de auteurs als, in een begeleidende commentaar, Teken Greene en een Qiang Wang, bij de Universiteit van het Medische Centrum van Pennsylvania, Philadelphia, helpen deze observaties ons begrijpen waarom de tumors tegen de gevolgen van eGFR-Gerichte drugs, informatie bestand worden die essentieel is als de efficiëntere therapie moet worden ontwikkeld.

Het team, dat door Carlos Arteaga en Jeffrey Engelman, wordt geleid produceerde kankercellen bestand tegen de gevolgen van gefitinib en vond dat deze cellen constant signalen van een proteïne op hun oppervlakte verzonden die als IGF1R wordt bekend.  Dit betekende dat twee proteïnen die als irs-1 en PI3K worden bekend altijd werden geassociÃërd.  Als deze vereniging toen werd onderbroken werden de cellen nogmaals vatbaar voor de gevolgen van gefitinib.  De verdere analyse toonde aan dat als de muizen met een menselijke tumor met gefitinib en een drug verbiedend IGF1R werden behandeld hun tumors niet terugkwamen, terwijl geen van beide drug alleen tumorherhaling kon verhinderen.  De auteurs stellen daarom voor dat de drugcombinaties die zowel EGFR als IGF1R richten van voordeel aan individuen met kanker zouden kunnen zijn die voor eGFR-Gerichte therapie ontvankelijk zijn.

De individuen die zwaarlijvig zijn zijn op verhoogd risico van vele ziekten, met inbegrip van type 2 diabetes en hartkwaal.  Aangezien 75%-95% van eerder zwaarlijvige individuen hun verloren gewicht herwint, zijn vele onderzoekers geinteresseerd in het ontwikkelen van behandelingen om individuen te helpen hun gewichtsverlies handhaven.  Een nieuwe studie, door Michael Rosenbaum en collega's, op het Universitaire Medische Centrum van Colombia, New York, heeft nieuw inzicht in de kritieke interactie tussen hormoonleptin en de reactie van de hersenen op gewichtsverlies verstrekt.

De de niveausdaling van Leptin als zwaarlijvige individuen verliest gewicht.  Zo, trachtten de auteurs te zien of de veranderingen in leptinniveaus activiteit in de gebieden van de hersenen veranderden die worden gekend om een rol te spelen in het regelen van voedselopname.  Zij merkten op dat de activiteit in deze gebieden van de hersenen in antwoord op visuele op voedselbetrekking hebbende richtsnoeren na een zwaarlijvig individueel met succes verloren gewicht veranderde.  Nochtans, werden deze veranderingen in hersenenactiviteit niet waargenomen als het zwaarlijvige individu dat met succes gewicht had verloren met leptin werd behandeld.  Deze gegevens zijn verenigbaar met het idee dat de daling van leptinniveaus die voorkomt wanneer een individu gewicht verliest dient om het lichaam tegen het verlies van lichaamsvet te beschermen.  Verder, zowel stellen de auteurs als, in begeleidend commentaar, Rexford Ahima, bij de Universiteit van de School van Pennsylvania van Geneeskunde, Philadelphia, voor dat de leptintherapie na gewichtsverlies gewichtsonderhoud zou kunnen verbeteren door deze vet-verliesdefensie met voeten te treden.

Nieuw inzicht in hoe verontreiniging en sigaret de luchtroutes van de rookschade door Pierangelo Geppetti en collega's, bij de Universiteit van Florence, Italië is verstrekt, dat de gevolgen van dergelijke chemische producten voor proefkonijnluchtroutes bestudeerde.  Zoals besproken, in begeleidend commentaar, door Sidney Simon en Wolfgang Liedtke, op het Medische Centrum van Duke University, hoopt men dat deze informatie in de ontwikkeling van therapeutiek zal helpen om de gevolgen van verontreinigende stoffen te bestrijden en misschien individuen met op rookbetrekking hebbende ziekten zoals chronische obstructieve longziekte en chronisch astma te helpen.

In de studie, werden de chemische producten die in sigaretrook worden gevonden getoond om het signaleren in zenuwen te activeren die in de luchtroutes van proefkonijnen beëindigden.  Deze gevolgen werden afgeschaft gebruikend een molecule die een proteïne verbood die als TRPA1 wordt bekend.  Het verenigbaar met een centrale rol voor TRPA1 in het ontdekken van chemische producten in sigaretrook, geen werd signaleren in zenuwen die in de luchtroutes beëindigen waargenomen in muizen niet hebbend TRPA1 na blootstelling aan de chemische producten in sigaretrook.  De verdere analyse toonde aan dat de alpha-, bèta-onverzadigde aldehyden de chemische producten die TRPA1 activeerden waren, voorstellend dat zij tot de luchtrouteschade zouden kunnen bijdragen die in op rookbetrekking hebbende ziekten voorkomt.

Een kleine molecule die een essentieel enzym in een inactieve vorm sluit kon één dagvorm de basis van een nieuwe klasse van unbeatable, species-specific antibiotica, volgens onderzoekers op het Centrum van Kanker van de Jacht van de Vos.

Hun bevindingen, die op de dekking van 23 Juni kwestie van de de dagboekChemie & Biologie worden benadrukt, halen voordeel uit een nieuw lichaam van wetenschap betreffende „morpheeins“ - proteïnen gemaakt van individuele componenten die in verschillende spontaan vormen binnen levende cellen kunnen aanpassen.

De onderzoekers ontdekten een kleine molecule, die zij morphlock-1 hebben genoemd, bindt de inactieve vorm van een proteïne die als porphobilinogensynthase wordt bekend (PBGS), een enzym dat door bijna alle vormen van het cellulaire leven wordt gebruikt.  De goed werkende vorm van PBGS wordt gebouwd van acht identieke samenstellende delen - in wat een octamerconfiguratie wordt genoemd - en is essentieel onder bijna alle vormen van het leven in de processen die cellen toelaten om energie te gebruiken.  De andere configuratie wordt gemaakt van zes delen - of een hexamerconfiguratie - en dient als „reserve“ wijze voor de proteïne.

„Zoals de naam voorstelt, sluit morphlock-1 hoofdzakelijk de hexamerconfiguratie in plaats, die zijn eiwitsubeenheden verhindert aan te passen in de actieve assemblage,“ zegt hoofdonderzoeker Eileen Jaffe, Ph.D, een Hoger Lid van de Jacht van de Vos.  „Het richten morpheeins in hun inactieve assemblage verstrekt een volledig nieuwe benadering van drugontdekking.“

Terwijl hun studie gebruikend een erwten installatie-versie van PBGS werd uitgevoerd, hebben de onderzoekers reden te geloven het principe op bacteriële versies van PBGS kon eveneens van toepassing zijn.  „Gebruikend morphlock-1 als basis, willen wij wijsje zuiveren zegt de molecule zodat het enkel de bacteriële versie van het enzym PBGS blokkeert,“ Jaffe.

„Omdat PBGS voor het leven zo essentieel is, wordt het deel van het enzym waar de chemie gebeurt hoogst behouden door evolutie,“ Jaffe zegt, betekenend dat een globale pBGS-Verbiedende drug bacteriën, erwten en mensen zou berokkenen.  Het gebied waar de potentiële drug aan de hexamervorm van de proteïne bindt is, echter, gevonden om onder soorten te verschillen, afhangend hoe ver de organismen van elkaar hebben geëvolueerde.

Wanneer PBGS in zijn inactieve hexamervorm is, is er een kleine holte op de oppervlakte van geassembleerde complex.  Gebruikend computer het dokken technieken, identificeerden Jaffe en haar collega's van de Jacht van de Vos een reeks van kleine molecules die wordt voorspeld om aan deze holte te binden.

De onderzoekers kochten en testten toen een selectie van deze molecules in het laboratorium om te zien of stabiliseerden om het even welk van hen de erwt PBGS in zijn hexamerassemblage.  Één inhibitor in het bijzonder, gezien naam morphlock-1, dreef krachtig de vorming van hexamer in erwt PBGS, maar niet in dat van mensen, fruitvliegen, of besmettelijke bacteriënPseudomonas aeruginosa, of Vibrio cholerae, de laatstgenoemde van wie cholera veroorzaakt.  Morphlock-1 is een machtige inhibitor van erwt PBGS, maar niet van PBGS van deze andere organismen.

Jaffe muntte de term „morpheein“ in 2005 nadat een studie van de structuur van PBGS zijn vorm-verplaatsende tendensen openbaarde.  Terwijl aanvankelijk ontmoet scepticisme omdat het bestaan van morpheeins sommige klassieke concepten over eiwitstructuur en functie tegenspreekt, hebben de verdere studies versterkt dat PBGS (en misschien andere proteïnen) dit gedrag tentoonstelt.  Volgens Jaffe, is deze studie de eerste om van afwisselende morpheeinvormen als potentiële strategie voor drugontdekking, in het algemeen, in het bijzonder voor antibiotica gebruik te maken.

De „weerstand van de multi-drug drijft de behoefte om nieuwe antibiotica te ontwikkelen,“ Jaffe zegt.  „Aangezien de drugs die inactieve PBGS hexamer stabiliseren niet te hoeven aan elkaar chemisch gelijkaardig zijn, zal het voor de bacterie moeilijk zijn om volledige weerstand tegen een cocktail van dergelijke samenstellingen te ontwikkelen.“

De onderzoekers bij de Universiteit van Cincinnati (UC) zoeken manieren om hartschade te verminderen of te verhinderen door te beginnen waar het probleem vaak begint: in de genen.

Na een hartaanval, cellenmatrijs, die duurzame schade aan het hart veroorzaakt.

Keith Jones, PhD, een onderzoeker in het Ministerie van farmacologie en celbiofysica, en collega's probeert om de schade van de post-hartaanval te verminderen door de matrijs van maniercellen in hart-proces te bestuderen dat door transcriptiefactoren wordt gecontroleerd.

De factoren van de transcriptie zijn proteïnen die aan specifieke delen van DNA binden en maken deel uit van een systeem dat de overdracht van genetische informatie van DNA aan RNA en dan aan proteïne controleert.  De overdracht van genetische informatie speelt ook een rol in het controleren van de cyclus van cel-van de celgroei aan celdood.

„Wij roepen het gen `regelgevende therapie,'“ zegt Jones.

Tot dusver, hebben de studies de rol voor een belangrijke groep op elkaar inwerkende transcriptiefactoren en de genen geïdentificeerdi die zij hebben geregeld om te bepalen of de cellen in het hart overleven of sterven nadat de beperking van de bloedstroom voorkomt.

Vaak, gebruiken de wetenschappers virus-like mechanismen aan overdrachtDNA en andere nucleic zuren binnen het lichaam.

Het „virus“ neemt andere gezonde cellen door hen met zijn DNA over in te spuiten.  De omgezette cellen, dan, beginnen reproducerend het virus' DNA.  Uiteindelijk zwellen zij en barsten, versturend veelvoudige replica's van het virus om andere cellen te veroveren en het proces te herhalen.

Nu, onderzoeken de onderzoekers UC verder nieuwe, nietvirale leveringsmechanismen voor deze overdracht van DNA.

„Wij kunnen nietvirale leveringsvoertuigen gebruiken om nucleic zuren, met inbegrip van de valstrikken van de transcriptiefactor over te brengen, om activering van specifieke transcriptiefactoren in het hart te onderdrukken,“ Jones zegt, toevoegend dat de onderzoekers dit met succes hebben gemaakt binnen levende dierlijke modellen werken.  „Dit betekent wij de activiteit van de meeste transcriptiefactoren in het hart kunnen blokkeren zonder het moeten genetisch gebouwde muizen maken.“

Jones zal deze resultaten bij de Internationale Maatschappij voor het Onderzoek van het Hart naar Cincinnati, 17-20 Juni voorstellen.

Hij zegt dit leveringsmechanisme de overstroming van de cellen met „valstrikken“ die de transcriptiefactoren in het binden aan de valstrikken eerder dan aan doelgenen bedriegen impliceert, die hen verhinderen die genen te activeren.

„Wij kunnen deze technologie gebruiken om de doelgenen te identificeren en dan de actie van deze genen in het biologische proces te onderzoeken,“ Jones zegt.

Hij zegt dat deze levering beperkingen en voordelen heeft.

„Het kan worden gebruikt om een factor op om het even welk punt op tijd te blokkeren en is omkeerbaar,“ hij zegt.  „Nochtans, op dit ogenblik, moet een specifieke leveringsroute worden gebruikt om het weefsel of de cel te richten.“

Jones en andere onderzoekers hopen dat deze nieuwe technologie hen het mogelijk zal maken om de gevolgen van genregelgeving in ziekte direct te richten, in tegenstelling tot het gebruiken van klassieke drugs die symptomen behandelen of significante ongunstige resultaten hebben.

„Tot dusver, schijnt dit om geen ongunstige gevolgen in dieren te veroorzaken,“ hij zegt.  „Wij zijn hoopvol en ijveren voor pre-clinical studies.“

Polycystic eierstoksyndroom, of PCOS, zijn onder de gemeenschappelijkste oorzaken van onvruchtbaarheid, conservatief beïnvloedend 6-8% van vrouwen.  Het stijgende bewijsmateriaal stelt voor de symptomen van PCOS ZICH tijdens het pubertal proces voordoen; nochtans, blijven de oorzaak of de oorzaken van PCOS onduidelijk.  Hoewel er genetische neigingen die waarschijnlijk bestaan, zijn de milieuoorzaken ook voorgesteld.  In een artikel op p. 154 van deze kwestie, leveren Abbott en de medewerkers bewijs in een primaatmodel dat de prenatale blootstelling aan androgens, die in vrouwen met PCOS tijdens recente zwangerschap opgeheven zijn, een endocrien milieu verstrekt dat tot verhoogde gonadotropin versie zowel prenatally als postnataal leidt, evenals leidend tot verhoogde androgen niveaus in vrouwelijke zuigelingen.  Terwijl deze veranderingen zich bij gebrek aan verhogingen van oestrogeenniveaus in de foetus-voorstellende androgen-bemiddelde prenatale programmering kunnen één van de factoren voordeden zijn die tot de constellatie symptomen kunnen bijdragen die bepalen kan de pCOS-Lokale weefselomzetting van androgen aan oestrogeen extra programmering verstrekken.

Toevoegend aan een het groeien literatuur op de rol van metabolische enzymen en ATP productie in spermafunctie, toont men nu dat één lactaatdehydrogenase familielid, LDHC, voor mannelijke vruchtbaarheid wordt vereist.  Verscheidene decennia van het werk aangaande dit glycolytic enzym hadden aangetoond dat het hoofdzakelijk in testikel wordt uitgedrukt, maar zijn functionele betekenis was slechts speculatief geweest.  In een artikel op p. 26 Odet et al.  Rapport dat de mannelijke muizen homozygous voor een gerichte verstoring van Ldhc in vruchtbaarheid streng geschaad zijn, terwijl de wijfjes vruchtbaar zijn.  De vruchtbaarheidstekorten omvatten geschade spermamotiliteit, vermindering van verwante eiwitphosphorylation, en bemesting tekort-allen waarschijnlijk wegens gecompromitteerde ATP productie.  Aldus, wordt LDHC vereist voor glycolyse en ATP productie in de spermastaart, en dit het vinden kan tot nieuw inzicht in onvruchtbaarheid bij mensen leiden.

De onderzoekers hebben bepaald dat er honderden biologische verschillen tussen de geslachten zijn wanneer het over genuitdrukking in de hersenschors van mensen en andere primaten komt.  Deze gepubliceerde bevindingen, 20 Juni in de Genetica van PloS van het open-toegangsdagboek, wijzen erop dat sommige van deze verschillen zich zeer oud voordeden geleden en door evolutie bewaard.  Deze behouden verschillen vormen een ondertekening van geslachtsverschillen in de hersenen.

Veel meer duidelijke geslachtsverschillen zijn bewaard door primaatevolutie; de voorbeelden omvatten gemiddeld lichaamsgrootte en gewicht, en genitaliënontwerp.  Deze studie, die wordt verondersteld om te zijn eerste van zijn soort, concentreert zich op genuitdrukking binnen de hersenschors.  De hersenschors is betrokken bij veel van de complexere functies in zowel mensen als andere primaten, met inbegrip van geheugen, attentiveness, gedachte processen en taal.

De onderzoekers maten genuitdrukking in de hersenen van mannelijke en vrouwelijke primaten van drie soorten: mensen, macaques, en marmosets.  Om activiteit van specifieke genen te meten, werden de producten van genen (RNA) die uit de hersenen van elk dier worden verkregen gekruist aan microarrays die duizenden klonen van DNA bevatten coderend voor duizenden genen.  De auteurs onderzochten ook de opeenvolgingsverschillen van DNA onder primaten voor genen die verschillende niveaus van uitdrukking tussen de geslachten tonen.

De „kennis over geslachtsverschillen is belangrijk om vele redenen.  Bijvoorbeeld, kan deze informatie in de toekomst worden gebruikt om medische dosering te berekenen, evenals voor andere behandelingen van ziekten of schade aan de hersenen,“ zegt teamleider Professor Elena Jazin, bij de Universiteit van Uppsala, Zweden.

Naast de hierboven vermelde resultaten, rapporteren de onderzoekers ook over evolutieve snelheden in genen die als mannetje zijn geïdentificeerdn of vrouwelijk-georiënteerd.  Dit kon aanwijzingen over de macht van natuurlijke selectieprocessen tijdens de evolutie van primaten verstrekken.

De hoofd auteur Björn Reinius merkt op dat de studie bepaalt niet of deze verschillen in genuitdrukking in elk geval significant functioneel zijn.  Dergelijke vragen moeten nog door toekomstige studies worden beantwoord.