비발한 Glioblastoma 마우스 모형
비발한 Glioblastoma 마우스 모형
생물학 연구 결과를 위한 Salk 학회에 연구원은 바싹 자연적으로 일어나는 인간 두뇌 종양의 발달 그리고 진행성을 닮는다 인간 일반 glioblastoma-the의 다재다능한 마우스 모형 및 치명적인 뇌암을에서 발전했다.
"훌륭한 제의로 암 생물학의 근본 원리에 관하여,"는 인간적인 암의 마우스 모형 저희를 가르쳤다 Inder Verma, Ph.D를., 유전학의 실험실에 있는 교수 말한다. "정의상으로, 그러나, 그(것)들은 다만 그것이다: 질병을 시뮬레이트하는 근사는 그러나 결코 완전히 붙잡는다 인간에 있는 분자 복합성 근본적인 질병을."
모든 종양의 중심에 속이는 무작위로 생기는 돌연변이를 흉내내는 것을 시도해서, Salk 연구원은 변경한 성숙한 마우스에 있는 한 줌 세포로 cancer-causing oncogenes를 왕복하기 위하여 바이러스를 이용했다. 전표 성격 약의 1월 4일, 2009 온라인 문제점에서 기술된 그들의 전략은, 뿐만 아니라 아주 유용한 충실하게 종양의 다른 유형을 재생하고 또한 도비적인 암 줄기 세포의 본질을 설명하고 방법이 증명할 수 있었다.
자주 이용한 마우스 암 모형은 이종이식을 의지한다: 인간적인 종양 조직 또는 암세포 선은 빨리 종양을 개발하는 immuno 타협된 마우스에서 이식된다. "이 종양 아주 재생 가능하다, 그러나 이 접근은 Kobe, 일본에 있는 Kobe 의료 센터 병원에 면역 계통이 암을 만들거나 끊을 수 있다 는 사실을,"는 말한다 Verma 실험실에 있는 첫번째 저자 Tomotoshi Marumoto, Ph.D., 이전 박사학위 취득 후 연구원 및 지금 조교수를 묵살한다. 다른 동물은 조직 특정 방법에 있는 급행 oncogenes를 만들거나 전체적인 조직에 있는 종양 억제기 유전자의 표정을 차단했다. "그러나 우리는 종양이 단세포에서 일반적으로 발전하거나 종양 세포의 특성의 중요한 결정 요인의 한개인 특정 세포의 소수 세포가 타자를 친ㄴ다는 것을," 설명한다 Dinorah Friedmann-Morvinski 박사학위 취득 후 연구원 및 공동 저자를 알고 있다.
지금 이용한 암 모형의 결손을 비키기 위하여는, Salk 팀은 세포 분할 뿐만 아니라 nondividing를 감염하는 lentiviral 선그림의 힘을 이용하고 도선장은 성인에 있는 소수 세포, 완전히 immunocompetent 마우스로 oncogenes를 활성화했다. 처음 실험 후에 접근이 작동하고 있었다는 것을, Marumoto 주사했다 2 유명한 oncogenes, H-Ras와 Akt를 전송하는 종양 억제기 p53를 부호 매기는 유전자의 1개의 사본이 결여되어 마우스의 3개의 분리되는 두뇌 지구로 lentiviruses를, 확인했다: 배우고는 및 기억 장치에서 포함되는 해마; 두뇌의 fluid-filled 구멍을 일렬로 세우는 subventricular 지역; 그리고 인간에 있는 추상적인 추론 그리고 기호 생각을 제어하는 외피.
그는 특히 astrocytes, 두뇌의 지원 시스템의 일부분인 star-shaped 뇌세포를 표적으로 했다. 그(것)들은 신경을 그 자리에 이끌고, 기르고, 세포질 파편을 소화하고, glioblastoma의 기점이기 위하여 의심된다. 약간 달 안에, 모든 디스플레이한 다량 종양은 해마 및 subventricular 지역에서 glioblastoma multiforme의 조직학 특성 우선적으로 발전했다.
(self-renewal에게 불리는) (감별법에게 불리는) 전문화한 세포 유형 뿐 아니라 두 새로운 줄기 세포 다 분할하고 생성하는 성숙한 줄기 세포의 기능은 건강한 조직 유지에 키이다. 암 줄기 세포 가설은 같은 방식으로 건강한 조직이 암이 줄기 세포에서 증가한다 가정한다. 분화한 세포의 인구 초래 각자 복제해, 가능하다 속성 같이 줄기를 가진 세포를 종양 개시해 때문에 알고 있 이 세포에는 에서 일반적인 줄기 세포와 같이 많은 특성이 있기.
유도한 glioblastomas가 진실한 암 줄기 세포를 포함했다는 것을 시험하기 위하여는, Marumoto는 실험실에 있는 경작한 개별적인 종양 세포를 고립시켰다. 이 세포는 신경 줄기 세포와 같이 다만 작동하고 보였다. 그(것)들은 종양에게 불린 작은 구체 수시로를 형성하고 구체 및 미성숙한 신경 조상 세포로 전형적으로 찾아낸 단백질을 표현했다. 줄 때 권리는 신경과 astrocytes로 화학 큐, 이 뇌암 줄기 세포 성숙했다.
"그(것)들은 암 줄기 세포의 모든 특성을 디스플레이하고, immunodeficient 마우스로 주사될 때 100개 그리고 적게 10 미만 세포는 종양을 개시하는 이젠 그만 이었다," Friedmann-Morvinski를 말한다. 종양 세포 선을 사용하여 뇌종양을 위한 대부분의 이종이식 모형은 적어도 10,000의 세포를 요구한다.
"우리의 암 모형이 뿐만 아니라 저희가 glioblastoma의 생물학을 이해하기 시작하는 것을 허용하고 그러나 또한 암 줄기 세포를 포위하는 많은 질문에 응답하는 것을 허용할 것이라는 점을 이 발견,"는 말한다 Verma를 보여준다. 현재까지 기술된 일이 glioblastoma에 관계하더라도, Verma와 그의 팀은 지금 이 췌장 폐, 그리고 뇌하수체 암을 조사하기 위하여 방법론을 이용하고 있다.
대답을 남겨두십시오