規定するB セルはあるか。

医療センターがこれらのセルを識別し、数えるために免疫組織B のセルの小さく有効なサブセットはinflammation.Using を調整新しい一組の科学的なツールできるが、という限定的な証拠チームの覆いを取った公爵のUniversity 研究者はツタウルシに対していつブラシをかけるかこれらのB セルが接触のhypersensitivity を妨げることができることを多くの人々が持っている皮の反作用の種類示した。

調査結果にワクチンを開発し、免疫があリンクされた病気を調査する医者そして癌を含む科学者のための大きい含意が、あるかもしれない。炎症性応答を調整するセルが識別されれば、科学者に多くの病気のための処置、関節炎のような特に自己免疫病気、タイプ1 糖尿病および多重硬化を開発するよりよい方法があるかもしれない。

"規定するT セルの調査が明らかな臨床応用の高放射能区域の間、皆はずっと規定するB セルがあるどうかかなり懐疑的約、" 言ったTedder 、Ph.D. 、議長および免除の5 月問題で出版される調査の鉛著者免疫学部のトマスF. をである。"私は変えられる。それらはある。"

Koichi Yanaba 及びジーンデイヴィッドBouaziz はB10 セルと呼出すTedder の実験室の小さい白血球のこの一義的なサブセットを識別した。

研究者はB10 セルが有効なcytokine を作り出すことが、IL-10 (、interleukin-10) と免疫反応を禁じることができる蛋白質呼出されて分った。B10 セルはまたcytokines の作成によって一般に免疫反応を後押しする免疫組織のセルであるT セルの機能に影響を与えることができる。T セルはまた腫瘍及びウイルス感染させたセルを攻撃する。

調査はNIH からの補助金によって、連合注ぐ(アーク) La のRecherche contre le Cancer 、基礎Rene Touraine 、およびPhilippe の基礎をサポートされた。

B10 セルを減らすことはある免疫反応、言われるTedder を高めるかもしれない。B10 セル機能を高めることは接触のhypersensitivity のような他の病気の発火そして免疫反応を、禁じるかもしれない。

"私達がずっとこの規定するB セルサブセットを識別できるので私達は既にマウスのこれらのセルを減らす処置を開発してしまった。人々に寄与するためにこれらの調査結果を変換するために私達は移動していると"彼は言った。

"この有効な規定するセルタイプを識別する機能の発見免疫組織が病原菌と同様、ワクチンに応じてそれ自身をどのようにへの調整するか、" は言うHIV/AIDS のワクチン接種の免疫学(CHAVI) のための国際的な中心のバートンF. Haynes 、M.D. 、リーダー、借款団、及び公爵のHuman Vaccine Institute 大学そして学術の医療センターのディレクターを重要な糸口を提供するべきである。"私達がHIV 感染を防ぐことにアプローチを。" は精製すると同時に伝染を効果的に制御するためにこの情報研究者が免疫組織を助ける方法を設計することを可能にするべきで有用な前進であることができる

自己免疫病気、HIV 感染、および癌療法の規定するT セルを見る巨大な率先が"言われるTedder 実施中にある。"それは唯一に規定するT セル、しかし人はHIV 及び多くの他の病気の有効な免疫反応を作ることを防ぐことができるまた規定するB セル、特に癌は。" であること私達がまたである示した何を

公爵研究者はちょうどこれらのセルはIL-10 を作り出していたことを見ることができるのはB10 セルをマークする方法を開発したからである。前に、科学者はB セルの人口しか浄化し、IL-10 が人口のこれらのセルのいくつかによって作り出すことができるどうか見ることができる。

この調査では、彼らはB10 セルが正常なマウスの脾臓のB セルのすべての1-2 パーセントしか表さなかったことが分った。これの前に、B セル規定する機能が慢性の発火を用いるある遺伝的に変えられたマウスで記述されていたが、誰も限定的に正常なマウスのこのB セルサブセットかそのような規定するB セルを識別してしまわなかった。

"この調査で、私達は私達がそれらを隔離できるのは直接IL-10 を見作り出していた、できるからであるB セルをセル表面の分子が見えたものに把握。これは私達が、"言われたTedder をB セルのこの稀なサブセットがT セル炎症性応答を禁じるIL-10 のことを作成によって免疫反応を制御したこと示すことを可能にした。

科学者は(CD19 不十分な) それらに高められた接触のhypersensitivity 反作用を与える変えられた遺伝子を持つ特別なマウスを調査した。それがなったと同時に、これらのマウスは誇張された発火反作用で起因したB10 セルに欠けていた。"これは私達がそれCD19 不十分なマウスに少数のB10 セルを与えることが発火の減少に大きい効果を、" 言われたTedder もたらしたことを示すことを可能にした。

彼らはまたより悪い発火でそれを起因したマウスのB セルすべてを減らすことを見つけた。B セル癌及び自己免疫病気と人々を扱うのに総B セル枯渇療法が今使用されているので更にこれらの療法が病気をどのように扱うか説明するこれらの調査結果のヘルプ。それらはまたB10 セルの力を利用する新しい療法の作成にドアを開ける。

これは規定するB10 セルが免疫反応の制御を助けるケース言われたTedder を記述する複数のペーパーの第一号である。

成長したB セルはPluripotent の茎セルにプログラムし直した

ケンブリッジの大容量。(2008 年4 月18 日) - 研究者のチームはセルの4 月18 日問題で出版される調査に従って卵の使用のない国家萌芽期茎セルのようにに成長したそれを十分に区別されたB セル、プログラムし直すことができる示した。

前の研究では、誘導されたpluripotent 茎(IPS) のセルは繊維芽細胞、他のタイプの皮膚細胞に区別するかもしれない特定のタイプからの皮膚細胞作成された。従って繊維芽細胞は十分に区別されたかどうか言う方法がないので、より早い実験で使用されるセルはIPS のセルの状態萌芽期茎セルのようにに変えること容易より少なく区別され。

B セルは細菌からの蛋白質のような特定の抗原、ウイルスまたは微生物に結合できる免疫のセルである。繊維芽細胞とは違って、成長したB セルに最終的な成熟のステップとして切られるDNA の特定の一部分がある。"一度DNA のその部分は切られる、" もどって来ることができないJacob ハナをWhitehead のメンバーのRudolf Jaenisch の実験室のペーパーそしてpostdoctoral 仲間の最初著者言う。"ゲノムを点検して私達に生じるIPS のセルが未熟なセルから。" なかったことを確かめる方法を与えなさい

ハナ及び彼の同僚は未熟なB セルからのIPS のセルの生成によって実験を始めた。プロセスに類似した首尾よくプログラムし直したretroviruses のセルのDNA に4 つの遺伝子(Oct4 、Sox2 、c-Myc およびKlf4) を転送するのに使用によってIPS のセルに未熟なB セルを繊維芽細胞のセル、ハナからのIPS のセルを作成するのに使用した。

但し、追加要因、CCAAT/enhancer 結合蛋白質- か。(C/EBP はか。) 、必要がIPS のセルとしてプログラムし直されるべき成長したB セルをnudge ためにあった。

より早い繊維芽細胞の調査からのIPS のセルのように、成長した、未熟なB セルからのIPS のセルがマウスを作成するのに使用できる。プログラムし直された成長したB セルから育ったマウスによっては成長したB セルとハナ及び彼の同僚が首尾よく十分に区別されたセルをプログラムし直したことを示す彼らのDNA の同じ一部分が抜けていた。

プログラムし直すことの力を示すことに加えて、この作業はボディがあるタイプの自身のセルを攻撃するタイプ1 糖尿病のような自己免疫病気のための強力で新しいマウスモデルの約束を提供する、及び多重硬化。例えば、glia と呼出された神経細胞のために特定の成長したB またはT セルがIPS のセルにプログラムし直され、次にglia のセルしか攻撃しないために発動を促されるそれにより多重硬化を調査する為のマウスモデルを作成する全体の免疫組織とマウスを作成するのに使用できる。

結局、研究者はヒト細胞と同じようなプロセスに続くことによって病気を調査予測するマサチューセッツ工科大学に生物学の教授またであるJaenisch をできる。"主義、これでペトリ皿に複雑な遺伝の人間の病気を転送することを許可しとそれを調査する、" 彼は言う。"病気を分析し、療法を定義する第一歩であることができる。"

参照:

セル、2008 年4 月18 日134(2) 。pluripotency” へのターミナルに区別された成長したB のリンパ球の“Direct のプログラムし直すこと;

Jacob ハナ(1) 、Styliani Markoulaki (1) 、パトリックSchorderet (1) のCaroline のひげ(1) 、Bryce W. Carey (1) 、Marius Wernig (1) 、Menno P. Creyghton (1) 、Eveline J. Steine (1) 、(1) 、ジョンP. Cassady (1) 、クリストファーJ. Lengner (1) 、Jessica A. Dausman (1) 、Rudolf Jaenisch (1,2)

1 。生物医学的な研究のためのWhitehead の協会、ケンブリッジ、MA 02142 米国

2 。生物学、MIT 、ケンブリッジ、MA 02142 米国の部門