乳癌の彼女達の危険を高めるかもしれないこと女性がニュースに従がってぞろぞろと取ることを止めたプロゲスチンとエストロゲンの組合せは蟹座の疫学の1月問題、Biomarkersおよび防止の癌研究のためのアメリカ連合のジャーナルで出版されるレポートに従ってcolorectal癌の彼女達の危険を、減らすかもしれない。

「決してこれらのホルモンを取ったあらないことは女性と比較した、プロゲスチンとエストロゲンの使用はcolorectal癌の減らされた危険と」、関連付けられた公衆衛生のミネソタの学校の大学でジルR.ジョンソン、MPHを。、博士課程の学生言った。

大きい危険の減少は、およそ45%、プロゲスチン5とエストロゲンの使用を完了したまたはより多くの過去年女性間で見られた。

ジョンソンおよび彼女の同僚は乳癌の検出のデモンストレーション・プロジェクトのフォローアップに加わった56,733人のpostmenopausal女性からデータを得た。  ホルモン療法の使用および他の危険率は電話インタビューによって確認され、1979年と1998年間のアンケートを郵送した。  フォローアップの平均15年の間に、ジョンソンおよび同僚はこの人口のcolorectal癌の960の新たな問題を識別した。

エストロゲン療法のどの使用でもcolorectal癌の17%によって減らされた危険と関連付けられた。  エストロゲンを使用した人の中で、最も大きい減少は現在のユーザー(25%によって減らされる危険)および10だったまたはより多くの年の持続期間(26%によって減らされる危険)のユーザー人の中で見られた。

研究者はまた組合せでプロゲスチンとエストロゲンを使用したあることが人の中の22%によって減らされた危険を見つけた。  彼らは更にプロゲスチンを1ヶ月あたりの次々にまたはより少しにより15日を使用した人の中の危険の36%減少を見つけた。  前に少なくとも5年停止したプロゲスチンとエストロゲンの過去のユーザーに45%危険の減少があった。

エストロゲン療法の保護効果を生物的メカニズムを見るようにジョンソンの調査が設計されていなかったが彼女はホルモンがそれにより危険を減らす成長因子インシュリンのようにの減少したレベルの役割を担うかもしれないことを前の研究が提案したと言った。  「生物的メカニズムそれ以上の調査で探索される必要がある」はジョンソンを言った。

新しい調査はmetadherinの遺伝子(MTDH)が化学療法への癌の両方転移そして抵抗の役割を担うことを明らかにする。  Cellが出版する研究は危険度が高い乳癌のための有望な治療上のターゲットとしてジャーナル癌細胞の1月6日問題を、識別するMTDHを押す。

「ほとんどの乳癌患者現在利用できる治療上の養生法に抵抗し、遠い生命の維持に必要不可欠な重要な器官に、肺のような、骨、レバーおよび頭脳広がる再発腫瘍に」、は説明する、年長の調査の著者をYibin Kangプリンストン大学の分子生物学の部門からの先生屈する。  「化学療法への抵抗および転移は治療効果がある療法へ残る主要な挑戦に」。

前の研究は乳癌の悪い臨床結果と関連付けられた複数の臨床的に適当な遺伝の署名を識別した。  ただし、署名は理解のために有用であるかもしれないおよび結局防ぐこと、乳癌の転移およびchemoresistanceを異なりそれを識別すること困難に機能的に関連した遺伝子重複する作る独立した調査の間で。

更に乳癌にかかわった複雑な遺伝のイベントを解くためにKang先生および同僚は胸の腫瘍のサンプルの広範なコレクションのgenomic変更を識別するように設計されている洗練された計算アルゴリズムを開発した。  研究者は検査されたの染色体領域8q22の異常に高い限定番号を乳癌の30%以上検出した。  このタイプの乳癌を持っている患者は頻繁に再発およびmetastatic癌によるより短い生存期間を過した。

研究者は8q22領域の一握りの遺伝子間で、MTDHがchemotherapeuticsへの高められた転移そして高められた抵抗両方に責任があったことが分ることを続いた。  MTDH蛋白質は遠い器官にこれらの器官の血管に癌細胞の結合を高めることによって乳癌の転移を高めた。  さらに、MTDH蛋白質はセル存続を促進し、乳癌を扱うのに現在使用されているいろいろ化学療法のエージェントに対して抵抗力があるようになるように癌細胞がする。  MTDHの表現を減らすために研究者が遺伝的に癌細胞を変えたときに更に、腫瘍のセルは転移がより少なく可能、に化学療法のエージェントによって除去されて本当らしくなった。

「これらの調査結果同時に化学療法の効力を高めるための重要な治療上のターゲットとしてMTDHを確立し、転移の危険を減らして」、は先生を完了するKang。  「MTDHの分子に目標とすることはまた肺および他の生命の維持に必要不可欠な重要な器官にそれにより乳癌の致命的な広がりを停止する乳癌のセルのシードを防ぐだけ化学療法に腫瘍のセルに感光性を与えないかもしれない」。

新しい調査は人間のneuroblastomaの開発そして進行、幼児の共通癌と関連付けられる重大な分子メカニズムを明らかにする。  Cellが出版する研究はジャーナル癌細胞の1月6日問題を押したり、この積極的で、予測不可能な癌の処置のための未来の作戦の開発に導くかもしれない。

Neuroblastomaのセルは周辺共鳴した神経系をもたらす移住性の神経の頂上のセルから得られる。  正常な開発の間に、神経の頂上のセルは分かれることを止め、区別する。  ただし、neuroblastomaのセルはこの容量を失うようである。  前の仕事は細胞分裂および微分の制御を破壊するMYCNの遺伝子の拡大がneuroblastomaの悪い予想の強いプレディクタであることを示した。

「私達はMYCN依存した方法に表現される遺伝子がMYCN増幅し、MYCN増幅されたneuroblastomasの成長にN-Myc自体によってだけneuroblastomas決まるかもしれないとりわけ必要となるかもしれないがまた上流の規定する要因か下流ターゲット遺伝子で」、年長の調査の著者をマーティンEilersドイツのブルツブルグの大学からの先生、説明する、ことを推測した。

先生Eilersおよび同僚は人間のneuroblastomaで増幅されたMYCNに依存していたりまたはMycの直接ターゲットであるほぼ200の遺伝子の遺伝スクリーンを行った。  研究者はoncogene AURKAがMYCN増幅されたneuroblastomaのセルの成長に必要となるが、ないセル欠乏はMYCNを増幅しなかったことが分った。

AURKAは多重タイプの癌細胞でdysregulatedキナーゼオーロラAを符号化する。  興味深いことに、オーロラAのキナーゼ作業はN-Myc安定に必要とならなかった。  その代り、MYCN増幅されたneuroblastomaのセルの高いオーロラAのレベルはN-MycのPI3キナーゼ依存した、有糸分裂特定の劣化と干渉した。  これはオーロラAのキナーゼの小さい分子の抑制剤がオーロラA.のoncogenic機能の禁止で有効ではないかもしれないことを提案する。

「私達の結果はN-Mycの安定が幼年期のneuroblastomaのオーロラAの重大なoncogenic機能であることを示す; 挑戦は今これらの腫瘍の療法のための新しいアプローチを見つけるためにこの機能と干渉する方法を見つけることである」先生を言うEilers。  「オーロラAがoncogenicなぜについてのであるか現在のビューが」。は再評価される必要がある場合もあることを調査結果また提案する

生物的調査のためのSalkの協会の研究者は密接に自然に起こる人間の脳の腫瘍の開発そして進行に類似している人間こと共通glioblastoma-theの多目的なマウスモデルおよび致命的な脳腫瘍をの開発した。

「ずいぶん癌の生物学の基本原則について」、はことを人間癌のマウスモデル私達を教えたInder Verma、Ph.Dを。、遺伝学の実験室の教授言う。  「しかし定義上ではそれらはちょうどそれである: 病気を模倣するが、決して十分に人間の分子複雑さの根本的な病気を」。捕獲しない近似は

すべての腫瘍の中心にある任意に発生の突然変異をまねることを試みて、Salkの研究者は大人マウスの一握りのセルにcancer-causing oncogenesを往復するのに修正されたウイルスを使用した。  ジャーナル性質の薬の1月4日、2009オンライン問題で記述されている作戦はまた忠実に異なったタイプの腫瘍を再生すると逃げやすい癌の幹細胞の性質を明瞭にするためにだけ非常に有用な方法が証明できなかった。

最も頻繁に使用されたマウス癌モデルはxenograftsに頼る: 人間の腫瘍のティッシュか癌細胞ラインはすぐに腫瘍を開発する免疫妥協されたマウスで移植される。  「これらの腫瘍非常に再生可能であるが、このアプローチは神戸、日本の神戸の医療センターの病院で免疫組織が癌を作るか、または壊すことができるという事実を」は言うVermaの実験室の最初著者Tomotoshi Marumoto、Ph.D。、前の博士課程終了後の研究者および今助教授を無視する。  他の動物はティッシュ特定の方法の明白なoncogenesを模倣するか、または全ティッシュの腫瘍のサプレッサー遺伝子の表現をシャットダウンした。  「しかし私達は腫瘍が単一セルから一般に成長するかまたは腫瘍のセルの特性の主要な決定要因の1つである特定のセルの少数のセルがタイプすることを」、説明するDinorah Friedmann-Morvinski博士課程終了後の研究者および共著者を確認する。

現在使用された癌モデルの欠点を回避するためには、Salkのチームはlentiviralベクトルの力をセルの分割と同様、nondividingを感染させる利用し、フェリーによっては大人の少数のセル、十分にimmunocompetentマウスにoncogenesが作動した。  最初の実験の後でアプローチが働いていたことを、Marumoto注入した2有名なoncogenes、H-RasおよびAktを運ぶ腫瘍のサプレッサーp53を符号化する遺伝子の1枚のコピーに欠けているマウスの3つの別々の頭脳領域にlentivirusesを確認した: 学習およびメモリにかかわる海馬、; 頭脳のfluid-filledキャビティを並べるsubventricularゾーン、; そして人間の抽象的な推論そして記号による思考を支配する皮質。

彼はとりわけastrocytes、頭脳の支援システムの部分である星形の脳細胞を目標とした。  彼らはニューロンを設定されている保持し、養い、細胞残骸を消化し、そしてglioblastomaの起源であるために疑われる。  少数の月の中では、すべてを表示した大きい腫瘍は海馬およびsubventricularゾーンでglioblastomaのmultiformeの組織学的な特性優先的に成長した。

大人の幹細胞の機能は健全なティッシュの維持へ専門にされたセルタイプ、また両方の新しい幹細胞を(self-renewalと呼出される) (微分と呼出される)分け、生成するキーである。  癌茎セル仮説は同じように健全なティッシュがことを癌が幹細胞から育つこと仮定する。  区別されたセルの人口をもたらす自己複製し、ことができること特性のような茎が付いているセルを腫瘍始めてので知られていてこれらのセルに正常な幹細胞と共通して多くの特性がある。

誘導されたglioblastomasが真正な癌の幹細胞を含んでいたかどうかテストするためには、Marumotoは実験室の培養された個々の腫瘍のセルを隔離した。  これらのセルは神経の幹細胞のようにちょうど動作し、見えた。  それらは腫瘍と呼出された小さい球頻繁を形作ったり球および未熟な神経の祖先のセルに普通見つけられた蛋白質を表現した。  与えられたとき権利はニューロンおよびastrocytesに化学手掛り、これらの脳腫瘍の幹細胞成熟した。

「それらは癌の幹細胞のすべての特性を表示し、immunodeficientマウスに注入されたとき100つそしてわずか10以下のセルは腫瘍を始める十分だった」、Friedmann-Morvinskiを言う。  腫瘍のセルラインを使用して脳腫瘍のためのほとんどのxenograftモデルは少なくとも10,000のセルを必要とする。

「私達の癌モデルが私達がglioblastomaの生物学を理解し始めることを可能にするが、また癌の幹細胞を囲む多くの質問に答えることを可能にすることをこれらの調査結果」は言うVermaを示す。  今までに記述されている作業がglioblastomaに関係するが、Vermaおよび彼のチームは現在膵臓肺および下垂体癌を調査するのにこの方法を使用している。

ベータカロチンを取るか、または補足のビタミンCにかEまたは組合せに癌の同じような危険がので補足を取らなかった女性あった国立癌研究所のジャーナルの12月30日オンライン問題のランダム化された制御された試験からのデータに従う女性。

疫学の研究は食事療法がで高い果物と野菜およびこうして酸化防止剤その人々を、癌のより低い危険を持つかもしれない提案した。  しかし問題を扱うランダム化された試験からの結果は矛盾して、まれにずっとその観察をサポートしている。

現在の調査では、ジェニファー林、ボストンのBrighamおよび女性の病院およびハーバード衛生学校、および同僚のPh.Dは。、ランダム化された制御された試験の癌の発生の酸化防止剤の補足の影響をテストした。  心循環器疾患の危険度が高いにあった合計7,627人の女性は任意にビタミンC、ビタミンE、またはbeta-caroteneを取るために割り当てられた。

9.4年間のフォローアップの時間の平均によって、癌による病気の危険か死亡率の点では偽薬によって比較された酸化防止剤の使用から統計的に重要な利点がなかった。  全体的にみて、624人の女性はフォローアップの時間の間に癌がもとで停止した癌および176を開発した。  偽薬と比較されて、新しい癌の診断の相対的な危険はビタミンCを取った女性のための1.11、ビタミンEを取った、およびベータカロチンを取った女性のための1.00だった女性のための0.93。  これらの相対的な危険のどれも1.と統計的に著しく異ならなかった。

「ビタミンC、ビタミンE、またはベータカロチンとの補足総癌の発生の一次防止の全面的な利点を提供しないまたは癌の死亡率は」、は著者完了する。  「私達の試験で、処置の持続期間も3つの酸化防止剤の補足の組合せも全面的で致命的か重大でない癌のイベントに対する効果をもたらさなかった。  従って、私達の結果は総死亡率が補足および単一か結合された酸化防止剤の養生法の持続期間によって」。影響されなかったことを示すランダム化された試験の最近の検討に一致してある

伴う社説では、Demetrius Albanes、M.D.は、国立癌研究所の、補足の使用および癌の発生を検査した前のランダム化された制御された試験からのデータを見直した。  彼は林が報告する試験データが癌の危険性の低下に関して否定的な間、覆いを取られる見落されるべきな有益な情報があることに注意した。  他の調査で観察されたビタミンEの補足の結腸癌の減少のための傾向があった。  さらに、ベータカロチンの使用は前のレポートに一貫している肺癌の適度な超過分と関連付けられた。

「しかしブランクの試験か予想外の結果との試験は障害として見られるべきではない; それらは癌の原因のライトを取除くcon¬tinue持ち、私達が防止のための方法を検出するのを助けるために」社説担当記者は完了する。

動物モデルの新しい研究は肉、チーズ、飲料およびパン屋の製品を含むいろいろ処理された食糧にある無機隣酸塩の食事療法の最高が肺癌の腫瘍の成長を促進するかもしれないし、病気にし向けられる個人のそれらの腫瘍の開発に貢献するかもしれないことを提案する。

調査はまた無機隣酸塩の食餌療法の規則が肺癌の処置の重要な役割を担うかもしれないことを提案する。  研究は、マウスモデルを使用してMyung-Haing Choによって、D.V.M.、Ph.D。行なわれ、ソウルの各国用大学の彼の同僚はアメリカの胸部の社会が出版する呼吸および重大な心配の薬のアメリカジャーナルの1月の最初の問題で、現われる。

「無機隣酸塩の高められた取入口が強くマウスの肺癌の開発を刺激する示し」、は言ったCho先生を無機隣酸塩の食餌療法の規則が防止と同様、肺癌の処置のために重大かもしれないことを提案することを私達の調査。

肺癌は世界の癌の死の第1原因、また最も頻繁に診断された固体腫瘍である。  非小さいセル肺癌(NSCLC)に肺癌の75%に構成し、14%の平均全面的な35年の残存率がある。  より早い調査はNSCLCのケースのおよそ90%肺組織のある特定のシグナリングパスのアクティブ化と関連付けられたことを示した。  この調査は無機隣酸塩のハイレベルがそれらの同じパスを刺激できることを明らかにした。

「肺癌肺組織の自由な細胞増殖の病気であり、それらのティッシュのシグナリングパスの中断は」はCho説明される先生悪性の特性が付いている相談できる正常なセル。  「小さい一組だけのパスの規制解除は悪性の特性が付いている相談でき正常なセル従ってこれらのパスは栄養アベイラビリティおよび細胞増殖および成長に応じて調整される。

「隣酸塩生きている有機体へ必要な栄養素」、は彼追加したあるシグナルを作動できる。  「無機隣酸塩の高い取入口がそれらの(シグナリング)パスの変更によって」。はことを強く肺癌の開発を刺激することができることをこの調査示す

調査では、肺癌モデルマウスは4週間調査され、隣酸塩0.5か1.0%の食事療法を、現代人間の食事療法とほぼ同等の範囲受け取るために任意に割り当てられた。  4週間のピリオドの終わりに腫瘍に対する無機隣酸塩の効果を定めるために、肺組織は分析された。

「無機隣酸塩の食事療法によりより高く腫瘍のサイズの増加を引き起こし、腫瘍の成長を刺激したこと私達の結果はっきり」、はCho先生を言った示した。

Cho先生は食品添加物が平均毎日の食事療法のかなりハイレベルで起因したように隣酸塩の適当なレベルが生きている有機体の必要な役割を担う間、ことに、隣酸塩の急速に増加する使用注意した。  隣酸塩は増加水保持への多くの食料品に追加され、食糧質を改善する。

「90年代に、食品添加物をリン含んでいることは平均毎日の大人の食事療法に1日あたりの推定470 mgを貢献したと」、彼は言った。  「しかし、隣酸塩は肉、チーズ、飲料およびパン屋の製品を含む多数の処理された食糧に現在、はるかに頻繁に追加されている。  その結果、個々の食糧選択によって、リンの取入口は1日あたりの1000年のmg多く高めることができる」。

「0.5% `の常態に近くと定義されたが、「平均食事療法1%食事療法に近い方に実際に今日あり」、はCho注意される先生実際にそれを超過するかもしれない。  「従って、0.5%取入口のレベルは今日のスケールによって行う実際に減らされた隣酸塩食事療法」。

Cho先生は未来の調査が食餌療法の無機隣酸塩の「安全な」水平の構成する平均人口で容易に達成可能である勧告とものが精製を助けることを言った。

「無機隣酸塩の食餌療法の規則に肺癌の処置で場所がある、私達の終局の目的は正確にこれらの隣酸塩の危険を査定するために十分な情報を集めることであるとことをこの調査の結果提案し」は彼は言った。

動物の調査のこのラインが人の癌の下にある環境とホストの要因間の複雑な相互作用をアドレス指定することをジョンHeffner、M.D.の示されるATSの過去の大統領。  「私達はたばこを吸う何人かの患者だけ肺癌このさまざまな危険の理由をである未知開発するが、ことがわかる。  この調査は人間の資金調達ケース制御調査に今提供する癌の促進に於いての食餌療法の隣酸塩の潜在的な役割を定めるために理論的根拠を」。

厳しいgestational高血圧を経験する女性は睾丸癌のためのより低い危険で男の子に2008年11月1日に出版されるペーパーに従ってまだ明白でないが、なぜありなさいかが厳密な理由癌研究の問題、癌研究のためのアメリカ連合のジャーナル出産するかもしれない。

gestational高血圧の保護効果が胎盤が故障しているとき解放されるホルモンが原因であるかもしれないことをアンドレアスPettersson、M.D.のスウェーデンのKarolinskaの協会の博士課程の学生は、言った。

「皮肉にも、故障の胎盤は危険を下げるかもしれない」Petterssonを言った。  「1つの可能な理由エストロゲンが厳しいgestational高血圧かpreeclampsiaを開発する、エストロゲンのこの欠乏は」。は睾丸癌の危険を下げるかもしれない妊娠でより低いことであり

スウェーデンの蟹座レジスターの細菌セル睾丸癌およびスウェーデンの医学の生れの861の制御の293のケースが登録することをPetterssonおよび同僚は観察した。  それらはgestational高血圧、proteinuria、貧血症およびglucoseuriaのような母性的なおよび妊娠の特性のデータを得た。

女性が厳しいgestational高血圧を経験したら、彼女達の男性の子孫は高血圧を経験しなかったそれらの女性より睾丸癌を開発して71%まずなかった。  gestational高血圧が穏やか、睾丸癌62%によって高められた危険があった。

減らされたエストロゲンを越えて、厳しいgestational高血圧およびpreeclampsiaは人間Chorionic Gonadotropinのレベル、また睾丸癌に対して保護効果をもたらすかもしれない別の妊娠関係したホルモンを増加する。

Petterssonはこれらの調査結果が睾丸癌の後ろのメカニズムに知識を追加するが、彼警告したと言った逆に考えることに対して。

「gestational高血圧がない女性が」、は言ったPetterssonを睾丸癌のための高められた危険にある男の子に出産しようとしていることをこの調査提案しない。

科学研究は特定の病気を引き締めるためにある特定の遺伝子が人の可能性に影響を及ぼすことができることを例えば癌示す。 病気を存続させるために遺伝標識がまた人の可能性を示すかもしれないことをフリーメーソンの蟹座の中心の新しい研究、ミネソタの大学は示す。

ブライアンヴァンネス、Ph.Dが導く研究の調査は。、正常に多発性骨髄腫の早い臨床再発と関連付けられる遺伝子の組合せ抗体を作り出す白血球の癌を識別した。 これらの結果は患者の遺伝の背景が患者の予想の重要な影響および処置への応答を出すという可能性を上げる。

「最終的に、この研究の目的は患者の遺伝のプロフィールに基づいて薬剤の効力および毒性を予測すること個性化された査定を開発し、右の薬剤のための予言は、右の線量で、右の患者のために」、ヴァンネス言った。 このアプローチはほとんどに寄与する人に特定の薬剤に答えるために患者のための不必要な処置を多分避け処置を目標とすることの二重利点を提供する。

調査結果は研究ジャーナルBMC薬の最新号で報告される。 ヴァンネスは遺伝学、細胞生物学および開発の大学の学部の先頭に立ち、フリーメーソンの蟹座の中心を通して研究を行なう。

この調査では、ヴァンネスおよび彼の同僚は国際的な骨髄種の基礎がプログラムによって骨髄種の患者から世界的に集めた遺伝情報、Cure®のバンクを使用した。 このfirst-of-its-kindプログラムは主要な処置および研究所のための骨髄種およびバンクにDNAのサンプルを寄付するたくさんの骨髄種の患者の複数を世界的に含む。 ミネソタの大学はプログラム2のDNAバンクの1つを(他はロンドンにある)収容し、ヴァンネスはプログラムの助監督である。

「骨髄種が致命的な病気として考慮されるが、個々の患者は広く病気の進行の率を変え、DNAで符号化された属性のために処置への応答は」ヴァンネス言った。

ヴァンネスに従って、研究の調査の調査結果は患者が吸収する方法で変わるので癌の結果が異なり、セル膜を渡る薬剤を配り、新陳代謝させ、そして運ぶことを示す。 これらの生物学的過程を調整する遺伝子の個々の変化は薬剤の有効性しか影響を与えないかもしれなかったりまた不利な副作用で起因できる。

この調査からの調査結果は他の癌に同じような調査のための道を、神経学的な、心血管の条件、器官の移植および他の病気開く。

Dana-Farberの蟹座の協会の科学者はその自然発生する「死蛋白質」の前に探知されていないトリガーポイントをボディが不必要なか病気にかかったセルを取り払うヘルプ識別した。 彼らは自殺を託すために悪性のセルの強制によって癌を扱う合成麻薬のためのターゲットとして最近見つけられたトリガーを開発することは可能かもしれないことを言う。殺す「執行者」蛋白質BAX彼らによってが直接彼等の自動的に消滅させるメカニズムをことをのこのトリガーが動きのセットによって実験室のセルを作動したことをDana-Farberおよび小児病院ボストンのLoren Walensky、MD、PhD、小児科の腫瘍学者および化学薬品の生物学者、および同僚はジャーナル性質の10月23日問題で報告する。

研究者は正確に細胞圧力によって作動するまでのセルの内部で休止状態ある、キラー蛋白質の最近見つけられたトリガーのサイトの形に一致させたペプチッド(蛋白質の亜単位)を作った。 ペプチッドが結合サイトにつないだときに、BAXは暗殺者のモードに拍車をかけられた。 作動したBAX蛋白質はmitochondriaの膜の穴を突いたセルの発電所、セルを殺すmitochondriaに、群がった。 このプロセスはapoptosis、かプログラムされた細胞死と呼出される。

「私達は」、つく信じたりまたはBAXを目標とすることによって人間の病気の細胞死を消す薬剤を開発するのにこの発見が使用することができることをBAXをつける、スイッチを識別しまたハーバード衛生学校に小児科の助教授であるWalenskyを言った。

BAXはBCL-2グループとして一まとめに知られている約2つのダース蛋白質の1つである。 蛋白質はセルの存続かプログラムされた自滅の原因となるさまざまな組合せで相互に作用している。 癌細胞にコマンドで停止するかわりに存続するためにBCL-2グループの不均衡が信号を送ることに駆動機構それらある。

BAXのようなキラー蛋白質が「死領域によって直接作動できること遅いスタンリーKorsmeyer、MD、apoptosisの研究の開拓者およびWalenskyのDana-Farberの顧問は」、のBCL-2グループ蛋白質のサブセットの内で含まれていた名づけられたBH3を提案した。 彼は科学者が現象を調査することができるようにこの作動の相互作用が特に挑戦するそれを作るつかの間の「敏捷な」イベントだったことを仮定した。

疑われるように、提案されたBAX作動の相互作用は従来の方法によって捕獲できなかった。 「BAXにBH3亜単位の不良部分を測定することを試みたときに」説明されたWalensky相互作用を検出できなかった。 しかし彼は実験室で使用されるBH3ペプチッドがBCL-2グループ蛋白質の相互作用に加わる自然なBH3領域のコイル状の形を保たなかったこと認識した。 Walenskyおよび彼の同僚は自然なコイル状の形にペプチッドをロックする化学架橋結合を含んでいる「綴じられた」BH3ペプチッドのデザインを開拓した。 復元されて生物学的に実行中の形が綴じられたBH3ペプチッドはBAXに直接区切、キラー作業を誘発した。

作動のペプチッドがBAXでどのようにつないだか定義することは手強い不条理に残った。 相互作用の複合体の構造を解決するため、それは分析のために十分に安定する必要があった。 この場合、BH3結合のイベント自体は形を変更するためにBAXを誘発し、キラー機能、レンダリングを不安定な作動の相互作用定義上では行うために自己関連付ける。

、Walenskyは提案した、それがより安定するためにまたはスローモーションで進んだ実験室の状態の下でBH3およびBAXの相互作用をセットアップしてもよい何か。 計画によっては私達が」。実際に相互作用を調査できるのは、Walenskyに従って、「BAXを結合することは十分によかった綴じられたBH3ペプチッドの潜在的能力を調節することのはからであるけれどもそれがもっとゆっくりちょうど作動する 研究者はドッキングのサイトをそれらを指すのを助けるようにそれからBAX蛋白質の三次元構造の探索可能なシフトを捜す。

研究者は蛋白質の原子の整理を監視するのに核磁気共鳴の(NMR)分光学を使用した。 性質のペーパーEvripidis Gavathiotis、PhDの最初著者、Walenskyの実験室およびMotoshi鈴木の、PhD、ニコTjandraの、PhD、「綴じられたBH3ペプチッドが付いている解決に- BH3-BAXの相互作用を始めたまで増加する集中の後者入れることができる純粋なBAX蛋白質の生成に成功する健康のある各国用の協会のsの実験室。 Gavathiotisおよび鈴木はBAXのアミノ酸、綴じられたBH3ペプチッドの付加によって影響された蛋白質のブロックのグループに斑点を付けるのにNMR技術を使用した。

「綴じられたBH3ペプチッドへの露出に移ったアミノ酸の離散サブセットBAXの完全に予期しない位置に」、は言ったWalenskyをマップした。 キラー作業を始めるBAXの長逃げやすい結合サイトは明らかにされた。 「BAXがセルの決定の交差道路に住むか、または停止するためにあるので直接BAXを作動する薬剤はおよびBAX妨害の薬剤可能性としては心臓発作ののような不必要な細胞死を、打撃防ぐことができる癌ののような病気にかかったセルを殺すことができ、neurodegenerationは」、Walenskyを言った。

、科学者はセントルイスのワシントン州大学医科大学院でマルチ制度上の共同の一部として働いて肺癌の共通形式の下にある遺伝の変更の最も完全なカタログを今までにアセンブルした。  実際のところ10月23日出版される研究ヘルプは米国癌の死の一流の原因である病気のより個人化された診断そして処置の基盤を築く。

調査チームはタイプの癌によって呼出される肺腺癌で頻繁に変異する26の遺伝子を、分ることことが多くより倍増する致命的な病気にリンクされるために既に知られていた遺伝子の番号は識別した。  多くはである何遺伝の変化の彼らの検索の広いネットを投げることによって、科学者は今陰謀的な関係を見始めている。  彼らは肺癌を持つ喫煙者はそして禁煙家に個別の遺伝的欠陥があること、そして複数の分子パスが突然変異のほとんどの下にあることことが肺腫瘍と関連付けられる同じ遺伝子のいくつかが他の癌でまた不完全である分った。

「このgenomicアプローチ私達に肺癌の全く異なる概観を」、は与えた調査の主執筆者の中心そして1人を配列するワシントン州大学のゲノムのリチャードK.ウイルソン、Ph.D。、ディレクターを言う。  「この広い見解科学者をにより正確に分類する病気を戦うために」。はより目標とされた療法を開発するための努力を促進するべきである腫瘍を可能にする、

世界的な以上1百万人は肺癌で、を含んで米国の以上160,000毎年停止する。  それらの約40%非小さいセル肺癌の腺癌、タイプおよび扱い非常ににくいの1つである。  患者の約15%だけ診断の後の今でも稼働した5年である。

「genomic研究の力の利用によって、この開拓作業は肺癌の分子複雑さの最も明確で、ほとんどの完全な肖像画を塗ったけれども」、アランE. Guttmacher、M.D.の各国用の人間のゲノムの研究所、研究に資金を供給した代理店の幹事長代理を言う。

性質調査はプロジェクト、肺腺癌で遺伝の突然変異のゲノム広いカタログをアセンブルするための共同の努力を配列する腫瘍の一部として行なわれた。  ほとんどの癌のように、肺腺癌は生命の間に人々のDNAで集まる変更から起こる。  ただし、少しはこれらの遺伝の変化の精密な性質についてそれらがどのように発生する、そして癌の自由なセル成長をどのように引き起こすためににより生物的パスを破壊するか、確認される。

米国から188人の患者が寄付した肺癌のサンプルを使用してグループは623の疑わしい遺伝子を配列し、同じ患者からの健全なティッシュの同じ遺伝子と比較した。  最初に、彼らはサンプルを渡る1,000以上の突然変異を見つけた。  よく見て、研究者はサンプルの重要な番号で変異した26の遺伝子を識別した。  遺伝子のほとんどは肺癌と前に関連付けられなかったが、他の腫瘍にある。

肺腺癌で指新しい遺伝子は下記のものを含んでいる:

* Neurofibromastosis 1: この遺伝子の突然変異により頭脳、脊髄および個々の神経を含む神経ティッシュで、形作る腫瘍の危険性を高めるまれな受継がれた神経学的な無秩序を引き起こす;

*失調症のtelangiectasiaは変異した(ATM): この遺伝子の突然変異はまれな受継がれた神経学的な無秩序とさまざまなタイプの白血病およびリンパ腫にあった;

* Retinoblastoma 1: この遺伝子の突然変異はまれな幼年期に網膜で始まる癌をリンクした;

* Adenomatosisのpolyposis大腸菌(APC): この遺伝子の突然変異は結腸癌で共通である。

チームはまた生物的パスに対する遺伝の突然変異の効果を検査し、肺腺癌に最も重大であるかパスのどれが定めた。  発見のこのラインは癌のための新しく、よりよい処置を開発するための努力に必要である。

例えば、研究者は188の腫瘍の70%以上少なくとも1つの突然変異が示すmitogen作動した蛋白質キナーゼ(MAPK)パスに影響を与えることをあったことを検出した肺癌の極めて重要な役割を担うことを。  それらの調査結果に基づいて、研究者は肺腺癌のあるサブタイプのための新しい処置の作戦はこのパスに影響を与える混合物が含まれるかもしれないことを提案した。  混合物、MEKの抑制剤の1つのそのようなグループは、肺癌のマウスモデルの有望な結果を生んだ。

「パスのヘルプを見て映像を」、ウイルソン説明する簡素化しなさい。  「一般に、私達は私達が特定シグナリングパスを横断するすべての突然変異を見たときにだけ各突然変異が腫瘍のサンプルの小さいパーセントに発生するが、私達は一握りのパスだけの多くの重複を見つけるために驚いたことが分った。  これは癌性に」。なるときうまくいかないものがのセルで私達に大いによりよい考えを与える

さらに、腫瘍の30%以上突然変異がrapamycin (mTOR)に影響を与えることをあったことが分るパスは薬剤のrapamycinが肺腺癌でテストされるかもしれないという可能性を上げる。  mTORを禁じる薬剤は器官の移植および腎臓癌の使用のために公認である。

研究者はまた肺癌を持つ喫煙者そして禁煙家両方の遺伝の変更のパターンを分析した。  肺癌の約90%煙ることにリンクされるが、病気と診断される患者の10%決してたばこを吸ったあらないことは。  彼らは喫煙者からの腫瘍のサンプルで検出された突然変異の番号が決して喫煙者からの腫瘍でよりかなり高かったことが分った。  決して喫煙者の腫瘍のどれも以上5持っていなかったが49の突然変異多数含まれている喫煙者の腫瘍。

より多くの作業は必要これらの相違の臨床重大さを定めるためにである。  ただし、医者は他のある種の癌で、高い突然変異のレベルが腫瘍を急速に広がるか、または処置に対して抵抗力があらせるかもしれないことがわかっている。

調査はまた決して喫煙者の喫煙者のそれらより異なった遺伝の突然変異によって肺癌誘発されるかもしれないことを示した前の観察を確認した。  例えば、表皮の成長因子(EGFR)の遺伝子の突然変異はKRASおよびSrcのチロシンのキナーゼ11遺伝子の突然変異は喫煙者からの腫瘍で共通だったが、禁煙家からの腫瘍で流行した。

「私達の調査結果は探索癌のための組織的、大規模なゲノムの調査の値に下線を引く。  私達は今サンプルのより大きいグループにこのアプローチを適用するために進まなければなり、より広い範囲の癌は」、ウイルソン言う。

時々ゆがんで行く正常な進化蛋白質は乳癌で関係した。  この発見はノッチのパスの不適当な表現が乳癌に貢献するかもしれないメカニズムを示す。

ビクトリア朝の乳癌の研究の借款団からDrsジェーンVisvaderおよびジェフLindemanによって導かれるWEHIの乳癌のチームは調整胸開発および機能に於いてのノッチの遺伝子のための重要な役割を識別した。

ノッチの上昇値が乳癌にリンクされたので、この発見に乳癌のための重要な含意がある。  グループのマウスの胸の幹細胞の2006年の発見の前進造り。

Drs Toula BourasおよびBhupinderの友達が遂行する研究は胸のティッシュのノッチのための二重機能の覆いを取った。

最初に、ノッチのヘルプはノッチが「切替えられたoff'，時胸の幹細胞に結果として生じる拡張があるように、胸の幹細胞番号を制限する。

2番目に、ノッチは幹細胞が普通胸ダクトを並べるセルの袖を作り出すことを保障するために重要である。  これらの`のluminalのセルは共通のタイプの乳癌をもたらすセルであるかもしれない。

従って、ノッチは胸のティッシュの形成を管弦楽に編曲するのを助ける: それは制御の幹細胞番号の重要な役割を担い、luminalセルを作り出すように幹細胞に指示する。

ノッチの常識はずれのアクティブ化が胸の腫瘍の形成の原因となるluminal前駆物質の自由な成長で起因したことがかなり、Bouras先生および同僚は分った。

作業は乳癌に前触れとしてductal前駆物質のセルの規制を解かれたノッチの潜在的な重要性をスポットライトで照らした。

研究者は反ノッチ療法のデザインが乳癌に直面している患者を助けることができるかどうか推測するには余りにも早いと言う。

赤ワインの適当な消費は蟹座の疫学、Biomarkers及びPrevention¸の10月問題のレポートに従って癌研究のためのアメリカ連合のジャーナル人の肺癌の危険を、減らすかもしれない。

「赤ワインの酸化防止剤のコンポーネント肺癌の保護であるかもしれない特に喫煙者間で」、はパサデナ、カリフォルニアの研究のKaiser Permanente部でチュンChao、Ph.D。、研究の科学者および評価を言った。

Chaoは45から69老化した84,170人からの自己報告されたデータとカリフォルニアの健康システムからの臨床データを年リンクしたカリフォルニア男性健康の調査によって集められたデータを分析した。 研究者は2000年と2003年の間に計算された調査からの人口統計および生活様式データを得肺癌の210のケースを識別した。

研究者は肺癌の危険に対するビール、赤ワイン、白ワインおよびアルコール飲料の消費の効果を測定した。 調節は慢性閉塞性肺疾患または気腫の年齢のために、競争または民族性、教育、収入、体格指数、歴史、および煙る歴史なされた。

調査の関係者の間で、平均すると1ヶ月あたりに消費された赤ワインの各ガラスと関連付けられた2%より低い肺癌の危険があった。 最も相当な危険の減少は1日あたりの赤ワインの1つから2つのガラスを飲んだ喫煙者間にあった。 研究者はこれらの人の60%によって減らされた肺癌の危険を報告した。 研究者は人に肺癌の危険を減らす最もよい方法としてたばこを吸うことを止めるために警告した; それに注意して1日あたりの赤ワインの1つからまだ2つのガラスを直面するより高い肺癌の危険に飲んだ人はより禁煙家。

肺癌との明確な連合は白ワイン、ビール、またはアルコール飲料の消費のために注意されなかった。 酸化防止剤のハイレベルを含むために「赤ワインは知られている。 ブドウの皮から得られるので赤ワインで非常に豊富の混合の呼出されたresveratrolがある。 この混合物はpreclinical調査で重要な医療補助を示したと」、Chaoは言った。

Chaoは言った重いアルコール消費を推薦するために調査結果が解釈されるべきではないことを。

新しい研究は癌の開始そして進行に必要な単一セルのレベルで主セルシグナリングイベントの識別そして検査が最もよく達成されるかもしれないことを提案する。  Cellが出版する研究はジャーナル癌細胞の10月問題を、提供するある複雑な癌の診断そして処置をよくするために導くかもしれない新しい洞察力を押す。

cytometry流れ個々のセルの詳しい検査を可能にする技術の最近の前進は、セルタイプおよびシグナリングパスの同時測定を可能にした。  スタンフォード大学の医科大学院からのギャリーP. Nolan鉛の調査の著者の先生およびMignon L. Loh UCSFの小児病院およびヘレンDillerグループの広範囲の蟹座の中心からの先生は癌と関連付けられた遺伝の突然変異によって引き起こされた細胞シグナリング異常の検査が異常なシグナリングイベントと病気生理学間の精密な相関関係を提供できるかどうかの決定に興味があった。

「私達は、癌細胞の人口が療法によって診断で赦免の間に、またどのように動作するか追跡するのに私達が`のderangedの細胞シグナリングを使用できるまたは癌のリターンは」、先生を説明するNolanこと強い直感を有した。  「信号を送って蛋白質が診断である特定の刺激にどのように答え、どれが抵抗力がある癌によって修正されるか測定によって、私達は本質的に自身の成長を追いやるのに癌が使用する監督用鍵機構ハイウェイ行う。  単一セルのレベルの患者の癌を診断する利点は癌および収穫の洞察力の早期検出に私達にアプローチを提供し癌細胞がどのようににであるか療法に答えるか、または適応する。  適切に伸ばされた場合、私達は現在の療法をおよびもっと情報処理機能により避けるのにそれらのパスの癌細胞は直接代わりとなる処置の方の患者は」。使用するかもしれないことを予測結局べきであることである、単一セルの技術の副産物

研究者は年少のmyelomonocytic白血病(JMML)に、幼児の積極的なmyeloproliferative無秩序焦点を合わせた。  JMMLに診断しにくく、複雑な分子プロフィールがある。  作動したGM-CSFの受容器の下流でRasシグナリングおよび変化に影響を与える遺伝の損害がJMMLと(不適当なセル成長および存続とリンクされて両方)リンクされたが、非常に治療上のエージェントを識別し、JMMLの患者の効力を査定するための少数の方法がある。

研究者はcytometry病気生理学に関連した変えられた信号を送る動作の一次JMMLのセルの存在のためのGM-CSFおよびRasシグナリングと、関連付けられた分子を含む単一セルのレベルでシグナリングの、側面図を描くのに流れを使用した。  セルサンプルは他のmyeloproliferative無秩序のJMMLの患者、健全な個人および患者、JMMLと最初に診断されてしまった人々から来た。  予想外STAT5シグナリング署名はJAK-STATシグナリングについてはJMMLの患者のほとんどで見られ、この癌の生物的メカニズムに於いての重大な役割を提案し、未来の療法については潜在的なターゲットを提案する。

「患者に一定時間にわたり続き、JMMLの病気の状態が異常なシグナリングプロフィールとセルのサブセットによって-診断、赦免、再発および変形で-示されたことを示すこの作業正常に使用された単一セルに側面図を描くことは」、先生を言うLoh。  「セルはsubpopulations、病気と明らかにする関連付けられるまれなセル、開く最小の残りの病気を測定すること、目標とされた療法の生化学的な効果単一セルのレベルの査定し、薬剤の処置を理解するための追加道をおよび多様な患者数の異質起源そして明示の病気のメカニズムを」。

ある細菌は知られているタイプの食道癌の開発から医学文献の新しい検討に従って腺癌として保護を、助けるかもしれない。  Helicobacterの幽門と呼出される人間の胃で生きているこれらの細菌。

H.の幽門を持っていた人々がCagAと呼出される遺伝子の運送をこすことが蟹座防止の研究の10月問題で、分られた癌研究のためのアメリカ連合のジャーナル出版された検討は多分としてほとんど半分食道、喉からの胃に食糧を渡す管で開発する癌の腺癌を得るためにだった。

「H.の幽門のCagApositive緊張胃の酸生産の減少によって腺癌の危険を減らすことができ、従って、酸の還流を食道に減らす」、は国立癌研究所で調査の共著者を。、研究員言ったFarin Kamangar、M.D.、Ph.D。  「それはまた食欲を刺激するために胃から分泌するホルモンのghrelinの生産の減少によって働くことができる。  ghrelinのレベルの減少は導くかもしれない肥満の率、腺癌のための重要な危険率を下げるために」。

世界の人口約半分ので現在であるために推定されるH.の幽門は胃癌および潰瘍の知られていた原因である。  公衆衛生の進歩および抗生物質はH.の幽門の公有地をより少なく作り、従って発生胃癌および潰瘍を下げた。  ただし、H.の幽門が、CagA肯定的なH.の幽門を含んで、より少なくなった公有地を備えているので、食道の腺癌は増加した。  調査は開発された人口のH.の幽門の低下率がこの増加に部分的に責任があるかもしれないことを提案する。  まれな癌が、食道の腺癌今米国およびイギリスのような西欧諸国のすべての食道癌の箱のおよそ半分を構成すれば。

H.の幽門が最初に1980年代初期に検出されたが、Kamangarは人間hを既に言うad been living with the bacteria for 60,000 years.  The bacteria were once present in the stomachs of just about everyone.  Despite its potential for causing stomach cancer and ulcers, H. pylori’s long history of co-existence with humans suggests it also may have some beneficial effects, including possible roles in reducing diarrheal diseases and asthma, Kamangar said.

For the study, Kamangar and co-author Farhad Islami of the University of Tehran in Iran analyzed results from 19 published studies examining the associations of H. pylori with esophageal adenocarcinoma and esophageal squamous cell carcinoma, another type of esophageal cancer.

Caswell et al.report in the Journal of Cell Biology how the altered behavior of integrins can prompt metastatic movement in tumor cells.

On 2D surfaces, cells may migrate randomly, or be strongly unidirectional.  Integrins, which link the cell to the extracellular matrix, are known to influence the mode of migration, but exactly how has been unclear.  Recent work has suggested that an integrin called a5b1 drives random movement, while an integrin called avb3 has been associated with unidirectional migration—the balance of activity between the two determining the type of movement.  To further explore the contribution of a5b1 to random migration, the authors thus blocked avb3.

The treated cells changed their mode of migration from unidirectional to random, and their ability to invade 3D gels increased.  The changed behavior correlated with an increase in trafficking of a5b1 from intracellular compartments to anterior membrane protrusions.  But this increase in trafficking did not significantly alter a5b1’s contribution to cell adhesion—the ease with which cells were dislodged from a spinning disk increased as the amount of avb3 was reduced, but was not correlated with any change in a5b1.  This suggested that the cells’ increased invasive ability was due to alteration in some other property.  That property turned out to be activation of a proinvasive pathway headed by a kinase called Akt.

In avb3-blocked cells, a5b1 became associated with epidermal growth factor receptor 1 (EGFR1), which increased EGFR1’s abundance at the membrane protrusions, as well as its autophosphorylation.  Because EGFR1 is an activator of the Akt pathway, hey presto, the cells took on some new moves.