新しいGlioblastomaマウスモデル
新しいGlioblastomaマウスモデル
生物的調査のためのSalkの協会の研究者は密接に自然に起こる人間の脳の腫瘍の開発そして進行に類似している人間こと共通glioblastoma-theの多目的なマウスモデルおよび致命的な脳腫瘍をの開発した。
「ずいぶん癌の生物学の基本原則について」、はことを人間癌のマウスモデル私達を教えたInder Verma、Ph.Dを。、遺伝学の実験室の教授言う。 「しかし定義上ではそれらはちょうどそれである: 病気を模倣するが、決して十分に人間の分子複雑さの根本的な病気を」。捕獲しない近似は
すべての腫瘍の中心にある任意に発生の突然変異をまねることを試みて、Salkの研究者は大人マウスの一握りのセルにcancer-causing oncogenesを往復するのに修正されたウイルスを使用した。 ジャーナル性質の薬の1月4日、2009オンライン問題で記述されている作戦はまた忠実に異なったタイプの腫瘍を再生すると逃げやすい癌の幹細胞の性質を明瞭にするためにだけ非常に有用な方法が証明できなかった。
最も頻繁に使用されたマウス癌モデルはxenograftsに頼る: 人間の腫瘍のティッシュか癌細胞ラインはすぐに腫瘍を開発する免疫妥協されたマウスで移植される。 「これらの腫瘍非常に再生可能であるが、このアプローチは神戸、日本の神戸の医療センターの病院で免疫組織が癌を作るか、または壊すことができるという事実を」は言うVermaの実験室の最初著者Tomotoshi Marumoto、Ph.D。、前の博士課程終了後の研究者および今助教授を無視する。 他の動物はティッシュ特定の方法の明白なoncogenesを模倣するか、または全ティッシュの腫瘍のサプレッサー遺伝子の表現をシャットダウンした。 「しかし私達は腫瘍が単一セルから一般に成長するかまたは腫瘍のセルの特性の主要な決定要因の1つである特定のセルの少数のセルがタイプすることを」、説明するDinorah Friedmann-Morvinski博士課程終了後の研究者および共著者を確認する。
現在使用された癌モデルの欠点を回避するためには、Salkのチームはlentiviralベクトルの力をセルの分割と同様、nondividingを感染させる利用し、フェリーによっては大人の少数のセル、十分にimmunocompetentマウスにoncogenesが作動した。 最初の実験の後でアプローチが働いていたことを、Marumoto注入した2有名なoncogenes、H-RasおよびAktを運ぶ腫瘍のサプレッサーp53を符号化する遺伝子の1枚のコピーに欠けているマウスの3つの別々の頭脳領域にlentivirusesを確認した: 学習およびメモリにかかわる海馬、; 頭脳のfluid-filledキャビティを並べるsubventricularゾーン、; そして人間の抽象的な推論そして記号による思考を支配する皮質。
彼はとりわけastrocytes、頭脳の支援システムの部分である星形の脳細胞を目標とした。 彼らはニューロンを設定されている保持し、養い、細胞残骸を消化し、そしてglioblastomaの起源であるために疑われる。 少数の月の中では、すべてを表示した大きい腫瘍は海馬およびsubventricularゾーンでglioblastomaのmultiformeの組織学的な特性優先的に成長した。
大人の幹細胞の機能は健全なティッシュの維持へ専門にされたセルタイプ、また両方の新しい幹細胞を(self-renewalと呼出される) (微分と呼出される)分け、生成するキーである。 癌茎セル仮説は同じように健全なティッシュがことを癌が幹細胞から育つこと仮定する。 区別されたセルの人口をもたらす自己複製し、ことができること特性のような茎が付いているセルを腫瘍始めてので知られていてこれらのセルに正常な幹細胞と共通して多くの特性がある。
誘導されたglioblastomasが真正な癌の幹細胞を含んでいたかどうかテストするためには、Marumotoは実験室の培養された個々の腫瘍のセルを隔離した。 これらのセルは神経の幹細胞のようにちょうど動作し、見えた。 それらは腫瘍と呼出された小さい球頻繁を形作ったり球および未熟な神経の祖先のセルに普通見つけられた蛋白質を表現した。 与えられたとき権利はニューロンおよびastrocytesに化学手掛り、これらの脳腫瘍の幹細胞成熟した。
「それらは癌の幹細胞のすべての特性を表示し、immunodeficientマウスに注入されたとき100つそしてわずか10以下のセルは腫瘍を始める十分だった」、Friedmann-Morvinskiを言う。 腫瘍のセルラインを使用して脳腫瘍のためのほとんどのxenograftモデルは少なくとも10,000のセルを必要とする。
「私達の癌モデルが私達がglioblastomaの生物学を理解し始めることを可能にするが、また癌の幹細胞を囲む多くの質問に答えることを可能にすることをこれらの調査結果」は言うVermaを示す。 今までに記述されている作業がglioblastomaに関係するが、Vermaおよび彼のチームは現在膵臓肺および下垂体癌を調査するのにこの方法を使用している。
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