Le droghe conosciute come gli inibitori di HDAC, che hanno attività antitumorale e possono essere usati trattare certe forme del cancro della pelle ed alcuni tipi di leucemie, egualmente sono conosciute per avere le proprietà antinfiammatorie, ma i meccanismi da cui modulano il sistema immune non sono state determinate. I nuovi dati, generati da Pavan Reddy e colleghe, all'università di centro del cancer del Michigan, Ann Arbor, ora hanno indicato che un meccanismo da cui gli inibitori di HDAC modulano il mouse ed il sistema immune umano e le informazioni ottenute è stato usato per sviluppare un metodo per proteggere i mouse dalla malattia del innesto-contro-calcolatore centrale dopo trapianto del midollo osseo.

Nello studio, due inibitori differenti di HDAC sono stati indicati per impedire il mouse e le cellule immuni umane conosciuti come le cellule dendritic (DCs) l'inizio delle risposte immunitarie proinflammatory in vitro. Più ulteriormente, se ex vivo trattato Dcs con gli inibitori di HDAC fosse iniettato nei mouse dopo che avessero ricevuto un transplant del midollo osseo, l'incidenza e la severità della malattia del innesto-contro-calcolatore centrale sono state ridotte drammaticamente. L'analisi dettagliata ha rivelato che gli inibitori di HDAC hanno mediato i loro effetti inducendo Dcs per esprimere più di una molecola conosciuta come IDO, che è un soppressore della funzione di CC. Gli autori quindi sperano che i loro dati forniscano il supporto per gli studi per determinare se gli inibitori di HDAC potrebbero essere del beneficio agli individui che ricevono i transplants del midollo osseo ed a quelli con altro immune-abbiano mediato le malattie.

Le droghe che designano i membri come bersaglio della famiglia di EGFR delle proteine hanno dimostrato efficace per il trattamento di determinati tipi di cancri, compreso il cancro di seno. Tuttavia, in tantissimi pazienti per quale il trattamento inizialmente funziona bene, il tumore ricorre ed è resistente agli effetti della droga. La nuova visione dei meccanismi di resistenza del tumore ad una droga conosciuta come gefitinib, che designa EGFR come bersaglio, ora è stata fornita da una squadra di ricercatori a il centro universitario medico di Vanderbilt, Nashville ed il centro generale del cancer dell'ospedale del Massachusetts, Charlestown. Come discusso dagli entrambi autori e, in un commento accompagnante, contrassegno Greene e Qiang Wang, all'università di centro medico della Pensilvania, Filadelfia, queste osservazioni li aiutano a capire perchè i tumori diventano resistenti agli effetti delle droghe EGFR-designate, le informazioni che sono essenziali se le terapie più efficaci devono essere diventate.

La squadra, condotta da Carlos Arteaga e da Jeffrey Engelman, ha generato le cellule di cancro resistenti agli effetti di gefitinib ed ha trovato che queste cellule stavano trasmettendo costantemente i segnali da una proteina sulla loro superficie conosciuta come IGF1R. Ciò ha significato che due proteine conosciute come IRS-1 e PI3K erano sempre collegate. Se questa associazione allora si interrompesse le cellule ancora una volta sono diventato suscettibili degli effetti di gefitinib. Ulteriore analisi ha indicato che se i mouse con un tumore umano fossero trattati con gefitinib e una droga che inibisce IGF1R i loro tumori non ricorresse, mentre né l'unoa né l'altro droga da solo potrebbe impedire la ricorrenza del tumore. Gli autori quindi suggeriscono che le combinazioni della droga che designano sia EGFR che IGF1R come bersaglio potrebbero essere del beneficio agli individui con i cancri che sono sensibli a reagire alle terapie EGFR-designate.

Lo sviluppo di resistenza agli agenti chemioterapeutici anticancro rimane un grande problema. In alcuni casi, tale resistenza è associata con controllo alterato di un processo cellulare conosciuto come la traduzione, che è centrale alla generazione delle proteine. I nuovi dati, generati da Jerry Pelletier e colleghe, all'università di McGill, Montreal, hanno identificato una droga che può aumentare la sensibilità delle cellule di cancro del mouse agli agenti chemioterapeutici anticancro standard.

Nello studio, le piccole molecole sono state selezionate affinchè la loro capacità inibiscano l'inizio della traduzione modificando la funzione di una proteina conosciuta come eIF4A, che ha un ruolo centrale nell'inizio di traduzione. Un codice categoria delle droghe naturali conosciute come i flavaglines di cyclopenta[b]benzofuran è stato trovato per avere gli effetti voluti ed un membro di questo codice categoria dei residui è stato indicato per invertire la resistenza delle cellule di cancro agli agenti chemioterapeutici anticancro in un modello del mouse di linfoma. Gli autori quindi suggeriscono che i metodi di sviluppo per inibire l'inizio di traduzione designando eIF4A come bersaglio potrebbero fornire un modo alterare la resistenza della droga in cancri che esibiscono il controllo alterato dell'inizio di traduzione.

Un tipo del romanzo di droga può ristringere significativamente i tumori primari del cancro di seno in appena 6 settimane che la ricerca fornisce conduce ad un nuovo obiettivo nel trattamento del cancro - la cellula formativa del cancro.

(Berlino, la Germania) la droga di A che designa i ricevitori come bersaglio della superficie delle cellule che svolgono un ruolo importante in molti tipi di cancri può determinare la regressione significativa del tumore nel cancro di seno dopo che soltanto sei settimane di uso, uno scienziato abbia detto oggi al sesto congresso europeo del cancer di seno (EBCC-6) (giovedì il 17 aprile). Il Dott. Angel Rodriguez, dal centro del seno della Sue e di Lester Smith, università di Baylor della medicina, Houston, S.U.A., ad esempio che il lavoro ha dimostrato per la prima volta che il lapatinib dell'inibitore della chinasi della tirosina potrebbe diminuire tumore-causando le cellule formative del cancro di seno nei cancri di seno primari delle donne che ricevono il trattamento neoadjuvant (trattamento dato prima dell'ambulatorio primario per la malattia).

Il Dott. Rodriguez e colleghe ha studiato 45 pazienti con il cancro di seno localmente avanzato in cui il gene HER-2 sopra-è stato espresso. I pazienti hanno ricevuto il lapatinib per sei settimane, seguito da una combinazione di trastuzumab settimanale e di docetaxel tre-settimanale, data 12 settimane, prima di ambulatorio primario. Le biopsie sono state effettuate ai tempi della diagnosi ed anche dopo sei settimane di lapatinib e delle cellule dai tumori sono stati ottenuti ed analizzato stati.

"abbiamo visto la regressione significativa del tumore dopo sei settimane di singolo lapatinib dell'agente," ha detto il Dott. Rodriguez. "le misure bidimensionali del tumore hanno mostrato una diminuzione mediana del meno 60.8%. Precedentemente avevamo indicato che tumore-causando le cellule formative del cancro di seno erano resistente alla chemioterapia preoperative convenzionale; effettivamente, i cancri residui che sono stati esposti a tale chemioterapia hanno mostrato un aumento in cellule tumore-causanti ed hanno aumentato l'inizio del tumore dalla formazione dei mammospheres, piccoli tumori che formano quando tumore-causa le cellule sono coltivati in una provetta, che riflettono la capacità delle cellule auto-di rinnovare. Così siamo stati eccitati per vedere che i risultati con lapatinib erano differenti."

I risultati del Dott. Rodriguez indicano che quello inibitori segnalare specifici delle vie responsabili del self-renewal della cellula formativa potrebbe fornire una terapia possibile per l'eliminazione delle cellule tumore-causanti per realizzare l'estirpazione di lunga durata di cancro.

Le cellule formative del cancer contribuiscono ad effettuare il tessuto maligno nel tumore rigenerando il tumore dopo l'attacco dalle droghe di chemioterapia. "questo indica che le cellule formative essi stessi dovrebbero essere l'obiettivo specifico delle droghe di chemioterapia," ha detto il Dott: Rodriguez. "piuttosto che il vasto metodo della spazzola, in cui le cellule sono uccise indiscriminatamente, designante le cellule formative come bersaglio può essere più efficace ed anche impedire alcuni degli effetti secondari sgradevoli connessi con il trattamento convenzionale di chemioterapia."

Gli scienziati ritengono che le cellule formative del cancro producano con danneggiamento del loro proprio DNA, che interessa la regolazione del loro self-renewal. Altre cellule dividono in una figlia dei due ` 'cellule, ma una cellula formativa può dividersi nuova in una cellula della cellula formativa e del progenitor del ` '. La cellula del progenitor perde l'potenza del self-renewal, ma può ancora cambiare in tipo delle cellule del tessuto servito dalla cellula formativa. La popolazione della cellula formativa allora continua a rinnovarsi mentre genera le nuove cellule per il tessuto. "questo significa che, diverso di altre cellule, la cellula formativa ha perso il controllo sopra il relativo proprio formato della popolazione," ha detto il Dott. Rodriguez.

Lapatinib ha pochi effetti secondari e quelli che esistono sono minimi, compreso diarrea ed acne. Ma è costoso. "negli Stati Uniti che costano fra $2000 e $3000 un il mese," ha detto.

"questa è un'individuazione emozionante ed inizieremo ulteriori studi sulle cellule formative per confermarli. Egualmente esamineremo la relativa applicabilità negli agenti difficili del romanzo che designano tumore-iniziando le cellule. Ciò che trova dovrebbe anche applicarsi ad altri tipi di cancri e la ricerca delle cellule formative d'inizio in altri cancri è continua, "ha detto il Dott. Rodriguez.

"gli studi internazionali attualmente in corso stanno guardando l'effetto di lapatinib in polmone, i due punti, testa e collo, linfoma gastrici, cancro della vescica ed oesophageal e, tra altri," ha detto.

Nota: Lapatinib ancora non è stato autorizzato per uso nell'UE, anche se è stato approvato in Svizzera ed ha ricevuto un'opinione positiva per quanto riguarda un'autorizzazione condizionale di vendita dall'agenzia europea delle medicine in dicembre. Questa autorizzazione condizionale si riferisce al relativo uso in pazienti con il cancro di seno avanzato o metastatic con l'sopra-espressione HER-2 nei tumori.

No. del catalogo: 204. giovedì il 18 aprile, 17.15 ore di CEST (Corridoio 1)

Un nuovo residuo della droga conduce alla morte delle cellule di cancro ovarian resistenti alla chemioterapia.

Dott. Gil Mor, il professor di socio nel reparto di ostetricia, Gynecology & scienze riproduttive alla scuola di Yale di medicina.

Accreditamento: Università Di Yale

In una scoperta che può essere utile per effettuare la remissione in cancro ovarian chemo-resistente, gli scienziati di Yale segnalano che gli studi pre-clinici hanno indicato che il residuo NV-128 della droga può indurre la morte delle cellule di cancro ovarian fermando l'attivazione di una via della proteina chiamata mTOR.

Il MOR di Gil, M.D., il professore di socio nel reparto dell'ostetricia, Gynecology & le scienze riproduttive alla scuola di Yale della medicina e del ricercatore del socio Ayesha Alvero, M.D. hanno presentato i dati il 15 aprile durante la presentazione orale alla riunione annuale dell'associazione americana per ricerca sul cancro.

In cellule di cancro, i segnali del mTOR aumentano lo sviluppo del tumore e possono essere associati con resistenza alle terapie convenzionali. L'inibizione di mTOR potrebbe interrompere molte di queste vie di sopravvivenza, compreso le proteine che proteggono i mitocondri delle cellule di cancro.

NV-128, sviluppati da Novogen Limited, le strette promettono come terapia designata per cancro ovarian perché funziona diversamente dalle terapie tradizionali che dipendono dagli enzimi conosciuti come i caspases per innescare la morte delle cellule. Le terapie usando i caspases per uccidere le cellule di cancro possono essere inefficaci in cellule di cancro chemo-resistenti dovuto le mutazioni che cortocircuiti i segnali che innescano la morte delle cellule di cancro.

"consideriamo che la capacità di NV-128 di innescare la morte caspase-indipendente delle cellule, in cellule di cancro ovarian al contrario chemoresistant, apre le nuove possibilità per l'uso di NV-128 come aggiunta potenziale alla chemioterapia convenzionale che designa le cellule come bersaglio di cancro ovarian," abbiamo detto il MOR.

Nel contesto delle terapie di sviluppo per il cancro ovarian della fase ritardata, il MOR detto, l'individuazione può essere "un punto chiave allo sviluppo della terapia designata alternativa per i pazienti con la ricorrenza del cancro."