Come una cellula formativa decide che cosa ha specializzato l'identità per adottare - o rimanere semplicemente una cellula formativa? Un nuovo studio suggerisce che la vista convenzionale, che suppone che le cellule "sono incaricate" per progredire lungo prescritto segnalare le vie, è troppo semplicistica. Invece, sostiene l'idea che le cellule differenziano con il comportamento collettivo dei geni multipli in una rete che infine conduce appena ad alcuni punti finali - appena mentre un marmo su un hilltop può viaggiare un numero quasi infinito di percorsi in discesa, solo arrivare nella stessa valle.

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Una volta esposta ad un fattore di sviluppo, una cellula formativa di anima, rappresentata da un marmo blu, cade in un nuovo “attractor dichiara, ” rappresentato come valle in un paesaggio, per transformarsi in in una cellula di anima rossa. Le influenze differenti, quali i fattori di differenziazione, cellule del gambo principale della latta allo stesso attractor dichiarano, ma ogni cellula può prendere i percorsi molto differenti benchè il paesaggio per ottenere là (appena mentre un marmo potrebbe prendere un percorso differente ogni volta che rotola giù una collina).Accreditamento: Graham Paterson, Ospedale Boston Di Children’s

I risultati, pubblicati nell'emissione maggio di 22 della natura, danno un glimpse in come quel comportamento collettivo funziona ed indicano che le popolazioni delle cellule effettuano una variabilità incorporata che la natura può sfruttare per cambiamento nelle condizioni buone. I risultati egualmente contribuiscono a spiegare perchè il processo di differenziare le cellule formative nei lineages specifici in laboratorio è stato altamente inefficiente.

Condotto da Sui Huang, da MD, da PhD, da un professore di socio di visita nel programma vascolare di biologia de Boston dell'ospedale dei bambini (ora anche sulla facoltà dell'università di Calgary) e da Hannah Chang, un allievo di MD/PhD nel programma vascolare di biologia dei bambini, i ricercatori ha esaminato come le cellule formative di anima "decidono" stare bene ai progenitors bianchi delle cellule di anima o ai progenitors delle cellule di anima rosse.

Hanno cominciato esaminando le popolazioni delle cellule formative apparentemente identiche di anima ed hanno trovato che un indicatore delle cellule "dello stemness," una proteina chiamata Sca-1, era realmente presente negli importi altamente variabili dalla cellula alla cellula - infatti, hanno trovato una gamma 1,000-fold. Si potrebbe pensare che le cellule basse Sca-1 fossero semplicemente quelle cellule che hanno differenziato spontaneamente. Tuttavia, quando Huang e Chang hanno diviso le cellule che esprimono il livello basso, i livelli elevati medi e di Sca-1 e li hanno coltivati, ogni discendente la popolazione delle cellule che ha ricapitolato la stessa vasta gamma di livelli Sca-1 oltre nove giorni o più, senza riguardo a che livelli hanno cominciato con.

"allora abbiamo chiesto, siamo queste cellule egualmente biologicamente differenti?" dice Huang, l'autore maggiore della carta. "e li ha risultati era drammaticamente differente nella differenziazione."

Le sfere verdi rappresentano le cellule formative di anima in un “basin” stabile; sul paesaggio, dove rimangono cellule formative. Ad ogni posizione sul paesaggio che le sfere occupano corrisponde ad un'espressione del gene dichiara e può essere assegnata "un'energia." Un aumento nell'energia o nel movimento delle sfere all'interno del bacino aumenta la probabilità che una sfera fuoriuscirà dal bacino, ma non la influenza verso un destino particolare (in questo caso, cellule di anima rosse o bianche). Soltanto un cambiamento nel paesaggio indotto da un fattore di differenziazione può capovolgere l'equilibrio verso un'altra scuderia dichiara, causando le cellule formative a “roll giù il valleys” e differenzii alle cellule di anima rosse o bianche.Accreditamento: Cortesia Sui Huang, MD, PhD, ospedale Boston di Children’s ed università di Calgary

Cellule formative di anima con i bassi livelli di Sca-1 differenziato più spesso nei progenitors delle cellule di anima rosse sette volte del high delle cellule in Sca-1 una volta esposto al erythropoietin, un fattore di sviluppo che promuove la produzione delle cellule di anima rosse. Per contro, quando le cellule formative sono state esposte al fattore distimolazione del granulocyte-macrofago, che stimola la formazione bianca delle cellule di anima, quelli che erano i più alti in Sca-1 erano il più probabile transformarsi in in cellule bianche. Tuttavia, in entrambi gli esperimenti, tutti e tre i gruppi delle cellule hanno mantenuto le caratteristiche delle cellule formative.

Huang e Chang allora hanno guardato rispettivamente le proteine GATA1 e PU.1, fattori della trascrizione che favoriscono normalmente la differenziazione nelle cellule di anima rosse e bianche. Le cellule formative di anima che erano basse in Sca-1 (e le più inclini transformarsi in in cellule di anima rosse) hanno avute molto più GATA1 che il high- e le cellule medium-Sca-1. Le cellule formative alte in Sca-1 (e minime inclini transformarsi in in cellule di anima rosse) hanno avute i livelli elevati di PU.1.

Ma più importante, le differenze in Sca-1, livelli GATA1 e PU.1 attraverso i tre gruppi delle cellule è diventato col tempo meno pronounced, come la variabilità nella tendenza delle cellule a differenziare, suggerendo che le differenze sono transitorie.

Ad un punto finale, Huang e Chang hanno usato i microarrays per guardare l'intero genome delle cellule. Di nuovo, hanno trovato apparentemente la variabilità tremenda all'interno della popolazione delle cellule dell'uniforme: più di 3.900 geni differenziale sono stati espressi ("on" girato o "off") fra il livello basso e le cellule high-Sca-1. Ed ancora, questa variabilità era dinamica: le differenze ha diminuito col tempo, con attività del gene sia le cellule in livello basso che in high-Sca-1 che si transformano più come quella nel gruppo centrale.

Insieme, i risultati fanno il caso che una fluttuazione o ciclare lenta dell'attività del gene tende ad effettuare le cellule in una scuderia dichiara, mentre però innescandole per differenziare quando le circostanze sono di destra.

"anche se le cellule sono ufficialmente geneticamente identiche ed appartengono allo stesso clone, i diversi membri di quella popolazione sono abbastanza differenti a tutto il dato tempo," dice Huang. "questa eterogeneità è stata vista solitamente più recentemente come disturbo casuale di misura del `, 'e, come disturbo di espressione del gene del `.' Ma risulta essere molto importante ed è la base per il multipotency delle cellule formative - la loro capacità di differenziare nei lineages multipli."

"la natura ha creato un modo incredibilmente elegante e semplice di creazione della variabilità ed effettuarla ad un livello costante, permettendo alle cellule di rispondere ai cambiamenti nel loro ambiente in un modo sistematico e gestito," aggiunge Chang, primo autore sulla carta.

Praticamente parlando, il lavoro suggerisce che i biologhi della cellula formativa possono avere bisogno di di cambiare il loro metodo a differenziare le cellule formative nel laboratorio per le applicazioni terapeutiche.

(A) La proteina di concentrazione Sca-1, un indicatore di “stemness, ” varia notevolmente in una popolazione delle cellule formative, benchè la concentrazione più comune sia verso la metà della gamma. (B) Se la popolazione delle cellule formative è divisa in tre livelli elevati Sca-1 dei gruppi (livello basso, medio e) e quelle cellule sono permesse dividersi e svilupparsi, (C) ogni gruppo dei discendenti riprodurrà la gamma originale di concentrazioni Sca-1. Ciò suggerisce che le popolazioni delle cellule formative, benchè geneticamente identiche, abbiano una variabilità innata che può fornire la base per differenziazione della gambo-cellula. Questa variabilità ha potuto essere colpita per aumentare il risparmio di temi di differenziazione della gambo-cellula per gli scopi terapeutici.Accreditamento: Graham Paterson, Ospedale Boston Di Children’s

"finora il processo è stato altamente inefficiente - i soltanto 10 - 50 per cento delle cellule rispondono all'ormone o qualunque è dato per farlo differenziare," Huang dice. "che è a causa dell'eterogeneità inerente delle cellule. La gente sta trovando i cocktail più e resi sofisticato dello stimolatore, ma potremmo rendere il processo più efficiente sfruttando l'eterogeneità ed identificando le cellule che sono già altamente sospeso differenziare."

Chang già ha fatto gli esperimenti di aggiornamento che indicano che la differenziazione della cellula formativa può essere resa drammaticamente più efficiente scegliendo la sottopopolazione di destra delle cellule formative e stimolandole subito, mentre sono le più suscettibili di differenziare. "non sto facendo nulla complicato - appena usando la che natura già ha," dice.

Ma i risultati egualmente sfidano i biologhi a cambiare come pensano ai processi biologici. Il lavoro sostiene l'idea dei sistemi biologici che si muovono verso "un attractor stabile dichiara," un concetto preso in prestito dalla fisica. In questo caso, le cellule formative di anima tendono a rimanere cellule formative di anima, tuttavia avvertono le fluttuazioni inerenti nell'attività del gene e produzione della proteina che può a volte essere abbastanza per capovolgere l'equilibrio ed indurle a cadere nell'altro attractor dichiara - cioè, progenitors rossi o bianchi delle cellule di anima. I fattori specifici di sviluppo possono capovolgere l'equilibrio, ma questi fattori fanno parte di un paesaggio generale quel cellule delle guide verso i destini differenti. Una volontà in discesa andante del marmo finalmente si conclude in su in una valle, ma che la valle che cade in dipende dalla figura del paesaggio.

"i fattori di differenziazione o di sviluppo soltanto aumenta la probabilità che una cellula si svilupperà o differenzierà," dice Donald Ingber, MD, PhD, un co-author sulla carta che, con Huang, ha servito da mentor del Chang sul progetto. "la differenziazione delle cellule è una proprietà dell'insieme, un comportamento collettivo, inerenti all'architettura ed all'insieme del sistema delle interazioni regolarici."

Uno studio precedente da Huang stabilito, per la prima volta, che una data cellula può esibire un modello molto differente di attività del gene dal relativo contiguo, prendente un percorso molto differente con il paesaggio, tuttavia si conclude in su nella stessa valle. Lui ed i suoi colleghe hanno esposto le cellule del precursore a due droghe completamente differenti (DMSO ed acido retinoic) e molto attentamente hanno controllato l'espressione del gene delle cellule. Entrambi i gruppi delle cellule finalmente differenziate per transformarsi in in neutrofili (un tipo di cellula di anima bianca), ma i percorsi che molecolari hanno preso ed i loro modelli dell'espressione del gene erano completamente differenti fino al giorno sette, quando infine hanno converso.

L'analogia di paesaggio e "la risoluzione" collettiva sono concetti non pratici ai biologhi, che hanno tendono a mettere a fuoco sui singoli geni che si comportano nelle vie lineari. Ciò ha reso il lavoro inizialmente difficile pubblicare, nota Huang. "per i biologhi è duro muoversi dal pensare alle singole vie verso pensare ad un paesaggio, che è la manifestazione matematica dell'interezza di tutte le vie possibili," lui dice. "una singola via non è un buon modo capire un processo intero. Il nostro obiettivo è stato di capirgli la forza di azionamento."

Il Dott. Richard Flavell (università di Yale) e colleghe identifica la proteina del c-Cbl mentre un repressor critico del self-renewal hematopoietic della cellula formativa (HSC) del 15 nell'emissione aprile di G&D. oltre che la stabilizzazione del ruolo chiave per il ubiquitylation nello sviluppo di HSC, questo della proteina che trova presuppone il c-Cbl come obiettivo potenziale nella ricerca su ingegneria della cellula formativa così come i trattamenti cell-based di leucemia.

Il Dott. Flavell descrive il lavoro come delucidamento "della dimensione del romanzo nella nostra comprensione il self-renewal del gambo cells.” di Hematopoietic;

Come tutte le popolazioni della cellula formativa, risposta di HSC su divisione asimmetrica delle cellule per generare due cellule differenti della figlia: una cellula formativa futura e un'altra cellula che più ulteriormente differenzierà in un tipo specializzato delle cellule. Quindi, un equilibrio è colpito fra la produzione di nuovi tipi delle cellule ed il rinnovamento dello stagno della cellula formativa. Tuttavia, gli squilibri fra il self-renewal di HSC e la differenziazione possono condurre ai malignancies ematologici come la leucemia.

Il gruppo del Dott. Flavell ha scoperto che la ligasi di ubiquitin E3, c-Cbl, sopprime il self-renewal di HSC. I ricercatori hanno generato i mouse transgenic carenti in c-Cbl ed hanno dimostrato che questi mouse del c-Cbl-mutante visualizzano un numero aumentato di HSCs.

Conduca l'autore, il Dott. Chozhavendan Rathinam, è sicuro che i risultati di “our possono facilitare l'espansione e la manipolazione delle cellule formative hematopoietic per ingegneria del tessuto e la cellula formativa therapies.” basato;

CAMBRIDGE, Massa. (18 aprile 2008) - una squadra di ricercatori ha dimostrato quella completamente matura, cellule di B differenziate può reprogrammed all'embrionale-gambo-cellula-come dichiara, senza l'uso di un uovo secondo uno studio pubblicato del 18 nell'emissione aprile della cellula.

Nella ricerca precedente, le cellule pluripotent indotte del gambo (IPS) sono state create dai fibroblasti, un tipo specifico di cellule della pelle che possono differenziare in altri tipi di cellule della pelle. Poiché non ci è modo dire a se i fibroblasti completamente fossero differenziati, le cellule usate negli esperimenti più iniziali possono più di meno essere differenziate e quindi più facile convertirsi in embrionale-gambo-cellula-come dichiari delle cellule di IPS.

Le cellule di B sono cellule immuni che possono legarsi agli antigeni specifici, quali le proteine dai batteri, ai virus o ai microorganismi. Diverso dei fibroblasti, le cellule di B mature hanno una parte specifica del loro DNA tagliato come punto finale di maturazione. "quella parte di DNA è tagliata una volta, non può ritornare," dice Jacob Hanna, primo autore sulla carta e su un collega postdoctoral nel laboratorio di Rudolf Jaenisch del membro di Whitehead. "controllando il genome diaci un modo assicurarsi che le cellule risultanti di IPS non abbiano provenute dalle cellule acerbe."

Hanna ed i suoi colleghe hanno cominciato l'esperimento generando le cellule di IPS dalle cellule di B acerbe. Simile al processo ha usato creare le cellule di IPS dalle cellule del fibroblasto, Hanna con successo reprogrammed le cellule di B acerbe nelle cellule di IPS usando i retroviruses per trasferire quattro geni (Oct4, Sox2, c-Myc e Klf4) nel DNA delle cellule.

Tuttavia, un fattore supplementare, CCAAT/enhancer-binding-protein -? (C/EBP?), era necessario nudge le cellule di B mature da reprogrammed come cellule di IPS.

Come le cellule di IPS dagli studi più iniziali del fibroblasto, le cellule di IPS sia dalle cellule di B mature che acerbe hanno potuto essere usate per creare i mouse. I mouse sviluppati dalle cellule di B mature reprogrammed stavano mancando la stessa parte del loro DNA delle cellule di B mature, dimostrante che Hanna ed i suoi colleghe reprogrammed con successo le cellule completamente differenziate.

Oltre che la dimostrazione dell'potenza di reprogramming, questo lavoro offre la promessa di nuovi modelli potenti del mouse per le malattie autoimmuni quali la sclerosi a placche ed il diabete di tipo 1, in cui il corpo attaca determinati tipi di relative proprie cellule. Per esempio, le cellule mature di T o di B specifiche per le cellule del nervo chiamate glia potrebbero reprogrammed alle cellule di IPS ed allora essere usate per creare i mouse con un intero sistema immune che è innescato per attacare soltanto le cellule di glia, quindi creante un modello del mouse per studiare la sclerosi a placche.

Finalmente, i ricercatori potranno studiare le malattie quanto segue un processo simile con le cellule umane, predice Jaenisch, che è egualmente un professore di biologia a Massachusetts Institute of Technology. "in linea di principio, questo permetterà che trasferiate una malattia umana genetica complessa in una capsula di Petri E che li studiano," dice. "che potrebbe essere il primo punto per analizzare la malattia e per definire una terapia."

Riferimento:

Cellula, 18 Aprile 2008 134(2). reprogramming di “Direct dei linfociti maturi alla fine differenziati di B a pluripotency”

Jacob Hanna (1), Styliani Markoulaki (1), Patrick Schorderet (1), Barba Della Caroline (1), Bryce W. Carey (1), Marius Wernig (1), Menno P. Creyghton (1), Eveline J. Steine (1), (1), John P. Cassady (1), Christopher J. Lengner (1), Jessica A. Dausman (1), Rudolf Jaenisch (1.2)

1. Istituto per ricerca biomedica, Cambridge, mA 02142 S.U.A. di Whitehead

2. Reparto di biologia, MIT, Cambridge, mA 02142 S.U.A.

Una squadra di ricercatori alla scuola di Yale della medicina ha identificato, cellule formative ovarian caratterizzate e clonate del cancro ed ha indicato che queste cellule formative possono essere la sorgente della relativa resistenza del cancro della ricorrenza ovarian ed alla chemioterapia.

"questi risultati li portano più vicino a più efficace e trattamento designato per cancro ovarian epiteliale, una delle forme più mortali di cancro," ha detto il MOR di Gil, M.D., il professore di socio nel reparto dell'ostetricia, Gynecology & le scienze riproduttive alla scuola di Yale della medicina.

Il MOR ha presentato recentemente i suoi risultati alla riunione annuale dell'associazione americana per la riunione di ricerca sul cancro (AACR) a San Diego, la California.

I tumori cancerous si compongono delle cellule che sono sia cancerous che non-non-cancerous. All'interno delle cellule cancerous, ci è una sottoclasse ulteriore citata come cellule formative del cancro, che possono ripiegare indefinitamente.

"le modalità attuali di chemioterapia eliminano la massa delle cellule del tumore, ma non possono eliminare un nucleo di queste cellule formative del cancro che hanno una capacità elevata per il rinnovamento," hanno detto il MOR, che è egualmente un membro del centro del cancer di Yale. "l'identificazione di queste cellule, come abbiamo fatto qui, è il primo punto nello sviluppo delle modalità terapeutiche."

Il MOR ed i colleghe hanno isolato le cellule da 80 campioni umani dei tumori fluidi o solidi peritoneali. Le cellule formative del cancro che sono state identificate erano positive per gli indicatori tradizionali della cellula formativa del cancro compreso CD44 e MyD88. Queste cellule egualmente hanno mostrato una capacità elevata per la riparazione ed il self-renewal.

Le cellule isolate hanno formato i tumori 100 per cento del tempo. All'interno di quei tumori, 10 per cento delle cellule erano positivi per l'indicatore CD44 della cellula formativa del cancro, mentre 90 per cento erano negazione CD44.

Il MOR e la sua squadra potevano isolare e clonare le cellule formative ovarian del cancro. Hanno trovato che queste cellule erano altamente resistenti alla chemioterapia convenzionale mentre le cellule formative non-cancer hanno reagito al trattamento. "isolare e clonare queste cellule condurranno a sviluppo di nuovi trattamenti all'obiettivo ed eliminare le cellule formative del cancro ed eventualmente impedire la ricorrenza," ha detto il MOR.

I nuovi benefici cellulari di terapie sono emerso come conseguenza di formazione immagine potente di SPECT e dell'ANIMALE DOMESTICO in uno studio recente segnalato nell'edizione di aprile del giornale della medicina nucleare. I ricercatori in Germania potevano osservare l'azione di riparazione delle cellule circolanti del progenitor (CPCs), cellule anima-derivate acerbe capaci di sviluppo nelle cellule formative dell'adulto, poichè hanno conservato con successo il tessuto sano del cuore e correggevano lo squilibrio di flusso di anima all'interno del cuore.

Ventisei pazienti hanno partecipato allo studio ripartito le probabilità su, placebo-controllato e doppio-accecato. A seguito del recanalization delle arterie coronarie ostruite (la riapertura o la formazione chirurgica di nuovi percorsi per flusso di anima), un gruppo ha ricevuto un'infusione delle cellule del progenitor. L'ANIMALE DOMESTICO di FDG e 99mTc-tetrofosmine-SPECT allora sono stati usati ai cambiamenti relativi di immagine nell'aspersione del miocardio (anima attraversa la parte centrale e più spessa del cuore) e nel metabolismo del glucosio.

I risultati sono stati paragonati ad un gruppo di controllo che aveva subito il recanalization ma non hanno ricevuto CPCs. Nel gruppo di CPC, la normalizzazione del metabolismo del glucosio ed il flusso coronario di anima sono stati visti in quasi 50 per cento dei segmenti riparati dell'arteria.

“PET e SPECT sono le uniche tecniche capaci di convalidazione dei cambiamenti che metabolici abbiamo dovuto osservare nel cuore una volta che avessimo amministrato le cellule del progenitor, ” Kai detto Kendziorra, M.D., un esperto nella medicina nucleare all'università di Leipzig a Leipzig, Germania. i risultati di “The indicati da queste modalità di formazione immagine forniscono la prova stata necessaria per espandere l'uso di CPC treatment.”

La ricerca più iniziale ha indicato che quando le cellule del progenitor di patient’s sono attivate dai fattori di sviluppo, il risultato è divisione aumentata delle cellule, che è vitale al processo di riparazione del tessuto. In questo studio, le cellule del progenitor sviluppate da anima circolante egualmente sono risultate capaci di riparare il tessuto possibile-del miocardio disfunzionale-ancora, una circostanza citata come “hibernating myocardium.”

Kendziorra ha detto che crede che oltre che aiutare nel trattamento di controllo e guidante dei pazienti del cuore, le esplorazioni dell'ANIMALE DOMESTICO potessero anche essere utili nella selezione dei coloro che profitterebbe del più dalla gestione di CPC.

la rilevazione di “Early di hibernating il tessuto del miocardio via le modalità noninvasive di formazione immagine quali l'ANIMALE DOMESTICO e SPECT li aiuterà a valutare un flusso del miocardio del metabolismo e di anima di patient’s, ” ha detto. il recanalization coronario iniziale di “Subsequent e la gestione di CPC possono condurre a normalizzazione di treatment-specifico e ridurre il rischio di eccedenza cardiaca periods.” più lungo di eventi;

decadi di “For, la formazione immagine nucleare della medicina ha contribuito la valutazione funzionale alla definizione anatomica della presenza o dell'assenza della malattia, ” Alexander detto J. McEwan, M.D., presidente di SNM. la formazione immagine molecolare di “Today è sul modo al paziente rivoluzionante cura- dalle informazioni d'integrata su posizione, sulla struttura, sulla funzione e sul biologia-condurre ad un pacchetto degli strumenti non-invasive di formazione immagine con potenziale enorme per migliorare la cura paziente ed outcomes.”

Co-author di “Effect delle cellule del progenitor su aspersione e su metabolismo del miocardio in pazienti dopo Recanalizatoin di un Artery” coronario cronicamente occluso; includa Henryk Barthel, Osama Sabri e Regine Kluge, reparto della medicina nucleare; Sandra Erbs e Gerhard Schuler, cuore Leipzig concentr Gmbh; e spedisca Emmrich in franchigia, istituto dell'immunologia e della medicina cliniche di trasfusione, tutta con l'università di Leipzig, Leipzig, Germania; e Rainer Hambrecht, reparto di medicina nucleare, dell'università di Leipzig, di Leipzig, della Germania e del cuore Brema concenta, Brema, Germania.

CHICAGO - i neuroni che si sono innestati nel cervello di un paziente con la malattia del Parkinson quattordici anni fa hanno sviluppato la patologia del corpo di Lewy, la patologia di definizione per la malattia, secondo ricerca da Jeffrey H. Kordower, PhD e si associa e pubblicato del 6 nell'emissione aprile della medicina della natura.

Questi risultati suggeriscono che la malattia del Parkinson è un processo continuo che può interessare le cellule innestate nel cervello nello stesso modo che la malattia interessa i neuroni della dopamina ospite nel nigra di substantia del cervello, secondo Kordower, che è l'autore del cavo dello studio e un neuroscenziato al centro universitario medico di sbalzi.

"questi risultati ci danno un po'di pausa per il valore di strategia del rimontaggio delle cellule per la malattia del Parkinson," ha detto Kordower. "ancora dobbiamo studiare vigoroso questo metodo fra l'armamento pieno delle terapie di malattia del Parkinson chirurgico-trasportato. Mentre non è chiara a noi se lo stesso destino accadrebbe gli innesti della cellula formativa, la generazione seguente delle procedure del rimontaggio delle cellule, questo studio suggerisce che le cellule innestate possono essere influenzate tramite il processo di malattia."

Lo studio di collaborazione di ricerca descritto nell'articolo coinvolge gli sbalzi, la scuola di Mt. il Sinai della medicina, New York e l'università di Florida del sud, Tampa, in esso, individui con i transplants fetali ricevuti malattia delle cellule del Parkinson per invertire la perdita nel cervello di dopamina striatal.

L'individuo descritto in questo articolo era una donna con una storia 22-year della malattia del Parkinson che ha subito il trapianto in 1993. Dopo che il trapianto lei avverta i miglioramenti nei sintomi di malattia come misurati dalla scala di valutazione unificata di malattia del Parkinson (UPDRS) e dalle dosi sostanzialmente più basse richieste dei farmaci antiparkinsonian. I suoi segni di UPDRS sono rimasto into1997 migliorati, ma entro 2004, ha avvertito il peggioramento progressivo dei sintomi di malattia del Parkinson. È morto in 2007 ed il suo cervello e quello altri di due pazienti nello studio completamente sono stati elaborati ed analizzato stati. Ha avuta la sopravvivenza più lunga dopo che trapianto che era stato segnalato fin qui fra i partecipanti di questo studio.

Gli studi double-blind e sham-controllati che sono seguito non hanno stabilito il beneficio clinico anche se il miglioramento significativo è stato osservato in una sottopopolazione dei pazienti. Gli studi post mortem degli individui in questi studi hanno mostrato una sopravvivenza robusta dei neuroni innestati, suggerente che le cellule non sono state influenzate dalla malattia del Parkinson come Kordower spiega "Poiché la patologia di malattia del Parkinson progredisce sopra le decadi, noi pensa che gli individui non vivessero abbastanza a lungo affinchè la patologia di malattia del Parkinson si sviluppassero nelle cellule innestate."

Gli scienziati lungamente hanno dibattuto se risultati di malattia del Parkinson da un insulto o da un evento acuto, o se è un processo patologico continuo che continua ad interessare i neuroni sani, secondo Kordower. Questa ricerca indica che i meccanismi e le molecole responsabili dell'inizio del processo degenerante sono ancora presenti in una fase ritardata e sono capaci di interessare i neuroni innestati. In più, i processi che distruggono i neuroni della dopamina non si limitano al midbrain.

"i risultati egualmente suggeriscono che ci può essere uno un il fattore patogeno nel cervello che interessa la dopamina producendo i neuroni o un processo patologico che può spandere da un sistema cellulare ad un altro," ha detto Kordower. "questi risultati hanno implicazioni notevoli per capire che cosa causa il palladio ed il potenziale affinchè le strategie del rimontaggio delle cellule inverta i sintomi del motore."

Lo studio è accessibile in linea a http:/www.nature.com/naturemedicine

I ricercatori della cellula formativa da UCLA hanno usato una tecnica di alta risoluzione per esaminare il genome, o ammontano al contenuto nel DNA, di un accoppiamento delle righe embrionali umane della cellula formativa ed hanno trovato che mentre entrambe le righe potrebbero formare i neuroni, le righe hanno avute differenze nei numeri di determinati geni che potrebbero gestire tali cose come le caratteristiche e la predisposizione specifiche di malattia. La tecnica usata per studiare il genome, che contiene tutti i geni su 46 cromosomi, è chiamata allineamento CGH. L'uso di più alte tecniche di risoluzione, quali l'allineamento CGH e, presto, il genome intero che ordina, aumenterà la capacità dei ricercatori di esaminare le righe della cellula formativa per determinare quale sono la la cosa migliore - meno probabile provocare le malattie ed altri problemi - usare nella creazione delle terapie per uso in esseri umani.

L'allineamento CGH ha fornito molto più meglio uno sguardo al soddisfare del gene sui cromosomi delle cellule formative embrionali umane, una risoluzione circa 100 metodi clinici più meglio standard di volte. Gli esperti clinici generano comunemente un karyotype per esaminare i cromosomi delle cellule di cancro o per l'amniocentesi nella diagnosi prenatale, che ha una risoluzione molto più bassa che l'allineamento CGH, ad esempio Michael Teitell, un ricercatore con il Eli e centro di Edythe vasto della medicina e ricerca rigeneratrice della cellula formativa e l'autore maggiore dello studio. I piccoli difetti che potrebbero provocare più tardi i problemi grandi potrebbero essere mancati usando karyotyping per le cellule formative.

"basicamente, questo studio indica che il trucco genetico di diverse righe embrionali umane della cellula formativa è unico nei numeri di copie di determinati geni che possono gestire le caratteristiche e le cose come predisposizione di malattia," ha detto Teitell, che egualmente è un professore di socio di patologia e della medicina del laboratorio e un ricercatore al centro completo del cancer di UCLA's Jonsson. "così, in cellula formativa di scelta si allinea per usare per le applicazioni terapeutiche, voi desiderano sapere circa queste differenze in modo da non selezionate una riga probabilmente per causare i problemi per un paziente che riceve queste cellule."

Lo studio compare nel 27 marzo, l'edizione espressa 2008 delle cellule formative del giornale.

Le differenze fra le diverse sequenze del DNA forniscono la base per variabilità genetica umana. Le forme di variazione includono le singole alterazioni basse, duplicazioni o omissioni dei geni o insiemi dei geni e gli spostamenti di accoppiamento del DNA, una riorganizzazione cromosomica in cui un segmento di materiale genetico da un cromosoma è ereditabile collegato ad un altro cromosoma. Questi cambiamenti possono essere benigni, ma possono anche promuovere le malattie quali determinati cancri, o conferisce il rischio aumentato ad altre malattie, quali l'infezione di HIV o determinati tipi di ailments del rene.

In questo studio, Teitell e la sua squadra hanno cercato di determinare le varianti di numero della copia (CNVs), o le differenze nei numeri di determinati geni, in due righe embrionali della cellula formativa. I CNVs forniscono un'impronta digitale genetica unica per ogni riga, che può anche indicare il relatedness fra tutte le due righe della cellula formativa. Teitell ha usato le righe embrionali della cellula formativa che hanno fatto i tipi differenti dei neuroni e li hanno studiati con l'allineamento CGH per il confronto. La sua squadra ha trovato le differenze di CNV fra le due righe in almeno sette posizioni differenti del cromosoma sotto il livello di rilevazione usando gli studi standard del karyotype. Tali differenze hanno potuto avere effetto sul programma di utilità terapeutico delle righe ed hanno potuto avere implicazioni nello sviluppo di malattia. Più studi saranno richiesti determinare l'effetto di CNVs specifico nella funzione gestente della cellula formativa e predisposizione di malattia, ha detto.

"nello studiare la cellula formativa embrionale si allinea in avvenire, se troviamo le differenze nelle regioni del genome che conosciamo siamo associati con le determinate caratteristiche o malattie indesiderabili, noi sceglierebbe contro usando tali cellule formative, se le righe alternative più sicuri sono disponibili," Teitell detto.

I grandi studi genome-larghi di associazione sono in corso in una varietà di malattie per determinare le che anomalie genetiche potrebbero essere a gioco. Quando i geni genetici di predisposizione o dell'impronta digitale per una determinata malattia è scoperto, potrebbe essere usata come informazioni chiave nelle righe embrionali della cellula formativa della selezione.