Modello novello del mouse di Glioblastoma

I ricercatori all'istituto di Salk per gli studi biologici hanno sviluppato un modello versatile del mouse di glioblastoma-the più comune ed il cancro di cervello mortale in essere-che assomiglia molto attentamente allo sviluppo ed alla progressione dei tumori cerebrali umani che presentano naturalmente.

“I modelli del mouse di cancro umano ci hanno insegnato che molto circa i principi di base di biologia del cancro,„ dice Inder Verma, il Ph.D., un professore nel laboratorio della genetica. “Per definizione, tuttavia, sono appena quello: le approssimazioni che simulano una malattia ma mai completamente bloccano la malattia di fondo di complessità molecolare in esseri umani.„

Provando ad imitare le mutazioni a caso d'avvenimento che si trovano al cuore di tutti i tumori, i ricercatori di Salk hanno usato i virus modificati per muovere i oncogenes avanti e indietro cancer-causing in una manciata di celle in mouse adulti. La loro strategia, descritta nell'emissione in linea del 4 gennaio 2009 della medicina della natura del giornale, ha potuto non solo rivelarsi un metodo molto utile per riprodurre fedelmente i tipi differenti di tumori ma anche per delucidare la natura delle cellule formative evasive del cancro.

Il più delle volte il modello usato del cancro del mouse conta sui xenografts: Le varietà di cellula umane del tessuto o del cancro del tumore sono trapiantate in mouse immuno-compromessi, che sviluppano rapidamente i tumori. “Questi tumori sono molto riproducibili, ma questo metodo ignora il fatto che il sistema immunitario può fare o rompere il cancro,„ dice primo Tomotoshi Marumoto autore, Ph.D., un ex ricercatore postdoctoral nel laboratorio di Verma ed ora un assistente universitario all'ospedale del centro medico di Kobe a Kobe, Giappone. L'altro animale modella i oncogenes espressi in un modo di tessuto-specific o ha interrotto l'espressione dei geni di soppressore del tumore nell'intero tessuto. “Ma sappiamo che i tumori si sviluppano generalmente da una cellula o un piccolo numero di celle di una cella specifica digitano, che è uno dei fattori determinanti principali delle caratteristiche delle celle del tumore,„ spieghiamo il ricercatore ed il co-author postdoctoral Dinorah Friedmann-Morvinski.

Per schivare le imperfezioni dei modelli corrente usati del cancro, la squadra di Salk ha sfruttato l'potenza dei vettori lentiviral infettare nondividing così come dividere le celle ed il traghetto ha attivato i oncogenes in un piccolo numero di celle in adulto, mouse completamente immunocompetent. Dopo gli esperimenti iniziali ha confermato che il metodo stava funzionando, Marumoto ha iniettato i lentiviruses che trasportano due oncogenes ben noti, H-Ras e Akt, in tre regioni separate del cervello di mouse che difettano di una copia del gene che mette il soppressore in codice p53 del tumore: l'ippocampo, che è coinvolto nell'apprendimento e nella memoria; la zona subventricular, che allinea la cavità fluid-filled del cervello; e la corteccia, che governa il ragionamento astratto ed il pensiero simbolico in esseri umani.

Specificamente ha designato i astrocytes come bersaglio, cellule cerebrali a forma di stella che fa parte del sistema di appoggio del cervello. Tengono i neuroni sul posto, lo nutriscono, digeriscono i residui cellulari e sono ritenuti sospetto per essere l'origine del glioblastoma. Entro alcuni mesi, tumori voluminosi che video tutte le caratteristiche istologiche del multiforme di glioblastoma sviluppate preferenziale nell'ippocampo e nella zona subventricular.

La capacità delle cellule formative adulte di dividere e generare entrambe le nuove cellule formative (chiamate self-renewal) come pure i tipi specializzati delle cellule (chiamati differenziazione) è il tasto ad effettuare i tessuti sani. L'ipotesi della cancro-gambo-cella presuppone che i cancri si sviluppano dalle cellule formative nello stesso modo che i tessuti sani fanno. Noto poichè tumore-iniziando le celle con il gambo come le proprietà queste celle hanno molte caratteristiche il in comune con le cellule formative normali in quanto sono auto-ripieganti e capaci di provocare le popolazioni delle celle differenziate.

Per provare se i glioblastomas indotti hanno contenuto le cellule formative autentiche del cancro, Marumoto ha isolato le diverse celle coltivate del tumore in laboratorio. Queste celle si sono comportate ed assomigliato appena alle cellule formative neurali. Hanno formato le sfere-spesso molto piccole chiamate tumore sfera-e hanno espresso le proteine trovate tipicamente in celle neurali acerbe del progenitor. Una volta data la destra indicazioni chimiche, queste cellule formative del cancro di cervello ha fatto maturare nei neuroni e nei astrocytes.

“Video tutte le caratteristiche delle cellule formative del cancro e meno di 100 e soltanto 10 celle erano abbastanza per iniziare un tumore una volta iniettate nei mouse immunodeficienti,„ dice Friedmann-Morvinski. La maggior parte dei modelli di xenograft per i tumori cerebrali che usando le varietà di cellula del tumore richiedono almeno 10.000 celle.

“Questi risultati indicano che il nostro modello del cancro non solo permetterà noi cominciamo capire la biologia del glioblastoma ma egualmente che permetterà che noi rispondiamo a molte domande che circondano le cellule formative del cancro,„ dice Verma. Anche se il lavoro descritto fin qui appartiene il glioblastoma, Verma e la sua squadra corrente stanno usando questa metodologia per studiare il polmone, pancreatico ed i cancri pituitari.

Questa entrata è stata inviata martedì il 6 gennaio 2009 al 5:04 e file nell'ambito delle notizie di ricerca sul cancro. Potete seguire tutte le risposte a questa entrata attraverso l'alimentazione di RSS 2.0. Potete lasciare una risposta, o il trackback dal vostro proprio luogo.

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