Visione del Cancer aggressivo di infanzia

Un nuovo studio rivela i meccanismi molecolari critici connessi con lo sviluppo e la progressione del neuroblastoma umano, il cancro più comune in bambini in giovane età.  La ricerca, pubblicata da Cell introduce l'emissione del 6 gennaio della cellula tumorale del giornale, può condurre allo sviluppo delle strategie future per il trattamento di questo cancro aggressivo ed imprevedibile.

Le celle di Neuroblastoma sono derivate dalle celle neurali migratori della cresta che provocano il sistema nervoso simpatico periferico.  Durante lo sviluppo normale, le celle neurali della cresta smettono di dividersi e si differenziano.  Tuttavia, le celle di neuroblastoma sembrano perdere questa capienza.  Il lavoro precedente ha indicato che l'amplificazione del gene di MYCN, che interrompe il controllo di divisione e di differenziazione delle cellule, è un forte preannunciatore della prognosi difficile in neuroblastoma.

“Abbiamo speculato che i geni che sono espressi in un modo MYCN-dipendente potrebbero essere richiesti specificamente per lo sviluppo dei neuroblastomas MYCN-amplificati e che MYCN-hanno amplificato neuroblastomas potrebbero dipendere non solo da N-Myc in se, ma anche sui fattori regolatori verso l'alto o sui geni a valle dell'obiettivo,„ spiega l'autore maggiore di studio, il Dott. Martin Eilers, dall'università di Wurzburg in Germania.

Il Dott. Eilers e colleghi ha effettuato uno schermo genetico di quasi 200 geni che dipendono da MYCN amplificato in neuroblastoma umano o sono obiettivi diretti di Myc.  I ricercatori hanno trovato che il oncogene AURKA è richiesto per sviluppo delle celle MYCN-amplificate di neuroblastoma, ma non la mancanza delle cellule ha amplificato MYCN.

AURKA mette l'aurora in codice A della chinasi che dysregulated nei tipi multipli di cellule tumorali.  Interessante, l'attività della chinasi dell'aurora A non è stata richiesta per stabilizzazione di N-Myc.  Invece, i livelli elevati dell'aurora A in celle MYCN-amplificate di neuroblastoma hanno interferito con il PI3-kinase-dependent e la degradazione di mitosi-specific di N-Myc.  Ciò suggerisce che i piccoli inibitori della molecola della chinasi dell'aurora A non possano essere efficaci ad inibire le funzioni oncogene di aurora A.

“I nostri risultati indicano che la stabilizzazione di N-Myc è una funzione oncogena critica di aurora A in neuroblastoma di infanzia; la sfida ora sarà di trovare i modi interferire con questa funzione per trovare i nuovi metodi per la terapia di questi tumori,„ dice il Dott. Eilers.  “I risultati egualmente suggeriscono che le viste correnti circa perché l'aurora A è oncogena possano avere bisogno di di essere rivalutato.„

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