Il gene bivalente fa la parte nei cancri della mammella con la prognosi difficile

Un nuovo studio rivela che il gene di metadherin (MTDH) svolge un ruolo sia nella metastasi che nella resistenza del cancro alla chemioterapia.  La ricerca, pubblicata da Cell introduce l'emissione del 6 gennaio della cellula tumorale del giornale, identifica MTDH come obiettivo terapeutico di promessa per i cancri della mammella ad alto rischio.

“La maggior parte dei pazienti del cancro della mammella resistono ai regimi terapeutici attualmente disponibili e soccombono ai tumori ricorrenti che si spargono agli organi vitali distanti, quale il polmone, osso, fegato e cervello,„ spiega l'autore maggiore di studio, il Dott. Yibin Kang dal reparto di biologia molecolare all'Università di Princeton.  “La resistenza alla chemioterapia e la metastasi rimangono sfide importanti alla terapia curativa.„

La ricerca precedente ha identificato parecchie firme genetiche clinicamente applicabili connesse con i risultati clinici difficili di cancro della mammella.  Tuttavia, le firme hanno differito fra gli studi indipendenti, rendenti esso difficili identificare coincidendo, i geni dal punto di vista funzionale relativi che potrebbero essere utili per capire e finalmente l'impedimento, la metastasi del cancro della mammella e il chemoresistance.

Per più ulteriormente disfare gli eventi genetici complessi coinvolgere nel cancro della mammella, il Dott. Kang ed i colleghi hanno sviluppato una procedura di calcolo specializzata destinata per identificare i cambiamenti genomic in una vasta collezione di campioni del tumore del seno.  I ricercatori hanno scoperto i numeri di copia anormalmente alti della regione cromosomica 8q22 più di 30% dei cancri della mammella in esaminati in.  I pazienti che hanno questo tipo di cancro della mammella si sono divertiti spesso dovuto i cancri ricorrenti e metastatici.

I ricercatori hanno continuato a trovare che in una manciata di geni nella regione 8q22, MTDH era responsabile sia della metastasi aumentata che della resistenza aumentata a chemioterapia.  La proteina di MTDH ha aumentato la metastasi dei cancri della mammella agli organi distanti aumentando il grippaggio delle cellule tumorali ai vasi sanguigni in questi organi.  In più, la proteina di MTDH ha promosso la sopravvivenza delle cellule, permettendo che le cellule tumorali diventino più resistenti ad un'ampia varietà di agenti chemioterapeutici che corrente sono usati per curare il cancro della mammella.  Più ulteriormente, quando i ricercatori geneticamente hanno alterato le cellule tumorali per ridurre l'espressione di MTDH, le celle del tumore sono diventato meno capaci della metastasi e più probabili da eliminarsi dagli agenti chemioterapeutici.

“Questi risultati stabiliscono MTDH come obiettivo terapeutico importante per simultaneamente l'aumento dell'efficacia di chemioterapia e riducendo il rischio della metastasi,„ conclude il Dott. Kang.  “L'ottimizzazione molecolare di MTDH può non solo impedire la semina delle celle del cancro della mammella al polmone e ad altri organi vitali ma anche sensibilizzare le celle del tumore alla chemioterapia, quindi arrestante la diffusione mortale di cancro della mammella.„

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