Cellule di B mature reprogrammed alle cellule formative di Pluripotent
Cellule di B mature reprogrammed alle cellule formative di Pluripotent
CAMBRIDGE, Massa. (18 aprile 2008) - una squadra di ricercatori ha dimostrato quella completamente matura, cellule di B differenziate può reprogrammed all'embrionale-gambo-cellula-come dichiara, senza l'uso di un uovo secondo uno studio pubblicato del 18 nell'emissione aprile della cellula.
Nella ricerca precedente, le cellule pluripotent indotte del gambo (IPS) sono state create dai fibroblasti, un tipo specifico di cellule della pelle che possono differenziare in altri tipi di cellule della pelle. Poiché non ci è modo dire a se i fibroblasti completamente fossero differenziati, le cellule usate negli esperimenti più iniziali possono più di meno essere differenziate e quindi più facile convertirsi in embrionale-gambo-cellula-come dichiari delle cellule di IPS.
Le cellule di B sono cellule immuni che possono legarsi agli antigeni specifici, quali le proteine dai batteri, ai virus o ai microorganismi. Diverso dei fibroblasti, le cellule di B mature hanno una parte specifica del loro DNA tagliato come punto finale di maturazione. "quella parte di DNA è tagliata una volta, non può ritornare," dice Jacob Hanna, primo autore sulla carta e su un collega postdoctoral nel laboratorio di Rudolf Jaenisch del membro di Whitehead. "controllando il genome diaci un modo assicurarsi che le cellule risultanti di IPS non abbiano provenute dalle cellule acerbe."
Hanna ed i suoi colleghe hanno cominciato l'esperimento generando le cellule di IPS dalle cellule di B acerbe. Simile al processo ha usato creare le cellule di IPS dalle cellule del fibroblasto, Hanna con successo reprogrammed le cellule di B acerbe nelle cellule di IPS usando i retroviruses per trasferire quattro geni (Oct4, Sox2, c-Myc e Klf4) nel DNA delle cellule.
Tuttavia, un fattore supplementare, CCAAT/enhancer-binding-protein -? (C/EBP?), era necessario nudge le cellule di B mature da reprogrammed come cellule di IPS.
Come le cellule di IPS dagli studi più iniziali del fibroblasto, le cellule di IPS sia dalle cellule di B mature che acerbe hanno potuto essere usate per creare i mouse. I mouse sviluppati dalle cellule di B mature reprogrammed stavano mancando la stessa parte del loro DNA delle cellule di B mature, dimostrante che Hanna ed i suoi colleghe reprogrammed con successo le cellule completamente differenziate.
Oltre che la dimostrazione dell'potenza di reprogramming, questo lavoro offre la promessa di nuovi modelli potenti del mouse per le malattie autoimmuni quali la sclerosi a placche ed il diabete di tipo 1, in cui il corpo attaca determinati tipi di relative proprie cellule. Per esempio, le cellule mature di T o di B specifiche per le cellule del nervo chiamate glia potrebbero reprogrammed alle cellule di IPS ed allora essere usate per creare i mouse con un intero sistema immune che è innescato per attacare soltanto le cellule di glia, quindi creante un modello del mouse per studiare la sclerosi a placche.
Finalmente, i ricercatori potranno studiare le malattie quanto segue un processo simile con le cellule umane, predice Jaenisch, che è egualmente un professore di biologia a Massachusetts Institute of Technology. "in linea di principio, questo permetterà che trasferiate una malattia umana genetica complessa in una capsula di Petri E che li studiano," dice. "che potrebbe essere il primo punto per analizzare la malattia e per definire una terapia."
Riferimento:
Cellula, 18 Aprile 2008 134(2). reprogramming di “Direct dei linfociti maturi alla fine differenziati di B a pluripotency”
Jacob Hanna (1), Styliani Markoulaki (1), Patrick Schorderet (1), Barba Della Caroline (1), Bryce W. Carey (1), Marius Wernig (1), Menno P. Creyghton (1), Eveline J. Steine (1), (1), John P. Cassady (1), Christopher J. Lengner (1), Jessica A. Dausman (1), Rudolf Jaenisch (1.2)
1. Istituto per ricerca biomedica, Cambridge, mA 02142 S.U.A. di Whitehead
2. Reparto di biologia, MIT, Cambridge, mA 02142 S.U.A.
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