Le masse delle celle immuni che si formano poichè un marchio di garanzia della tubercolosi (TB) lungamente è stato probabilmente il modo del corpo di prova di proteggersi letteralmente murando fuori dai batteri.  Ma un nuovo studio nell'emissione del 9 gennaio della cella del giornale, una pubblicazione di pressa delle cellule, offre la prova che i batteri di TB realmente trasmette i segnali che incoraggiano lo sviluppo di quelle strutture organizzate del granuloma e per buon motivo: ogni granuloma servisce da genere di mozzo per gli errori di programma contagiosi negli stadi precoci dell'infezione, permettendoli di espandersi più ulteriormente e spargersi durante il corpo.

„ Questo fondamentalmente gira la nostra comprensione dei granulomi tutto l'a soqquadro,„ ha detto Lalita Ramakrishnan dell'università di Washington, Seattle.  “Gli scienziati hanno ritenuto che fossero protettivi, ma sono non-a minimo non nell'infezione iniziale.  I batteri lo usano per riprodurre e diffondersi.„

Non solo i batteri si espandono all'interno del primo granuloma per formarsi, ha aggiunto, ma alcune delle celle immuni in quanto permesso totale iniziale per iniziare i nuovi granulomi altrove.  Quei nuovi granulomi allora egualmente serviscono da focolai per i batteri.

L'individuazione suggerisce un nuovo viale per la terapia di TB ad un tempo importante nella lotta contro l'infezione di TB.  “Potremmo pensare ai modi impedire i granulomi che potrebbero essere terapeutici,„ Ramakrishnan abbiamo detto.  Quello ha potuto essere fatto l'uno o l'altro intercettando il segnale batterico che formazione dei granulomi dei denti cilindrici o mediante la manipolazione del sistema immunitario umano in un certo altro modo.

„ Trovare un nuovo modo intervenire nell'infezione è particolarmente relativa ora perché ci è un'epidemia orribile della TB resistente alla droga,„ lei ha aggiunto.  “Molti degli errori di programma sono resistenti a praticamente tutto.„

All'inizio della tubercolosi polmonare umana, i batteri inalati (tubercolosi del micobatterio) è inghiottito in su dalle celle immuni conosciute come i macrofagi e trasportate nel polmone.  Là, i macrofagi infettati reclutano i macrofagi supplementari ed altre celle immuni ai granulomi del modulo.  Nell'ambito della vista classica, quei granulomi contribuiscono a proteggere dai batteri, anche se non contengono con successo l'infezione.  Egualmente sono stati pensati per formarsi solo dopo che il sistema immunitario adattabile si sposta nell'ingranaggio.

Ma la squadra del Ramakrishnan ha cominciato a trovare la prova che mette quella vista classica in dubbio studiando la malattia negli embrioni dello zebrafish.  Poiché gli embrioni dello zebrafish sono trasparenti, hanno permesso che la squadra guardasse letteralmente l'introito di infezione tenere e spargersi in tempo reale.

I loro studi di iniziale hanno indicato che, al contrario alla vista classica, i granulomi si formano molto prima che l'immunità adattabile entrasse in gioco, entro i giorni dall'infezione.  Effettivamente, la formazione dei granulomi coincide con l'espansione dei batteri.  In più, in pesci embrionali infettati con un di meno-virulento, lo sforzo del mutante dei batteri, che difettavano di un sistema di secrezione conosciuto come ESX-1/RD1, granulomi non si è formato quasi pure.  Insieme, quei risultati hanno suggerito alla squadra del Ramakrishnan che la formazione del granuloma realmente funzionasse non come una manovra protettiva da parte del calcolatore centrale infettato, ma piuttosto come strumento batterico per l'ampliamento dell'infezione.

Per più a fondo studiare nel nuovo studio, i ricercatori hanno osservato e misurato gli eventi negli embrioni dello zebrafish infettati con i batteri normali di TB ed i batteri del mutante che difettano del sistema ESX-1/RD1.  Hanno trovato che, trasportato una volta all'interno delle celle dai macrofagi, i batteri usano il segnale RD1 chiamare sui nuovi macrofagi per venire e muoversi dentro verso il granuloma crescente.  Mentre i macrofagi multipli arrivano, efficientemente trovano e consumano infettato ed i macrofagi di morte da diventare si sono infettati.  Quel processo conduce ad un veloce, espansione iterativa dei macrofagi infettati e dei numeri quindi batterici, segnalano.  Il granuloma primario egualmente semina i granulomi secondari mentre i macrofagi infettati vanno per altre parti del corpo.

„ In breve,„ i ricercatori hanno scritto, “proponiamo che la via di formazione del granuloma e di diffusione batterica successiva sia basata sulle risposte del macrofago che sono di se stesso generalmente protettivi e che funzionano ragionevolmente bene contro (cioè,) l'infezione meno virulenta RD1-deficient.  Piuttosto di queste risposte ospite, micobatteri di RD1-competent sembrano accelerarli per trasformare la risposta del granuloma in un efficace strumento per la patogenesi.  L'inizio della risposta immunitaria adattabile allora può fermare l'espansione batterica non formando i granulomi come suggerito dal modello classico ma alterando il granuloma in anticipo in un modulo di impasse fra il calcolatore centrale e l'agente patogeno.„

La prima gente da arrivare in America ha viaggiato come almeno due gruppi separati per arrivare nella loro nuova casa a tempo quasi uguale, secondo nuova prova genetica pubblicata in linea l'8 gennaio nella biologia corrente, una pubblicazione di pressa delle cellule.

Dopo l'ultimo massimo glaciale circa 15.000 - 17.000 anni fa, un gruppo ha entrato nell'America del Nord da Beringia che segue la linea costiera pacifica libera dai ghiacci, mentre un altro hanno attraversato un corridoio aperto della terra fra due strati di ghiaccio per arrivare direttamente nella regione ad est delle montagne rocciose.  (Beringia è la massa continentale che ha connesso la Siberia di nordest nell'Alaska durante l'ultimo periodo di glaciazione.)  Quegli primi Americani più successivamente hanno provocato quasi tutti i gruppi moderni dell'nativo americano di del nord, centrali ed il Sudamerica, con le eccezioni importanti del Na-Dene e degli Eschimesi-Aleuts dell'America del Nord del Nord, i ricercatori ha detto.

„ I dati recenti basati su prova archeological ed i record ambientali suggeriscono che gli esseri umani abbiano entrato nei Americas da Beringia fin da 15.000 anni fa e la dispersione si è presentata lungo la linea costiera pacifica deglaciated,„ ha detto Antonio Torroni dei Di Pavia, Italia di Università.  “Il nostro studio ora rivela un piano d'azione alternativo novello: Due percorsi di espansione quasi concomitanti, entrambi da Beringia circa 15.000 - 17.000 anni fa, hanno condotto alla dispersione dei primi Americani degli Paleo-Indiani-.„

Così origine doppia per Paleo-Indians ha implicazioni importanti per tutte le discipline in questione negli studi dell'nativo americano, ha detto.  Per esempio, implica che non ci sia ragione convincente di presumere che una singola famiglia di linguaggio sia stata trasportata con i primi migranti.

Quando Columbus ha raggiunto i Americas in 1492, l'nativo americano che l'occupazione ha allungato dallo stretto del Bering a Tierra del Fuego, Torroni ha spiegato.  Quelle popolazioni autoctone hanno compreso la diversità linguistica e culturale straordinaria, che ha rifornito il vasto dibattito di combustibile fra gli esperti sopra le loro correlazioni ed origini.

Recentemente, la genetica molecolare, insieme all'archeologia ed alla linguistica, ha cominciato a fornire alcune comprensioni.  Nel nuovo studio, Ugo Perego ed Alessandro Achilli della squadra del Torroni hanno analizzato il DNA mitocondriale da due haplogroups rari, significanti i tipi mitocondriali che ripartono un antenato materno comune.  I mitocondri sono componenti cellulari con il loro proprio DNA che permettono che gli scienziati seguano l'ascendenza e l'espansione perché sono passate sopra direttamente dalla madre al bambino sopra le generazioni.

I loro risultati indicano che il haplogroup ha chiamato la diffusione D4h3 da Beringia in Americas lungo l'itinerario litoraneo pacifico, raggiungente velocemente Tierra del Fuego.  L'altro haplogroup, X2a, diffusione a tempo quasi uguale tramite il corridoio libero dai ghiacci fra il Laurentide e gli strati di ghiaccio della Cordigliera e rimanente limitato in America del Nord.

„ Un'origine doppia per i primi Americani è una novità notevole dal punto di vista genetico e rende plausibile un piano d'azione che presuppongono quello durante piuttosto un corto periodo di tempo, là può essere parecchie entrate in Americas da una sorgente dinamicamente cambiante di Beringian,„ i ricercatori conclusivi.

La combinazione di estrogeno più la progestina, che le donne hanno smesso di contenere i droves dopo le notizie che possono aumentare il loro rischio di cancro della mammella, può fare diminuire il loro rischio di cancro colorettale, secondo un rapporto pubblicato nell'emissione di gennaio dell'epidemiologia del Cancer, in Biomarkers e nella prevenzione, un giornale dell'associazione americana per ricerca sul cancro.

“Ha confrontato alle donne che non avévano preso mai questi ormoni, l'uso di estrogeno più la progestina è stato associato con un rischio riduttore di cancro colorettale,„ ha detto Jill il R. Johnson, il M.P.H., un allievo di laurea all'università di scuola del Minnesota di sanità pubblica.

La riduzione di più grande rischio, circa 45 per cento, è stata veduta fra le donne che avévano completato precedentemente l'uso di estrogeno più le progestine cinque o più anni.

Johnson ed i suoi colleghi hanno estratto i dati da 56.733 donne postmenopausal che hanno partecipato allo studio di follow-up di progetto dimostrativo di rilevazione del cancro della mammella.  L'uso di terapia dell'ormone ed altri fattori di rischio sono stati accertati di con le interviste di telefono ed hanno spedetto i questionari fra 1979 e 1998.  Durante i 15 anni essere in media di follow-up, Johnson ed i colleghi hanno identificato 960 nuovi casi di cancro colorettale in questa popolazione.

Tutto l'uso della terapia dell'estrogeno è stato associato con un rischio riduttore 17 per cento nel cancro colorettale.  Fra coloro che ha usato l'estrogeno, le più grandi riduzioni sono state vedute fra coloro che era utenti correnti (rischio riduttore 25 per cento) e gli utenti di dieci o più durate di anni (rischio riduttore 26 per cento).

I ricercatori egualmente hanno trovato un rischio riduttore 22 per cento fra coloro che aveva usato mai l'estrogeno più la progestina in associazione.  Più ulteriormente hanno trovato una riduzione di 36 per cento del rischio fra coloro che aveva usato la progestina i in sequenza o meno di 15 giorni al mese.  Gli utenti passati di estrogeno più la progestina, che si era arrestata almeno cinque anni fa, hanno avuti una riduzione di rischio di 45 per cento.

Anche se lo studio del Johnson non è stato destinato per esaminare i meccanismi biologici per l'effetto protettivo della terapia dell'estrogeno, ha detto che la ricerca precedente ha suggerito che gli ormoni potessero svolgere un ruolo nei livelli diminuenti insulina-come di fattori di sviluppo, quindi riducenti il rischio.  “Il meccanismo biologico dovrà essere esplorato in ulteriori studi,„ ha detto Johnson.

Il trauma di infanzia è un fattore di rischio potente per lo sviluppo della sindrome cronica di affaticamento (CFS), secondo uno studio dai ricercatori alla Scuola di Medicina dell'università di Emory ed al centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC).  Lo studio è pubblicato negli archivi del 5 gennaio 2009 della psichiatria generale.

I risultati dello studio confermano quel trauma di infanzia, specialmente maltrattamento impressionabile e l'abuso sessuale, è associato con un rischio aumentato sestuplo per CFS.  Gli accrescimenti più ulteriori di rischio con la presenza di sintomi di disordine di sforzo posttraumatic.

Lo studio egualmente ha trovato che i bassi livelli di cortisol, una caratteristica biologica dell'marchio di garanzia di CFS, sono associati con il trauma di infanzia.  Il cortisol frequentemente si riferisce a come “l'ormone di sforzo„ ed è importante da regolare la risposta del corpo allo sforzo.  Una mancanza di effetti del cortisol può causare le risposte alterate o prolungate di sforzo.

“Lo studio indica che i bassi livelli del cortisol possono realmente riflettere un indicatore per il rischio di sviluppare il CFS piuttosto che essendo un segno della sindrome in se,„ ha detto Christine il M. Heim, PhD, autore importante dello studio e professore associato nel reparto della psichiatria e delle scienze del comportamento, Scuola di Medicina dell'università di Emory.

Lo studio basato sulla popolazione ha analizzato i dati da 113 genti con CFS e un gruppo di controllo di 124 genti senza CFS, ricavato da un campione di quasi 20.000 Georgians.  I risultati confermano i risultati più iniziali dagli studi 2006 intrapresi a Wichita, Kan.

I partecipanti di studio hanno compilato un questionario auto-segnalato su cinque tipi differenti di traumi di infanzia compresi impressionabile, fisico medica e abuso sessuale e negligenza impressionabile e fisica.  I ricercatori egualmente hanno raccolto i campioni dai partecipanti ai livelli record di cortisol oltre un'ora dopo il risveglio, tipicamente livelli elevati della saliva del cortisol dell'individuo per il giorno.

“Quando esaminare i casi di CFS con e senza i dati storici del trauma di infanzia, soltanto quelli con il trauma di infanzia ha avuto i bassi livelli classici del cortisol veduti spesso nei casi di CFS,„ spiega Heim.

“È importante darle risalto che non tutti i pazienti con CFS sono stati con il trauma di infanzia,„ dice.  “il CFS può fa parte di una gamma di disordini connessi con forza maggiore di infanzia, che comprende i disordini di ansia e di depressione.„

I bambini sicuri di esperienze hanno mentre il cervello è sviluppantesi e vulnerabile può fare una differenza nel modo che il corpo reagisce per sollecitare più successivamente nella vita e possono avere conseguenze a lungo termine di salute.

“Il trauma che si presenta ai tempi differenti nell'infanzia può essere collegato ai cambiamenti a lungo termine differenti.  È una zona in cui più lavoro è necessario,„ dice Heim.

Un nuovo studio rivela che il gene di metadherin (MTDH) svolge un ruolo sia nella metastasi che nella resistenza del cancro alla chemioterapia.  La ricerca, pubblicata da Cell introduce l'emissione del 6 gennaio della cellula tumorale del giornale, identifica MTDH come obiettivo terapeutico di promessa per i cancri della mammella ad alto rischio.

“La maggior parte dei pazienti del cancro della mammella resistono ai regimi terapeutici attualmente disponibili e soccombono ai tumori ricorrenti che si spargono agli organi vitali distanti, quale il polmone, osso, fegato e cervello,„ spiega l'autore maggiore di studio, il Dott. Yibin Kang dal reparto di biologia molecolare all'Università di Princeton.  “La resistenza alla chemioterapia e la metastasi rimangono sfide importanti alla terapia curativa.„

La ricerca precedente ha identificato parecchie firme genetiche clinicamente applicabili connesse con i risultati clinici difficili di cancro della mammella.  Tuttavia, le firme hanno differito fra gli studi indipendenti, rendenti esso difficili identificare coincidendo, i geni dal punto di vista funzionale relativi che potrebbero essere utili per capire e finalmente l'impedimento, la metastasi del cancro della mammella e il chemoresistance.

Per più ulteriormente disfare gli eventi genetici complessi coinvolgere nel cancro della mammella, il Dott. Kang ed i colleghi hanno sviluppato una procedura di calcolo specializzata destinata per identificare i cambiamenti genomic in una vasta collezione di campioni del tumore del seno.  I ricercatori hanno scoperto i numeri di copia anormalmente alti della regione cromosomica 8q22 più di 30% dei cancri della mammella in esaminati in.  I pazienti che hanno questo tipo di cancro della mammella si sono divertiti spesso dovuto i cancri ricorrenti e metastatici.

I ricercatori hanno continuato a trovare che in una manciata di geni nella regione 8q22, MTDH era responsabile sia della metastasi aumentata che della resistenza aumentata a chemioterapia.  La proteina di MTDH ha aumentato la metastasi dei cancri della mammella agli organi distanti aumentando il grippaggio delle cellule tumorali ai vasi sanguigni in questi organi.  In più, la proteina di MTDH ha promosso la sopravvivenza delle cellule, permettendo che le cellule tumorali diventino più resistenti ad un'ampia varietà di agenti chemioterapeutici che corrente sono usati per curare il cancro della mammella.  Più ulteriormente, quando i ricercatori geneticamente hanno alterato le cellule tumorali per ridurre l'espressione di MTDH, le celle del tumore sono diventato meno capaci della metastasi e più probabili da eliminarsi dagli agenti chemioterapeutici.

“Questi risultati stabiliscono MTDH come obiettivo terapeutico importante per simultaneamente l'aumento dell'efficacia di chemioterapia e riducendo il rischio della metastasi,„ conclude il Dott. Kang.  “L'ottimizzazione molecolare di MTDH può non solo impedire la semina delle celle del cancro della mammella al polmone e ad altri organi vitali ma anche sensibilizzare le celle del tumore alla chemioterapia, quindi arrestante la diffusione mortale di cancro della mammella.„

Un nuovo studio rivela i meccanismi molecolari critici connessi con lo sviluppo e la progressione del neuroblastoma umano, il cancro più comune in bambini in giovane età.  La ricerca, pubblicata da Cell introduce l'emissione del 6 gennaio della cellula tumorale del giornale, può condurre allo sviluppo delle strategie future per il trattamento di questo cancro aggressivo ed imprevedibile.

Le celle di Neuroblastoma sono derivate dalle celle neurali migratori della cresta che provocano il sistema nervoso simpatico periferico.  Durante lo sviluppo normale, le celle neurali della cresta smettono di dividersi e si differenziano.  Tuttavia, le celle di neuroblastoma sembrano perdere questa capienza.  Il lavoro precedente ha indicato che l'amplificazione del gene di MYCN, che interrompe il controllo di divisione e di differenziazione delle cellule, è un forte preannunciatore della prognosi difficile in neuroblastoma.

“Abbiamo speculato che i geni che sono espressi in un modo MYCN-dipendente potrebbero essere richiesti specificamente per lo sviluppo dei neuroblastomas MYCN-amplificati e che MYCN-hanno amplificato neuroblastomas potrebbero dipendere non solo da N-Myc in se, ma anche sui fattori regolatori verso l'alto o sui geni a valle dell'obiettivo,„ spiega l'autore maggiore di studio, il Dott. Martin Eilers, dall'università di Wurzburg in Germania.

Il Dott. Eilers e colleghi ha effettuato uno schermo genetico di quasi 200 geni che dipendono da MYCN amplificato in neuroblastoma umano o sono obiettivi diretti di Myc.  I ricercatori hanno trovato che il oncogene AURKA è richiesto per sviluppo delle celle MYCN-amplificate di neuroblastoma, ma non la mancanza delle cellule ha amplificato MYCN.

AURKA mette l'aurora in codice A della chinasi che dysregulated nei tipi multipli di cellule tumorali.  Interessante, l'attività della chinasi dell'aurora A non è stata richiesta per stabilizzazione di N-Myc.  Invece, i livelli elevati dell'aurora A in celle MYCN-amplificate di neuroblastoma hanno interferito con il PI3-kinase-dependent e la degradazione di mitosi-specific di N-Myc.  Ciò suggerisce che i piccoli inibitori della molecola della chinasi dell'aurora A non possano essere efficaci ad inibire le funzioni oncogene di aurora A.

“I nostri risultati indicano che la stabilizzazione di N-Myc è una funzione oncogena critica di aurora A in neuroblastoma di infanzia; la sfida ora sarà di trovare i modi interferire con questa funzione per trovare i nuovi metodi per la terapia di questi tumori,„ dice il Dott. Eilers.  “I risultati egualmente suggeriscono che le viste correnti circa perché l'aurora A è oncogena possano avere bisogno di di essere rivalutato.„

Una squadra internazionale ha condotto da University di ricercatori della Scuola di Medicina di Pittsburgh ha identificato i marchi genetici connessi con il rischio per colite ulcerosa.  I risultati, che compaiono oggi come pubblicazione in linea di avanzamento della genetica della natura del giornale, portano i ricercatori più vicino a capire le vie biologiche in questione nella malattia e possono condurre allo sviluppo di nuovi trattamenti che specificamente li designano come bersaglio.

La colite ulcerosa è un disordine cronico e di ricaduta che causa l'infiammazione e l'ulcerazione nel rivestimento interno del retto e di grande intestino.  I sintomi più comuni sono diarrea (sovente sanguinante) e dolore addominale.  La colite ulcerosa e la malattia del Crohn, un altro disordine infiammatorio gastrointestinale cronico, sono i due moduli principali della malattia di viscere infiammatoria (IBD).

“La colite ulcerosa e la malattia del Crohn sono circostanze croniche che urtano le vite giornaliere dei pazienti,„ hanno detto l'autore maggiore dello studio Richard il H. Duerr, M.D., professore associato di medicina e la genetica umana all'università di Scuola di Medicina di Pittsburgh e di facoltà universitaria che concede il dottorato di sanità pubblica.  “IBD è diagnosticato il più spesso fra anni adolescenti o l'età adulta iniziale.  Mentre i pazienti non muoiono solitamente da IBD, gli individui commoventi vivono con i relativi sintomi debilitanti durante gli anni più produttivi di loro vite.„

Poiché IBD tende a funzionare in famiglie, i ricercatori hanno pensiero lungo che i fattori genetici svolgono un ruolo.  La tecnologia sviluppata negli ultimi anni ha permesso alle ricerche sistematiche e genoma-larghe degli indicatori del gene connessi con le malattie umane comuni e la scoperta di più di 30 fattori di rischio genetici per la malattia del Crohn è stata uno degli esempi di successo principali in questa nuova era della ricerca.  Mentre alcuni fattori genetici connessi con la malattia del Crohn egualmente predispongono gli individui a colite ulcerosa, gli indicatori specifici per colite ulcerosa hanno avuti ancora essere trovati.  Per agire in tal modo, i ricercatori hanno svolto uno studio genoma-largo di associazione sulle centinaia di migliaia di marchi genetici usando i campioni del DNA da 1.052 individui con colite ulcerosa e pre-exisiting i dati da 2.571 comando, tutti gli ascendenza europea e risedere in America del Nord.  Parecchi marchi genetici sui cromosomi 1p36 e 12q15 hanno mostrato le associazioni altamente significative con colite ulcerosa e la prova di associazione è stata ripiegata nei campioni europei indipendenti di ascendenza dall'America del Nord e dall'Italia del sud.  I geni vicini implicati come possibilmente svolgere un ruolo nella colite ulcerosa includono la proteina 186 (RNF186) della barretta di anello, FUORI il settore che contengono 3 (OTUD3) e la fosfolipasi A2, il gruppo IIE (PLA2G2E) - geni sul cromosoma 1p36 ed i geni dell'interferone, di gamma (IFNG), del interleukin 26 (IL26) e del interleukin 22 (IL22) sul cromosoma 12q15.  RNF186 e OTUD3 sono membri delle famiglie del gene in questione nel giro d'affari della proteina e nei processi cellulari vari.  PLA2G2E, IFNG, IL26 e IL22 sono conosciuti per svolgere un ruolo nell'infiammazione e nella risposta immunitaria.  Le associazioni altamente indicative dentro anche trovate di studio fra colite ulcerosa ed i marchi genetici sul cromosoma 7q31 o si avvicinano al laminin, il beta 1 gene (LAMB1), che è un membro di una famiglia del gene conosciuta per svolgere un ruolo nella salute e nella malattia intestinali ed hanno confermato le associazioni precedentemente identificate fra colite ulcerosa e le varianti genetiche nel gene del ricevitore del interleukin 23 (IL23R) sul cromosoma 1p31 ed il complesso principale di istocompatibilità sul cromosoma 6p21.

“Il mio laboratorio è messo a fuoco sullo studio della base genetica per IBD,„ ha detto il Dott. Duerr.  “Attraverso il tracciato genetico, noi ed i nostri collaboratori stanno identificando con successo le regioni del genoma che contengono i geni di IBD.  I punti seguenti sono di capire l'importanza funzionale delle varianti genetiche IBD-collegate ed allora di sviluppare i nuovi trattamenti che specificamente designano le vie come bersaglio biologiche implicate tramite le scoperte genetiche.  L'obiettivo generale di questo lavoro è di migliorare le vite di milioni di pazienti universalmente che soffrono da IBD.„

I ricercatori all'istituto di Salk per gli studi biologici hanno sviluppato un modello versatile del mouse di glioblastoma-the più comune ed il cancro di cervello mortale in essere-che assomiglia molto attentamente allo sviluppo ed alla progressione dei tumori cerebrali umani che presentano naturalmente.

“I modelli del mouse di cancro umano ci hanno insegnato che molto circa i principi di base di biologia del cancro,„ dice Inder Verma, il Ph.D., un professore nel laboratorio della genetica.  “Per definizione, tuttavia, sono appena quello: le approssimazioni che simulano una malattia ma mai completamente bloccano la malattia di fondo di complessità molecolare in esseri umani.„

Provando ad imitare le mutazioni a caso d'avvenimento che si trovano al cuore di tutti i tumori, i ricercatori di Salk hanno usato i virus modificati per muovere i oncogenes avanti e indietro cancer-causing in una manciata di celle in mouse adulti.  La loro strategia, descritta nell'emissione in linea del 4 gennaio 2009 della medicina della natura del giornale, ha potuto non solo rivelarsi un metodo molto utile per riprodurre fedelmente i tipi differenti di tumori ma anche per delucidare la natura delle cellule formative evasive del cancro.

Il più delle volte il modello usato del cancro del mouse conta sui xenografts: Le varietà di cellula umane del tessuto o del cancro del tumore sono trapiantate in mouse immuno-compromessi, che sviluppano rapidamente i tumori.  “Questi tumori sono molto riproducibili, ma questo metodo ignora il fatto che il sistema immunitario può fare o rompere il cancro,„ dice primo Tomotoshi Marumoto autore, Ph.D., un ex ricercatore postdoctoral nel laboratorio di Verma ed ora un assistente universitario all'ospedale del centro medico di Kobe a Kobe, Giappone.  L'altro animale modella i oncogenes espressi in un modo di tessuto-specific o ha interrotto l'espressione dei geni di soppressore del tumore nell'intero tessuto.  “Ma sappiamo che i tumori si sviluppano generalmente da una cellula o un piccolo numero di celle di una cella specifica digitano, che è uno dei fattori determinanti principali delle caratteristiche delle celle del tumore,„ spieghiamo il ricercatore ed il co-author postdoctoral Dinorah Friedmann-Morvinski.

Per schivare le imperfezioni dei modelli corrente usati del cancro, la squadra di Salk ha sfruttato l'potenza dei vettori lentiviral infettare nondividing così come dividere le celle ed il traghetto ha attivato i oncogenes in un piccolo numero di celle in adulto, mouse completamente immunocompetent.  Dopo gli esperimenti iniziali ha confermato che il metodo stava funzionando, Marumoto ha iniettato i lentiviruses che trasportano due oncogenes ben noti, H-Ras e Akt, in tre regioni separate del cervello di mouse che difettano di una copia del gene che mette il soppressore in codice p53 del tumore: l'ippocampo, che è coinvolto nell'apprendimento e nella memoria; la zona subventricular, che allinea la cavità fluid-filled del cervello; e la corteccia, che governa il ragionamento astratto ed il pensiero simbolico in esseri umani.

Specificamente ha designato i astrocytes come bersaglio, cellule cerebrali a forma di stella che fa parte del sistema di appoggio del cervello.  Tengono i neuroni sul posto, lo nutriscono, digeriscono i residui cellulari e sono ritenuti sospetto per essere l'origine del glioblastoma.  Entro alcuni mesi, tumori voluminosi che video tutte le caratteristiche istologiche del multiforme di glioblastoma sviluppate preferenziale nell'ippocampo e nella zona subventricular.

La capacità delle cellule formative adulte di dividere e generare entrambe le nuove cellule formative (chiamate self-renewal) come pure i tipi specializzati delle cellule (chiamati differenziazione) è il tasto ad effettuare i tessuti sani.  L'ipotesi della cancro-gambo-cella presuppone che i cancri si sviluppano dalle cellule formative nello stesso modo che i tessuti sani fanno.  Noto poichè tumore-iniziando le celle con il gambo come le proprietà queste celle hanno molte caratteristiche il in comune con le cellule formative normali in quanto sono auto-ripieganti e capaci di provocare le popolazioni delle celle differenziate.

Per provare se i glioblastomas indotti hanno contenuto le cellule formative autentiche del cancro, Marumoto ha isolato le diverse celle coltivate del tumore in laboratorio.  Queste celle si sono comportate ed assomigliato appena alle cellule formative neurali.  Hanno formato le sfere-spesso molto piccole chiamate tumore sfera-e hanno espresso le proteine trovate tipicamente in celle neurali acerbe del progenitor.  Una volta data la destra indicazioni chimiche, queste cellule formative del cancro di cervello ha fatto maturare nei neuroni e nei astrocytes.

“Video tutte le caratteristiche delle cellule formative del cancro e meno di 100 e soltanto 10 celle erano abbastanza per iniziare un tumore una volta iniettate nei mouse immunodeficienti,„ dice Friedmann-Morvinski.  La maggior parte dei modelli di xenograft per i tumori cerebrali che usando le varietà di cellula del tumore richiedono almeno 10.000 celle.

“Questi risultati indicano che il nostro modello del cancro non solo permetterà noi cominciamo capire la biologia del glioblastoma ma egualmente che permetterà che noi rispondiamo a molte domande che circondano le cellule formative del cancro,„ dice Verma.  Anche se il lavoro descritto fin qui appartiene il glioblastoma, Verma e la sua squadra corrente stanno usando questa metodologia per studiare il polmone, pancreatico ed i cancri pituitari.

Gli assistenti tecnici del MIT hanno sviluppato un nuovo, altamente - il modo efficace di accoppiare sulle celle in modo da sulle può essere fuso in una cella ibrida.

La nuova tecnica dovrebbe renderla molto più facile affinchè gli scienziati studi che cosa accade quando due celle sono unite.  Per esempio, fondere una cella adulta e una cellula formativa embrionale permette che i ricercatori studino il genetico riprogrammando quello si presenta in tali ibridi.

I ricercatori, principali tramite una collaborazione fra Joel Voldman, professore associato di ingegneria elettrica e dell'informatica e Rudolf Jaenisch, professore di biologia e un membro dell'istituto di Whitehead, segnalano la nuova tecnica nell'edizione in linea del 4 gennaio dei metodi della natura.

Il lavoro era condutto da due soci postdoctoral, da Alison Skelley, che hanno lavorato nel laboratorio del Voldman e da Oktay Kirak, che lavora con Jaenisch.  Skelley e Kirak sono autori importanti della carta di metodi della natura.  Heikyung Suh, un socio tecnico nell'istituto di Whitehead, è egualmente un autore della carta.

Il metodo di cernita semplice ma ingegnoso della squadra aumenta il tasso di riuscita fusione delle cellule da intorno 10 per cento a circa 50 per cento e permette migliaia di pairings delle cellule immediatamente.

Benchè le tecniche di fusione delle cellule siano a lungo intorno, ci sono molte limitazioni tecniche, hanno detto Voldman.

Convincere le giuste celle per accoppiare in su prima della fusione loro è un ostacolo principale.  Se gli scienziati stiano lavorando con una miscela di due tipi delle cellule, per esempio A e B, concludono in su con i molti i pairings di BB e di aa, così come la corrispondenza voluta di ab.

I ricercatori precedentemente avévano intrappolato le celle in tazze molto piccole come scorrono attraverso un chip.  Ogni tazza può tenere soltanto due celle, ma non ci è modo gestire se le tazze bloccano A e una B, due come o due BS.

In opposizione, le tazze dell'cella-intrappolamento sulla nuova unità d'ordinamento del Jaenisch e di Voldman sono organizzate strategico per bloccare ed accoppiare sulle celle dei tipi differenti.

In primo luogo, digiti le celle di A sono entrati attraverso il chip in un senso e sono interferiti in prese che sono abbastanza grandi tenere soltanto una cella.  Una volta che le celle sono bloccate, il liquido è scorso attraverso il chip nel senso opposto, spingente le celle dalle piccole tazze e nelle più grandi tazze attraverso da quelle piccole.

Una volta che una cella di A è in ogni grande tazza, il tipo celle di B è scorso nelle grandi tazze.  Ogni tazza può tenere soltanto due celle, in modo da ciascuna si conclude in su con un A ed un B. Dopo che le celle sono accoppiate nelle prese, possono unirsi insieme da un impulso elettrico che fonde le membrane delle cellule.

Oltre che l'aiuto con gli studi sulla cellula formativa che riprogrammano, questa tecnica ha potuto essere usata per studiare le interazioni fra qualunque tipi di celle.  “È un tipo molto generale di unità,„ ha detto Voldman.

La produzione di acquicoltura di frutti di mare probabilmente rimarrà il sistema il più velocemente aumentante di produzione alimentare universalmente con 2025, secondo una valutazione pubblicata nell'emissione del gennaio 2009 di scienze biologiche.  La valutazione, da James S. Diana dell'Università del Michigan a Ann Arbor, nota quella malgrado le preoccupazioni well-publicized circa alcuni effetti nocivi di acquicoltura, la tecnica può, una volta esercitata in bene, essere non di più offensiva a biodiversità che altri sistemi di produzione alimentare.  Inoltre, può essere l'unico modo fornire la domanda crescente di frutti di mare come gli aumenti di popolazione umana.

Diana nota che la produzione totale dalle industrie della pesca di bloccaggio ha è rimanere approssimativamente costante per i 20 anni scorsi e può diminuire.  L'acquicoltura, in opposizione, ha aumentato di 8.8 per cento all'anno dal 1985 ed ora rappresenta circa un terzo di tutta la raccolta acquatica a peso.  Il pesce osseo, i molluschi ed i crostacei dominano la produzione di acquicoltura; le esportazioni dei frutti di mare generano più soldi per i pæsi in via di sviluppo che la carne, il caffè, il tè, le banane ed il riso unito.

Fra gli effetti il più potenzialmente nocivi di acquicoltura, secondo Diana, sono la fuga delle specie coltivate che allora diventano dilaganti, l'inquinamento delle acque locali dall'effluente, particolarmente dai sistemi d'acqua dolce e dal cambiamento di utilizzazione del territorio connesso con acquicoltura del gambero in particolare.  La domanda aumentata dei prodotti della pesca per uso in alimentazione e la trasmissione della malattia dal prigioniero agli stock selvaggi sono egualmente rischi.

Ciò nonostante, una volta applicata con attenzione, l'acquicoltura può ridurre la pressione sugli stock selvaggi sfruttrati troppo, aumentare ha esaurito gli stock ed amplifica la produzione naturale dei pesci così come diversità di specie, secondo Diana.  Alcuni effetti nocivi hanno diminuito mentre le tecniche di gestione sono migliorato e l'acquicoltura ha il potenziale di fornire l'occupazione tanto necessaria in pæsi in via di sviluppo.  Diana indica la necessità per le analisi di ciclo di vita complete di paragonare l'acquicoltura ad altri sistemi di produzione alimentare.  Tali analisi sono, tuttavia, solo ora essendo intraprendendo e le informazioni più complete sono necessarie guidare lo sviluppo di questa tecnica nei modi sostenibili.

Il fattore della trascrizione di RE1-silencing (RESTO) inibisce l'espressione dei geni di un neurone in celle non-neurali.  Huntingtin sequestra il RESTO nel citoplasma dei neuroni, precludente la repressione transcriptional e permettente la specifica di un neurone.  Le mutazioni in huntingtin interrompono le relative interazioni con RESTO, permettendo alla repressione dei geni di un neurone e contribuendo alla malattia di Huntington (HD).  Fra i geni inibiti da REST sono parecchi miRNAs - piccoli, RNAs noncoding che inibiscono la traduzione legando alle sequenze complementari nelle regioni regolarici di mRNA.  L'imballatore ed altri ha trovato che i livelli di parecchi miRNAs in diminuzione come HD hanno progredetto.  Di questi, miR-9 e miR-9* hanno avuti regioni regolarici verso l'alto che hanno permesso alla repressione da REST.  Interessante, le regioni regolarici di RESTO ed il relativo cofattore CoREST hanno le sequenze complementari designate da miR-9 e da miR-9* ed espressione riduttrice miR-9 di RESTO, mentre miR-9* ha designato CoREST come bersaglio.  Queste molecole formano apparentemente un ciclo di risposte della doppia negazione, che è probabilmente importante per la regolazione precisa dell'impegno di destino delle cellule.

Ogni anno, migliaia di pubblicazioni presentano i dati a risonanza magnetica funzionali di formazione immagine (fMRI) che suggeriscono che una regione particolare del cervello sia attiva durante l'operazione conoscitiva particolare.  I lettori casuali di tali carte potrebbero dimenticare che questa tecnica realmente non misura l'attività neurale, ma piuttosto l'ossigenazione di anima livello-dipendente (STAMPATO IN NERETTO) contrappone.  La trasmissione sinaptica richiede i grandi dispendi energetici ed il metabolismo energetico aumentato è stato supposto per comportarsi direttamente sui vasi sanguigni per aumentare il flusso sanguigno ed alterare i segnali STAMPATI IN NERETTO.  Questa settimana, tuttavia, rapporto di Devor ed altri che questa ipotesi non è sempre corretta.  Come preveduto, stimolando il forepaw di ossigenazione di anima aumentata ratti, il diametro del vaso, assorbimento del glucosio, chiodare e versione sinaptica nella corteccia somatosensory primaria controlaterale.  Nella corteccia ipsilateral, tuttavia, l'assorbimento del glucosio e di attività neurale aumentato, ma l'ossigenazione di anima ed il flusso sanguigno non hanno fatto.  Questi risultati indicano che il flusso sanguigno direttamente non è legato a metabolismo ed i segnali STAMPATI IN NERETTO non rispecchiano sempre l'attività neurale.

L'Amiloide-b (ab) generalmente gli è considerato un agente tossico nella malattia di Alzheimer, ma egualmente è rilasciato durante la trasmissione sinaptica in cervelli sani.  Se l'ab ha una funzione positiva - o è semplicemente un sottoprodotto indesiderabile creato quando la proteina del precursore dell'amiloide è fenduta per produrre i frammenti più essenziali - rimane un aspetto del dibattito.  La prova dai mouse transgenici suggerisce il precedente: l'espulsore degli enzimi richiesti per produzione di ab altera la memoria ed il potenziamento a lungo termine (LTP).  Più prova per un ruolo positivo dell'ab è presentata da Puzzo ed altri.  Hanno trovato che (vicino a fisiologico) importi picomolar di LTP aumentato AB42 monomerico ed oligomerico nelle fette hippocampal del mouse e nella memoria contestuale rinforzata e di riferimento di timore in vivo.  In opposizione, le concentrazioni nanomolar hanno ridotto LTP.  L'aumento di LTP è sembrato accadere presynaptically, probabilmente aumentando l'accumulazione del calcio ed ha richiesto l'attivazione dei ricevitori nicotinici dell'acetilcolina a7.  Se l'ab monomerico, l'ab oligomerico, o entrambi erano responsabili dell'aumento è sconosciuto.

Una soglia e la figura del potenziale di azione sono governate dalla composizione dell'unità secondaria e di distribuzione delle scanalature tensione-gated del potassio e del sodio nell'assone.  Per imparare come le differenze nell'espressione dell'unità secondaria potrebbero contribuire al luogo esatto dell'inizio di potenziale di azione, Lorincz e Nusser hanno esaminato la distribuzione di quattro potassio e delle unità secondarie della scanalatura del sodio (Nav1.1, Nav1.6, Kv1.1 e Kv1.2) nel segmento di iniziale dell'assone (AIS) dei neuroni in parecchie regioni di cervello adulto del ratto.  Il reticolo di espressione era sorprendente eterogeneo attraverso i tipi delle cellule e le regioni del cervello.  Per esempio, soltanto i interneurons inibitori hanno espresso Nav1.1 ed in alcuni neuroni, è stato espresso lungo l'intero AIS, mentre in altri si è limitato all'AIS prossimale.  Inoltre, l'espressione di altre unità secondarie era uniforme o classificata secondo il tipo delle cellule.  In celle di Purkinje - in quali generazione di potenziale di azione si presenta nel primo vertice di Ranvier piuttosto che l'AIS - né l'uno'né l'altro unità secondaria della scanalatura del potassio è stata espressa nell'AIS.

Donne che hanno preso il beta-carotene o la vitamina C o la E o una combinazione dei supplementi hanno avute un simile rischio di cancro poichè donne che non hanno preso i supplementi, secondo i dati da una prova controllata ripartita con scelta casuale nell'edizione in linea del 30 dicembre del giornale dell'Istituto Nazionale contro il cancro.

Gli studi epidemiologici hanno suggerito quella gente di cui le diete sono alte in frutta e verdure e così antiossidanti, possono avere un rischio più basso di cancro.  I risultati dalle prove ripartite con scelta casuale che affrontano l'edizione, tuttavia, sono stati contradditori e raramente hanno supportato quell'osservazione.

Nello studio corrente, Jennifer Lin, Ph.D., dell'ospedale delle donne e di Brigham e della Facoltà di Medicina di Harvard a Boston e dei colleghi ha verificato l'effetto dei supplementi antiossidanti sull'incidenza del cancro in una prova controllata ripartita con scelta casuale.  Complessivamente 7.627 donne che erano ad ad alto rischio della malattia cardiovascolare sono state definite a caso per prendere la vitamina C, la vitamina E, o il beta-carotene.

Con una media di 9.4 anni di tempo di follow-up, non ci era beneficio statisticamente significativo da uso antiossidante rispetto a placebo in termini di rischio o mortalità di malattia dovuto cancro.  Il cancro generale e 624 donne sviluppato e 176 sono morto da cancro durante il tempo di follow-up.  Rispetto a placebo, il rischio relativo di nuova diagnosi del cancro era 1.11 per le donne che hanno preso la vitamina C, 0.93 per le donne che hanno preso la vitamina E e 1.00 per le donne che hanno preso il beta-carotene.  Nessuno di questi rischi relativi era statisticamente significativamente differente da 1.

“Il completamento con vitamina C, la vitamina E, o le offerte del beta-carotene nessun benefici generali nella prevenzione primaria della mortalità totale di incidenza del cancro o del cancro,„ gli autori conclude.  “Nella nostra prova, nè la durata del trattamento nè la combinazione dei tre supplementi antiossidanti ha avuta effetti sugli eventi interni o non fatali generali del cancro.  Quindi, i nostri risultati sono in accordo una revisione recente delle prove ripartite con scelta casuale che indicano che la mortalità totale non è stata influenzata dalla durata del completamento e di singoli o regimi antiossidanti uniti.„

In un editoriale accompagnante, Demetrius Albanes, M.D., dell'Istituto Nazionale contro il cancro, ha esaminato i dati dalle prove controllate ripartite con scelta casuale precedenti che hanno esaminato l'uso di supplemento e l'incidenza del cancro.  Ha notato che mentre i dati di prova segnalati da Lin sono negativi riguardo a ridurre il rischio del cancro, ci sono informazioni importanti scoperte che non dovrebbero essere trascurate.  Ci era una tendenza per una riduzione del tumore del colon con il completamento della vitamina E, che è stato osservato in altri studi.  Ulteriormente, l'uso del beta-carotene è stato associato con un eccesso modesto di cancro polmonare, che è costante con i rapporti precedenti.

“Le prove nulle o quelle con i risultati inattesi non dovrebbero, tuttavia, essere osservate come guasti; hanno e con¬tinue faranno l'indicatore luminoso sulle cause di cancro ed aiutarli a scoprire i mezzi per la relativa prevenzione,„ il editorialist conclude.