Les masses des cellules immunisées qui forment car un cachet de la tuberculose (TB) ont longtemps été vraisemblablement la voie du corps de l'essai de se protéger en murant littéralement outre des bactéries.  Mais une nouvelle étude dans la question du 9 janvier de la cellule de journal, une publication dans la presse de cellules, offre l'évidence que les bactéries de TB envoie réellement les signaux qui encouragent la croissance de ces structures organisées de granulome, et pour la bonne raison : chaque granulome sert de genre de pivot pour les anomalies infectieuses aux parties de l'infection, leur permettant d'augmenter plus loin et écarter dans tout le corps.

 » Ceci tourne fondamentalement notre arrangement des granulomes tout en désarroi, » a dit Lalita Ramakrishnan de l'université de Washington, Seattle.  Les « scientifiques ont pensé qu'ils étaient protecteurs, mais ils sont non-à mineurs pas dans l'infection tôt.  Les bactéries les utilisent pour reproduire et se diffuser. »

Non seulement les bactéries s'augmentent-elles dans le premier granulome pour former, elle a ajouté, mais certaines des cellules immunisées du fait congé de masse initial pour commencer de nouveaux granulomes ailleurs.  Ces nouveaux granulomes servent alors également d'endroits de reproduction aux bactéries.

La conclusion suggère une nouvelle avenue pour la thérapie de TB à un temps important dans la lutte contre l'infection de TB.  « Nous pourrions penser aux voies d'empêcher les granulomes qui pourraient être thérapeutiques, » Ramakrishnan avons dit.  Cela pourrait être fait l'un ou l'autre en arrêtant le signal bactérien que la formation des granulomes de dents ou en manipulant le système immunitaire humain d'une autre voie.

La » conclusion d'une nouvelle voie d'intervenir dans l'infection est particulièrement appropriée maintenant parce qu'il y a une épidémie horrible de TB résistant à la drogue, » elle a ajouté.  « Plusieurs des anomalies sont résistantes pratiquement à tout. »

Au départ de la tuberculose pulmonaire humaine, les bactéries inhalées (tuberculose de mycobactérie) est avalées vers le haut par les cellules immunisées connues sous le nom de macrophages et transportées dans le poumon.  Là, les macrophages infectés recrutent les macrophages supplémentaires et d'autres cellules immunisées aux granulomes de forme.  Sous la vue classique, ces granulomes aident à se protéger contre les bactéries, même si ils ne contiennent pas avec succès l'infection.  On les a également pensé pour former seulement après que le système immunitaire adaptatif décale dans la vitesse.

Mais l'équipe de Ramakrishnan a commencé à trouver l'évidence appelle cette vue classique dans la question en étudiant la maladie dans des embryons de zebrafish.  Puisque les embryons de zebrafish sont transparents, ils ont permis à l'équipe d'observer littéralement la prise d'infection se tenir et s'étendre en temps réel.

Leurs études d'initiale ont prouvé que, contrairement à la vue classique, les granulomes forment bien avant que l'immunité adaptative hérite le jeu, dans des jours de l'infection.  En effet, la formation des granulomes coïncide avec l'expansion des bactéries.  En outre, dans les poissons embryonnaires atteints d'un moins-virulent, la contrainte de mutant des bactéries, qui ont manqué d'un système de sécrétion connu sous le nom d'ESX-1/RD1, des granulomes n'a pas formé presque aussi bien.  Ensemble, ces résultats ont suggéré à l'équipe de Ramakrishnan que la formation de granulome fonctionne réellement pas comme une manoeuvre protectrice de la part du serveur infecté, mais plutôt comme outil bactérien pour augmenter l'infection.

Pour étudier plus plus loin dans la nouvelle étude, les chercheurs ont observé et ont mesuré les événements dans des embryons de zebrafish atteints des bactéries normales de TB et des bactéries de mutant manquant du système ESX-1/RD1.  Ils ont constaté que, une fois transporté à l'intérieur de des cellules par des macrophages, les bactéries utilisent le signal RD1 pour faire appel à de nouveaux macrophages pour venir et se déplacer dedans au granulome croissant.  Pendant que les macrophages multiples arrivent, ils efficacement trouvent et consomment infecté et les macrophages de mort à devenir se sont infectés.  Ce processus mène à un rapide, expansion itérative des macrophages infectés et des nombres de ce fait bactériens, ils enregistrent.  Le granulome primaire injecte également les granulomes secondaires pendant que les macrophages infectés partent pour d'autres parties du corps.

 » En résumé, » les chercheurs ont écrit, « nous proposons que la voie de la formation de granulome et de la diffusion bactérienne ultérieure soit basée sur les réponses de macrophage qui sont d'elles-mêmes généralement protecteurs et qui fonctionnent raisonnablement bien contre (c.-à-d.,) l'infection moins virulente RD1-deficient.  Plutôt que bloquent ces réponses de serveur, mycobactéries de RD1-competent semblent les accélérer pour transformer la réponse de granulome en outil pertinent pour la pathogénie.  Le déclenchement de l'immuno-réaction adaptative alors peut arrêter l'expansion bactérienne pas en formant des granulomes comme suggéré par le modèle classique mais en modifiant le premier granulome dans une forme d'impasse entre le serveur et le microbe pathogène. »

Un microsporidia appelé fongueux qui entraîne la diarrhée chronique dans des personnes atteints du SIDA, des destinataires de greffe d'organe et des voyageurs a été identifié en tant que membre de la famille des mycètes qui ont été découverts pour se reproduire sexuellement.  Une équipe au centre médical de Duke University a montré que le microsporidia sont les mycètes vrais et que ce les espèces subit très probablement une forme de reproduction sexuelle pendant l'infection des humains et d'autres animaux de serveur.

Les résultats ont pu aider à développer des traitements pertinents contre ces microbes pathogènes globaux communs et peuvent aider à expliquer leurs attaques plus virulentes.

Les « infections de Microsporidian sont difficiles à traiter parce que jusqu'ici nous n'avons pas connu beaucoup ce microbe pathogène commun, » dit Soo Chan Lee, Ph.D., auteur important et un chercheur post-doctoral dans le duc Department de la génétique moléculaire et de la microbiologie.  « Jusqu'à 50 pour cent de personnes atteintes du SIDA ont des infections microsporidial et développent la diarrhée chronique.  Ces infections sont également détectées dans les patients présentant la diarrhée du voyageur, et également chez les enfants, des destinataires de greffe d'organe et les personnes âgées. »

Des 1200 espèces du microsporidia, plus qu'une douzaine infectent des humains.  Leur identité avait été obscurcie parce que ces mycètes minuscules ne peuvent pas vivre dehors d'une cellule hôte infectée et ils ont un nombre restreint de gènes qui sont en pleine évolution.

Les scientifiques de duc avaient l'habitude deux études génétiques pour prouver que microsporidia apparemment évolué des mycètes sexuels et sont étroitement liés au mycète de zygomycete en particulier.

Ils ont trouvé des gènes de cette part 33 de microsporidia sur 2.000 avec des zygomycetes.  Ce que le microsporidia n'a pas partagé avec d'autres mycètes.  Cette signature genomic prouve également que le microsporidia et les zygomycetes ont probablement partagé un ancêtre commun et plus lointainement est liée à d'autres lignées fongiques connues.

En outre, ces deux types de mycètes ont les mêmes gènes de sexe-lieu - et dans la même commande - en leur ADN.  D'autres gènes impliqués dans la reproduction sexuelle sont également présents.  Les résultats suggèrent que le microsporidia puisse avoir un cycle sexuel génétiquement commandé, et peuvent subir la reproduction sexuelle tandis qu'ils infectent le serveur, Lee a dit.

Lee a dit que la prochaine étape est d'explorer la reproduction sexuelle de ces espèces, qui peuvent entraîner des infections (plus virulentes) plus graves parce qu'elles utilisent l'environnement cellulaire et les machines du serveur comme asile sûr dans lequel pour se reproduire.

« Ces études résolvent l'énigme d'origines évolutionnaires et du placement approprié de ceci fortement - groupe réussi de microbes pathogènes, et fournissent de meilleures approches à leur étude expérimentale, » a dit Joseph aîné Heitman auteur, M.D., Ph.D., directeur du centre pour la pathogénie microbienne et directeur du programme de Duke University dans la génétique et la génomique.

L'équipe poursuivra d'autres études avec Raphael génétique Valdivia de chercheurs de duc, le Ph.D., et l'Alejandro Aballay, Ph.D., utilisant les cellules cultivées et les elegans de C., un ver de terre que les chercheurs récemment trouvés est un serveur normal pour le microsporidia.  « Utilisant cet ascaride lombricoïde peut s'avérer être une voie utile d'étudier la génétique de microsporidia dans une créature vivante, » Heitman a indiqué.

Les scientifiques le Royaume-Uni et Russie sont identification d'enregistrement d'une fente long-sought dans l'armure du parasite qui entraîne la maladie de sommeil africaine, une maladie parasite qui tue au moins 50.000 personnes tous les ans. Leur étude apparaît dans l'édition actuelle de la biologie chimique d'ACS, un journal mensuel.

Dans l'étude, Michael Ferguson et collègues citent un besoin « pressant » de nouveaux traitements pour la maladie, qui est écartée par la mouche de tsetse et affecte également des bétail - une possession précieuse qui représente un compte bancaire sur quatre pieds aux personnes appauvries au secondaire-Sahara Afrique. Il est non seulement difficile gérer des traitements actuels pour la maladie de sommeil africaine, Ferguson indique, mais également cher et toxique.

Leur recherche a identifié le premier composé pour empêcher une étape principale dans une voie biochimique essentielle dans le parasite de maladie de sommeil. Le blocage de cette voie perturbe la production d'un glycolipide principal ce les protéines protectrices de points d'attache sur la surface du parasite. L'analyse a également indiqué des différences notables entre les voies des cellules parasites et humaines, qui pourraient indiquer la perspicacité dans les cibles thérapeutiques possibles.

Les chercheurs au centre médical d'université de Georgetown (GUMC) ont avec succès testé une stratégie génétique conçue pour améliorer le traitement des infections humaines provoquées par les albicans de candida de levure, s'étendant de l'éruption de couche-culotte, du vaginitis, des infections orales (ou de la grive qui est commun dans les maladies invahissantes, sang-soutenues et représentant un danger pour la vie de patients de HIV/SIDA), aussi bien que. Leurs résultats confirment cela qui empêche une protéine principale pourraient fournir une nouvelle cible de drogue contre la levure, qui habite les muqueuses de la plupart des humains. La recherche a été présentée aujourd'hui lors de la quarante-huitième conférence annuelle d'Interscience sur les agents antimicrobiens et de la chimiothérapie/de quarante-sixième réunion annuelle de la société de maladies infectieuses de l'Amérique (ICAAC/IDSA) à Washington, C.C.

« C'est une approche génétiquement intelligente pour viser l'identification et conception de drogue, » dit l'auteur important de l'étude, Richard Calderone, PhD, professeur et chaise du service de la microbiologie et de l'immunologie et codirecteur du programme de PhD dans le programme global de maladie infectieuse à GUMC.

Les « infections de candida sont souvent traitables, cependant, dans les patients qui immunocompromised après la chimiothérapie de cancer, la transplantation de moelle, ou la chirurgie, le diagnostic est souvent retardé, remettant la thérapie à plus tard, » il dit. « En outre quand les microbes pathogènes résistant à la drogue de levure entraînent l'infection, la gestion clinique du patient devient un problème. »

Le candida invahissant, des infections sang-soutenues sont le quart la plupart d'infection hôpital-saisie commune aux Etats-Unis, le calcul des coûts le système de santé environ $1.8 milliards tous les ans, Calderone indique.

« Plus de résistance de drogue est vue médicalement, tellement il y a pièce significative pour l'amélioration des thérapies utilisées aujourd'hui, » il dit

Cette étude continue la recherche dans laquelle Calderone et ses collègues ont identifié une protéine, le produit du gène Ssk1 du lequel le candida a besoin pour infecter son serveur. Jusqu'ici, cette protéine n'a pas été trouvée chez l'homme ou chez les animaux, que des moyens il pourraient « être visé » avec une drogue originale sans production de la toxicité parce qu'un tel agent devrait seulement attaquer le mycète.

Les chercheurs ont constaté que si le gène Ssk1 est effacé des albicans de candida, les drogues de « triazole » qui sont maintenant employées pour traiter ces maladies sont beaucoup plus pertinentes dans le laboratoire. « Ceci permet aux drogues de triazole de réaliser leur travail, » Calderone indique. « Nous proposons que ceci trouvant pourrait mener à autre, probablement plus pertinent, des options de traitement. »

Dans cette étude, les chercheurs avaient l'habitude une analyse de microarray de gène pour comprendre plus loin ce qu'assommer le gène Ssk1 fait à l'organization, et elles ont découvert que le gène est critique à la nature pathogène des mycètes.

Ce que ce le moyen est qu'un inhibiteur Ssk1 pourrait fonctionner dans la synergie avec du triazole ou peut-être comme drogue autonome pertinente traiter des infections de candida, les chercheurs disent. Si cela fonctionne dans le candida, il peut avoir une plus large activité dans d'autres microbes pathogènes parce que Ssk1p est trouvé dans d'autres mycètes.

« Utilisant le génome de l'organization trouver des gènes pour viser est une approche logique pour doper la conception, » il dit. Les chercheurs travaillent maintenant avec d'autres groupes pour trouver l'agent droit pour viser le Ssk1protein.

Comme premier plan globalement coordonné pour la santé la plus grave de la planète les menaces est hachées par des ministres du gouvernement de partout dans le monde ce week-end, un nouvel état ont visé un plan de 10 points pour cette approche nouvelle et généralisée aux maladies infectieuses telles que la grippe aviaire.

Les Ministres de la Santé et l'agriculture formuleront un plan global pour préparer pour, et répondent, à la menace de la grippe aviaire et d'autres maladies infectieuses naissantes à la conférence des ministres internationale sur la grippe aviaire et universelle dans Sharm El Sheikh, Egypte (les 24-26 octobre). Le plan - a appelé l'un monde, une initiative de santé - objectifs pour une intégration sans précédent d'animal, d'humain et d'issues de santé d'écosystème pour combattre la menace du virus de grippe aviaire, H5N1.

Un nouvel état par professeur Ian Scoones et Paul que Forster des ÉTAPES d'ESRC centrent à l'institut du R-U des études de développement présente 10 recommandations principales pour un monde, une santé, basée sur l'analyse de l'expérience acquise de la réponse internationale massive de $2bn à la grippe aviaire au cours des cinq dernières années, et pendant ce temps 245 personnes sont mortes.

Selon l'état - la réponse internationale à l'influenza aviaire fortement pathogène : La Science, politique et politique - les ministres doivent repenser des idées actuelles afin de réaliser un plan international pertinent, équitable et résilient de réponse aux maladies naissantes.

Les recommandations incluent repenser la surveillance de la maladie, redéfinissant la sécurité de santé, les nouvelles réponses à l'incertitude et l'ignorance, soulignant l'accès et les capitaux propres aussi bien que des questions d'architecture et de gouvernement d'organisation.

« L'un monde, une initiative de santé est un départ radical aux approches sectorielles conventionnelles à la santé. C'est essentiel, mais des présenux beaucoup de défis. Nous avons identifié 10 défis pour la voie en avant, et ministres de recommander de repenser plutôt que remballent leurs mesures. Une santé du monde un doit être plus que le vieux vin de `dans nouveau bottles', » a indiqué professeur Ian Scoones, camarade d'identification et codirecteur des ÉTAPES d'ESRC centrez.

Pendant la dernière décennie, le virus de grippe aviaire, H5N1, a écarté à travers la majeure partie de l'Asie et l'Europe et les régions de l'Afrique. Dans quelques pays - comprenant l'Indonésie, la Chine, le Vietnam, le Bangladesh, le Nigéria et l'Egypte - la maladie est devenue endémique. Bien que les 245 décès aient été enregistrées depuis 2003 là n'ait été, jusqu'ici, aucune pandémie humaine. Mais quelque part, une certaine heure, une nouvelle maladie infectieuse naissante aura des incidences importantes, données des écologie de la maladie et des configurations changeantes d'urbanisation et de changement climatique.

Une réponse internationale importante, soutenue près au-dessus de $2bn d'argent public, a affecté les vies et les entreprises des millions. Des marchés des campagnes de vaccination ont été restructurés, de surveillances et de volaille mises en application, et plus de deux milliards d'oiseaux sont morts ou cueilli. Simultanément l'investissement substantiel a été réalisé dans des systèmes de santé animale d'humain et et des drogues et des vaccins se développants.

Dans beaucoup de pays des plans universels d'éventualité et d'état de préparation ont été conçus. Pourtant la coordination au niveau de pays s'est avérée vouloir ; les rivalités entre les professions et les organismes persistent ; et le placement et les capacités pour des réponses globales pertinentes et équitables à une pandémie demeurent faibles.

Les thèmes traités dans cet état sont explorés en tant qu'élément d'un projet sur des réponses de politique d'influenza aviaire au Cambodge, en Indonésie, en Thaïlande et au Vietnam, en collaboration avec l'Organisation pour l'alimentation et l'agriculture de l'ONU. Ils sont centraux au programme de recherche du centre d'ÉTAPES d'ESRC sur l'écologie, la politique, la politique et les voies à la durabilité.

Parmi beaucoup de défis globaux de santé, les maladies infectieuses demeurent parmi le plus problématique, expliquant environ un quart de toutes les décès globalement, et presque deux-tiers des décès dans l'Afrique Subsaharienne. Dr. Fauci discutera progresser-et restant contester-dans le combat contre des causes du décès infectieuses importantes et l'incapacité telle que le HIV/SIDA, la malaria, la tuberculose et les microbes résistant à la drogue. Il également discutera comment le progrès conceptuel et technologique dans les domaines tels que la génomique et la nanotechnologie a fortifié la recherche de maladie infectieuse. Ces avances également contribuent aux études passionnantes sur l'écologie de la maladie humaine, y compris le projet humain de Microbiome, ce qui explore comment les milliards de bactéries qui habitent nos corps contribuent à la santé et à la maladie.

D'autres scientifiques de NIAID sont programmés pour présenter des résultats au cours de la réunion de quatre jours aussi bien. L'intervalle des sujets couverts reflète la large portée des efforts des recherches de NIAID a visé un meilleur arrangement, traitant et empêchant les maladies infectieuses et immunisé-négociées.

• Noroviruses, les virus fortement contagieux qui entraînent les épisodes de la gastroentérite aiguë également connus sous le nom de maladie de vomissement d'hiver (vert de Kim, le Ph.D.)
• Le rôle des bactéries commensales d'étriper-logement en produisant les symptômes de la maladie de Crohn, une maladie inflammatoire chronique des intestins (Warren Strober, M.D.)
• Infections bactériennes résistant aux antibiotiques provoquées par l'épidermite de Staphylococcus (Michael Otto, Ph.D.) et le Staphylococcus aureus (Frank DeLeo, Ph.D.)
• Trouvant des moyens de traiter des immunodéficits primaires, conditions héritées en lesquelles la fonction immunisée est altérée (Steve Hollande, M.D.)
• Contenant le virus d'Ebola, pour lequel il n'y a actuel aucun vaccin ou traitement spécifique (Gary Nabel, M.D., Ph.D.)