Une équipe internationale a mené par University des chercheurs d'École de Médecine de Pittsburgh a identifié les marqueurs génétiques liés au risque pour la colite ulcérative.  Les résultats, qui apparaissent aujourd'hui comme publication en ligne anticipée de la génétique de nature de journal, amènent des chercheurs plus près de comprendre les voies biologiques impliquées dans la maladie et peuvent mener au développement des nouveaux traitements qui les visent spécifiquement.

La colite ulcérative est un désordre chronique et rechutant qui entraîne l'inflammation et l'ulcération dans la doublure intérieure du rectum et du grand intestin.  Les symptômes les plus communs sont diarrhée (souvent sanglante) et douleur abdominale.  Les colites ulcératives et la maladie de Crohn, un autre désordre inflammatoire gastro-intestinal chronique, sont les deux formes principales de la maladie d'entrailles inflammatoire (IBD).

« Les colites ulcératives et la maladie de Crohn sont des conditions chroniques qui effectuent les vies de jour en jour des patients, » ont dit l'auteur aîné de l'étude Richard H. Duerr, M.D., professeur agrégé de médecine et génétique humaine à l'université de l'École de Médecine de Pittsburgh et du troisième cycle d'université de la santé publique.  « IBD le plus souvent est diagnostiqué pendant les années d'adolescent ou l'âge adulte tôt.  Tandis que les patients habituellement ne meurent pas d'IBD, les individus affectés vivent avec ses symptômes débilitants pendant les années les plus productives de leurs vies. »

Puisqu'IBD tend à fonctionner dans les familles, les chercheurs ont la longue pensée que les facteurs génétiques jouent un rôle.  La technologie développée ces dernières années a permis des recherches systématiques et génome-larges des repères de gène liés aux maladies humaines communes, et la découverte de plus de 30 facteurs de risque génétiques pour la maladie de Crohn a été l'un des exemples de succès principaux dans cette nouvelle ère de recherche.  Tandis que quelques facteurs génétiques liés à la maladie de Crohn prédisposent également des individus aux colites ulcératives, des repères spécifiques pour la colite ulcérative ont eu pour être trouvés encore.  Pour faire ainsi, les chercheurs ont réalisé une étude génome-large d'association des centaines de milliers de marqueurs génétiques utilisant des échantillons d'ADN provenant de 1.052 individus avec des colites ulcératives et des données pre-exisiting de 2.571 commandes, toute l'ascendance européenne et résider en Amérique du Nord.  Plusieurs marqueurs génétiques sur les chromosomes 1p36 et 12q15 ont affiché des associations fortement significatives avec des colites ulcératives, et l'évidence d'association a été reproduite dans les échantillons européens indépendants d'ascendance provenant de l'Amérique du Nord et de l'Italie méridionale.  Les gènes voisins impliqués en tant que probablement jeu d'un rôle dans la colite ulcérative incluent la protéine 186 (RNF186) de doigt de boucle, DEHORS le domaine contenant 3 (OTUD3), et la phospholipase A2, le groupe IIE (PLA2G2E) - gènes sur le chromosome 1p36, et les gènes d'interféron, de gamma (IFNG), d'interleukin 26 (IL26), et d'interleukin 22 (IL22) sur le chromosome 12q15.  RNF186 et OTUD3 sont des membres des familles de gènes impliquées dans la rotation de protéine et les processus cellulaires divers.  PLA2G2E, IFNG, IL26 et IL22 sont connus pour jouer un rôle dans l'inflammation et l'immuno-réaction.  L'étude également a trouvé des associations fortement suggestives entre les colites ulcératives et les marqueurs génétiques sur le chromosome 7q31 en dedans ou s'approche du laminin, le bêta 1 gène (LAMB1), qui est un membre d'une famille de gènes connue pour jouer un rôle dans la santé et la maladie intestinales, et a confirmé des associations précédemment identifiées entre les colites ulcératives et les variantes génétiques dans le gène du récepteur de l'interleukin 23 (IL23R) sur le chromosome 1p31 et le complexe principal d'histocompatibilité sur le chromosome 6p21.

« Mon laboratoire est concentré sur étudier la base génétique pour IBD, » a dit Dr. Duerr.  « Par la cartographie génétique, nous et nos collaborateurs identifient avec succès les régions du génome qui contiennent des gènes d'IBD.  Les prochaines étapes sont de comprendre la signification fonctionnelle des variantes génétiques IBD-associées, et puis de développer les nouveaux traitements qui visent spécifiquement des voies biologiques impliquées par les découvertes génétiques.  Le but global de ce travail est d'améliorer les vies des millions de patients dans le monde entier qui souffrent d'IBD. »

Un nouveau médicament semble offrir le soulagement significatif aux patients présentant la constipation chronique grave tandis que la minimisation de la probabilité des effets secondaires cardiaque-connexes, selon des résultats d'une étude éditait cette semaine dans New England Journal centres médicaux impliqués d'essai de Medicine.The des 38 et était menée par Michael Camilleri, M.D., un gastroentérologue de clinique de Mayo. Des patients qui ont répondu aux critères d'étude ont été aléatoirement affectés pour recevoir l'un ou l'autre de deux niveaux de dosage de prucalopride, d'un médicament qui stimule des récepteurs de protéine impliqués dans la contraction des deux points, ou d'un placebo.

« Beaucoup plus des patients prenant le prucalopride pouvaient avoir les mouvements d'entrailles spontanés sans avoir des enemas ou prenant des laxatifs, par rapport à ceux qui ont été donnés le placebo, » dit Dr. Camilleri. « Le temps où il a pris pour avoir un premier mouvement d'entrailles était beaucoup plus court, et la qualité de vie et d'autres symptômes abdominaux également ont été améliorés pour ceux prenant la drogue d'étude. »

La constipation est un problème médical commun, affectant environ 15 pour cent d'Américains qui dépensent plusieurs milliard de dollars tous les ans sur des laxatifs et d'autres traitements. La prédominance est plus haute parmi des femmes et des Afro-Américain et est en particulier augmentée dans les personnes âgées. Cette étude a fait participer des patients d'un extrême mais la version commune de la constipation a appelé la constipation chronique grave. Pour participer, les patients ont dû avoir au moins six mois de constipation, définis comme moyenne de moins de trois mouvements d'entrailles par semaine. Ceux qui ont eu plus de quatre mouvements d'entrailles au cours de la période de deux semaines de « rodage » avant que le traitement ait commencé n'étaient pas éligibles.

« L'intervalle normal des mouvements d'entrailles est n'importe où de trois par jour à trois par semaine, » explique Dr. Camilleri. « Les 620 patients ont étudié dans cette épreuve constipated sévèrement, faisant la moyenne de seulement un mouvement d'entrailles pendant les deux semaines avant d'écrire le traitement, et plus avaient lutté avec le problème pendant plusieurs années, pas simplement mois. »

Le milligramme 2 (magnésium) et 4 doses de mg de prucalopride ont semblé rudement égaux dans l'avantage, avec environ 30 pour cent de patients faisant la moyenne de trois mouvements d'entrailles par semaine pendant l'étude de 12 semaines. Seulement 12 pour cent de patients sur le placebo ont fait la moyenne de trois mouvements d'entrailles par semaine. Presque la moitié (47.3 et 46.6 pour cent, respectivement) des patients prenant le prucalopride a augmenté leurs mouvements d'entrailles au moins d'un par semaine, alors qu'environ un quart (25.8 pour cent) de ceux sur le placebo avait une amélioration semblable.

Plus l'effet nuisible de terrain communal de la drogue était une diarrhée, qui a tendu à se produire aux parties du traitement, mais la plupart des patients plus tard arrangés dans un sous-programme plus normal des mouvements d'entrailles. Les mouvements et la diarrhée d'entrailles accrus sont des effets prévus de la drogue. Seulement 1.5 pour cent et 4.4 pour cent de patients ont traité avec du mg 2 et mg 4 de prucalopride, respectivement, a arrêté la drogue due à la diarrhée. « Ceci suggère que la diarrhée ait été moins gênante que la constipation avait été, » Dr. Camilleri dit. Les maux de tête étaient un effet secondaire moins fréquent.

Dr. Camilleri dit les issues cardiaques de risque qui ont été augmentées au sujet des drogues relatives pour la constipation comprenant le tegaserod, semblent être moins de souci pour le prucalopride. « Prucalopride est fortement sélectif dans son effet, et n'agit pas l'un sur l'autre de manière significative avec d'autres récepteurs de protéine, comme ceux impliqués dans le rythme de réglementation de coeur, » il explique. « Nous avons conduit le test d'électrocardiogramme pendant l'étude et n'avons pas trouvé des issues de rythme de coeur, bien que deux des trois patients qui se sont retirés de l'étude aient eu des symptômes, des palpitations et un vertige qui ont pu avoir étée attribuables à un effet sur le système cardio-vasculaire. »

Prucalopride n'est pas encore approuvé pour l'usage aux Etats-Unis ou dans aucun autre pays.

Dr. Camilleri dit que des résultats d'autres études devront être compilés et édités, et des données de sûreté et d'efficacité soumises à la "Food and Drug Administration" pour la revue, avant elle peuvent être approuvées aux Etats-Unis comme traitement pour la constipation chronique.