Le REPOS et les miRNAs fournissent le double feedback négatif
Le REPOS et les miRNAs fournissent le double feedback négatif
Le facteur de transcription de RE1-silencing (REPOS) empêche l'expression des gènes neuronaux en cellules non-neurales. Huntingtin séquestre le REPOS dans le cytoplasme des neurones, excluant la répression transcriptional et permettant le cahier des charges neuronal. Les mutations dans le huntingtin perturbent ses interactions avec le REPOS, permettant la répression des gènes neuronaux et contribuant à la maladie de Huntington (HD). Parmi les gènes inhibés par REST sont plusieurs miRNAs - petits, RNAs noncoding qui empêchent la traduction en liant aux ordres complémentaires dans des régions de normalisation d'ADN messagère. L'emballeur a et autres constaté que les niveaux de plusieurs miRNAs diminués comme HD ont progressé. De ces derniers, miR-9 et miR-9* ont eu les régions de normalisation ascendantes qui ont permis la répression par REST. Intéressant, les régions de normalisation du REPOS et son cofacteur CoREST ont des ordres complémentaires visés par miR-9 et miR-9*, et l'expression réduite par miR-9 du REPOS, alors que miR-9* visait CoREST. Ces molécules forment apparemment une boucle de contre-réaction de double négatif, qui est probablement importante pour le règlement précis de l'engagement de destin de cellules.
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