Modèle original de souris de Glioblastoma

Les chercheurs à l'institut de Salk pour des études biologiques ont développé un modèle souple de souris de glioblastoma-the le plus commun et le cancer de cerveau mortel dans humain-que ressemble étroitement au développement et à la progression des tumeurs cérébrales humaines qui surgissent naturellement.

Les « modèles de souris du cancer humain nous ont enseignés que beaucoup au sujet des principes de base de la biologie de cancer, » dit Inder Verma, Ph.D., un professeur dans le laboratoire de la génétique. « Par définition, cependant, ils sont juste celui : les approximations qui simulent une maladie mais saisissent jamais entièrement la maladie fondamentale de complexité moléculaire chez l'homme. »

Essayant d'imiter les mutations aléatoirement de occurrence qui se trouvent au coeur de toutes les tumeurs, les chercheurs de Salk avaient l'habitude les virus modifiés pour faire la navette les oncogenes cancer-causing dans une poignée de cellules chez les souris adultes. Leur stratégie, décrite dans la question en ligne du 4 janvier 2009 de la médecine de nature de journal, a pu non seulement s'avérer une méthode très utile pour reproduire loyalement différents types de tumeurs mais pour élucider également la nature des cellules de tige évasives de cancer.

Plus souvent le modèle utilisé de cancer de souris se fonde sur des xenografts : Des variétés de cellule humaines de tissu ou de cancer de tumeur sont transplantées chez les souris immuno-compromises, qui développent rapidement des tumeurs. « Ces tumeurs sont très reproductibles, mais cette approche ignore le fait que le système immunitaire peut faire ou casser le cancer, » dit le premier Tomotoshi Marumoto auteur, Ph.D., un ancien chercheur post-doctoral dans le laboratoire de Verma et maintenant un assistant à l'hôpital de centre médical de Kobe à Kobe, Japon. L'autre animal modèle les oncogenes exprès d'une façon tissu-spécifique ou a arrêté l'expression des gènes suppresseurs de tumeur dans le tissu entier. « Mais nous savons que les tumeurs se développent généralement à partir d'une cellule ou un nombre restreint de cellules d'une cellule spécifique tapent, qui est l'une des causes déterminantes principales des caractéristiques des cellules de tumeur, » explique le chercheur et le co-auteur post-doctoraux Dinorah Friedmann-Morvinski.

Pour éviter les points faibles des modèles actuel utilisés de cancer, l'équipe de Salk a armé la puissance des vecteurs lentiviral d'infecter nondividing aussi bien que la division des cellules et le bac a lancé des oncogenes dans un nombre restreint de cellules dans l'adulte, souris entièrement immunocompetent. Après des expériences initiales a confirmé que l'approche fonctionnait, Marumoto a injecté des lentiviruses portant deux oncogenes bien connus, H-Ras et Akt, dans trois régions séparées de cerveau des souris manquant d'une copie du gène encodant le dispositif antiparasite p53 de tumeur : le hippocampe, qui est impliqué dans l'apprentissage et la mémoire ; la zone subventricular, qui raye la cavité remplie de fluide du cerveau ; et le cortex, qui régit le raisonnement abstrait et la pensée symbolique chez l'homme.

Il a spécifiquement visé des astrocytes, les cellules du cerveau en forme d'étoile qui font partie du système de support du cerveau. Ils tiennent des neurones en place, les nourrissent, assimilent les débris cellulaires, et sont suspectées pour être l'origine du glioblastoma. Dans quelques mois, tumeurs massives qui ont affiché toutes les caractéristiques histologiques de multiforme de glioblastoma préférentiellement développées dans le hippocampe et la zone subventricular.

La capacité des cellules de tige adultes de diviser et produire de les deux nouvelles cellules de tige (appelées le renouvellement automatique) comme les types spécialisés de cellules (appelés la différentiation) est la clé à mettre à jour les tissus sains. L'hypothèse de cancer-tige-cellule pose en principe que les cancers se développent des cellules de tige de la même manière les tissus que sains font. Connu car tumeur-lançant des cellules de tige comme des propriétés ces cellules ont beaucoup de caractéristiques en commun avec les cellules de tige normales du fait elles sont individu-reproduisantes et capables de provoquer des populations des cellules différenciées.

Pour tester si les glioblastomas induits ont contenu de véritables cellules de tige de cancer, Marumoto a isolé différentes cellules cultivées de tumeur dans le laboratoire. Ces cellules se sont comportées et ont semblé juste comme les cellules de tige neurales. Elles ont formé les sphères-souvent minuscules appelées la tumeur sphère-et ont exprimé des protéines typiquement trouvées en cellules neurales non mûres d'ancêtre. Une fois donnée la droite des caractères indicateurs chimiques, ces cellules de tige de cancer de cerveau a mûri dans des neurones et des astrocytes.

« Ils ont affiché toutes les caractéristiques des cellules de tige de cancer, et moins de 100 et seulement 10 cellules étaient suffisantes pour lancer une tumeur une fois injectées dans les souris immunodéficitaires, » dit Friedmann-Morvinski. La plupart des modèles de xenograft pour des tumeurs cérébrales utilisant des variétés de cellule de tumeur exigent au moins 10.000 cellules.

« Ces résultats prouvent que notre modèle de cancer nous permettra non seulement de commencer à comprendre la biologie du glioblastoma mais nous permettra également de répondre à beaucoup de questions entourant des cellules de tige de cancer, » dit Verma. Bien que le travail décrit jusqu'ici concerne le glioblastoma, Verma et son équipe emploient actuel cette méthodologie pour étudier le poumon, pancréatique, et les cancers pituitaires.

Cette entrée a été signalée le mardi 6 janvier 2009 à 5:04 AM et est classée sous des nouvelles de recherche sur le cancer. Vous pouvez suivre toutes les réponses à cette entrée par l'alimentation de RSS 2.0. Vous pouvez laisser une réponse, ou le trackback de votre propre site.

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