Aperçu de Cancer agressif d'enfance

Une nouvelle étude indique les mécanismes moléculaires critiques liés au développement et à la progression du neuroblastoma humain, le cancer le plus commun dans les enfants en bas âge.  La recherche, éditée par Cell enfoncent la question du 6 janvier de la cellule cancéreuse de journal, peuvent mener au développement de futures stratégies pour le traitement de ce cancer agressif et imprévisible.

Des cellules de Neuroblastoma sont dérivées des cellules neurales migratrices de crête qui provoquent le système nerveux sympathique périphérique.  Pendant le développement normal, les cellules neurales de crête cessent de se diviser et différencient.  Cependant, les cellules de neuroblastoma semblent avoir détruit cette capacité.  Les travaux précédents ont prouvé que l'amplification du gène de MYCN, qui perturbe la commande de la division cellulaire et de la différentiation, est un facteur prédictif fort de pronostic pauvre dans le neuroblastoma.

« Nous avons spéculé que des gènes qui sont exprimés d'une façon MYCN-dépendante pourraient être exigés spécifiquement pour la croissance des neuroblastomas MYCN-amplifiés et qui MYCN-ont amplifiée des neuroblastomas pourraient dépendre non seulement de N-Myc lui-même, mais également sur des facteurs de normalisation ascendants ou des gènes descendant de cible, » explique l'auteur aîné d'étude, Dr. Martin Eilers, de l'université de Wurtzbourg en Allemagne.

Le Dr. Eilers et collègues a exécuté un écran génétique de presque 200 gènes qui dépendent de MYCN amplifié dans le neuroblastoma humain ou sont les cibles directes de Myc.  Les chercheurs ont constaté que l'oncogene AURKA est exigé pour la croissance des cellules MYCN-amplifiées de neuroblastoma, mais pas manquer de cellules a amplifié MYCN.

AURKA encode l'aurore A de kinase qui dysregulated dans les types multiples de cellules cancéreuses.  Intéressant, l'activité de kinase de l'aurore A n'a pas été exigée pour la stabilisation de N-Myc.  Au lieu de cela, les niveaux élevés de l'aurore A en cellules MYCN-amplifiées de neuroblastoma ont gêné le PI3-kinase-dependent et la dégradation mitose-spécifique de N-Myc.  Ceci suggère que les petits inhibiteurs de molécule de la kinase de l'aurore A puissent ne pas être pertinents à empêcher les fonctions oncogènes de l'aurore A.

« Nos résultats prouvent que la stabilisation de N-Myc est une fonction oncogène critique de l'aurore A dans le neuroblastoma d'enfance ; le défi sera maintenant de trouver des moyens de gêner cette fonction afin de trouver de nouvelles approches pour la thérapie de ces tumeurs, » dit Dr. Eilers.  « Les résultats suggèrent également que les vues actuelles au sujet de pourquoi l'aurore A est oncogène puissent devoir être réévaluées. »

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