Le gène bivalent joue le rôle dans les cancers du sein avec le pronostic pauvre

Le gène bivalent joue le rôle dans les cancers du sein avec le pronostic pauvre

Une nouvelle étude indique que le gène de metadherin (MTDH) joue un rôle dans la métastase et la résistance de cancer à la chimiothérapie.  La recherche, éditée par Cell enfoncent la question du 6 janvier de la cellule cancéreuse de journal, identifie MTDH comme cible thérapeutique prometteuse pour les cancers du sein à haut risque.

« La plupart des patients de cancer du sein résistent à des régimes thérapeutiques actuellement disponibles et succombent aux tumeurs récurrentes qui s'écartent aux organes essentiels éloignés, tels que le poumon, os, foie et cerveau, » explique l'auteur aîné d'étude, Dr. Yibin Kang du service de la biologie moléculaire à l'Université de Princeton.  La « résistance à la chimiothérapie et la métastase demeurent des défis importants à la thérapie curative. »

La recherche précédente a identifié plusieurs signatures génétiques médicalement applicables liées aux résultats cliniques pauvres du cancer du sein.  Cependant, les signatures ont différé entre les études indépendantes, rendant elle difficiles d'identifier superposant, les gènes fonctionellement appropriés qui pourraient être utiles pour l'arrangement, et par la suite l'empêchement, la métastase de cancer du sein et le chemoresistance.

Pour se démêler plus loin les événements génétiques complexes impliqués dans le cancer du sein, Dr. Kang et les collègues ont développé un algorithme de calcul sophistiqué conçu pour identifier les changements genomic d'une collection étendue d'échantillons de tumeur de sein.  Les chercheurs ont découvert des nombres de copie anormalement élevés de la région chromosomique 8q22 dans plus de 30% de cancers du sein examinés.  Les patients ayant ce type de cancer du sein ont souvent eu plus peu de temps de survie dû aux cancers récurrents et métastatiques.

Les chercheurs ont continué pour constater que parmi une poignée de gènes dans la région 8q22, MTDH était responsable de la métastase accrue et de la résistance accrue au chemotherapeutics.  La protéine de MTDH a augmenté la métastase des cancers du sein aux organes éloignés en améliorant l'attache des cellules cancéreuses aux vaisseaux sanguins dans ces organes.  En outre, la protéine de MTDH a favorisé la survie de cellules, permettant à des cellules cancéreuses de devenir plus résistantes à une large variété d'agents chimiothérapeutiques qui sont actuel employés pour traiter le cancer du sein.  De plus, quand les chercheurs ont génétiquement modifié les cellules cancéreuses pour réduire l'expression de MTDH, les cellules de tumeur sont devenues moins capables de la métastase et pour être éliminées par les agents chimiothérapeutiques.

« Ces résultats établissent MTDH comme cible thérapeutique importante pour améliorer simultanément l'efficacité de chimiothérapie et réduisant le risque de métastase, » conclut Dr. Kang.  « L'optimisation moléculaire de MTDH peut non seulement empêcher l'injection des cellules de cancer du sein au poumon et à d'autres organes essentiels mais également sensibiliser des cellules de tumeur à la chimiothérapie, arrêtant de ce fait la diffusion mortelle du cancer du sein. »

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