Cellules de B mûres reprogrammées aux cellules de tige de Pluripotent

Cellules de B mûres reprogrammées aux cellules de tige de Pluripotent

CAMBRIDGE, Massachusetts (le 18 avril 2008) - une équipe de chercheurs ont expliqué cela entièrement mûr, les cellules de B différenciées peut être reprogrammé à l'embryonnaire-tige-cellule-comme l'état, sans utilisation d'un oeuf selon une étude éditée dans la question du 18 avril de la cellule.

Dans la recherche précédente, des cellules pluripotent induites de la tige (IPS) ont été créées des fibroblastes, un type spécifique de cellules épithéliales qui peuvent différencier dans d'autres types de cellules épithéliales.  Puisqu'il n'y a aucune voie de dire si les fibroblastes étaient entièrement différenciés, les cellules utilisées dans des expériences plus tôt ont pu moins avoir été différenciées et donc plus facile à convertir en embryonnaire-tige-cellule-comme l'état de cellules d'IPS.

Les cellules de B sont des cellules immunisées qui peuvent lier aux antigènes spécifiques, tels que des protéines des bactéries, des virus ou des micro-organismes.  À la différence des fibroblastes, les cellules de B mûres ont une partie spécifique de leur ADN coupée comme étape finale de maturation.  « Une fois cette partie d'ADN est coupée, elle ne peut pas revenir, » dit Jacob Hanna, le premier auteur sur le papier et un camarade post-doctoral dans le laboratoire de Rudolf Jaenisch de membre de Whitehead.  « En contrôlant le génome donnez-nous une voie de nous assurer que les cellules en résultant d'IPS n'étaient pas des cellules non mûres. »

Hanna et ses collègues ont commencé l'expérience en produisant des cellules d'IPS des cellules de B non mûres.  Semblable au processus employé pour créer des cellules d'IPS des cellules de fibroblaste, Hanna a avec succès reprogrammé les cellules de B non mûres dans des cellules d'IPS en employant des retroviruses pour transférer quatre gènes (le 4 octobre, le Sox2, le c-Myc et le Klf4) dans l'ADN des cellules.

Cependant, un facteur supplémentaire, CCAAT/enhancer-binding-protein- ?  (C/EBP ?), était nécessaire pour pousser les cellules de B mûres à reprogrammer comme cellules d'IPS.

Comme des cellules d'IPS des études plus tôt de fibroblaste, les cellules d'IPS des cellules de B mûres et non mûres ont pu être employées pour créer des souris.  Les souris développées des cellules de B mûres reprogrammées manquaient la même partie de leur ADN que les cellules de B mûres, expliquant que Hanna et ses collègues avaient avec succès reprogrammé les cellules entièrement différenciées.

En plus d'expliquer la puissance de la reprogrammation, ce travail offre la promesse de nouveaux modèles puissants de souris pour les maladies autoimmunes telles que la sclérose en plaques et le diabète de type 1, dans lesquels le corps attaque certains types de ses propres cellules.  Par exemple, des cellules mûres de B ou de T spécifiques pour des cellules nerveuses appelées le glia pourraient être reprogrammées aux cellules d'IPS et être puis employées pour créer des souris avec un système immunitaire entier qui s'amorce pour attaquer seulement les cellules de glia, créant de ce fait un modèle de souris pour étudier la sclérose en plaques.

Par la suite, les chercheurs pourront étudier les maladies en suivant un processus semblable avec les cellules humaines, prévoit Jaenisch, qui est également un professeur de biologie chez massachusetts.institute.of.technology.  « En principe, ceci te permettra de transférer une maladie humaine génétique complexe dans une boîte de Pétri, Et l'étudie, » il dit.  « Qui pourrait être la première étape pour analyser la maladie et pour définir une thérapie. »

Référence :

Cellule, 18 avril 2008 134 (2). « Reprogrammation directe des lymphocytes mûrs terminalement différenciés de B au pluripotency »

Jacob Hanna (1), Styliani Markoulaki (1), Patrick Schorderet (1), barbe de Caroline (1), Bryce W. Carey (1), Marius Wernig (1), Menno P. Creyghton (1), Eveline J. Steine (1), (1), John P. Cassady (1), Christopher J. Lengner (1), Jessica A. Dausman (1), Rudolf Jaenisch (1.2)

1. Institut de Whitehead pour la recherche biomédicale, Cambridge, mA 02142 Etats-Unis

2. Service de la biologie, MIT, Cambridge, mA 02142 Etats-Unis

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