Les masses des cellules immunisées qui forment car un cachet de la tuberculose (TB) ont longtemps été vraisemblablement la voie du corps de l'essai de se protéger en murant littéralement outre des bactéries.  Mais une nouvelle étude dans la question du 9 janvier de la cellule de journal, une publication dans la presse de cellules, offre l'évidence que les bactéries de TB envoie réellement les signaux qui encouragent la croissance de ces structures organisées de granulome, et pour la bonne raison : chaque granulome sert de genre de pivot pour les anomalies infectieuses aux parties de l'infection, leur permettant d'augmenter plus loin et écarter dans tout le corps.

 » Ceci tourne fondamentalement notre arrangement des granulomes tout en désarroi, » a dit Lalita Ramakrishnan de l'université de Washington, Seattle.  Les « scientifiques ont pensé qu'ils étaient protecteurs, mais ils sont non-à mineurs pas dans l'infection tôt.  Les bactéries les utilisent pour reproduire et se diffuser. »

Non seulement les bactéries s'augmentent-elles dans le premier granulome pour former, elle a ajouté, mais certaines des cellules immunisées du fait congé de masse initial pour commencer de nouveaux granulomes ailleurs.  Ces nouveaux granulomes servent alors également d'endroits de reproduction aux bactéries.

La conclusion suggère une nouvelle avenue pour la thérapie de TB à un temps important dans la lutte contre l'infection de TB.  « Nous pourrions penser aux voies d'empêcher les granulomes qui pourraient être thérapeutiques, » Ramakrishnan avons dit.  Cela pourrait être fait l'un ou l'autre en arrêtant le signal bactérien que la formation des granulomes de dents ou en manipulant le système immunitaire humain d'une autre voie.

La » conclusion d'une nouvelle voie d'intervenir dans l'infection est particulièrement appropriée maintenant parce qu'il y a une épidémie horrible de TB résistant à la drogue, » elle a ajouté.  « Plusieurs des anomalies sont résistantes pratiquement à tout. »

Au départ de la tuberculose pulmonaire humaine, les bactéries inhalées (tuberculose de mycobactérie) est avalées vers le haut par les cellules immunisées connues sous le nom de macrophages et transportées dans le poumon.  Là, les macrophages infectés recrutent les macrophages supplémentaires et d'autres cellules immunisées aux granulomes de forme.  Sous la vue classique, ces granulomes aident à se protéger contre les bactéries, même si ils ne contiennent pas avec succès l'infection.  On les a également pensé pour former seulement après que le système immunitaire adaptatif décale dans la vitesse.

Mais l'équipe de Ramakrishnan a commencé à trouver l'évidence appelle cette vue classique dans la question en étudiant la maladie dans des embryons de zebrafish.  Puisque les embryons de zebrafish sont transparents, ils ont permis à l'équipe d'observer littéralement la prise d'infection se tenir et s'étendre en temps réel.

Leurs études d'initiale ont prouvé que, contrairement à la vue classique, les granulomes forment bien avant que l'immunité adaptative hérite le jeu, dans des jours de l'infection.  En effet, la formation des granulomes coïncide avec l'expansion des bactéries.  En outre, dans les poissons embryonnaires atteints d'un moins-virulent, la contrainte de mutant des bactéries, qui ont manqué d'un système de sécrétion connu sous le nom d'ESX-1/RD1, des granulomes n'a pas formé presque aussi bien.  Ensemble, ces résultats ont suggéré à l'équipe de Ramakrishnan que la formation de granulome fonctionne réellement pas comme une manoeuvre protectrice de la part du serveur infecté, mais plutôt comme outil bactérien pour augmenter l'infection.

Pour étudier plus plus loin dans la nouvelle étude, les chercheurs ont observé et ont mesuré les événements dans des embryons de zebrafish atteints des bactéries normales de TB et des bactéries de mutant manquant du système ESX-1/RD1.  Ils ont constaté que, une fois transporté à l'intérieur de des cellules par des macrophages, les bactéries utilisent le signal RD1 pour faire appel à de nouveaux macrophages pour venir et se déplacer dedans au granulome croissant.  Pendant que les macrophages multiples arrivent, ils efficacement trouvent et consomment infecté et les macrophages de mort à devenir se sont infectés.  Ce processus mène à un rapide, expansion itérative des macrophages infectés et des nombres de ce fait bactériens, ils enregistrent.  Le granulome primaire injecte également les granulomes secondaires pendant que les macrophages infectés partent pour d'autres parties du corps.

 » En résumé, » les chercheurs ont écrit, « nous proposons que la voie de la formation de granulome et de la diffusion bactérienne ultérieure soit basée sur les réponses de macrophage qui sont d'elles-mêmes généralement protecteurs et qui fonctionnent raisonnablement bien contre (c.-à-d.,) l'infection moins virulente RD1-deficient.  Plutôt que bloquent ces réponses de serveur, mycobactéries de RD1-competent semblent les accélérer pour transformer la réponse de granulome en outil pertinent pour la pathogénie.  Le déclenchement de l'immuno-réaction adaptative alors peut arrêter l'expansion bactérienne pas en formant des granulomes comme suggéré par le modèle classique mais en modifiant le premier granulome dans une forme d'impasse entre le serveur et le microbe pathogène. »

Les premières personnes à arriver en Amérique ont voyagé en tant qu'au moins deux groupes séparés pour arriver dans leur nouvelle maison au temps à peu près identique, selon la nouvelle évidence génétique éditée en ligne le 8 janvier dans la biologie actuelle, une publication dans la presse de cellules.

Après le dernier maximum glaciaire il y a environ 15.000 à 17.000 ans, un groupe est entré en l'Amérique du Nord de Beringia suivant le littoral Pacifique exempt de glace, alors que des autres traversaient un couloir ouvert de terre entre deux feuilles de glace pour arriver directement dans la région à l'est des montagnes rocheuses.  (Beringia est les masses continentales qui ont connecté la Sibérie du nord-est en Alaska pendant la dernière période glaciaire.)  Ces premiers Américains plus tard ont provoqué presque tous les groupes modernes de Natif américain de nord, central, et l'Amérique du Sud, à les exceptions importantes du Na-Dene et des Esquimaux-Aleuts de l'Amérique du Nord nordique, les chercheurs a indiqué.

 » Les données récentes basées sur l'évidence archéologique et les enregistrements environnementaux suggèrent que les humains soient entrés en les Amériques de Beringia dès il y a 15.000 ans, et la dispersion s'est produite le long du littoral Pacifique deglaciated, » a dit Antonio Torroni des Di Pavie, Italie d'Università.  « Notre étude indique maintenant un scénario alternatif original : Deux chemins de transfert presque concomitants, tous les deux de Beringia il y a environ 15.000 à 17.000 ans, mené à la dispersion des premiers Américains de Paleo-Indiens-le. »

Une origine si duelle pour Paleo-Indians a des implications importantes pour toutes les disciplines impliquées dans des études de Natif américain, il a dit.  Par exemple, elle implique qu'il n'y a aucune raison indiscutable de présumer qu'un famille unilingue a été porté avec les premiers migrants.

Quand Columbus a atteint les Amériques en 1492, le Natif américain que le métier a épuisé du détroit de Bering à Tierra del Fuego, Torroni a expliqué.  Ces populations indigènes ont entouré la diversité linguistique et culturelle extraordinaire, qui a alimenté la discussion étendue parmi des experts au-dessus de leurs corrélations et origines.

Récemment, la génétique moléculaire, ainsi que l'archéologie et la linguistique, a commencé à fournir quelques perspicacités.  Dans la nouvelle étude, Ugo Perego et Alessandro Achilli de l'équipe de Torroni ont analysé l'ADN mitochondrique de deux haplogroups rares, signifiant les types mitochondriques qui partagent un ancêtre maternel commun.  Les mitochondries sont des composants cellulaires avec de la leur propre ADN qui permettent à des scientifiques de tracer l'ascendance et le transfert parce qu'ils sont transmis directement des générations finies de mère à enfant.

Leurs résultats prouvent que le haplogroup a appelé la diffusion D4h3 de Beringia en les Amériques le long de l'artère côtière Pacifique, atteignant rapidement Tierra del Fuego.  L'autre haplogroup, X2a, diffusion au temps à peu près identique par le couloir exempt de glace entre le Laurentide et les feuilles de glace cordillères et resté restreint en Amérique du Nord.

 » Une origine duelle pour les premiers Américains est une nouveauté saisissante du point de vue génétique et fait plausible un scénario posant en principe cela au cours plutôt d'une courte période, là a pu avoir été plusieurs entrées en les Amériques d'une source changeante dynamiquement de Beringian, » les chercheurs conclus.

La combinaison de l'oestrogène plus la progestine, que les femmes ont cessé de rentrer des droves après les nouvelles qu'elles peuvent augmenter leur risque de cancer du sein, peut diminuer leur risque de cancer côlorectal, selon un état édité dans la question de janvier de l'épidémiologie de Cancer, Biomarkers et empêchement, un journal de l'association américaine pour la recherche sur le cancer.

« A comparé aux femmes qui n'avaient jamais pris ces hormones, l'utilisation de l'oestrogène plus la progestine a été associée à un risque réduit de cancer côlorectal, » a dit Jill R. Johnson, M/H., un étudiant doctoral à l'université de l'école du Minnesota de la santé publique.

La réduction du plus grand risque, approximativement 45 pour cent, a été vue parmi les femmes qui avaient terminé l'utilisation de l'oestrogène plus la progestine cinq ans avant ou plus.

Johnson et ses collègues ont extrait des données à partir de 56.733 femmes postmenopausal qui ont participé à l'étude complémentaire de projet de démonstration de détection de cancer du sein.  Utiliser-et de thérapie d'hormone d'autres facteurs de risque ont été assurés par des entrevues de téléphone et ont expédié des questionnaires entre 1979 et 1998.  Pendant des 15 années moyennes de suivi, Johnson et les collègues ont identifié 960 nouveaux cas de cancer côlorectal dans cette population.

N'importe quelle utilisation de thérapie d'oestrogène a été associée à un risque réduit 17 par pour cent dans le cancer côlorectal.  Parmi ceux qui ont utilisé l'oestrogène, les plus grandes réductions ont été vues parmi ceux qui étaient les utilisateurs actuels (risque réduit 25 par pour cent) et des utilisateurs de dix durées ou plus d'années (risque réduit 26 par pour cent).

Les chercheurs ont également trouvé un risque réduit 22 par pour cent parmi ceux qui avaient jamais utilisé l'oestrogène plus la progestine en association.  Ils ont plus loin trouvé une réduction de 36 pour cent de risque parmi ceux qui avaient utilisé la progestine séquentiellement ou moins de 15 jours par mois.  Les utilisateurs passés de l'oestrogène plus la progestine, qui s'était arrêtée au moins il y a cinq ans, ont eu une réduction de risque de 45 pour cent.

Bien que l'étude de Johnson n'ait pas été conçue pour regarder les mécanismes biologiques pour l'effet protecteur de la thérapie d'oestrogène, elle a dit que la recherche précédente a suggéré que les hormones puissent jouer un rôle dans les niveaux décroissants de insuline-comme des facteurs de croissance, réduisant de ce fait le risque.  « Le mécanisme biologique devra être exploré dans d'autres études, » a dit Johnson.

Le trauma d'enfance est un facteur de risque efficace pour le développement du syndrome chronique de fatigue (CFS), selon une étude par des chercheurs à l'École de Médecine d'université d'Emory et au centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC).  L'étude est éditée dans les archives du 5 janvier 2009 de la psychiatrie générale.

Les résultats de l'étude confirment ce trauma d'enfance, en particulier traitement émotif et l'abus sexuel, est associé à un risque accru sextuple pour le CFS.  Les accroissements plus ultérieurs de risque avec la présence des symptômes de désordre d'effort posttraumatic.

L'étude a également constaté que les niveaux bas du cortisol, un dispositif biologique de cachet de CFS, sont associés au trauma d'enfance.  Le cortisol est fréquemment mentionné comme la « hormone d'effort » et est important pour régler la réponse de corps à l'effort.  Un manque des effets du cortisol peut entraîner des réponses modifiées ou prolongées d'effort.

« L'étude indique que les niveaux bas de cortisol peuvent réellement refléter un repère pour le risque de développer le CFS plutôt qu'étant un signe du syndrome lui-même, » a dit Christine M. Heim, PhD, auteur important de l'étude et professeur agrégé dans le service de la psychiatrie et des sciences comportementales, École de Médecine d'université d'Emory.

L'étude basée sur la population a analysé des données de 113 personnes avec le CFS, et un groupe de commande de 124 personnes sans CFS, tiré d'un échantillon presque de 20.000 Georgians.  Les résultats confirment des résultats plus tôt d'une étude 2006 entreprise à Wichita, Kan.

Les participants d'étude ont rempli un questionnaire individu-enregistré sur cinq types différents de trauma d'enfance comprenant l'abus émotif, physique et sexuel, et la négligence émotive et physique.  Les chercheurs ont également rassemblé les échantillons de salive des participants aux niveaux record du cortisol plus d'une heure après le réveil, typiquement les niveaux les plus élevés du cortisol d'un individu pour le jour.

« Quand regarder des cas de CFS avec et sans les histoires du trauma d'enfance, seulement ceux avec le trauma d'enfance a eu les niveaux bas classiques de cortisol souvent vus dans des cas de CFS, » explique Heim.

« Il est important de la souligner que non tous les patients présentant le CFS ont été par le trauma d'enfance, » dit.  Le « CFS peut faire partie d'un éventail des désordres liés à l'adversité d'enfance, qui inclut des désordres de dépression et d'inquiétude. »

Certains enfants d'expériences ont tandis que le cerveau est se développant et vulnérable peut faire une différence de la manière que le corps réagit pour soumettre à une contrainte plus tard dans la vie, et peuvent avoir des conséquences à long terme de santé.

Le « trauma qui se produit à différentes heures dans l'enfance peut être lié à différentes modifications à long terme.  C'est une zone dans laquelle plus de travail est nécessaire, » dit Heim.

Une nouvelle étude indique que le gène de metadherin (MTDH) joue un rôle dans la métastase et la résistance de cancer à la chimiothérapie.  La recherche, éditée par Cell enfoncent la question du 6 janvier de la cellule cancéreuse de journal, identifie MTDH comme cible thérapeutique prometteuse pour les cancers du sein à haut risque.

« La plupart des patients de cancer du sein résistent à des régimes thérapeutiques actuellement disponibles et succombent aux tumeurs récurrentes qui s'écartent aux organes essentiels éloignés, tels que le poumon, os, foie et cerveau, » explique l'auteur aîné d'étude, Dr. Yibin Kang du service de la biologie moléculaire à l'Université de Princeton.  La « résistance à la chimiothérapie et la métastase demeurent des défis importants à la thérapie curative. »

La recherche précédente a identifié plusieurs signatures génétiques médicalement applicables liées aux résultats cliniques pauvres du cancer du sein.  Cependant, les signatures ont différé entre les études indépendantes, rendant elle difficiles d'identifier superposant, les gènes fonctionellement appropriés qui pourraient être utiles pour l'arrangement, et par la suite l'empêchement, la métastase de cancer du sein et le chemoresistance.

Pour se démêler plus loin les événements génétiques complexes impliqués dans le cancer du sein, Dr. Kang et les collègues ont développé un algorithme de calcul sophistiqué conçu pour identifier les changements genomic d'une collection étendue d'échantillons de tumeur de sein.  Les chercheurs ont découvert des nombres de copie anormalement élevés de la région chromosomique 8q22 dans plus de 30% de cancers du sein examinés.  Les patients ayant ce type de cancer du sein ont souvent eu plus peu de temps de survie dû aux cancers récurrents et métastatiques.

Les chercheurs ont continué pour constater que parmi une poignée de gènes dans la région 8q22, MTDH était responsable de la métastase accrue et de la résistance accrue au chemotherapeutics.  La protéine de MTDH a augmenté la métastase des cancers du sein aux organes éloignés en améliorant l'attache des cellules cancéreuses aux vaisseaux sanguins dans ces organes.  En outre, la protéine de MTDH a favorisé la survie de cellules, permettant à des cellules cancéreuses de devenir plus résistantes à une large variété d'agents chimiothérapeutiques qui sont actuel employés pour traiter le cancer du sein.  De plus, quand les chercheurs ont génétiquement modifié les cellules cancéreuses pour réduire l'expression de MTDH, les cellules de tumeur sont devenues moins capables de la métastase et pour être éliminées par les agents chimiothérapeutiques.

« Ces résultats établissent MTDH comme cible thérapeutique importante pour améliorer simultanément l'efficacité de chimiothérapie et réduisant le risque de métastase, » conclut Dr. Kang.  « L'optimisation moléculaire de MTDH peut non seulement empêcher l'injection des cellules de cancer du sein au poumon et à d'autres organes essentiels mais également sensibiliser des cellules de tumeur à la chimiothérapie, arrêtant de ce fait la diffusion mortelle du cancer du sein. »

Une nouvelle étude indique les mécanismes moléculaires critiques liés au développement et à la progression du neuroblastoma humain, le cancer le plus commun dans les enfants en bas âge.  La recherche, éditée par Cell enfoncent la question du 6 janvier de la cellule cancéreuse de journal, peuvent mener au développement de futures stratégies pour le traitement de ce cancer agressif et imprévisible.

Des cellules de Neuroblastoma sont dérivées des cellules neurales migratrices de crête qui provoquent le système nerveux sympathique périphérique.  Pendant le développement normal, les cellules neurales de crête cessent de se diviser et différencient.  Cependant, les cellules de neuroblastoma semblent avoir détruit cette capacité.  Les travaux précédents ont prouvé que l'amplification du gène de MYCN, qui perturbe la commande de la division cellulaire et de la différentiation, est un facteur prédictif fort de pronostic pauvre dans le neuroblastoma.

« Nous avons spéculé que des gènes qui sont exprimés d'une façon MYCN-dépendante pourraient être exigés spécifiquement pour la croissance des neuroblastomas MYCN-amplifiés et qui MYCN-ont amplifiée des neuroblastomas pourraient dépendre non seulement de N-Myc lui-même, mais également sur des facteurs de normalisation ascendants ou des gènes descendant de cible, » explique l'auteur aîné d'étude, Dr. Martin Eilers, de l'université de Wurtzbourg en Allemagne.

Le Dr. Eilers et collègues a exécuté un écran génétique de presque 200 gènes qui dépendent de MYCN amplifié dans le neuroblastoma humain ou sont les cibles directes de Myc.  Les chercheurs ont constaté que l'oncogene AURKA est exigé pour la croissance des cellules MYCN-amplifiées de neuroblastoma, mais pas manquer de cellules a amplifié MYCN.

AURKA encode l'aurore A de kinase qui dysregulated dans les types multiples de cellules cancéreuses.  Intéressant, l'activité de kinase de l'aurore A n'a pas été exigée pour la stabilisation de N-Myc.  Au lieu de cela, les niveaux élevés de l'aurore A en cellules MYCN-amplifiées de neuroblastoma ont gêné le PI3-kinase-dependent et la dégradation mitose-spécifique de N-Myc.  Ceci suggère que les petits inhibiteurs de molécule de la kinase de l'aurore A puissent ne pas être pertinents à empêcher les fonctions oncogènes de l'aurore A.

« Nos résultats prouvent que la stabilisation de N-Myc est une fonction oncogène critique de l'aurore A dans le neuroblastoma d'enfance ; le défi sera maintenant de trouver des moyens de gêner cette fonction afin de trouver de nouvelles approches pour la thérapie de ces tumeurs, » dit Dr. Eilers.  « Les résultats suggèrent également que les vues actuelles au sujet de pourquoi l'aurore A est oncogène puissent devoir être réévaluées. »

Une équipe internationale a mené par University des chercheurs d'École de Médecine de Pittsburgh a identifié les marqueurs génétiques liés au risque pour la colite ulcérative.  Les résultats, qui apparaissent aujourd'hui comme publication en ligne anticipée de la génétique de nature de journal, amènent des chercheurs plus près de comprendre les voies biologiques impliquées dans la maladie et peuvent mener au développement des nouveaux traitements qui les visent spécifiquement.

La colite ulcérative est un désordre chronique et rechutant qui entraîne l'inflammation et l'ulcération dans la doublure intérieure du rectum et du grand intestin.  Les symptômes les plus communs sont diarrhée (souvent sanglante) et douleur abdominale.  Les colites ulcératives et la maladie de Crohn, un autre désordre inflammatoire gastro-intestinal chronique, sont les deux formes principales de la maladie d'entrailles inflammatoire (IBD).

« Les colites ulcératives et la maladie de Crohn sont des conditions chroniques qui effectuent les vies de jour en jour des patients, » ont dit l'auteur aîné de l'étude Richard H. Duerr, M.D., professeur agrégé de médecine et génétique humaine à l'université de l'École de Médecine de Pittsburgh et du troisième cycle d'université de la santé publique.  « IBD le plus souvent est diagnostiqué pendant les années d'adolescent ou l'âge adulte tôt.  Tandis que les patients habituellement ne meurent pas d'IBD, les individus affectés vivent avec ses symptômes débilitants pendant les années les plus productives de leurs vies. »

Puisqu'IBD tend à fonctionner dans les familles, les chercheurs ont la longue pensée que les facteurs génétiques jouent un rôle.  La technologie développée ces dernières années a permis des recherches systématiques et génome-larges des repères de gène liés aux maladies humaines communes, et la découverte de plus de 30 facteurs de risque génétiques pour la maladie de Crohn a été l'un des exemples de succès principaux dans cette nouvelle ère de recherche.  Tandis que quelques facteurs génétiques liés à la maladie de Crohn prédisposent également des individus aux colites ulcératives, des repères spécifiques pour la colite ulcérative ont eu pour être trouvés encore.  Pour faire ainsi, les chercheurs ont réalisé une étude génome-large d'association des centaines de milliers de marqueurs génétiques utilisant des échantillons d'ADN provenant de 1.052 individus avec des colites ulcératives et des données pre-exisiting de 2.571 commandes, toute l'ascendance européenne et résider en Amérique du Nord.  Plusieurs marqueurs génétiques sur les chromosomes 1p36 et 12q15 ont affiché des associations fortement significatives avec des colites ulcératives, et l'évidence d'association a été reproduite dans les échantillons européens indépendants d'ascendance provenant de l'Amérique du Nord et de l'Italie méridionale.  Les gènes voisins impliqués en tant que probablement jeu d'un rôle dans la colite ulcérative incluent la protéine 186 (RNF186) de doigt de boucle, DEHORS le domaine contenant 3 (OTUD3), et la phospholipase A2, le groupe IIE (PLA2G2E) - gènes sur le chromosome 1p36, et les gènes d'interféron, de gamma (IFNG), d'interleukin 26 (IL26), et d'interleukin 22 (IL22) sur le chromosome 12q15.  RNF186 et OTUD3 sont des membres des familles de gènes impliquées dans la rotation de protéine et les processus cellulaires divers.  PLA2G2E, IFNG, IL26 et IL22 sont connus pour jouer un rôle dans l'inflammation et l'immuno-réaction.  L'étude également a trouvé des associations fortement suggestives entre les colites ulcératives et les marqueurs génétiques sur le chromosome 7q31 en dedans ou s'approche du laminin, le bêta 1 gène (LAMB1), qui est un membre d'une famille de gènes connue pour jouer un rôle dans la santé et la maladie intestinales, et a confirmé des associations précédemment identifiées entre les colites ulcératives et les variantes génétiques dans le gène du récepteur de l'interleukin 23 (IL23R) sur le chromosome 1p31 et le complexe principal d'histocompatibilité sur le chromosome 6p21.

« Mon laboratoire est concentré sur étudier la base génétique pour IBD, » a dit Dr. Duerr.  « Par la cartographie génétique, nous et nos collaborateurs identifient avec succès les régions du génome qui contiennent des gènes d'IBD.  Les prochaines étapes sont de comprendre la signification fonctionnelle des variantes génétiques IBD-associées, et puis de développer les nouveaux traitements qui visent spécifiquement des voies biologiques impliquées par les découvertes génétiques.  Le but global de ce travail est d'améliorer les vies des millions de patients dans le monde entier qui souffrent d'IBD. »

Les chercheurs à l'institut de Salk pour des études biologiques ont développé un modèle souple de souris de glioblastoma-the le plus commun et le cancer de cerveau mortel dans humain-que ressemble étroitement au développement et à la progression des tumeurs cérébrales humaines qui surgissent naturellement.

Les « modèles de souris du cancer humain nous ont enseignés que beaucoup au sujet des principes de base de la biologie de cancer, » dit Inder Verma, Ph.D., un professeur dans le laboratoire de la génétique.  « Par définition, cependant, ils sont juste celui : les approximations qui simulent une maladie mais saisissent jamais entièrement la maladie fondamentale de complexité moléculaire chez l'homme. »

Essayant d'imiter les mutations aléatoirement de occurrence qui se trouvent au coeur de toutes les tumeurs, les chercheurs de Salk avaient l'habitude les virus modifiés pour faire la navette les oncogenes cancer-causing dans une poignée de cellules chez les souris adultes.  Leur stratégie, décrite dans la question en ligne du 4 janvier 2009 de la médecine de nature de journal, a pu non seulement s'avérer une méthode très utile pour reproduire loyalement différents types de tumeurs mais pour élucider également la nature des cellules de tige évasives de cancer.

Plus souvent le modèle utilisé de cancer de souris se fonde sur des xenografts : Des variétés de cellule humaines de tissu ou de cancer de tumeur sont transplantées chez les souris immuno-compromises, qui développent rapidement des tumeurs.  « Ces tumeurs sont très reproductibles, mais cette approche ignore le fait que le système immunitaire peut faire ou casser le cancer, » dit le premier Tomotoshi Marumoto auteur, Ph.D., un ancien chercheur post-doctoral dans le laboratoire de Verma et maintenant un assistant à l'hôpital de centre médical de Kobe à Kobe, Japon.  L'autre animal modèle les oncogenes exprès d'une façon tissu-spécifique ou a arrêté l'expression des gènes suppresseurs de tumeur dans le tissu entier.  « Mais nous savons que les tumeurs se développent généralement à partir d'une cellule ou un nombre restreint de cellules d'une cellule spécifique tapent, qui est l'une des causes déterminantes principales des caractéristiques des cellules de tumeur, » explique le chercheur et le co-auteur post-doctoraux Dinorah Friedmann-Morvinski.

Pour éviter les points faibles des modèles actuel utilisés de cancer, l'équipe de Salk a armé la puissance des vecteurs lentiviral d'infecter nondividing aussi bien que la division des cellules et le bac a lancé des oncogenes dans un nombre restreint de cellules dans l'adulte, souris entièrement immunocompetent.  Après des expériences initiales a confirmé que l'approche fonctionnait, Marumoto a injecté des lentiviruses portant deux oncogenes bien connus, H-Ras et Akt, dans trois régions séparées de cerveau des souris manquant d'une copie du gène encodant le dispositif antiparasite p53 de tumeur : le hippocampe, qui est impliqué dans l'apprentissage et la mémoire ; la zone subventricular, qui raye la cavité remplie de fluide du cerveau ; et le cortex, qui régit le raisonnement abstrait et la pensée symbolique chez l'homme.

Il a spécifiquement visé des astrocytes, les cellules du cerveau en forme d'étoile qui font partie du système de support du cerveau.  Ils tiennent des neurones en place, les nourrissent, assimilent les débris cellulaires, et sont suspectées pour être l'origine du glioblastoma.  Dans quelques mois, les tumeurs massives qui ont affiché le tout les caractéristiques histologiques du multiforme de glioblastoma se sont préférentiellement développées dans le hippocampe et la zone subventricular.

La capacité des cellules de tige adultes de diviser et produire de les deux nouvelles cellules de tige (appelées le renouvellement automatique) comme les types spécialisés de cellules (appelés la différentiation) est la clé à mettre à jour les tissus sains.  L'hypothèse de cancer-tige-cellule pose en principe que les cancers se développent des cellules de tige de la même manière les tissus que sains font.  Connu car tumeur-lançant des cellules de tige comme des propriétés ces cellules ont beaucoup de caractéristiques en commun avec les cellules de tige normales du fait elles sont individu-reproduisantes et capables de provoquer des populations des cellules différenciées.

Pour tester si les glioblastomas induits ont contenu de véritables cellules de tige de cancer, Marumoto a isolé différentes cellules cultivées de tumeur dans le laboratoire.  Ces cellules se sont comportées et ont semblé juste comme les cellules de tige neurales.  Elles ont formé les sphères-souvent minuscules appelées la tumeur sphère-et ont exprimé des protéines typiquement trouvées en cellules neurales non mûres d'ancêtre.  Une fois donnée la droite des caractères indicateurs chimiques, ces cellules de tige de cancer de cerveau a mûri dans des neurones et des astrocytes.

« Ils ont affiché toutes les caractéristiques des cellules de tige de cancer, et moins de 100 et seulement 10 cellules étaient suffisantes pour lancer une tumeur une fois injectées dans les souris immunodéficitaires, » dit Friedmann-Morvinski.  La plupart des modèles de xenograft pour des tumeurs cérébrales utilisant des variétés de cellule de tumeur exigent au moins 10.000 cellules.

« Ces résultats prouvent que notre modèle de cancer nous permettra non seulement de commencer à comprendre la biologie du glioblastoma mais nous permettra également de répondre à beaucoup de questions entourant des cellules de tige de cancer, » dit Verma.  Bien que le travail décrit jusqu'ici concerne le glioblastoma, Verma et son équipe emploient actuel cette méthodologie pour étudier le poumon, pancréatique, et les cancers pituitaires.

Les ingénieurs de MIT ont développé une nouvelle, très efficace voie d'appareiller vers le haut des cellules ainsi ils peuvent être fusionnés dans une cellule hybride.

La nouvelle technique devrait la faciliter beaucoup pour que les scientifiques étudient ce qui se produit quand deux cellules sont combinées.  Par exemple, la fusion d'une cellule adulte et d'une cellule de tige embryonnaire permet à des chercheurs d'étudier le génétique reprogrammant cela se produit dans de tels hybrides.

Les chercheurs, menés par une collaboration entre Joel Voldman, professeur agrégé de l'électrotechnique et de l'informatique, et Rudolf Jaenisch, professeur de biologie et un membre de l'institut de Whitehead, enregistrent la nouvelle technique dans l'édition en ligne du 4 janvier des méthodes de nature.

Le travail a été mené par deux associés post-doctoraux, Alison Skelley, qui ont travaillé dans le laboratoire de Voldman, et Oktay Kirak, qui fonctionne avec Jaenisch.  Skelley et Kirak sont des auteurs importants du papier de méthodes de nature.  Heikyung Suh, un associé technique dans l'institut de Whitehead, est également un auteur du papier.

La méthode simple mais ingénieuse de l'équipe de tri augmente la cadence de la fusion réussie de cellules d'environ 10 pour cent à environ 50 pour cent, et permet des milliers de pairings de cellules immédiatement.

Bien que les techniques de fusion de cellules aient été autour pendant longtemps, il y a beaucoup de limitations techniques, a dit Voldman.

L'obtention des bonnes cellules pour appareiller vers le haut avant de les fondre est un obstacle principal.  Si les scientifiques travaillent avec un mélange de deux types de cellules, par exemple A et B, ils terminent vers le haut avec des beaucoup des pairings d'aa et de BB, aussi bien que l'allumette désirée d'ab.

Les chercheurs avaient précédemment emprisonné des cellules dans des tasses minuscules comme ils coulent à travers une puce.  Chaque tasse peut tenir seulement deux cellules, mais il n'y a aucune voie de contrôler si les tasses saisissent A et un B, deux comme ou deux BS.

En revanche, les tasses de cellule-piégeage sur le nouveau dispositif triant de Voldman et de Jaenisch sont arrangées stratégiquement pour saisir et appareiller vers le haut des cellules de différents types.

D'abord, tapez les cellules d'A sont entrés à travers la puce dans une direction et attrapés dans les pièges qui sont assez grands pour tenir seulement une cellule.  Une fois que les cellules sont emprisonnées, le liquide est coulé à travers la puce dans la direction opposée, poussant les cellules hors des petites tasses et dans de plus grandes tasses à travers de les petites.

Une fois qu'une cellule d'A est dans chaque grande tasse, le type cellules de B sont coulés dans les grandes tasses.  Chaque tasse peut seulement tenir deux cellules, ainsi chacune termine vers le haut avec un A et un B. Après que les cellules soient appareillées dans les pièges, elles peuvent être jointes ensemble par une impulsion électrique qui fond les membranes de cellules.

En plus de l'aide avec des études de cellule de tige reprogrammant, cette technique a pu être employée pour étudier des interactions entre n'importe quels types de cellules.  « C'est un type très général de dispositif, » a dit Voldman.

La production d'aquiculture des fruits de mer demeurera probablement le système le plus rapidement croissant de production alimentaire dans le monde entier par 2025, selon une estimation éditée dans la question du janvier 2009 des biosciences.  L'estimation, par James S. Diana de l'Université du Michigan à Ann Arbor, note cela en dépit des soucis well-publicized concernant quelques effets nocifs de l'aquiculture, la technique peut, une fois pratiquée bien, être plus préjudiciable à la biodiversité que d'autres systèmes de production alimentaire.  D'ailleurs, ce peut être la seule voie de fournir la demande croissante en fruits de mer comme augmentations de population humaine.

Diana note que la production totale à partir de la pêche de saisie a est restée approximativement constante pendant les 20 dernières années et peut diminuer.  L'aquiculture, en revanche, a augmenté de 8.8 pour cent par an depuis 1985 et explique maintenant environ un tiers de toute la moisson aquatique en poids.  Le Finfish, les mollusques, et les crustacés dominent la production d'aquiculture ; les exportations de fruits de mer produisent de plus d'argent pour les pays en voie de développement que la viande, le café, le thé, les bananes, et le riz combiné.

Parmi les effets le plus potentiellement nocifs de l'aquiculture, selon Diana, sont l'évasion des espèces cultivées qui deviennent alors invahissantes, la pollution des eaux locales par l'effluent, particulièrement des systèmes d'eau douce, et de la modification d'utilisation du territoire liée à l'aquiculture de crevette en particulier.  La demande accrue des produits des pêches pour l'usage en alimentation et la transmission de la maladie du captif aux stocks sauvages sont également des risques.

Néanmoins, une fois soigneusement mise en application, l'aquiculture peut réduire la pression sur les stocks sauvages surexploités, améliorer a épuisé des stocks, et amplifie la production normale des poissons aussi bien que des espèces diversité, selon Diana.  Quelques effets nocifs ont diminué pendant que les techniques de gestion se sont améliorées, et l'aquiculture a le potentiel de fournir l'emploi si nécessaire dans les pays en voie de développement.  Diana indique le besoin des analyses de cycle de vie complètes de comparer l'aquiculture à d'autres systèmes de production alimentaire.  De telles analyses sont, cependant, seulement maintenant étant entrepris, et une information plus complète est nécessaire pour guider la croissance de cette technique des voies soutenables.

Le facteur de transcription de RE1-silencing (REPOS) empêche l'expression des gènes neuronaux en cellules non-neurales.  Huntingtin séquestre le REPOS dans le cytoplasme des neurones, excluant la répression transcriptional et permettant le cahier des charges neuronal.  Les mutations dans le huntingtin perturbent ses interactions avec le REPOS, permettant la répression des gènes neuronaux et contribuant à la maladie de Huntington (HD).  Parmi les gènes inhibés par REST sont plusieurs miRNAs - petits, RNAs noncoding qui empêchent la traduction en liant aux ordres complémentaires dans des régions de normalisation d'ADN messagère.  L'emballeur a et autres constaté que les niveaux de plusieurs miRNAs diminués comme HD ont progressé.  De ces derniers, miR-9 et miR-9* ont eu les régions de normalisation ascendantes qui ont permis la répression par REST.  Intéressant, les régions de normalisation du REPOS et son cofacteur CoREST ont des ordres complémentaires visés par miR-9 et miR-9*, et l'expression réduite par miR-9 du REPOS, alors que miR-9* visait CoREST.  Ces molécules forment apparemment une boucle de contre-réaction de double négatif, qui est probablement importante pour le règlement précis de l'engagement de destin de cellules.

Tous les ans, les milliers de publications présentent les données de résonance magnétique fonctionnelles de formation image (fMRI) qui suggèrent qu'une région particulière de cerveau soit en activité pendant une tâche cognitive particulière.  Les lecteurs occasionnels de tels papiers pourraient oublier que cette technique ne mesure pas réellement l'activité neurale, mais plutôt l'oxygénation de sang niveau-dépendante (GRAS) contraste.  La transmission synaptique exige de grandes dépenses énergétiques, et le métabolisme énergétique accru a été présumé pour agir directement sur des vaisseaux sanguins d'augmenter le flux de sang et de modifier les signaux GRAS.  Cette semaine, cependant, état de Devor et autres que cette hypothèse n'est pas toujours correcte.  Comme prévu, stimulant le forepaw de l'oxygénation de sang accrue par rats, le diamètre de navire, la prise de glucose, clouer, et la version synaptique dans le cortex somatosensory primaire contralatéral.  Dans le cortex ipsilateral, cependant, la prise d'activité neurale et de glucose accrue, mais l'oxygénation de sang et le flux de sang n'ont pas fait.  Ces résultats indiquent que le flux de sang n'est pas directement attaché au métabolisme, et les signaux GRAS ne reflètent pas toujours l'activité neurale.

l'Amyloïde-b (ab) est généralement considérée un agent toxique dans la maladie d'Alzheimer, mais lui est également libérée pendant la transmission synaptique dans les cerveaux sains.  Si l'ab a une fonction positive - ou est simplement un sous-produit non désiré créé si amyloïde protéine de précurseur est fendu pour produire des fragments plus essentiels - demeure une question de discussion.  L'évidence des souris transgéniques suggère l'ancien : le coup de grâce des enzymes exigées pour la production d'ab altère la mémoire et la potentialisation à long terme (LTP).  Plus d'évidence pour un rôle positif d'ab est présentée par Puzzo et autres.  Ils ont constaté que (près de physiologique) des quantités picomolar de LTP amélioré par AB42 monomérique et oligomère dans les parts hippocampal de souris et la mémoire de référence et contextuelle renforcée de crainte in vivo.  En revanche, les concentrations nanomolar ont réduit LTP.  Le perfectionnement de LTP a semblé se produire presynaptically, probablement en augmentant l'accumulation de calcium, et il a exigé le lancement des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine a7.  Si l'ab monomérique, l'ab oligomère, ou tous les deux étaient responsables du perfectionnement est inconnu.

Un seuil et la forme de potentiel d'action sont régis par la composition de distribution et de sous-unité des canaux tension-déclenchés de sodium et de potassium dans l'axone.  Pour apprendre comment les différences en expression de sous-unité pourraient contribuer au site exact du déclenchement de potentiel d'action, Lorincz et Nusser ont examiné la distribution de quatre potassium et de sous-unités de canal de sodium (Nav1.1, Nav1.6, Kv1.1, et Kv1.2) dans le segment d'initiale d'axone (AIS) des neurones dans plusieurs régions de cerveau adulte de rat.  La configuration d'expression était étonnant hétérogène à travers des types de cellules et des régions de cerveau.  Par exemple, seulement les interneurons inhibiteurs ont exprimé Nav1.1, et dans des quelques neurones, il a été exprimé le long de l'AIS entier, tandis que dans d'autres il a été limité à l'AIS proximal.  De même, l'expression d'autres sous-unités était uniforme ou évaluée selon le type de cellules.  En cellules de Purkinje - dans quelle génération de potentiel d'action se produit dans le premier noeud de Ranvier plutôt que l'AIS - ni l'une ni l'autre sous-unité de canal de potassium n'a été exprimée en AIS.

Femmes qui ont pris le bêta-carotène ou la vitamine C ou l'E ou une combinaison des suppléments ont eu un risque semblable de cancer car les femmes qui n'ont pas pris les suppléments, selon des données d'une épreuve commandée randomisée dans l'édition en ligne du 30 décembre du journal de l'Institut National contre le Cancer.

Les études épidémiologiques ont suggéré ces personnes dont les régimes sont hauts en fruits et légumes, et ainsi antioxydants, peuvent avoir un risque inférieur de cancer.  Les résultats des épreuves randomisées qui abordent l'issue, cependant, ont été contradictoires et ont rarement supporté cette observation.

Dans l'étude actuelle, Jennifer Lin, Ph.D., de l'hôpital de Brigham et de femmes et de Faculté de Médecine de Harvard à Boston, et de collègues a testé l'incidence des suppléments antioxydants sur l'incidence de cancer dans une épreuve commandée randomisée.  Un total de 7.627 femmes qui étaient à à haut risque de la maladie cardio-vasculaire ont été aléatoirement affectés pour prendre la vitamine C, la vitamine E, ou le bêta-carotène.

Avec une moyenne de 9.4 ans de temps de suivi, il n'y avait aucun avantage statistiquement significatif de l'utilisation antioxydante comparée au placebo en termes de risque ou mortalité de la maladie due au cancer.  Le cancer global et 624 par femmes développé et 176 sont morts du cancer pendant le temps de suivi.  Comparé au placebo, le risque relatif d'un nouveau diagnostic de cancer était 1.11 pour les femmes qui ont pris la vitamine C, 0.93 pour les femmes qui ont pris la vitamine E, et 1.00 pour les femmes qui ont pris le bêta-carotène.  Aucun de ces risques relatifs n'était statistiquement sensiblement différent de 1.

La « supplémentation avec la vitamine C, la vitamine E, ou les offres de bêta-carotène aucuns avantages globaux dans la prévention primaire de la mortalité totale d'incidence de cancer ou de cancer, » les auteurs concluent.  « Dans notre épreuve, ni la durée du traitement ni la combinaison des trois suppléments antioxydants n'a exercé des effets sur des événements mortels ou non mortels globaux de cancer.  Ainsi, nos résultats sont en accord avec un examen récent des épreuves randomisées indiquant que la mortalité totale n'a pas été affectée par la durée de la supplémentation et des régimes antioxydants simples ou combinés. »

Dans un éditorial de accompagnement, Demetrius Albanes, M.D., de l'Institut National contre le Cancer, a examiné des données des épreuves commandées randomisées précédentes qui ont examiné l'incidence de cancer d'utiliser-et de supplément.  Il a noté que tandis que les données d'essai enregistrées par Lin sont négatives en ce qui concerne abaisser le risque de cancer, il y a de l'information valable découverte qui ne devrait pas être négligée.  Il y avait une tendance pour une réduction de cancer du colon avec la supplémentation de la vitamine E, qui a été observée dans d'autres études.  Supplémentaire, l'utilisation de bêta-carotène a été associée à un excès modeste du cancer de poumon, qui est compatible aux états précédents.

« Des épreuves nulles ou ceux avec des résultats inattendus ne devraient pas, cependant, être visualisées comme pannes ; elles ont et con¬tinue jetteront la lumière sur les causes du cancer et nous aider à découvrir les moyens pour son empêchement, » l'éditorialiste conclut.