¿Cómo una célula de vástago decide a qué especializó identidad para adoptar - o seguir siendo simplemente una célula de vástago? Un nuevo estudio sugiere que la opinión convencional, que asume que las células "están mandadas" para progresar a lo largo de prescrito el señalar de caminos, sea demasiado simplista. En lugar, utiliza la idea que las células distinguen con el comportamiento colectivo de genes múltiples en una red que conduzca en última instancia apenas a algunas puntos finales - apenas mientras que un mármol en un hilltop puede viajar un número casi infinito de caminos hacia abajo, sólo llegar en el mismo valle.

---

Cuando está expuesta a un factor del crecimiento, una célula de vástago de la sangre, representada por un mármol azul, cae en un nuevo estado de “attractor, ” representado como valle en un paisaje, para hacer una célula de sangre roja. Diversas influencias, tales como factores de la diferenciación, células de vástago de terminal de componente de la lata al mismo estado del attractor, pero cada célula pueden tomar caminos muy diversos aunque el paisaje para conseguir allí (apenas mientras que un mármol pudo tomar un diverso camino que rueda cada vez abajo de una colina).Crédito: Graham Paterson, Hospital Boston De Children’s

Los resultados, publicados en la aplicación de mayo del 22 la naturaleza, dan una ojeada en cómo ese comportamiento colectivo trabaja, y muestran que las poblaciones de la célula mantienen una variabilidad incorporada que la naturaleza pueda enjaezar para el cambio bajo condiciones apropiadas. Los resultados también ayudan a explicar porqué el proceso de distinguir las células de vástago en linajes específicos en el laboratorio ha sido altamente ineficaz.

Conducido por Sui Huang, MD, PhD, un profesor de asociado que visitaba en el programa vascular de la biología de Boston del hospital de los niños (ahora también en la facultad de la universidad de Calgary), y Hannah Chang, un estudiante de MD/PhD en el programa vascular de la biología de los niños, los investigadores examinó cómo las células de vástago de la sangre "deciden" a sentir bien a progenitors blancos de la célula de sangre o a progenitors de la célula de sangre roja.

Comenzaron examinando las poblaciones de las células de vástago aparentemente idénticas de la sangre, y encontraron que una etiqueta de plástico de la célula del "stemness," una proteína llamada Sca-1, estaba realmente presente en cantidades altamente variables de la célula a la célula - en hecho, encontraron un rango 1,000-fold. Uno pudo pensar que las células bajas Sca-1 son simplemente esas células que han distinguido espontáneamente. Sin embargo, cuando Huang y Chang dividieron las células que expresaban punto bajo, los niveles medios y altos de Sca-1 y lo cultivaron, cada descendiente que la población de la célula recapituló el mismo amplio rango de los niveles Sca-1 sobre nueve días o más, sin importar con qué niveles comenzaron.

"después pedimos, somos estas células también biológico diferentes?" dice Huang, el autor mayor del papel. "y los resultó era dramáticamente diferente en la diferenciación."

Las bolas verdes representan las células de vástago de la sangre en un “basin” estable; en el paisaje, donde siguen siendo células de vástago. Cada posición respecto al paisaje que las bolas ocupan corresponde a un estado de la expresión del gene y se puede asignar una "energía." Un aumento en la energía o el movimiento de las bolas dentro del lavabo realza la probabilidad que una bola escapará del lavabo, pero no la predispone hacia un sino determinado (en estas células del caso, rojas o blancas de sangre). Solamente un cambio en el paisaje inducido por un factor de la diferenciación puede inclinar el equilibrio hacia otro estado estable, causando las células de vástago a “roll abajo del valleys” y distinga a las células de sangre rojas o blancas.Crédito: Cortesía Sui Huang, MD, PhD, hospital Boston de Children’s y universidad de Calgary

Células de vástago de la sangre con los niveles bajos de Sca-1 distinguido en progenitors de la célula de sangre roja siete veces más a menudo que colmo de las células en Sca-1 cuando está expuesto al erythropoietin, un factor del crecimiento que promueve la producción de la célula de sangre roja. Inversamente, cuando las células de vástago fueron expuestas al factor colonia-que estimulaba del granulocyte-macro'fago, que estimula la formación blanca de la célula de sangre, los que eran la más altos de Sca-1 eran los más probable convertirse en células blancas. Todavía, en ambos experimentos, los tres grupos de células conservaron características de las células de vástago.

Huang y Chang entonces miraban las proteínas GATA1 y PU.1, los factores de la transcripción que favorecen normalmente la diferenciación en las células de sangre rojas y blancas, respectivamente. Lo hicieron las células de vástago de la sangre que eran bajas en Sca-1 (y las más propensas hacer células de sangre rojas) tenían mucho más GATA1 que el colmo y las células medium-Sca-1. Las células de vástago altas en Sca-1 (y lo menos propensas hacer células de sangre rojas) tenían los niveles más altos de PU.1.

Pero la más importante, las diferencias en Sca-1, los niveles GATA1 y PU.1 a través de los tres grupos de la célula llegó a ser en un cierto plazo menos pronunciado, al igual que la variabilidad en la propensión de las células de distinguir, sugiriendo que las diferencias sean transitorias.

En un paso de progresión final, Huang y Chang utilizaron microarrays para mirar el genoma entero de las células. Una vez más encontraron enorme variabilidad dentro de la población al parecer uniforme de la célula: más de 3.900 genes diferenciado fueron expresados ("on" dado vuelta o "off") entre el punto bajo y las células high-Sca-1. Y otra vez, esta variabilidad era dinámica: las diferencias disminuyeron en un cierto plazo, con actividad del gene en las células punto bajo e high-Sca-1 que se convertían en más como eso en el grupo medio.

Junto, los resultados hacen el caso que una fluctuación o el completar un ciclo lenta de la actividad del gene tiende para mantener las células en un estado estable, mientras que también las prepara para distinguir cuando las condiciones correctas.

"uniforme si las células son oficialmente genético idénticas y pertenecen a la misma copia, los miembros individuales de esa población son absolutamente diferentes en cualquier hora dada," dice Huang. "esta heterogeneidad se ha considerado generalmente como ruido al azar de la medida del `, ' y, más recientemente, como ruido de la expresión del gene del `.' Pero resulta ser muy importante, y es la base para el multipotency de las células de vástago - su capacidad de distinguir en linajes múltiples."

la "naturaleza ha creado una manera increíblemente elegante y simple de crear variabilidad, y mantenerla en un nivel constante, permitiendo a las células responder a los cambios en su ambiente de una manera sistemática, controlada," agrega Chang, primer autor en el papel.

Prácticamente hablando, el trabajo sugiere que los biólogos de la célula de vástago pueden necesitar cambiar su acercamiento a distinguir las células de vástago en el laboratorio para las aplicaciones terapéuticas.

(a) La proteína de la concentración Sca-1, una etiqueta de plástico de “stemness, ” varía grandemente en una población de las células de vástago, aunque la concentración más común está hacia el centro del rango. (b) Si la población de las células de vástago se divide en tres alto niveles Sca-1 de los grupos (punto bajo, medio y), y esas células se permiten dividirse y crecer, (c) cada grupo de descendientes reproducirá el rango original de las concentraciones Sca-1. Esto sugiere que las poblaciones de las células de vástago, aunque genético idénticas, tengan una variabilidad natural que pueda proporcionar a la base para la diferenciación de la va'stago-ce'lula. Esta variabilidad se podía golpear ligeramente para aumentar la eficacia de la diferenciación de la va'stago-ce'lula para los propósitos terapéuticos.Crédito: Graham Paterson, Hospital Boston De Children’s

"el proceso ha sido hasta ahora altamente ineficaz - los solamente 10 a 50 por ciento de células responden a la hormona o lo que se da para hacer que distinguen," Huang dice. "que está debido a la heterogeneidad inherente de las células. La gente ha estado encontrando cocteles más y sofisticados del estimulador, pero podríamos hacer el proceso más eficiente enjaezando la heterogeneidad e identificando las células que ya se contrapesan altamente para distinguir."

Chang ha hecho ya los experimentos de la carta recordativa que mostraban que la diferenciación de la célula de vástago se puede hacer dramáticamente más eficiente eligiendo la subpoblación derecha de células de vástago y estimulándolas puntualmente, mientras que son las más convenientes distinguir. "no estoy haciendo cualquier cosa complicada - apenas con qué naturaleza tiene ya," ella dice.

Pero los resultados también desafían a biólogos a cambiar cómo piensan de procesos biológicos. El trabajo utiliza la idea de los sistemas biológicos que se mueven hacia un "estado estable del attractor," un concepto prestado de la física. En este caso, las células de vástago de la sangre tienden para seguir siendo células de vástago de la sangre, con todo experimentan fluctuaciones inherentes en la actividad del gene y la producción de la proteína que pueden a veces ser bastantes para inclinar el equilibrio y para hacerlas bajar en otros estados del attractor - los es decir, rojos o blancos progenitors de la célula de sangre. Los factores específicos del crecimiento pueden inclinar el equilibrio, pero estos factores son parte de un paisaje total ese las células de las guías hacia diversos destinos. Una voluntad en declive que va del mármol termina eventual para arriba en un valle, pero que el valle que baja en depende de la dimensión de una variable del paisaje.

los "factores del crecimiento o de la diferenciación aumentan simplemente la probabilidad que una célula crecerá o distinguirá," dicen Donald Ingber, MD, PhD, co-autor en el papel que, con Huang, sirvió como mentor de Chang en el proyecto. la "diferenciación de la célula es una característica del conjunto, un comportamiento colectivo, inherentes en la configuración y el conjunto del sistema de interacciones reguladoras."

Un estudio anterior de Huang estableció, para la primera vez, que una célula dada puede exhibir un modelo muy diverso de la actividad del gene de su vecino, tomando un camino muy diverso con el paisaje, con todo termina para arriba en el mismo valle. Él y sus colegas expusieron las células del precursor a dos drogas totalmente diversas (DMSO y ácido retinoic) y vigilaron de cerca la expresión del gene de las células. Ambos grupos de células distinguidas eventual para hacer neutrophils (un tipo de célula de sangre blanca), solamente los caminos moleculares que tomaron y sus modelos de la expresión del gene eran totalmente diferentes hasta el día siete, cuando finalmente convergieron.

La analogía del paisaje y la "toma de decisión colectiva" son conceptos desconocedores a los biólogos, que tienen tendieron para centrarse en los solos genes que actúan en caminos lineares. Esto hizo el trabajo inicialmente difícil de publicar, observa Huang. "es duro que los biólogos se muevan desde el pensamiento de solos caminos al pensamiento de un paisaje, que es la manifestación matemática de la totalidad de todos los caminos posibles," él dice. "un solo camino no es una buena manera de entender un proceso entero. Nuestra meta ha sido entender la fuerza impulsora detrás de ella."

El Dr. Richard Flavell (universidad de Yale) y colegas identifica la proteína del c-Cbl mientras que un represor crítico del self-renewal hematopoietic de la célula de vástago (HSC) en la aplicación de abril del 15 G&D. además de establecer un papel dominante del ubiquitylation en el desarrollo de HSC, éste de la proteína que encuentra postula el c-Cbl como blanco potencial en la investigación en la ingeniería de la célula de vástago así como tratamientos cell-based de la leucemia.

El Dr. Flavell describe el trabajo como aclaración "de una dimensión de la novela en nuestra comprensión el self-renewal del vástago cells.” de Hematopoietic;

Como todas las poblaciones de la célula de vástago, contestación de HSC sobre la división de célula asimétrica para generar dos diversas células de la hija: una célula de vástago futura, y otra célula que distinguirá más lejos en un tipo especializado de la célula. Así, un equilibrio pulso entre la producción de los nuevos tipos de la célula y la renovación de la piscina de la célula de vástago. Sin embargo, los desequilibrios entre el self-renewal de HSC y la diferenciación pueden conducir a los malignancies hematologic como leucemia.

El grupo del Dr. Flavell descubrió que el ligase del ubiquitin E3, c-Cbl, suprime self-renewal de HSC. Los investigadores generaron los ratones transgenic deficientes en c-Cbl, y demostraron que estos ratones del c-Cbl-mutante visualizan un número creciente de HSCs.

Conduzca a autor, el Dr. Chozhavendan Rathinam, es confidente que los resultados de “our pueden facilitar la extensión y la manipulación de las células de vástago hematopoietic para la ingeniería y la célula de vástago therapies.” basado del tejido fino;

CAMBRIDGE, Masa. (18 de abril de 2008) - un equipo de investigadores ha demostrado eso completamente maduro, las células de B distinguidas puede ser reprogramado a embrionario-va'stago-ce'lula-como estado, sin el uso de un huevo según un estudio publicado en la aplicación de abril del 18 la célula.

En la investigación anterior, las células pluripotent inducidas del vástago (IPS) se han creado de los fibroblasts, un tipo específico de células de la piel que pueden distinguir en otros tipos de células de la piel. Porque no hay manera de decir si los fibroblasts fueron distinguidos completamente, las células usadas en experimentos anteriores se pudieron haber distinguido menos y por lo tanto más fácil convertir a embrionario-va'stago-ce'lula-como el estado de las células del IPS.

Las células de B son las células inmunes que pueden atar a los antígenos específicos, tales como proteínas de bacterias, a los virus o a los microorganismos. Desemejante de fibroblasts, las células de B maduras tienen una parte específica de su DNA cortada como paso de progresión final de la maduración. "ese pedazo de DNA se corta una vez, no puede volverse," dice Jacob Hanna, primer autor en el papel y un compañero postdoctoral en el laboratorio de Rudolf Jaenisch del miembro de Whitehead. "controlando el genoma dénos una manera de cerciorarnos de que las células del IPS que resultaban no eran de las células no maduras."

Hanna y sus colegas comenzaron el experimento generando las células del IPS de las células de B no maduras. Similar al proceso creaban las células del IPS de las células del fibroblast, Hanna reprogramó con éxito las células de B no maduras en las células del IPS usando retroviruses para transferir cuatro genes (Oct4, Sox2, c-Myc y Klf4) en la DNA de las células.

Sin embargo, un factor adicional, CCAAT/enhancer-binding-protein -? (C/EBP?), era necesario nudge las células de B maduras que se reprogramarán como células del IPS.

Como las células del IPS de estudios anteriores del fibroblast, las células del IPS de las células de B maduras y no maduras se podían utilizar para crear ratones. Los ratones crecidos de las células de B maduras reprogramadas faltaban la misma parte de su DNA que las células de B maduras, demostrando que Hanna y sus colegas habían reprogramado con éxito las células completamente distinguidas.

Además de demostrar la potencia de la reprogramación, este trabajo ofrece la promesa de los nuevos modelos de gran alcance del ratón para las enfermedades autoinmunes tales como esclerosis múltiple y diabetes del tipo 1, en las cuales el cuerpo ataca ciertos tipos de sus propias células. Por ejemplo, las células maduras de B o de T específicas para las células del nervio llamadas glia se podrían reprogramar a las células del IPS y después utilizar para crear ratones con un sistema inmune entero que se prepara para atacar solamente las células del glia, de tal modo creando un modelo del ratón para estudiar esclerosis múltiple.

Eventual, los investigadores podrán estudiar enfermedades siguiendo un proceso similar con las células humanas, predicen Jaenisch, que es también profesor de la biología en Instituto de Tecnología de Massachusetts. "en el principio, éste permitirá que usted transfiera una enfermedad humana genética compleja en un plato de petri, y lo estudian," él dice. "que podría ser el primer paso de progresión para analizar la enfermedad y para definir una terapia."

Referencia:

Célula, 18 de Abril De 2008 134(2). reprogramación de “Direct de los linfocitos maduros terminal distinguidos de B a pluripotency”

Jacob Hanna (1), Styliani Markoulaki (1), Patrick Schorderet (1), Barba De Caroline (1), Bryce W. Carey (1), Marius Wernig (1), Menno P. Creyghton (1), Eveline J. Steine (1), (1), Juan P. Cassady (1), Christopher J. Lengner (1), Jessica A. Dausman (1), Rudolf Jaenisch (1.2)

1. Instituto para la investigación biomédica, Cambridge, mA 02142 los E.E.U.U. de Whitehead

2. Departamento de la biología, MIT, Cambridge, mA 02142 los E.E.U.U.

Un equipo de investigadores en la escuela de Yale de la medicina ha identificado, caracterizadas y reproducidas las células de vástago ováricas del cáncer y ha mostrado que estas células de vástago pueden ser la fuente de su resistencia del cáncer de la repetición ovárica y a la quimioterapia.

"estos resultados nos traen más cercano a más eficaz y tratamiento apuntado para el cáncer ovárico epitelial, una de las formas más mortales de cáncer," dijo el MOR de Gil, M.D., el profesor de asociado en el departamento de la obstetricia, Gynecology y ciencias reproductivas en la escuela de Yale de la medicina.

El MOR presentó sus resultados recientemente en la reunión anual de la asociación americana para la reunión de la investigación de cáncer (AACR) en San Diego, California.

Los tumores cancerosos se componen de las células que son cancerosas y no-cancerosas. Dentro de las células cancerosas, hay otra subclase designada las células de vástago del cáncer, que pueden replegar indefinidamente.

las "actuales modalidades de la quimioterapia eliminan el bulto de las células del tumor, pero no pueden eliminar una base de estas células de vástago del cáncer que tengan una alta capacidad para la renovación," dijeron el MOR, que es también un miembro del centro del cáncer de Yale. la "identificación de estas células, como hemos hecho aquí, es el primer paso de progresión en el desarrollo de modalidades terapéuticas."

El MOR y los colegas aislaron las células a partir de 80 muestras humanas de tumores flúidos o sólidos peritoneales. Las células de vástago del cáncer que fueron identificadas eran positivas para las etiquetas de plástico tradicionales de la célula de vástago del cáncer incluyendo CD44 y MyD88. Estas células también mostraron una alta capacidad para la reparación y el self-renewal.

Las células aisladas formaron tumores 100 por ciento del tiempo. Dentro de esos tumores, 10 por ciento de las células eran positivos para la etiqueta de plástico CD44 de la célula de vástago del cáncer, mientras que 90 por ciento eran la negativa CD44.

El MOR y su equipo podían aislar y reproducir las células de vástago ováricas del cáncer. Encontraron que estas células eran altamente resistentes a la quimioterapia convencional mientras que las células de vástago non-cancer respondieron al tratamiento. "aislar y reproducir estas células conducirán al desarrollo de nuevos tratamientos a la blanco y eliminar las células de vástago del cáncer y esperanzadamente prevenir la repetición," dijo el MOR.

Las nuevas ventajas celulares de las terapias vinieron encenderse como resultado de proyección de imagen de gran alcance del ANIMAL DOMÉSTICO y de SPECT en un estudio reciente señalado en la aplicación de abril el diario de la medicina nuclear. Los investigadores en Alemania podían observar la acción de la reparación de las células del progenitor que circulaban (CPCs), células sangre-derivadas no maduras capaces de convertirse en las células de vástago del adulto, pues preservaron con éxito el tejido fino sano del corazón y corrigieron desequilibrio del flujo de la sangre dentro del corazón.

Veintiséis pacientes participaron en el estudio seleccionado al azar, placebo-controlado y doble-cegado. Después del recanalization de arterias coronarias bloqueadas (la reapertura o la formación quirúrgica de los caminos nuevos para el flujo de la sangre), un grupo recibió una infusión de las células del progenitor. El ANIMAL DOMÉSTICO de FDG y 99mTc-tetrofosmine-SPECT entonces fueron utilizados a los cambios relativos de la imagen en la perfusión del miocardio (la sangre atraviesa la parte media y más gruesa del corazón) y el metabolismo de la glucosa.

Los resultados fueron comparados con un grupo de control que había experimentado el recanalization pero no recibieron CPCs. En el grupo de CPC, la normalización del metabolismo de la glucosa y el flujo coronario de la sangre fueron considerados en casi 50 por ciento de los segmentos reparados de la arteria.

“PET y SPECT son las únicas técnicas capaces de validar los cambios metabólicos que necesitamos observar en el corazón una vez que hubiéramos administrado las células del progenitor, ” Kai dicho Kendziorra, M.D., especialista en medicina nuclear en la universidad de Leipzig en Leipzig, Alemania. los resultados de “The mostrados por estas modalidades de la proyección de imagen proporcionan a la evidencia necesitada para ampliar el uso de CPC treatment.”

La investigación anterior ha mostrado que cuando las células de un progenitor de patient’s son activadas por factores del crecimiento, el resultado es la división de célula creciente, que es vital al proceso de la reparación del tejido fino. En este estudio, las células del progenitor desarrolladas de sangre que circulaba también son encontradas para ser capaces de reparar el tejido fino viable-del miocardio disfuncional-todavi'a, una condición designada “hibernating myocardium.”

Kendziorra dijo que él cree que además de asistir al tratamiento que vigila y de guía de los pacientes del corazón, las exploraciones del ANIMAL DOMÉSTICO pueden también ser provechosas en seleccionar a los que beneficiarían más de la administración de CPC.

la detección de “Early de hibernating el tejido fino del miocardio vía modalidades no invasoras de la proyección de imagen tales como ANIMAL DOMÉSTICO y SPECT nos ayudará a evaluar un flujo del miocardio del metabolismo y de la sangre de patient’s, ” él dijo. el recanalization coronario temprano de “Subsequent y la administración de CPC pueden conducir a la normalización tratamiento-especi'fica y reducir el riesgo del excedente cardiaco un periods.” más largo de los acontecimientos;

las décadas de “For, la proyección de imagen nuclear de la medicina ha contribuido el gravamen funcional a la definición anatómica de la presencia o de la ausencia de la enfermedad, ” Alexander dicho J. McEwan, M.D., presidente de SNM. la proyección de imagen molecular de “Today está en la manera al paciente de revolución cuidado-por la información que integra sobre la localización, la estructura, la función y biologi'a-conducir a un conjunto de las herramientas no invasoras de la proyección de imagen con el potencial enorme para mejorar cuidado paciente y outcomes.”

Co-autores de “Effect de las células del progenitor en la perfusión y el metabolismo del miocardio en pacientes después de Recanalizatoin de un Artery” coronario crónico ocluido; incluya Henryk Barthel, Osama Sabri y Regine Kluge, departamento de la medicina nuclear; Sandra Erbs y Gerhard Schuler, corazón Leipzig de centro gmbH; y franquee Emmrich, instituto de la inmunología y de la medicina clínicas de la transfusión, toda con la universidad de Leipzig, Leipzig, Alemania; y Rainer Hambrecht, departamento de la medicina nuclear, de la universidad de Leipzig, de Leipzig, de Alemania y del corazón Bremen de centro, Bremen, Alemania.

CHICAGO - las neuronas que fueron injertadas en el cerebro de un paciente con la enfermedad de Parkinson hace catorce años han desarrollado la patología del cuerpo de Lewy, la patología que definía para la enfermedad, según la investigación por Jeffrey H. Kordower, PhD, y se asocian y publicaron en la aplicación de abril del 6 la medicina de la naturaleza.

Estos resultados sugieren que la enfermedad de Parkinson sea un proceso en curso que puede afectar las células injertadas en el cerebro de la misma manera que la enfermedad afecta las neuronas de la dopamina del ordenador principal en el nigra del substantia del cerebro, según Kordower, que es el autor del terminal de componente del estudio y neurólogo en el centro médico de la universidad de las acometidas.

"estos resultados nos dan un poco pausa para el valor de la estrategia del reemplazo de la célula para la enfermedad de Parkinson," dijo Kordower. "todavía necesitamos investigar vigoroso este acercamiento entre el armamento lleno de las terapias de la enfermedad de Parkinson quiru'rgico-entregado. Mientras que no está clara a nosotros si el mismo sino acontecería injertos de la célula de vástago, la generación siguiente de los procedimientos del reemplazo de la célula, este estudio sugiere que las células injertadas se puedan afectar por el proceso de la enfermedad."

El estudio de colaboración de la investigación descrito en el artículo implica acometidas, la escuela del Mt. Sinaí de la medicina, Nueva York, y la universidad de la Florida del sur, Tampa, en él, individuos con los trasplantes fetales recibidos enfermedad de la célula de Parkinson para invertir la pérdida en el cerebro de la dopamina striatal.

El individuo descrito en este artículo era una mujer con una historia 22-year de la enfermedad de Parkinson que experimentó el trasplante en 1993. Después de que el trasplante ella experimentara mejoras en síntomas de la enfermedad según lo medido por la escala de grado unificada de la enfermedad de Parkinson (UPDRS) y las dosis substancialmente más bajas requeridas de medicaciones antiparkinsonian. Sus cuentas de UPDRS seguían siendo into1997 mejorados, pero antes de 2004, ella experimentó el empeoramiento progresivo de los síntomas de la enfermedad de Parkinson. Ella murió en 2007 y su cerebro y el de dos otros pacientes en el estudio fueron procesados y analizados comprensivo. Ella tenía la supervivencia más larga después de que el trasplante que había sido señalado hasta la fecha entre los participantes de este estudio.

Los estudios double-blind, impostor-controlados que siguieron no establecieron la ventaja clínica aunque la mejora significativa fue observada en una subpoblación de pacientes. Los estudios post mortem de individuos en estos estudios mostraron una supervivencia robusta de neuronas injertadas, sugiriendo que las células no fueron afectadas por la enfermedad de Parkinson como Kordower explica "porque la patología de la enfermedad de Parkinson progresa sobre décadas, nosotros piensa que los individuos no vivieron bastante tiempo para que la patología de la enfermedad del Parkinson se convierta en las células injertadas."

Los científicos han discutido de largo si los resultados de la enfermedad de Parkinson de un insulto o de un acontecimiento agudo, o si es un proceso patológico en curso que continúa afectando las neuronas sanas, según Kordower. Esta investigación indica que los mecanismos y las moléculas responsables de iniciar el proceso degenerativo todavía están presentes en una última etapa y son capaces de afectar las neuronas injertadas. Además, los procesos que destruyen las neuronas de la dopamina no se restringen al midbrain.

"los resultados también sugieren que pueda haber cualquiera al factor patógeno en el cerebro que afecta la dopamina produciendo las neuronas o un proceso patológico que puede separarse a partir de un sistema celular a otro," dijo Kordower. "estos resultados tienen implicaciones llamativas para entender qué causa el paladio y el potencial para que las estrategias del reemplazo de la célula inviertan los síntomas del motor."

El estudio es accesible en línea en http:/www.nature.com/naturemedicine

Los investigadores de la célula de vástago de UCLA utilizaron una técnica de alta resolución para examinar el genoma, o suman el contenido de la DNA, de un par de líneas embrionarias humanas de la célula de vástago y encontraron que mientras que ambas líneas podrían formar las neuronas, las líneas tenían diferencias en los números de ciertos genes que podrían controlar las cosas tales como rasgos y susceptibilidad individuales de la enfermedad. La técnica usada para estudiar el genoma, que contiene todos los genes en 46 cromosomas, se llama el arsenal CGH. El uso de técnicas más altas de la resolución, tales como arsenal CGH y, pronto, genoma entero que ordena, realzará la capacidad de investigadores de examinar líneas de la célula de vástago para determinarse cuál es el mejor - menos probable dar lugar a enfermedades y a otros problemas - utilizar en crear las terapias para el uso en seres humanos.

El arsenal CGH proporcionó mucho mejor a una mirada en el contenido del gene en los cromosomas de las células de vástago embrionarias humanas, de una resolución cerca de 100 métodos clínicos mejor que estándares de las épocas. Los especialistas clínicos generan comúnmente un karyotype para examinar los cromosomas de las células de cáncer o para el amniocentesis en la diagnosis prenatal, que tiene una resolución mucho más baja que el arsenal CGH, dijeron a Michael Teitell, investigador con el Eli y centro de Edythe amplio de la investigación regeneradora de la célula de la medicina y de vástago y del autor mayor del estudio. Los defectos pequeños que podrían dar lugar a problemas grandes más adelante encendido se podrían faltar usando karyotyping para las células de vástago.

"básicamente, este estudio muestra que el maquillaje genético de las líneas embrionarias humanas individuales de la célula de vástago es único en los números de las copias de ciertos genes que puedan controlar rasgos y cosas como susceptibilidad de la enfermedad," dijo Teitell, que también es profesor de asociado de la patología y de la medicina del laboratorio e investigador en el centro comprensivo del cáncer de UCLA's Jonsson. "así pues, en célula de vástago que elige alinea para utilizar para las aplicaciones terapéuticas, usted desea saber sobre estas diferencias así que usted no escoge una línea probablemente para causar los problemas para un paciente que recibe estas células."

El estudio aparece en de marcha la 27, edición expresa 2008 de las células de vástago del diario.

Las diferencias entre las secuencias individuales de la DNA proporcionan a la base para la variabilidad genética humana. Las formas de variación incluyen solas alteraciones bajas, las duplicaciones o las cancelacínes de genes o los conjuntos de genes, y los desplazamientos del par de la DNA, un cambio cromosómico en el cual un segmento del material genético a partir de un cromosoma hereditario se conecte a otro cromosoma. Estos cambios pueden ser benignos, pero pueden también promover enfermedades tales como ciertos cánceres, o consulta el riesgo creciente a otras enfermedades, tales como infección del VIH o ciertos tipos de dolencias del riñón.

En este estudio, Teitell y su equipo intentaron determinar las variantes del número de la copia (CNVs), o las diferencias en los números de ciertos genes, en dos líneas embrionarias de la célula de vástago. Los CNVs proporcionan a una huella digital genética única para cada línea, que puede también indicar relatedness entre cualquier dos líneas de la célula de vástago. Teitell utilizó las líneas embrionarias de la célula de vástago que hicieron diversos tipos de neuronas y las estudiaron con el arsenal CGH para la comparación. Su equipo encontró diferencias de CNV entre las dos líneas en por lo menos siete diversas localizaciones del cromosoma debajo del nivel de la detección usando estudios estándares del karyotype. Tales diferencias podían afectar el utilitario terapéutico de las líneas y podían tener implicaciones en el desarrollo de la enfermedad. Más estudios serán requeridos determinar el efecto de CNVs específico en la función de la célula de vástago que controla y susceptibilidad de la enfermedad, él dijo.

"en estudiar la célula de vástago embrionaria alinea en el futuro, si encontramos diferencias en las regiones del genoma que sabemos nos asociamos a ciertos rasgos o enfermedades indeseables, nosotros elegiría contra usar tales células de vástago, con tal que líneas alternativas más seguras estén disponibles," Teitell dicho.

Los estudios grandes de la asociación de genoma-wide están en curso en una variedad de enfermedades para determinarse qué anormalidades genéticas pudieron estar en el juego. Cuando los genes genéticos de la huella digital o de la predisposición para cierta enfermedad se descubren, podría ser utilizada como información dominante en líneas embrionarias de la célula de vástago de la investigación.