La primera gente a llegar en América viajó como por lo menos dos grupos separados para llegar en su nuevo hogar el tiempo casi igual, según la nueva evidencia genética publicada en línea el 8 de enero en biología actual, una publicación de prensa de la célula.

Después del máximo glacial pasado hace unos 15.000 a 17.000 años, un grupo entró en Norteamérica de Beringia que seguía la costa costa pacífica sin hielo, mientras que otro atravesó un pasillo abierto de la pista entre dos hojas de hielo para llegar directamente en la región al este de las montañas rocosas.  (Beringia es la tierra emergida que conectó Siberia de nordeste con Alaska durante la edad de hielo pasada.)  Esos primeros americanos dieron lugar más adelante a casi todos los grupos modernos del nativo americano de del norte, centrales, y Suramérica, con las anomalías importantes del Na-Dene y de los Esquimales-Aleuts de Norteamérica norteño, los investigadores dijo.

Los” datos recientes basados en evidencia arqueológica y los expedientes ambientales sugieren que los seres humanos entraron en las Américas de Beringia desde hace 15.000 años, y la dispersión ocurrió a lo largo de la costa costa pacífica deglaciated,” dijo Antonio Torroni de los di Pavía, Italia de Università.  “Nuestro estudio ahora revela un decorado alternativo nuevo: Dos caminos casi concomitantes de migración, ambos de Beringia hace cerca de 15.000 a 17.000 años, llevaron a la dispersión de los primeros americanos de los Paleo-Indios-.”

Un origen tan dual para Paleo-Indians tiene implicaciones importantes para todas las disciplinas implicadas en estudios del nativo americano, él dijo.  Por ejemplo, implica que no hay razón de peso para presumir que llevaron a una familia monolingu!e junto con los primeros nómadas.

Cuando Columbus alcanzó las Américas en 1492, el nativo americano que la ocupación estiró del estrecho de Bering a Tierra del Fuego, Torroni explicó.  Esas poblaciones indígenas abarcaron la diversidad lingüística y cultural extraordinaria, que ha aprovisionado de combustible el discusión extenso entre expertos sobre sus correlaciones y orígenes.

Recientemente, la genética molecular, junto con arqueología y lingüística, ha comenzado a proporcionar a algunas penetraciones.  En el nuevo estudio, Hugo Perego y Alejandro Achilli del equipo de Torroni analizaban la DNA mitocondrial a partir de dos haplogroups raros, significando los tipos mitocondriales que comparten a un antepasado maternal común.  Las mitocondrias son los componentes celulares con su propia DNA que permiten que los científicos rastreen ascendencia y la migración porque se pasan encendido directamente de madre al niño sobre las generaciones.

Sus resultados muestran que el haplogroup llamó la extensión D4h3 de Beringia en las Américas a lo largo de la ruta costera pacífica, alcanzando rápidamente Tierra del Fuego.  El otro haplogroup, X2a, extensión en el tiempo casi igual a través del pasillo sin hielo entre el Laurentide y las hojas de hielo de la Cordillera y seguido siendo restricto a Norteamérica.

” Un origen dual para los primeros americanos es una novedad llamativa desde el punto de vista genético y hace plausible un decorado que postulan eso dentro algo de un corto período de tiempo, allí pudo haber sido varias entradas en las Américas de una fuente de intercambio dinámico de Beringian,” los investigadores concluidos.

Un nuevo estudio revela que el gene del metadherin (MTDH) desempeña un papel en metástasis y resistencia del cáncer a la quimioterapia.  La investigación, publicada por Cell clava la aplicación del 6 de enero la célula cancerosa del diario, identifica MTDH como blanco terapéutica prometedora para los cánceres de pecho de riesgo elevado.

“La mayoría de los enfermos de cáncer del pecho se oponen a regímenes terapéuticos actualmente disponibles y sucumben a los tumores recurrentes que se separan a los órganos vitales distantes, tales como pulmón, hueso, hígado y cerebro,” explican al autor mayor del estudio, el Dr. Yibin Kang del departamento de biología molecular en la Universidad de Princeton.  La “resistencia a la quimioterapia y la metástasis siguen siendo desafíos importantes a la terapia curativa.”

La investigación anterior identificó varias firmas genéticas clínico aplicables asociadas a resultados clínicos pobres del cáncer de pecho.  Sin embargo, las firmas diferenciaron entre los estudios independientes, haciendo la difíciles identificar solapando, los genes funcionalmente relevantes que pudieron ser útiles para entender, y eventual la prevención, la metástasis del cáncer de pecho y el chemoresistance.

Para desenredar más lejos los acontecimientos genéticos complejos implicados en cáncer de pecho, el Dr. Kang y los colegas desarrollaron un algoritmo de cómputo sofisticado diseñado para identificar cambios genomic en una colección extensa de muestras del tumor del pecho.  Los investigadores descubrieron números de copia anormalmente altos de la región cromosómica 8q22 en más el de 30% de cánceres de pecho examinados.  Los pacientes que tenían este tipo de cáncer de pecho tenían a menudo un rato de supervivencia más corto debido a los cánceres recurrentes y metastáticos.

Los investigadores continuaron encontrar que entre un puñado de genes en la región 8q22, MTDH era responsable de metástasis creciente y de resistencia creciente a la quimioterapia.  La proteína de MTDH aumentó la metástasis de los cánceres de pecho a los órganos distantes realzando el atascamiento de células cancerosas a los vasos sanguíneos en estos órganos.  Además, la proteína de MTDH promovió supervivencia de la célula, permitiendo que las células cancerosas hagan más resistentes a una gran variedad de agentes quimioterapéuticos que se utilizan actualmente para tratar el cáncer de pecho.  Además, cuando los investigadores genético alteraron a las células cancerosas para reducir la expresión de MTDH, las células del tumor llegaron a ser menos capaces de metástasis y más probables ser eliminado por los agentes quimioterapéuticos.

“Estos resultados establecen MTDH como blanco terapéutica importante para simultáneamente realzar eficacia de la quimioterapia y reduciendo riesgo de la metástasis,” concluye al Dr. Kang.  El “alcance molecular de MTDH puede no sólo prevenir el sembrador de las células cancerosas del pecho al pulmón y a otros órganos vitales pero también sensibilizar las células del tumor a la quimioterapia, de tal modo parando la extensión mortal del cáncer de pecho.”

Un equipo internacional llevó por University de los investigadores de la Facultad de Medicina de Pittsburgh ha identificado las etiquetas de plástico genéticas asociadas al riesgo para la colitis ulcerosa.  Los resultados, que aparecen hoy como publicación en línea anticipada de la genética de la naturaleza del diario, traen a investigadores más cercano a entender los caminos biológicos implicados en la enfermedad y pueden llevar al desarrollo de los nuevos tratamientos que los apuntan específicamente.

La colitis ulcerosa es un desorden crónico, de recaída que causa la inflamación y la ulceración en la guarnición interna del recto y del intestino grande.  Los síntomas mas comunes son diarrea (a menudo sangrienta) y dolor abdominal.  La colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, otro desorden inflamatorio gastrointestinal crónico, son las dos formas principales de la enfermedad de intestino inflamatoria (IBD).

La “colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn son las condiciones crónicas que afectan las vidas cotidianas de pacientes,” dijeron al autor mayor del estudio Richard H. Duerr, M.D., profesor adjunto de la medicina y genética humana en la universidad de la Facultad de Medicina de Pittsburgh y de la escuela de la salud pública.  “IBD se diagnostica lo más a menudo posible en los años adolescentes o la edad adulta temprana.  Mientras que los pacientes no mueren generalmente de IBD, los individuos afectados viven con sus síntomas debilitantes durante los años más productivos de sus vidas.”

Porque IBD tiende a ejecutarse en familias, los investigadores tienen pensamiento largo que los factores genéticos desempeñan un papel.  La tecnología desarrollada estos últimos años ha permitido las búsquedas sistemáticas, genoma-anchas para las etiquetas de plástico del gene asociadas a enfermedades humanas comunes, y el descubrimiento de más de 30 factores de riesgo genéticos para la enfermedad de Crohn ha sido uno de los casos de éxito principales en esta nueva era de investigación.  Mientras que algunos factores genéticos asociados a la enfermedad de Crohn también predisponen a individuos a la colitis ulcerosa, las etiquetas de plástico específicas para la colitis ulcerosa tenían todavía ser encontradas.  Para hacer así pues, los investigadores realizaron un estudio genoma-ancho de la asociación de centenares de millares de etiquetas de plástico genéticas usando muestras de la DNA a partir de 1.052 individuos con colitis ulcerosa y datos pre-exisiting a partir de 2.571 controles, toda la ascendencia europea y residencia en Norteamérica.  Varias etiquetas de plástico genéticas en los cromosomas 1p36 y 12q15 mostraron asociaciones altamente significativas con colitis ulcerosa, y la evidencia de la asociación fue replegada en muestras europeas independientes de la ascendencia de Norteamérica y de Italia meridional.  Los genes próximos implicados como posiblemente desempeñar un papel en colitis ulcerosa incluyen la proteína 186 (RNF186) del dedo anular, HACIA FUERA el dominio que contiene 3 (OTUD3), y la fosfolipasa A2, grupo IIE (PLA2G2E) - genes en el cromosoma 1p36, y los genes del interferón, de la gamma (IFNG), del interleukin 26 (IL26), y del interleukin 22 (IL22) en el cromosoma 12q15.  RNF186 y OTUD3 son miembros de las familias del gene implicadas en volumen de ventas de la proteína y procesos celulares diversos.  PLA2G2E, IFNG, IL26 e IL22 se saben para desempeñar un papel en la inflamación y la inmunorespuesta.  El estudio también encontró asociaciones altamente sugestivas entre la colitis ulcerosa y las etiquetas de plástico genéticas en el cromosoma 7q31 dentro o acerca al laminin, el 1 gene beta (LAMB1), que es un miembro de una familia del gene sabida para desempeñar un papel en salud y enfermedad intestinales, y confirmó asociaciones previamente identificadas entre la colitis ulcerosa y las variantes genéticas en el gene del receptor del interleukin 23 (IL23R) en el cromosoma 1p31 y el complejo principal de la histocompatibilidad en el cromosoma 6p21.

“Mi laboratorio se centra en estudiar la base genética para IBD,” dijo al Dr. Duerr.  “A través asociar genético, de nosotros y de nuestros colaboradores están identificando con éxito las regiones del genoma que contienen genes de IBD.  Los pasos de progresión siguientes son entender la significación funcional de variantes genéticas IBD-asociadas, y después desarrollar los nuevos tratamientos que apuntan específicamente los caminos biológicos implicados por los descubrimientos genéticos.  La meta total de este trabajo es mejorar las vidas de millones de pacientes por todo el mundo que sufran de IBD.”

El factor de la transcripción de RE1-silencing (RESTO) inhibe la expresión de genes neuronales en células no-de los nervios.  Huntingtin secuestra RESTO en el citoplasma de neuronas, imposibilitando la represión transcriptiva y permitiendo la especificación neuronal.  Las mutaciones en huntingtin interrumpen sus interacciones con RESTO, permitiendo la represión de genes neuronales y contribuyendo a la enfermedad de Huntington (HD).  Entre los genes inhibidos por REST son varios miRNAs - pequeños, RNAs noncoding que inhiben la traducción atando a las secuencias complementarias en regiones reguladoras de mRNA.  El embalador y otros encontró que progresaron los niveles de varios miRNAs disminuidos como HD.  De éstos, miR-9 y miR-9* tenían regiones reguladoras por aguas arriba que permitieron la represión de REST.  Interesante, las regiones reguladoras de RESTO y su cofactor CoREST tienen secuencias complementarias apuntadas por miR-9 y miR-9*, y expresión reducida miR-9 del RESTO, mientras que miR-9* apuntó CoREST.  Estas moléculas forman al parecer un bucle de feedback de negativa doble, que es probablemente importante para la regulación exacta de la consolidación del sino de la célula.

Los investigadores en la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland han identificado una variante común del gene que aparece influenciar el riesgo de la gente de desarrollar la tensión arterial alta, según los resultados de un estudio que era publicado el 29 de diciembre de 2008 en línea en los procedimientos de la Academia de Ciencias nacional (PNAS).

El gene STK39 es el primer gene de la susceptibilidad de la hipertensión que se destapará con una nueva técnica llamada un estudio genoma-ancho de la asociación y confirmada por datos de varios estudios independientes.  Localizado en el cromosoma 2, el gene produce una proteína que ayude a regular cómo los riñones procesan la sal, que desempeña un papel dominante en la determinación de la presión arterial.

“Este descubrimiento tiene gran potencial para realzar nuestra capacidad de adaptar tratamientos al individuo - qué llamamos medicina personalizada - y a manejan más eficazmente a pacientes con la hipertensión.  Esperamos que lleve a las nuevas terapias para combatir este problema de salud pública serio por todo el mundo,” decimos al autor mayor, Yen-Pei Christy Chang, Ph.D., profesor adjunto de la medicina y de la epidemiología y de la medicina preventiva en la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland.

Pero, el Dr. Chang dice, más investigación es necesaria.  La “hipertensión es una condición muy compleja, con numeroso otros factores genéticos, ambientales y de la forma de vida implicados.  El gene STK39 es solamente un pedazo importante del rompecabezas,” ella dice.  “Queremos determinar cómo la gente con diversas variaciones de este gene responde a la diurética y a otras medicaciones, o a los cambios de la forma de vida, tales como reducción de la cantidad de sal en su dieta.  Esta información pudo ayudarnos a descubrir la mayoría del modo eficaz de controlar la presión arterial de un paciente individual.”

Uno en cuatro americanos ha elevado la presión arterial, o la hipertensión, que puede llevar a la muerte o al resultado en complicaciones, tales como enfermedad de la enfermedad cardiovascular, del movimiento y de riñón de la fase final.  Los doctores consideran la presión arterial sistólica y diastólica ideal de ser menos de 120/80.  (Los números reflejan la presión de la sangre contra las arterias cuando los golpes de corazón y están en descanso.)  Cuando se eleva la presión arterial, los doctores recomiendan cambios de la forma de vida o prescriben las medicaciones, tales como diurética, que fuerzan los riñones para quitar el agua del cuerpo, para tratar la condición.

Sin embargo, los pacientes responden diferentemente a los tratamientos y encontrar el mejor tratamiento entre todos los posibles para los pacientes específicos sigue siendo un “intento y ve” de proceso, según el Dr. Chang.

Los científicos creen que los genes múltiples están implicados en la forma más común de tensión arterial alta llamada hipertensión esencial.  Pero, porque tan muchos factores afectan a la presión arterial, incluyendo niveles de la dieta, del ejercicio y de tensión, ha sido difícil establecer claramente un gene específico o el grupo de genes, dice al autor importante, Ying Wang, Ph.D., investigador en la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland.

Los investigadores de la Universidad de Maryland identificaron la conexión entre el gene STK39 y la presión arterial analizando la DNA de 542 miembros de la comunidad en el condado de Lancaster, PA de Amish de la vieja orden., explorando aproximadamente 100.000 etiquetas de plástico genéticas a través del genoma entero para las variantes conocidas como solos polimorfismos del nucleótido, o SNPs, asociado a la presión arterial sistólica y diastólica.  Los investigadores encontraron que la asociación fuerte “señala” con las variantes comunes del gene de la cinasa de la serina/de la treonina, o STK39, y confirmaron sus resultados en otro grupo de gente de Amish y en cuatro otros grupos de caucásicos en los Estados Unidos y la Europa.

La gente con una variante determinada mostró aumentos leves en la presión arterial comparada a ésas con una forma más común del gene y era más probable desarrollar la hipertensión, investigadores encontrados.  Los investigadores estiman eso el cerca de que 20 por ciento de caucásicos en la población en general tiene esta variante del gene STK39.

“Con este nuevo 'acercamiento del scanning - el estudio genoma-ancho de la asociación - podemos destapar los genes que nos han eludido previamente.  El campo de la genética compleja de la enfermedad ha experimentado una revolución en términos de descubrimiento de nuevos genes y entendiendo la base genética de las enfermedades comunes del adulto-inicio,” dice al co-autor Alan R. Shuldiner, M.D., profesor de la medicina; jefe de la división de endocrinología, de diabetes y de nutrición; y director del programa en genética y de la medicina de Genomic en la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland.

El estudio que es publicado en línea en PNAS se titula, “estudio de la asociación del Entero-genoma identifica STK39 como gene nuevo de la susceptibilidad de la hipertensión.”  Aparecerá en la edición de la impresión de PNAS temprano el próximo mes.

Los Amish son ideales para tales estudios porque son una gente genético homogénea cuyos antepasados vinieron a Pennsylvania de Europa en los mid-1700s y comparten una dieta similar y una forma de vida rural.  Porque muchos en la comunidad de Amish no tienen chequeoes médicos regulares, no saben a menudo que tienen tensión arterial alta o que toman las medicaciones para ella, según el Dr. Chang.  Los Amish aparecen tener tanta hipertensión como otros caucásicos.  Como resultado del estudio, algunos de los participantes aprendieron que tenían hipertensión y podían comenzar el tratamiento.

La investigación, que fue financiada por los institutos nacionales de la salud, es un proyecto de efecto de otro estudio de la Universidad de Maryland - el estudio de la diabetes de la familia de Amish - que busca los genes que pueden causar el tipo - 2 diabetes.  Los investigadores en la Facultad de Medicina han identificado ya un número de genes que pueden desempeñar un papel en el desarrollo de este tipo de diabetes.

Un nuevo estudio utiliza una estrategia genética sofisticada para revelar los nuevos caminos más allá de un callejón sin salida evidente en el expediente histórico de una civilización distintiva que dominó el mar Mediterráneo durante el primer milenio A.C.  La investigación del proyecto geográfico y de IBM nacional de Genographic, publicado por Cell clava la aplicación del 14 de noviembre el diario americano de la genética humana, describe una metodología que pueda demostrar ser útil para descubrir las señales previamente desapercibidas dejadas por las migraciones para cualesquiera extensión históricamente documentada.

Aunque la documentación extensa de los programas de escritura y de los arqueólogos haya proporcionado a la penetración detallada en los orígenes y la extensión temprana de la gente fenicia, sus contribuciones genéticas a la población actual son desconocidas.  “Los Phoenicians eran los comerciantes dominantes en el mar Mediterráneo hace dos a tres mil años, y ampliado de su patria en el Levant para establecer colonias y los puestos de operaciones a través del mediterráneo, pero por otra parte desaparecido de historia.  Deseábamos identificar sus rastros genéticos masculinos en poblaciones modernas,” explicamos al Dr. mayor Chris Tyler-Smith del autor del estudio del instituto de Sanger de la confianza de Wellcome.

DRS.  Zalloua, Platt, Tyler-Smith y los colegas desarrollaron una estrategia para identificar un modelo genético asociado no a un gradiente geográfico total, sino a la extensión histórica específica de la gente fenicia.  Eligieron los sitios Fenicio-influenciados basados en expedientes históricos bien documentados y recogieron nuevos datos cromosómicos de Y a partir de 1330 hombres en estos sitios así como datos comparativos de la literatura.  “Elegimos el cromosoma de Y porque su varón-especificidad significa que habría sido llevada por los comerciantes fenicios predominante de sexo masculino, y es de alto nivel de la diferenciación geográfica proporciona a la mejor ocasión de reconocer acontecimientos de la colonización,” ofrece al Dr. Tyler-Smith.  Los investigadores desarrollaron una estrategia analítica para distinguir entre los linajes conectados a los Phoenicians y ésos asociados a acontecimientos geográficamente similares pero históricamente distintos.

Esta técnica permitió que identificaran las firmas genéticas débiles pero sistemáticas compartidas por los sitios fenicios que no se podrían explicar por casualidad o por otras extensiones.  Específicamente, la firma fenicia contribuyó por lo menos el 6% a las poblaciones Fenicio-influenciadas modernas que fueron examinadas.  “Nuestro trabajo subraya la eficacia de la variabilidad Y-cromosómica cuando está combinado con el análisis de cómputo apropiado para estudiar modelos complejos de la migración humana, y el utilitario del muestreo geográfico amplio usando un conjunto uniforme de la etiqueta de plástico.  Este método es aplicable a cualquier tipo de información genética de el cual la pendiente podría ser deducida,” concluye al Dr. Tyler-Smith.

Los investigadores han revelado el genoma mitocondrial completo de una de las momias celebradas del mundo, conocido como el Iceman o el Ötzi tirolés.  La secuencia representa la más vieja secuencia completa de la DNA de las mitocondrias de los seres humanos modernos, según el informe publicado en línea el 30 de octubre en biología actual, una publicación de prensa de la célula.

Las mitocondrias son los organelos subcelulares que generan la energía de todo el cuerpo y contienen su propia DNA, que se pasa abajo de madre al niño cada generación.  La DNA mitocondrial ofrece así una ventana en nuestro pasado evolutivo.

“Con el análisis de un genoma mitocondrial completo en un ser humano determinado well-preserved, hemos obtenido evidencia de una diferencia genética significativa entre europeos actuales y un representante prehistórico humano-a pesar de el hecho de que el Iceman no sea cerca de 5.000 años tan viejos-apenas,” dijo a Franco Rollo de la universidad de Camerino en Italia.

El Iceman tirolés atestiguó la transición de la edad del Neolítico-Cobre en Central Europe hace más de 5.000 años.  Su cadáver mummified fue recuperado de un glaciar alpestre en la frontera Austro-Italiana en 1991.  En 2000, los científicos descongelaron al cuerpo del Iceman por primera vez y muestrearon la DNA de sus intestinos.

El estudio anterior de la DNA mostró que él perteneció al linaje, o “subhaplogroup,” conocido como K1.  Los cerca de 8% de europeos modernos pertenecen al haplogroup de K, significando que comparten a un antepasado común, y que dividen al grupo en dos “subhaplogroups,” K1 y K2.  El haplogroup K1, alternadamente, se puede dividir en tres racimos.

En el nuevo estudio, los investigadores se aprovecharon de tecnologías de genoma-secuencia avanzadas para verter más luz en la genética del Iceman.  Ordenaron su genoma mitocondrial entero y compararon esa secuencia a otras secuencias mitocondriales humanas publicadas de la DNA para construir su árbol de familia evolutiva (o filogenética).

“La sorpresa vino cuando encontramos que el linaje del Iceman no cupo los tres racimos sabidos uces de los K1,” Rollo dijimos.  Su equipo ha nombrado informal la ramificación nuevamente descubierta en ramificación del Ötzi humano de familia el árbol “.”

“Esto no significa simplemente que Ötzi tenía algunas mutaciones del personal del `el hacer de él diferente de los otros pero que, en el pasado, había una ramificación del grupo-uno del árbol-de filogenético men y mujeres que compartían la misma DNA mitocondrial,” Rollo dijo.  “Al parecer, este grupo genético está no más presente.  No sabemos si está extinto o ha llegado a ser extremadamente raro.”

Por lo menos, él dijo, ese los medios nadie pueden demandar por el momento ser “la aplicación Ötzi.”

Los investigadores en el centro médico de la universidad de Georgetown (GUMC) han probado con éxito una estrategia genética diseñada para mejorar el tratamiento de las infecciones humanas causadas por los albicans de la candida de la levadura, extendiéndose de la erupción de pañal, del vaginitis, de infecciones orales (o de tordo que es común en enfermedades invasores, sangre-llevadas y peligrosas para la vida de los pacientes de HIV/AIDS), así como. Sus resultados confirman eso que inhibe una proteína dominante podrían proporcionar a una nueva blanco de la droga contra la levadura, que habita las membranas mucosas de la mayoría de los seres humanos. La investigación fue presentada hoy en la 48.a conferencia anual de Interscience sobre agentes antimicrobianos y la quimioterapia/la 46.a reunión anual de la sociedad de las enfermedades infecciosas de América (ICAAC/IDSA) en Washington, C.C.

“Esto es un acercamiento genético inteligente para apuntar la identificación y diseño de la droga,” dice el autor importante del estudio, el Richard Calderone, el PhD, el profesor y la silla del departamento de microbiología y de inmunología y del codirector del programa del PhD en el programa global de la enfermedad infecciosa en GUMC.

Las “infecciones de la candida son a menudo tratables, sin embargo, en los pacientes que immunocompromised después de quimioterapia del cáncer, del trasplante de la médula, o de la cirugía, la diagnosis se retrasa a menudo, posponiendo terapia,” él dice. “También cuando los patógeno drogorresistentes de la levadura causan la infección, la gerencia clínica del paciente hace un problema.”

La candida invasor, las infecciones sangre-llevadas es el cuarto la mayoría de la infección hospital-adquirida común en los Estados Unidos, el cálculo del coste el sistema sanitario cerca de $1.8 mil millones cada año, Calderone dice.

“Más resistencia de droga se está considerando clínico, tan hay sitio para la mejora significativo en las terapias usadas hoy,” él dice

Este estudio continúa la investigación en la cual Calderone y sus colegas identificaron una proteína, el producto del gene Ssk1 que la candida necesita para infectar a su ordenador principal. Hasta la fecha, esta proteína no se ha encontrado en seres humanos o en los animales, que los medios él se podrían “apuntar” con una droga nueva sin producir toxicidad porque tal agente debe atacar solamente el hongo.

Los investigadores encontraron que si el gene Ssk1 se suprime de albicans de la candida, las drogas del “triazol” que ahora se utilizan para tratar estas enfermedades son mucho más eficaces en el laboratorio. “Esto permite que las drogas del triazol hagan su trabajo,” Calderone dice. “Proponemos que esto que encontraba pudiera llevar a otro, posiblemente más eficaz, las opciones del tratamiento.”

En este estudio, los investigadores utilizaron un análisis del microarray del gene para entender más lejos lo que hace eliminar el gene Ssk1 al organismo, y él descubrió que el gene es crítico a la naturaleza patógena de los hongos.

Cuál este los medios son que un inhibidor Ssk1 pudo trabajar en sinergia con un triazol o quizás como droga independiente eficaz tratar infecciones de la candida, los investigadores dicen. Si trabaja en candida, puede tener actividad más amplia en otros patógeno porque Ssk1p se encuentra en otros hongos.

“Usando el genoma del organismo encontrar genes para apuntar es un acercamiento lógico para narcotizar diseño,” él dice. Los investigadores ahora están trabajando con otros grupos para encontrar el agente derecho para apuntar el Ssk1protein.

Los investigadores de la universidad de Uppsala han descubierto un mecanismo que silencia varios genes en un dominio del cromosoma.  Los resultados, publicados en la aplicación en línea de hoy la célula molecular, tienen implicaciones en la comprensión del síndrome humano de Beckwith-Wiedemann del desorden.

En mamíferos las células contienen dos copias de cada cromosoma, uno heredado de la madre y uno del padre.  Los genes en los cromosomas pueden ser activos o inactivos.  Si un gene es activo en el cromosoma maternal, el gene correspondiente es generalmente activo también en el cromosoma paternal.  Sin embargo, en algunos dominios del cromosoma la actividad se cierra en uno de los cromosomas pero no en el otro.  Los genes en estos dominios no se pueden activar la manera normal sino se silencian totalmente.  El actual estudio muestra por primera vez cómo el este silenciar de varios genes en un cromosoma es realizado.

El grupo de investigación, llevado por Chandrasekhar Kanduri, ha estudiado un dominio con varios los genes silenciados en el cromosoma 7 en el ratón.  El dominio correspondiente con los genes silenciados está situado en el cromosoma humano 11.  Cuando la parte de este dominio se transcribe una molécula larga del ARN, se forma Kcnq1ot1-RNA.  Este ARN no da lugar a ninguna proteína, en lugar media silenciar de ocho a diez genes en un área mucho más grande en el cromosoma.  De acuerdo con sus resultados los investigadores han sugerido un modelo para cómo éste es realizado.  El Kcnq1ot1-RNA ata a la DNA en el dominio y recluta las enzimas específicas que químicamente modifican las proteínas DNA-obligatorias.  Esta modificación hace la DNA inaccesible para la transcripción y de tal modo los genes no pueden ser activados.  Además, el Kcnq1ot1-RNA apunta el dominio silenciado a un área específica en el núcleo de célula.  Allí se protege durante la división de célula y los genes permanecerán silenciados también en las células de hija.

- Mostramos cómo una molécula larga del ARN puede establecer y mantener silenciar de genes múltiples en un dominio grande en el cromosoma, decimos por primera vez Chandrasekhar Kanduri.  La creencia popular es que es solamente un gene situado en la misma área que donde la molécula larga del ARN se transcribe de ésa puede ser silenciada.

Este mecanismo es importante para entender el síndrome de Beckwith-Wiedemann del desorden genético.  En esta condición el silenciar del dominio del cromosoma 11 no funciona correctamente y ambas copias de los genes en el dominio llegan a ser inactivas, en vez de apenas una.  Menos proteína se produce de los genes, llevando a exceso de las características del crecimiento asociadas al síndrome: ampliación de órganos en el feto y un riesgo creciente para los tumores en los órganos afectados.

El estudio, llevado por el investigador Päivi Lahermo del instituto para la medicina molecular Finlandia (FIMM) y de la universidad de Helsinki, de Finlandia, y de profesor Juha Kere de Karolinska Institutet, Suecia, será publicado en PloS UN diario el 24 de octubre de 2008.

- La comprensión de la variación genética en poblaciones humanas es importante no sólo para obtener la información sobre historia de la población, pero también para los estudios acertados de factores genéticos detrás de enfermedades humanas, dice a Juha Kere.

Los estudios genéticos de la población humana han ganado recientemente una nueva herramienta de gran alcance del análisis de los solos polimorfismos denso espaciados del nucleótido (SNPs) a través del genoma entero.  En este estudio, casi 250 000 tales polimorfismos fueron utilizados para analizar diferencias genéticas entre los alemanes, Británicos, Finns del este y occidentales, y sueco, basados en muestras del CA 1000.

Los alemanes y los Británicos están genético cerca de uno a, que se ha observado también en otros estudios recientemente publicados.  En cambio, las distancias genéticas entre los sueco y los Finns del este y occidentales son más grandes, y la diversidad en estas poblaciones es más baja.

La diferencia genética entre Finlandia del este y occidental es substancial en una escala europea, y hay también diferencias claras entre los condados finlandeses.

- Las distancias genéticas más grandes en el norte son causadas por diferencias en historia de la población: las partes más situadas más al norte de Europa fueron habitadas más adelante que Central Europe y por pocas personas, y han tenido poblaciones más pequeñas desde entonces, dicen Päivi Lahermo.

Clubfoot, uno de los defectos de nacimiento mas comunes, se ha pensado de largo para tener un componente genético.  Ahora, los investigadores en la Facultad de Medicina de la universidad de Washington en el informe de St. Louis han encontrado el primer gene conectado al clubfoot en seres humanos.

Su investigación será publicada en la aplicación del 7 de noviembre el diario americano de la genética humana.

Estudiando a una familia multigeneración con el clubfoot, los científicos rastrearon la condición a una mutación en un gene crítico para el desarrollo temprano de miembros más bajos llamados PITX1.  Mientras que otros genes son también probables ser conectados al clubfoot, el nuevo encontrar es un primer paso de progresión hacia el asesoramiento genético mejorado y el desarrollo de terapias nuevas.

“A nuestro conocimiento este informe es la primera evidencia de la mutación PITX1 en enfermedad humana,” dijo a Christina Gurnett, M.D., Ph.D., profesor adjunto de la neurología, de la pediatría y de la cirugía ortopédica en la Facultad de Medicina.  “Una vez que identificamos la mutación, probamos que todos los individuos en esta familia con malformaciones más bajas de la extremidad también tienen la mutación.  Tener familias grandes a trabajar con es muy provechoso en la investigación genética.”

Gurnett y sus colegas analizaban la DNA de 35 miembros de la familia extensa de un paciente masculino infantil de Matthew Dobbs, M.D., profesor adjunto de la cirugía ortopédica en la Facultad de Medicina y especialista del clubfoot en el hospital de niños de St. Louis y el hospital de St. Louis Shriners.  El paciente, el lo más seriamente posible afectado de la familia, tenía clubfoot en ambos pies, primeras puntas duplicadas y faltaba la tibia en la pierna correcta.

Gurnett y Dobbs visitaron a los miembros de familia en su comunidad para examinar sus miembros más bajos y para recoger muestras de la DNA.  Encontraron que 13 miembros de familia eran afectados: Cinco miembros de familia adicionales tenían clubfoot, que era más severo en el pie derecho en tres de ellos.  Cinco otros tenían anormalidades más bajas del miembro incluyendo el flatfoot, una rótula subdesarrollada y displasia de la cadera.

Con el estudio genoma-ancho, Gurnett y sus colegas encontraron una región en el cromosoma 5 que era común a todos los miembros de familia afectados.  De allí, identificaron una mutación en un gene crítico para el desarrollo temprano de miembros más bajos llamados PITX1.  La mutación PITX1 fue encontrada en todos los miembros de familia afectados y en tres portadores que no mostraron ningún síntoma clínico.

Dobbs, autor mayor del estudio, dijo que el encontrar es un paso de progresión emocionante en desarrollar una mejor comprensión de la base genética del clubfoot, que afecta a cerca de 1 en 1.000 nuevos nacimientos.

“Clubfoot es un significado complejo del desorden que más de un gene tan bien como factores ambientales será descubierto para desempeñar un papel en su etiología,” Dobbs dijo.  La “identificación de los genes para el clubfoot permitirá el asesoramiento genético mejorado y puede potencialmente llevar al nuevo y mejorado tratamiento y a las estrategias preventivas para este desorden.”

Dobbs trata a niños con el clubfoot y otras anormalidades ortopédicas usando el método de Ponseti, un tratamiento que implique el bastidor semanal y la manipulación del clubfoot pronto después de nacimiento.  En 2007, Dobbs desarrolló una nueva paréntesis dinámica llamada la paréntesis de Dobbs para el clubfoot que permite el movimiento activo, preservación de la fuerza muscular en el pie y el tobillo y de pocas restricciones en el niño que la paréntesis tradicional.

El cerca de 80 por ciento de casos del clubfoot es idiopático, significar la causa es desconocido y el paciente no tiene ningún otro defecto de nacimiento.  Una conexión familiar desempeña un papel en el cerca de 25 por ciento de casos.  La condición ocurre en varones dos veces más a menudo que en hembras y ocurre más a menudo en el pie derecho.  Alrededor la mitad de los casos afecta a ambos pies, incluyendo los huesos, los músculos, los tendones y los vasos sanguíneos.  Si son no tratados, ésos afectaron a la caminata en el exterior de sus pies, que pueden llevar al dolor y a la inhabilidad de largo plazo.

Gurnett dijo que algunas características clínicas de los miembros de familia con la mutación PITX1 sugieren que el defecto genético se pueda conectar al clubfoot idiopático.  Primero, la mayoría de los miembros de familia afectados tenía el clubfoot, pero ningunas otras anormalidades.  En segundo lugar, había cinco hembras que llevaron el gene pero no tenía clubfoot, que utiliza la incidencia más baja del clubfoot en hembras.  Tercero, el clubfoot afecta al pie derecho más con frecuencia, un sello de mutaciones en PITX1.

Los estudios anteriores habían mostrado una relación entre PITX1 y el desarrollo de hindlimbs en otros vertebrados.  En ratones, una pérdida de PITX1 lleva a una longitud más corta del fémur y a pocos dígitos en el pie derecho que a la izquierda.  Una alteración del gene en un ala del polluelo que se convierte la cambia de modo que mire más bién una pierna.  En vertebrados tales como los pescados del manatee y del stickleback, una alteración ha dado lugar a cambios evolutivos en el desarrollo de la pelvis.

“Es nuestro trabajo probar que éste va a ser importante para muchos cabritos con el clubfoot,” Gurnett dijo.  “Hasta ahora, no sabíamos si el clubfoot era un músculo, un nervio, una médula espinal o un problema del cerebro.  Ahora, tenemos una idea que el clubfoot pueda resultar de mutaciones de los genes que están implicados en el desarrollo temprano del miembro.”

Gurnett dijo que ella y sus colegas tomarán encontrar de nuevo al laboratorio para buscar otros factores implicados en el camino o cómo los efectos ambientales pueden influenciar el gene.  Ella y Dobbs, que han estado estudiando la genética del clubfoot por una década, plan para investigar la frecuencia de las mutaciones de gene PITX1 en otras familias con el clubfoot.

Los investigadores han propuesto un modelo simple del desarrollo y la regulación del gene que es capaz de explicar los modelos observados en la distribución de las morfologías y los planes del cuerpo (o, más generalmente, fenotipos). El estudio, por Elhanan Borenstein del instituto y de la Universidad de Stanford de Santa Fe y David Krakauer del instituto de Santa Fe fue publicado en la aplicación de este mes la biología de cómputo de PLoS.

La naturaleza visualiza verdad una variedad desconcertante de dimensiones de una variable y de formas. Con todo, con toda su magnificencia, esta diversidad todavía representa solamente una fracción minúscula del 'space sin fin de posibilidades, y los fenotipos observados ocupan realmente solamente correcciones pequeñas, densas en el espacio fenotípico abstracto. Borenstein y Krakauer demuestran que la dispersión de la variedad en naturaleza se puede atribuir a las interacciones entre los genes múltiples y los controles genéticos implicados en el desarrollo de organismos - una explicación mucho más simple que sugerida previamente.

Borenstein y Krakauer más futuros integraron su modelo con dinámica filogenética, permitiendo que los planes de desarrollo se desarrollen en un cierto plazo. Mostraron que este modelo de desarrollo-filogenético híbrido reproduce los modelos que se observan en el expediente del fósil, incluyendo la variación cada vez mayor entre los grupos taxonómicos, acompañados disminuyendo la variación dentro de grupos. Este modelo es constante con la radiación cambriana asociada a una proliferación rápida de animales altamente dispares, multicelulares, y sugiere que mucha de la variación vista hoy está como resultado de controles genéticos más simples que fechan de mucho anterior en tiempo evolutivo.

Los resultados presentaron en este estudio también llevan directamente en aplicaciones la convergencia (cuando organismos muy diversos desarrollan independientemente características similares). Incluyendo un modelo del desarrollo, genotipos algo diversos pueden producir fenotipos muy similares. Por lo tanto, la evolución convergente, que el espacio extenso de genotipos sugeriría para ser raro, se permite llegar a ser mucho más común.

Una de las implicaciones paradójicas de este estudio ha sido mostrar cómo las innovaciones en el desarrollo que llevan a un aumento total en el número de fenotipos accesibles, pueden llevar a una reducción en la variación selectiva. Es decir mientras que el potencial para los fenotipos nuevos aumenta, la fracción del espacio que estos fenotipos ocupan tiende a contratar. Concluyeron que “la teoría presentada en nuestro papel complementa la vista del desarrollo como componente clave en la producción de formas sin fin y destaca el papel crucial del desarrollo en obligar (así como la generación) diversidad biótica.”

La investigación científica muestra que ciertos genes pueden influenciar la probabilidad de una persona para contratar enfermedades determinadas, cáncer por ejemplo. La nueva investigación en el centro masónico del cáncer, universidad de Minnesota demuestra que las etiquetas de plástico genéticas pueden también mostrar la probabilidad de una persona para sobrevivir la enfermedad.

Un estudio de la investigación llevó por Brian Van Ness, Ph.D., ha identificado con éxito las combinaciones de genes asociados a recaída clínica temprana del mieloma múltiple, un cáncer de los glóbulos blancos que producen los anticuerpos. Estos resultados mencionan la posibilidad que el fondo genético de un paciente ejerce una influencia importante en el pronóstico del paciente y respuesta al tratamiento.

“En última instancia, la meta de esta investigación es predecir la eficacia y la toxicidad de la droga basadas en el perfil genético de un paciente, y desarrolla gravámenes individualizados y las predicciones para la droga derecha, en la dosis correcta, para el paciente adecuado,” Van Ness dijeron. Este acercamiento ofrece las ventajas duales de evitar el tratamiento innecesario para los pacientes menos probablemente para responder a una droga determinada, y de apuntar tratamientos a las que beneficien la mayoría.

Los resultados están señalados en la aplicación actual la medicina del diario BMC de la investigación. Van Ness dirige el departamento de universidad de genética, de biología de célula, y de desarrollo, y conduce la investigación a través del centro masónico del cáncer.

En este estudio, Van Ness y sus colegas utilizaron la información genética que la fundación internacional del mieloma ha recopilado de pacientes del mieloma por todo el mundo con su programa, ejercen la actividad bancaria en un Cure®. Este programa first-of-its-kind implica a varios de los centros principales del tratamiento y de investigación para el mieloma por todo el mundo y de los millares de pacientes del mieloma que donen muestras de la DNA a la batería. La universidad de Minnesota contiene una de las baterías de la DNA del programa dos (la otra está en Londres), y Van Ness es codirector del programa.

“Aunque el mieloma se considera una enfermedad fatal, los pacientes individuales han variado extensamente índices de progresión de la enfermedad y la respuesta al tratamiento debido a los atributos codificados en su DNA,” Van Ness dijo.

Según Van Ness, los resultados del estudio de la investigación demuestran que los resultados del cáncer diferencian porque los pacientes varían de las maneras que absorben, distribuyen, metabolizan, y transportan las drogas a través de las membranas celulares. Las variaciones individuales en los genes que regulan estos procesos biológicos pueden no sólo afectar a la eficacia de la droga, pero también pueden dar lugar a efectos secundarios adversos.

Los resultados de este estudio pavimentan la manera para las investigaciones similares en otros cánceres, condiciones neurológicas y cardiovasculares, trasplantes del órgano, y otras enfermedades.

En la investigación dirigida tratando una epidemia global, un equipo de científicos de alrededor del mundo ha quebrado el código genético para el parásito que es responsable del hasta 40 por ciento de 515 millones de infecciones anuales de la malaria por todo el mundo, naturaleza revela en sus noticias de portada del 9 de octubre.

Llevado por un parasitólogo de centro médico de NYU Langone, Jane Carlton, PhD, unos 40 investigadores ordenó el genoma del vivax del Plasmodium (P. Vivax), uno de cuatro parásitos de malaria que afectan rutinario a seres humanos.  El vivax del P., que es cada vez más resistente a algunas drogas antimalariales, es la especie la mayoría de la África exterior común, determinado en Asia y las Américas, incluyendo los Estados Unidos, el sitio de brotes periódicos.

La malaria de Vivax, pues se sabe, es más robusta y resistente creída que su primo, la especie más mortal de la malaria, falciparum del P. - y es así más difícil de suprimir.  Distintivo, la malaria del vivax se puede transmitir por los mosquitos en temperaturas más frescas.  También tiene una etapa inactiva que le permita reaparecer como climas calientes, causando “recae” de los meses e incluso de los años de la enfermedad después de que un primer ataque.

Los síntomas para las dos tensiones de la malaria son inhabilidades de la formación continua similar - gripe-como, ofreciendo la fiebre y el dolor abdominal, llevando a menudo a la anemia severa - y, en niños.  La malaria es una enfermedad de poblaciones más pobres, y cabalmente se estima anualmente para matar más que millones de personas por todo el mundo.

Los investigadores también identificaron varios caminos en el parásito del vivax del P. que podría eventual ser blancos para el tratamiento de la droga.  El vivax del P. y vivax del falciparum del P. también se están estudiando para identificar blancos vaccíneas potenciales.

Se mira la investigación como más significativo en ese vivax del P. ha seguido siendo de largo pequeño-investigado, poco conocido y pequeño-entendido.  Tal negligencia es principalmente debido al foco en la especie más mortal de la malaria, falciparum del P. - P. Vivax es raramente mortal - y también porque el parásito no se puede crecer en una configuración del laboratorio.  Además, la carga cada vez mayor de la malaria del vivax complicará esfuerzos para controlar falciparum del P. en las áreas donde coinciden los dos.

De hecho, el proyecto que eso llevó a la señal el decodificar genético estaba en los trabajos por un total de seis años, implicando investigadores de Inglaterra, España, Australia y el Brasil así como los Estados Unidos.  Después de dos años, los fondos restantes del proyecto del genoma del falciparum del P. fueron agotados, y el financiamiento del fondo de Burroughs Wellcome y de los institutos nacionales de la salud permitió su terminación.

El vivax del P. es la segunda especie de parásito de malaria humano que se ordenará.  Los investigadores encontraron el genoma para el vivax del P. dramáticamente diferente de los genomas de tres otros parásitos de malaria ordenados - diferentes en contenido, estructura y complejidad.  Utilizaron métodos enteros de la escopeta del genoma para producir las secuencias de alta calidad que permitirán a investigadores de la malaria por todo el mundo emprender la investigación adicional sobre el parásito.  El paso de progresión siguiente es a la secuencia seis otros genomas del vivax del P. - del Brasil, de Mauritania, de la India, de Corea del Norte y de Indonesia - para identificar a candidatos vaccíneos nuevos y para generar una correspondencia evolutiva de la especie.

“Este proyecto es un tributo a la colegialidad y tenacidad de la comunidad de la malaria del vivax,” dice a Jane M. Carlton, profesor adjunto en el departamento de la Facultad de Medicina de NYU de parasitología médica, que llevó a un equipo de investigadores de alrededor del mundo.  “Han perseverado a pesar de tribulaciones y la carencia financieras del interés de generar un recurso inestimable.  Estos resultados serán utilizados por todos los malariologists por próximos años para avanzar la investigación científica en esta especie descuidada.”

“La disponibilidad de los datos de la secuencia del genoma tiene gran potencial para acelerar la identificación y el desarrollo de vacunas nuevas y la terapéutica contra este patógeno humano importante,” dice a Claire Fraser-Liggett, PhD, director del instituto de las ciencias de Genomic en la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland y anterior presidente del instituto para la investigación de Genomic, Rockville Maryland en donde el proyecto comenzó.  El “Dr. Carlton debe ser felicitado para su papel de la dirección en traer este proyecto a la terminación.”

La “revelación de la secuencia completa del genoma de vivax del Plasmodium es un enorme avance - un paso de progresión enorme adelante en biología del parásito y la lucha contra malaria,” dice el blanco de Nick, MD, profesor de la medicina, de la Universidad de Oxford, de Inglaterra y de la universidad tropicales de Mahidol, Tailandia.

Qué se convirtió una búsqueda científica para el Dr. Hugo Bellen y sus colegas en la universidad de Baylor de la medicina en Houston comenzó con intentar definir la función de una proteína que desempeña un papel en el sistema nervioso.

Eso llevó para trabajar con las proteínas similares en las células nerviosas de gusanos, de moscas del vinagre, y de la gente y culminó en pistas importantes sobre qué sale mal en los nervios y los músculos de la gente con la esclerosis de lateral amyotrophic (apuestater known as ALS or Lou Gehrig’s disease), said Bellen, a professor molecular and human genetics at BCM.

In a report in the current issue of the journal Cell, his team and that of Dr. Michael Miller from the University of Alabama at Birmingham show how a single mutation in the human form of the VAMP-Associated Protein B (VAPB) contributes to the nerve and muscle breakdown in flies and worms, similar to ALS in humans.

The story actually begins around 500 years ago, when a Portuguese immigrant to Brazil brought along an uninvited guest – a mutation in the gene for VAPB. That mutation leads to a rare form of inherited ALS that has so far been identified in about 200 people. ALS is a devastating disease that begins in middle age and affects nerves and muscles, destroying the individual’s ability to move, talk, swallow and breathe, eventually killing the person who has it. There are an estimated 30,000 people with ALS in the United States alone. It affects people of all ethnicities worldwide.

Working in Drosophila or fruit flies, Bellen and his colleagues found that when the fly VAPB gene equivalent called VAP33 is lacking, the nerve endings are abnormal, suggesting that in its normal form, the protein associated with VAP33 is important at the junction between nerve and muscle.

Then Dr. Mayana Zatz, a professor at the University of Sao Paolo, found several large Brazilian families with a gene mutation or defect in VAPB that led to ALS. (There are mutations in other genes that cause ALS as well). At that point, a postdoctoral fellow in the Bellen lab, Dr. Hiroshi Tsuda, took over.

One of the domains of VAPB is similar to a protein in C. elegans called the major sperm protein (MSP). MSP plays a major role in readying the hermaphroditic worm to reproduce. In effect, it acts as a hormone. Tsuda dubbed the part of the VAP33 protein that resembled major sperm protein the MSP domain in its honor.

They then found that somehow the MSP domain of VAPB was being secreted and circulated in the blood throughout the human body.

“The protein is cleaved, secreted and functions as a hormone,” said Bellen.

In collaboration with Miller’s team at UAB, they found that MSP actually binds to ephrin receptors, regulating their role in nerve cells and muscles. (Ephrin receptors affect cell interactions, mediating when cells adhere to or repel one another as well as in clustering specific receptors present on neurons and muscle cells).

The scientists’ work indicates that the mutated form of the human VAPB protein accumulates in the cell’s cytoplasm. As more and more abnormal protein accumulates, both normal and abnormal protein (mutant VAPB) becomes trapped in the cell’s cytoplasm. This prevents it from secreting the MSP domain, which means that the body no longer has its hormonal action. The accumulation also prevents proper protein folding, which can be toxic to neurons.

Bellen and his colleagues found that the mutant form of the protein has two effects. One, it causes the unfolded protein response that ultimately is harmful to the neurons and may affect motor function. Second, it leads to reduced secretion of MSP and a loss of the signaling mediated by ephrin receptors. They believe that these two problems work together to produce some of the key features of ALS.