La combinación de estrógeno más la progestina, que las mujeres pararon el admitir de droves después de las noticias que pueden aumentar su riesgo de cáncer de pecho, puede disminuir su riesgo de cáncer colorrectal, según un informe publicado en la aplicación de enero la epidemiología del cáncer, Biomarkers y la prevención, un diario de la asociación americana para la investigación de cáncer.

“Comparó a las mujeres que nunca habían tomado estas hormonas, el uso del estrógeno más la progestina fue asociado a un riesgo reducido de cáncer colorrectal,” dijo a Jill R. Johnson, M.P.H., estudiante doctoral en la universidad de la escuela de Minnesota de la salud pública.

La reducción del riesgo más grande, el aproximadamente 45 por ciento, fue considerada entre las mujeres que habían terminado el uso del estrógeno más la progestina cinco o más años previamente.

Johnson y sus colegas extrajeron datos a partir de 56.733 mujeres posmenopáusicas que participaron en el estudio complementario del proyecto de demostración de la detección del cáncer de pecho.  El uso de la terapia de la hormona y otros factores de riesgo fueron comprobados con entrevistas de teléfono y enviaron los cuestionarios entre 1979 y 1998.  Durante 15 años medios de carta recordativa, Johnson y los colegas identificaron 960 nuevos casos de cáncer colorrectal en esta población.

Cualquier uso de la terapia del estrógeno fue asociado a un riesgo reducido el 17 por ciento en cáncer colorrectal.  Entre los que utilizaron el estrógeno, las reducciones más grandes fueron consideradas entre las que eran utilizadores actuales (riesgo reducido el 25 por ciento) y los utilizadores de diez o más duraciones de los años (riesgo reducido el 26 por ciento).

Los investigadores también encontraron un riesgo reducido el 22 por ciento entre los que habían utilizado nunca el estrógeno más la progestina en la combinación.  Encontraron más lejos una reducción del 36 por ciento en riesgo entre los que habían utilizado la progestina secuencialmente o menos de 15 días por mes.  Los últimos utilizadores del estrógeno más la progestina, que había parado por lo menos hace cinco años, tenían una reducción del riesgo del 45 por ciento.

Aunque el estudio de Johnson no fuera diseñado para mirar los mecanismos biológicos para el efecto protector de la terapia del estrógeno, ella dijo que la investigación anterior ha sugerido que las hormonas pueden desempeñar un papel en los niveles de disminución insulina-como de factores de crecimiento, de tal modo reduciendo riesgo.  “El mecanismo biológico necesitará ser explorado en otros estudios,” dijo a Johnson.

Un nuevo estudio revela que el gene del metadherin (MTDH) desempeña un papel en metástasis y resistencia del cáncer a la quimioterapia.  La investigación, publicada por Cell clava la aplicación del 6 de enero la célula cancerosa del diario, identifica MTDH como blanco terapéutica prometedora para los cánceres de pecho de riesgo elevado.

“La mayoría de los enfermos de cáncer del pecho se oponen a regímenes terapéuticos actualmente disponibles y sucumben a los tumores recurrentes que se separan a los órganos vitales distantes, tales como pulmón, hueso, hígado y cerebro,” explican al autor mayor del estudio, el Dr. Yibin Kang del departamento de biología molecular en la Universidad de Princeton.  La “resistencia a la quimioterapia y la metástasis siguen siendo desafíos importantes a la terapia curativa.”

La investigación anterior identificó varias firmas genéticas clínico aplicables asociadas a resultados clínicos pobres del cáncer de pecho.  Sin embargo, las firmas diferenciaron entre los estudios independientes, haciendo la difíciles identificar solapando, los genes funcionalmente relevantes que pudieron ser útiles para entender, y eventual la prevención, la metástasis del cáncer de pecho y el chemoresistance.

Para desenredar más lejos los acontecimientos genéticos complejos implicados en cáncer de pecho, el Dr. Kang y los colegas desarrollaron un algoritmo de cómputo sofisticado diseñado para identificar cambios genomic en una colección extensa de muestras del tumor del pecho.  Los investigadores descubrieron números de copia anormalmente altos de la región cromosómica 8q22 en más el de 30% de cánceres de pecho examinados.  Los pacientes que tenían este tipo de cáncer de pecho tenían a menudo un rato de supervivencia más corto debido a los cánceres recurrentes y metastáticos.

Los investigadores continuaron encontrar que entre un puñado de genes en la región 8q22, MTDH era responsable de metástasis creciente y de resistencia creciente a la quimioterapia.  La proteína de MTDH aumentó la metástasis de los cánceres de pecho a los órganos distantes realzando el atascamiento de células cancerosas a los vasos sanguíneos en estos órganos.  Además, la proteína de MTDH promovió supervivencia de la célula, permitiendo que las células cancerosas hagan más resistentes a una gran variedad de agentes quimioterapéuticos que se utilizan actualmente para tratar el cáncer de pecho.  Además, cuando los investigadores genético alteraron a las células cancerosas para reducir la expresión de MTDH, las células del tumor llegaron a ser menos capaces de metástasis y más probables ser eliminado por los agentes quimioterapéuticos.

“Estos resultados establecen MTDH como blanco terapéutica importante para simultáneamente realzar eficacia de la quimioterapia y reduciendo riesgo de la metástasis,” concluye al Dr. Kang.  El “alcance molecular de MTDH puede no sólo prevenir el sembrador de las células cancerosas del pecho al pulmón y a otros órganos vitales pero también sensibilizar las células del tumor a la quimioterapia, de tal modo parando la extensión mortal del cáncer de pecho.”

Un nuevo estudio revela los mecanismos moleculares críticos asociados al desarrollo y a la progresión del neuroblastoma humano, el cáncer más común de niños jovenes.  La investigación, publicada por Cell clava la aplicación del 6 de enero la célula cancerosa del diario, puede llevar al desarrollo de las estrategias futuras para el tratamiento de este cáncer agresivo e imprevisible.

Las células de Neuroblastoma se derivan de las células de los nervios migratorias de la cresta que dan lugar al sistema nervioso comprensivo periférico.  Durante el desarrollo normal, las células de los nervios de la cresta paran el dividir y distinguen.  Sin embargo, las células del neuroblastoma parecen haber perdido esta capacidad.  El trabajo previo ha mostrado que la amplificación del gene de MYCN, que interrumpe el control de la división y de la diferenciación de célula, es un calculador fuerte del pronóstico pobre en neuroblastoma.

“Especulamos que los genes que se expresan en una manera MYCN-dependiente se pudieron requerir específicamente para el crecimiento de los neuroblastomas MYCN-amplificados y que MYCN-amplificaron los neuroblastomas pudieron depender no sólo de N-Myc sí mismo, pero también en factores reguladores por aguas arriba o genes rio abajo de la blanco,” explica al autor mayor del estudio, el Dr. Martin Eilers, de la universidad de Wurzburg en Alemania.

El Dr. Eilers y colegas realizó una pantalla genética de casi 200 genes que son dependientes en MYCN amplificado en neuroblastoma humano o son blancos directas de Myc.  Los investigadores encontraron que el oncogene AURKA está requerido para el crecimiento de las células MYCN-amplificadas del neuroblastoma, pero no el faltar de las células amplificó MYCN.

AURKA codifica la aurora A de la cinasa que dysregulated en tipos múltiples de células cancerosas.  Interesante, la actividad de la cinasa de la aurora A no fue requerida para la estabilización de N-Myc.  En lugar, los niveles elevados de la aurora A en células MYCN-amplificadas del neuroblastoma interfirieron con el PI3-kinase-dependent y la degradación mitosis-específica de N-Myc.  Esto sugiere que los pequeños inhibidores de la molécula de la cinasa de la aurora A puedan no ser eficaces en la inhibición de las funciones oncogénicas de la aurora A.

“Nuestros resultados muestran que la estabilización de N-Myc es una función oncogénica crítica de la aurora A en neuroblastoma de la niñez; el desafío ahora será encontrar maneras de interferir con esta función para encontrar los nuevos acercamientos para la terapia de estos tumores,” dice al Dr. Eilers.  “Los resultados también sugieren que las opiniónes actuales sobre porqué la aurora A es oncogénica puedan necesitar ser evaluado de nuevo.”

Los investigadores en el instituto de Salk para los estudios biológicos han desarrollado un modelo versátil del ratón del glioblastoma-the más común y el cáncer de cerebro mortal en ser-que se asemeja de cerca al desarrollo y a la progresión de los tumores cerebrales humanos que se presentan naturalmente.

Los “modelos del ratón del cáncer humano nos han enseñado que mucho sobre los principios de base de la biología del cáncer,” dice Inder Verma, Ph.D., profesor en el laboratorio de la genética.  “Por definición, sin embargo, son apenas ése: las aproximaciones que simulan una enfermedad pero capturan nunca completamente la enfermedad subyacente de la complejidad molecular en seres humanos.”

Intentando mímico las mutaciones aleatoriamente de ocurrencia que mienten en el corazón de todos los tumores, los investigadores de Salk utilizaron virus modificados para ir y oncogenes cancerígenos en un puñado de células en ratones adultos.  Su estrategia, descrita en la aplicación en línea del 4 de enero de 2009 la medicina de la naturaleza del diario, podía no sólo demostrar un método muy útil para reproducir fielmente diversos tipos de tumores pero también para aclarar la naturaleza de las células de vástago evasivas del cáncer.

Lo más frecuentemente el modelo usado del cáncer del ratón confía en xenografts: Las variedades de células humanas del tejido o del cáncer del tumor se trasplantan en los ratones inmuno-comprometidos, que desarrollan rápidamente tumores.  “Estos tumores son muy reproductivos, pero este acercamiento no hace caso del hecho de que el sistema inmune puede hacer o romper el cáncer,” dice primer Tomotoshi Marumoto autor, Ph.D., investigador postdoctoral anterior en el laboratorio de Verma y ahora profesor adjunto en el hospital del centro médico de Kobe en Kobe, Japón.  El otro animal modela u oncogenes expresos de una manera tejido-específica o cerró la expresión de los genes de supresor del tumor en el tejido entero.  “Solamente sabemos que los tumores se convierten generalmente de una célula o una pequeña cantidad de células de una célula específica pulsan, que es uno de los determinantes principales de las características de las células del tumor,” explicamos el investigador y al co-autor postdoctorales Dinorah Friedmann-Morvinski.

Para eludir los defectos de los modelos actualmente usados del cáncer, el equipo de Salk enjaezó la potencia de vectores lentiviral de infectar nondividing así como la división de las células y el transbordador activó oncogenes en una pequeña cantidad de células en adulto, ratones completamente inmunocompetentes.  Después de experimentos iniciales confirmó que el acercamiento trabajaba, Marumoto inyectó los lentiviruses que llevaban dos oncogenes bien conocidos, H-Ras y Akt, en tres regiones separadas del cerebro de ratones que faltaban una copia del gene que codificaba el supresor p53 del tumor: el hipocampo, que está implicado en el aprendizaje y la memoria; la zona subventricular, que alinea la cavidad llena de fluido del cerebro; y la corteza, que gobierna el razonamiento abstracto y el pensamiento simbólico en seres humanos.

Él apuntó específicamente los astrocytes, las neuronas asteroides que son parte del sistema de apoyo del cerebro.  Sostienen las neuronas en el lugar, los alimentan, digieren los escombros celulares, y se sospechan para ser el origen del glioblastoma.  Dentro de algunos meses, los tumores masivos que visualizaron todo el las características histológicas del multiforme del glioblastoma se convirtieron preferencial en el hipocampo y la zona subventricular.

La capacidad de las células de vástago adultas de dividir y de generar ambas nuevas células de vástago (llamadas self-renewal) tan bien como los tipos especializados de la célula (llamados diferenciación) es el clave a mantener tejidos sanos.  La hipótesis de la cáncer-vástago-célula postula que los cánceres crecen de las células de vástago lo hacen de la misma manera que los tejidos sanos.  Sabido como tumor-iniciando las células con el vástago como características estas células tienen muchas características en común con las células de vástago normales en que son de uno mismo-repliegue y capaces de dar lugar las poblaciones de células distinguidas.

Para probar si los glioblastomas inducidos contuvieron las células de vástago auténticas del cáncer, Marumoto aisló las células individuales cultivadas del tumor en el laboratorio.  Estas células se comportaron y parecían apenas las células de vástago de los nervios.  Formaron las esferas-a menudo minúsculas llamadas tumor esfera-y expresaron las proteínas encontradas típicamente en células de los nervios no maduras del progenitor.  Cuando estaba dada la derecha las señales químicas, estas células de vástago del cáncer de cerebro se maduró en las neuronas y los astrocytes.

“Visualizaron todas las características de las células de vástago del cáncer, y menos de 100 y únicamente 10 células eran bastantes para iniciar un tumor cuando estaban inyectadas en ratones inmunodeficientes,” dice Friedmann-Morvinski.  La mayoría de los modelos del xenograft para los tumores cerebrales usando variedades de células del tumor requieren por lo menos 10.000 células.

“Estos resultados muestran que nuestro modelo del cáncer no sólo permitirá comencemos a entender la biología del glioblastoma pero también permitirá que contestemos a muchas preguntas que rodean las células de vástago del cáncer,” dicen Verma.  Aunque el trabajo descrito hasta la fecha pertenezca al glioblastoma, Verma y su equipo están utilizando actualmente esta metodología para investigar el pulmón, pancreático, y cánceres pituitarios.

Mujeres que tomaron el betacaroteno o la vitamina C o E o una combinación de los suplementos tenían un riesgo similar de cáncer pues las mujeres que no tomaron los suplementos, según datos de un ensayo controlado seleccionado al azar en la aplicación en línea del 30 de diciembre el diario del Instituto Nacional del Cáncer.

Los estudios epidemiológicos han sugerido a esa gente cuyas dietas son altas en frutas y verdura, y así antioxidantes, pueden tener un riesgo más bajo de cáncer.  Los resultados de los ensayos seleccionados al azar que abordan la edición, sin embargo, han sido contrarios y han utilizado raramente esa observación.

En el estudio actual, Jennifer Lin, Ph.D., del hospital de Brigham y de las mujeres y de la Facultad de Medicina de Harvard en Boston, y de colegas probó el impacto de suplementos antioxidantes en incidencia del cáncer en un ensayo controlado seleccionado al azar.  Asignaron un total de 7.627 mujeres que estaban en de riesgo elevado de la enfermedad cardiovascular aleatoriamente para tomar vitamina C, la vitamina E, o el betacaroteno.

Con un promedio de 9.4 años de tiempo de la carta recordativa, no había ventaja estadístico significativa del uso antioxidante comparado con placebo en términos de riesgo o mortalidad de la enfermedad debido al cáncer.  Totales, 624 mujeres desarrollaron el cáncer y 176 muertos de cáncer durante el tiempo de la carta recordativa.  Comparado con placebo, el riesgo relativo de una nueva diagnosis del cáncer era 1.11 para las mujeres que tomaron vitamina C, 0.93 para las mujeres que tomaron la vitamina E, y 1.00 para las mujeres que tomaron el betacaroteno.  Ningunos de estos riesgos relativos eran estadístico perceptiblemente diferentes a partir de la 1.

La “suplementación con vitamina C, la vitamina E, u ofertas del betacaroteno ningunas ventajas totales en la prevención primaria de la mortalidad total de la incidencia del cáncer o del cáncer,” los autores concluye.  “En nuestro ensayo, ni la duración del tratamiento ni la combinación de los tres suplementos antioxidantes tenía efectos sobre acontecimientos fatales o no fatales totales del cáncer.  Así, nuestros resultados están de común acuerdo con una revisión reciente de los ensayos seleccionados al azar que indican que la mortalidad total no fue afectada por la duración de la suplementación y de regímenes antioxidantes solos o combinados.”

En un editorial de acompañamiento, Demetrius Albanes, M.D., del Instituto Nacional del Cáncer, repasó datos de los ensayos controlados seleccionados al azar anteriores que examinaron uso del suplemento e incidencia del cáncer.  Él observó que mientras que los datos de ensayo señalados por Lin son negativos con respecto a bajar riesgo de cáncer, hay la información valiosa destapada que no debe ser pasada por alto.  Había una tendencia para una reducción en cáncer de colon con la suplementación de la vitamina E, que se ha observado en otros estudios.  Además, el uso del betacaroteno fue asociado a un exceso modesto de cáncer de pulmón, que es constante con informes anteriores.

Los “ensayos nulos o ésos con resultados inesperados no se deben, sin embargo, ver como incidentes; tienen y con¬tinue verterán la luz en las causas del cáncer y ayudarnos a descubrir los medios para su prevención,” el editorialista concluye.

La nueva investigación en un modelo animal sugiere que un colmo de la dieta en los fosfatos inorgánicos, que se encuentran en una variedad de alimentos procesados incluyendo las carnes, los quesos, las bebidas, y los productos de la panadería, pudiera apresurar el crecimiento de los tumores del cáncer de pulmón y pueda incluso contribuir al desarrollo de esos tumores en individuos predispuesto a la enfermedad.

El estudio también sugiere que la regulación dietética de fosfatos inorgánicos pueda desempeñar un papel importante en el tratamiento contra el cáncer del pulmón.  La investigación, usando un modelo del ratón, fue conducida por Myung-Haing Cho, D.V.M., Ph.D., y sus colegas en la universidad nacional de Seul, aparecen en la primera edición para enero del diario americano de la medicina respiratoria y crítica del cuidado, publicado por la sociedad torácica americana.

“Nuestro estudio indica que el producto creciente de fosfatos inorgánicos estimula fuertemente el desarrollo del cáncer de pulmón en ratones, y sugiere que la regulación dietética de fosfatos inorgánicos pueda ser crítica para el tratamiento contra el cáncer del pulmón así como la prevención,” dijo al Dr. Cho.

El cáncer de pulmón es la causa del número uno de las muertes del cáncer en el mundo y es también lo más frecuentemente el tumor sólido diagnosticado.  el No-pequeño cáncer de pulmón de la célula (NSCLC) constituye sobre el 75 por ciento de cánceres de pulmón y tiene un guardapolvo medio índice de supervivencia de 35 años del 14 por ciento.  Estudios anteriores han indicado que el aproximadamente 90 por ciento de casos de NSCLC fue asociado a la activación de ciertos caminos de la señalización en tejido pulmonar.  Este estudio reveló que los niveles de fosfatos inorgánicos pueden estimular esos mismos caminos.

El “cáncer de pulmón es una enfermedad de la proliferación de célula incontrolada en tejido pulmonar, y la interrupción de los caminos de la señalización en esos tejidos puede consultar una célula normal con las características malas,” el Dr. Cho explicado.  La “desregulación solamente de un pequeño conjunto de caminos puede consultar una célula normal con las características malas, y estos caminos se regulan en respuesta a la proliferación nutriente de la disponibilidad y, por lo tanto, de célula y al crecimiento.

El “fosfato es un alimento esencial a los organismos vivos, y puede activar algunas señales,” él agregó.  “Este estudio demuestra que el alto producto de fosfatos inorgánicos puede estimular fuertemente el desarrollo del cáncer de pulmón alterando esos caminos (de la señalización).”

En el estudio, los ratones del cáncer-modelo del pulmón fueron estudiados por cuatro semanas y asignados aleatoriamente para recibir una dieta del 0.5 o 1.0 por ciento de fosfato, un rango áspero equivalente a las dietas humanas modernas.  En el final del período cuatrisemanal, el tejido pulmonar era analizado para determinar los efectos de los fosfatos inorgánicos sobre tumores.

“Nuestros resultados demostraron claramente que la dieta más arriba en fosfatos inorgánicos causó un aumento en la talla de los tumores y estimuló el crecimiento de los tumores,” al Dr. Cho dijeron.

El Dr. Cho observó que mientras que un nivel moderado de fosfato desempeña un papel esencial en organismos vivos, el uso rápidamente cada vez mayor de fosfatos como un aditivo alimenticio ha dado lugar a niveles perceptiblemente más altos en dietas diarias del promedio.  Los fosfatos se agregan a muchos productos alimenticios a la retención del agua del aumento y mejoran textura del alimento.

“En los años 90, fosforado-contener los aditivos alimenticios contribuyó un magnesio estimado 470 por día a la dieta adulta diaria del promedio,” él dijo.  “Sin embargo, los fosfatos se están agregando actualmente mucho más con frecuencia a una gran cantidad de alimentos procesados, incluyendo las carnes, los quesos, las bebidas, y los productos de la panadería.  Consecuentemente, dependiendo de opciones individuales del alimento, el producto fosforado se podía aumentar cerca tanto como el magnesio 1000 por día.”

“Aunque el 0.5 por ciento fue definido como cerca al normal del `, 'la dieta media está hoy realmente más cercano a la dieta del un por ciento y puede excederla realmente,” el Dr. Cho conocido.  “Por lo tanto, el nivel del producto del 0.5 por ciento es realmente una dieta reducida del fosfato al lado de escala de hoy.”

El Dr. Cho dijo que los estudios futuros ayudarán a refinar qué constituye un llano “seguro” del fosfato inorgánico dietético, con las recomendaciones que serán fácilmente realizables en la población media.

“Los resultados de este estudio sugieren que la regulación dietética de fosfatos inorgánicos tenga un lugar en el tratamiento contra el cáncer del pulmón, y nuestra meta eventual es recoger la suficiente información para evaluar exactamente el riesgo de estos fosfatos,” él dijo.

Juan Heffner, M.D., último presidente del ATS, indicado que esta línea de investigación en animales trata las interacciones complejas entre los factores del ordenador principal y el ambiente que son la base del cáncer en hombre.  “Sabemos que solamente algunos pacientes que fuman desarrollan el cáncer de pulmón pero las razones de este riesgo diverso son desconocidos.  Este estudio ahora proporciona a un análisis razonado para los estudios del caso-control de la financiación en seres humanos para determinar el papel potencial de fosfatos dietéticos en promover el cáncer.”

Las mujeres que experimentan la hipertensión gestacional severa pueden dar a luz a los muchachos en un riesgo más bajo para el cáncer testicular, aunque las razones exactas por las que es todavía no entendible, según un papel publicado en el 1 de noviembre de 2008, la aplicación la investigación de cáncer, un diario de la asociación americana para la investigación de cáncer.

Andreas Pettersson, M.D., estudiante doctoral en el instituto de Karolinska en Suecia, dijo que el efecto protector de la hipertensión gestacional puede ser debido a las hormonas que release/versión cuando funciona incorrectamente una placenta.

“Irónico, una placenta que funciona incorrectamente puede bajar el riesgo,” dijo Pettersson.  “Una razón posible es que los estrógenos son más bajos en los embarazos que desarrollan la hipertensión o el preeclampsia gestacional severa, y esta carencia de estrógenos puede bajar el riesgo de cáncer testicular.”

Pettersson y los colegas observaron que 293 casos del cáncer testicular de la germen-célula en el registro de cáncer sueco y de 861 controles en el nacimiento médico sueco se colocan.  Extrajeron datos sobre características maternales y del embarazo tales como hipertensión, proteinuria, anemia y glucoseuria gestacionales.

Si las mujeres experimentaron la hipertensión gestacional severa, su descendiente masculino era el 71 por ciento menos probable desarrollar el cáncer testicular que esas mujeres que no experimentaron ninguna hipertensión.  Si la hipertensión gestacional era suave, había un riesgo creciente el 62 por ciento de cáncer testicular.

Más allá del estrógeno disminuido, la hipertensión y el preeclampsia gestacionales severos aumenta el nivel de gonadotropina coriónica humana, otra hormona embarazo-relacionada, que puede también tener un efecto protector contra cáncer testicular.

Pettersson dijo que estos resultados agregan conocimiento a los mecanismos detrás del cáncer testicular, solamente él advirtió contra el pensamiento reverso.

“Este estudio no sugiere que una mujer que no tiene hipertensión gestacional vaya a dar a luz a un muchacho que esté en el riesgo creciente para el cáncer testicular,” dijera Pettersson.

La investigación científica muestra que ciertos genes pueden influenciar la probabilidad de una persona para contratar enfermedades determinadas, cáncer por ejemplo. La nueva investigación en el centro masónico del cáncer, universidad de Minnesota demuestra que las etiquetas de plástico genéticas pueden también mostrar la probabilidad de una persona para sobrevivir la enfermedad.

Un estudio de la investigación llevado por Brian Van Ness, Ph.D., ha identificado con éxito las combinaciones de genes asociados a recaída clínica temprana del mieloma múltiple, un cáncer de los glóbulos blancos que producen los anticuerpos. Estos resultados mencionan la posibilidad que el fondo genético de un paciente ejerce una influencia importante en el pronóstico del paciente y respuesta al tratamiento.

“En última instancia, la meta de esta investigación es predecir la eficacia y la toxicidad de la droga basadas en el perfil genético de un paciente, y desarrolla gravámenes individualizados y las predicciones para la droga derecha, en la dosis correcta, para el paciente adecuado,” Van Ness dijeron. Este acercamiento ofrece las ventajas duales de evitar el tratamiento innecesario para los pacientes menos probablemente para responder a una droga determinada, y de apuntar tratamientos a las que beneficien la mayoría.

Los resultados están señalados en la aplicación actual la medicina del diario BMC de la investigación. Van Ness dirige el departamento de universidad de genética, de biología de célula, y de desarrollo, y conduce la investigación a través del centro masónico del cáncer.

En este estudio, Van Ness y sus colegas utilizaron la información genética que la fundación internacional del mieloma ha recopilado de pacientes del mieloma por todo el mundo con su programa, ejercen la actividad bancaria en un Cure®. Este programa first-of-its-kind implica a varios de los centros principales del tratamiento y de investigación para el mieloma por todo el mundo y de los millares de pacientes del mieloma que donen muestras de la DNA a la batería. La universidad de Minnesota contiene una de las baterías de la DNA del programa dos (la otra está en Londres), y Van Ness es codirector del programa.

“Aunque el mieloma se considera una enfermedad fatal, los pacientes individuales han variado extensamente índices de progresión de la enfermedad y la respuesta al tratamiento debido a los atributos codificados en su DNA,” Van Ness dijo.

Según Van Ness, los resultados del estudio de la investigación demuestran que los resultados del cáncer diferencian porque los pacientes varían de las maneras que absorben, distribuyen, metabolizan, y transportan las drogas a través de las membranas celulares. Las variaciones individuales en los genes que regulan estos procesos biológicos pueden no sólo afectar a la eficacia de la droga, pero también pueden dar lugar a efectos secundarios adversos.

Los resultados de este estudio pavimentan la manera para las investigaciones similares en otros cánceres, condiciones neurológicas y cardiovasculares, trasplantes del órgano, y otras enfermedades.

Los científicos en el instituto del cáncer de Dana-Farber han identificado una punta previamente desapercibida del disparador en una “proteína natural de la muerte” esa las ayudas que el cuerpo se libra de las células indeseadas o enfermas. Dicen que puede ser posible explotar el disparador nuevamente encontrado como blanco para las drogas de diseño que tratarían el cáncer forzando las células malas para confiar suicidio. Loren Walensky, MD, PhD, biólogo pediátrico del oncólogo y del producto químico en Dana-Farber y el hospital de niños Boston, y colegas señala en la aplicación del 23 de octubre la naturaleza del diario que activaron directamente este disparador en la proteína BAX del “verdugo”, matando las células del laboratorio fijando en el movimiento su self-destruct el mecanismo.

Los investigadores formaron un péptido (una subunidad de la proteína) que correspondió con exacto la dimensión de una variable del sitio nuevamente encontrado del disparador en la proteína del asesino, que miente inactivo en el interior de la célula hasta activado por la tensión celular. Cuando el péptido atracó en el punto de enlace, BAX fue estimulado en modo del asesino. Las proteínas activadas de BAX se reunieron a las centrales eléctricas de la célula, las mitocondrias, en donde empujaron los agujeros en las membranas de las mitocondrias, matando las células. Este proceso se llama apoptosis, o muerte celular programada.

“Identificamos un interruptor que gira BAX, y creemos que este descubrimiento se puede utilizar para desarrollar las drogas que se giran o apagamos muerte celular en enfermedad humana apuntando BAX,” dijo Walensky, que es también profesor adjunto de la pediatría en la Facultad de Medicina de Harvard.

BAX es una de cerca de dos proteínas docena conocidas colectivamente como la familia BCL-2. Las proteínas obran recíprocamente en las varias combinaciones que llevan a la supervivencia de una célula o a su autodestrucción programada. Las células cancerosas tienen un desequilibrio de la familia BCL-2 señalan que los mecanismos impulsores ellas para sobrevivir en vez de la muerte en comando.

El último Stanley Korsmeyer, MD, pionero de la investigación del apoptosis y mentor de Dana-Farber de Walensky, había sugerido que las proteínas del asesino como BAX se podrían activar directamente por “dominios de la muerte,” BH3 llamado, contenido dentro de un subconjunto de proteínas de la familia BCL-2. Él presumió que esta interacción que activaba era un acontecimiento “a la fuga” efímero, haciéndolo que desafiaba especialmente para que los científicos estudien el fenómeno.

Según lo sospechado, las interacciones BAX-que activaban propuestas no se podían capturar por métodos tradicionales. “Cuando usted intentó medir atar de las subunidades BH3 a BAX, usted no podría detectar la interacción,” Walensky explicado. Él reconoció, sin embargo, que los péptidos BH3 que eran utilizados en el laboratorio no conservaron la dimensión de una variable en espiral de los dominios naturales BH3 que participan en interacciones de la proteína de la familia BCL-2. Walensky y sus colegas iniciaron el diseño de péptidos “sujetados con grapa” BH3, que contienen una reticulación química que bloquee los péptidos en su dimensión de una variable en espiral natural. Con la dimensión de una variable biológicamente activa restablecida, los péptidos sujetados con grapa BH3 limitan directamente a BAX y accionaron su actividad del asesino.

La definición de cómo los péptidos que activaban atracaron en BAX seguía siendo una inextricable formidable. Para solucionar la estructura de un complejo de la interacción, necesitó ser bastante estable para el análisis. En este caso, BH3 el acontecimiento obligatorio sí mismo acciona BAX para cambiar su dimensión de una variable y uno mismo-se asocia para realizar su función del asesino, representación la interacción que activa inestable por definición.

¿Qué si, Walensky propuso, usted podría fijar la interacción de BH3 y de BAX bajo condiciones del laboratorio que la hicieron ser más estable o proceder en la cámara lenta? El plan era ajustar la potencia del péptido sujetado con grapa BH3 de modo que, según Walensky, “fuera bastante bueno atar BAX, con todo lo activa apenas un poco más lentamente de modo que pudiéramos estudiar realmente la interacción.” Los investigadores entonces buscarían cualquier rotación perceptible en la estructura tridimensional de la proteína de BAX para ayudar a señalarlos al sitio del muelle.

Los investigadores utilizaron la espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) para vigilar el arreglo de átomos en la proteína. Primeros autores del papel Evripidis Gavathiotis, PhD de la naturaleza, del laboratorio y de Motoshi Suzuki de Walensky, PhD, de Nico Tjandra, PhD, 'laboratorio de s en los institutos nacionales de la salud, tenidos éxito en la generación de la proteína pura de BAX que se podría poner en la solución con BH3 el péptido sujetado con grapa - estes último en concentraciones cada vez mayores hasta que iniciara una interacción de BH3-BAX. Gavathiotis y Suzuki utilizaron la técnica del RMN para manchar un grupo de los aminoácidos de BAX, los bloques huecos de las proteínas, que fueron afectadas por la adición del péptido sujetado con grapa BH3.

“El subconjunto discreto de aminoácidos que cambiaron de puesto sobre la exposición al péptido sujetado con grapa BH3 asoció a una localización totalmente inesperada en BAX,” dijo Walensky. El punto de enlace largo-evasivo en BAX que inicia su actividad del asesino fue revelado. “Porque BAX miente en la encrucijada de la decisión de la célula para vivir o para morir, las drogas que activan directamente BAX podrían matar las células enfermas como en cáncer y las drogas del BAX-bloqueo podrían potencialmente prevenir muerte celular indeseada, por ejemplo en ataque del corazón, movimiento, y el neurodegeneration,” dijo Walensky.

Trabajando como parte de una colaboración multi-institucional, los científicos en la Facultad de Medicina de la universidad de Washington en St. Louis han ensamblado el catálogo más completo hasta la fecha de los cambios genéticos que eran la base de la forma más común de cáncer de pulmón.  La investigación, publicada el 23 de octubre en naturaleza, las ayudas pone la fundación para la diagnosis y el tratamiento personalizados de una enfermedad que sea la causa principal de las muertes del cáncer de los E.E.U.U.

El equipo de investigación identificó 26 genes que se transforman con frecuencia en un tipo de adenocarcinoma llamada cáncer del pulmón, encontrar que más que el número de genes sabidos ya para ser conectado a la enfermedad mortal.  Cuál es más, echando una red ancha en su búsqueda para las alteraciones genéticas, los científicos ahora están comenzando a ver lazos intrigantes.  Encontraron que algunos de los mismos genes asociados a los tumores del pulmón son también defectuosos en otros cánceres, que los fumadores y los no fumadores con el cáncer de pulmón tienen defectos genéticos distintos y que varios caminos moleculares son la base la mayor parte de de las mutaciones.

“Este acercamiento genomic nos ha dado una vista totalmente diversa del cáncer de pulmón,” dice a Richard K. Wilson, Ph.D., director del genoma de la universidad de Washington que ordena el centro y a uno de los autores importantes del estudio.  “Esta visión de conjunto permitirá a científicos a categoriza más exactamente los tumores, que deben apresurar esfuerzos para desarrollar terapias apuntadas para luchar la enfermedad.”

Más de 1 millones de personas de mundiales mueren de cáncer de pulmón cada año, incluyendo más de 160.000 en los Estados Unidos.  El cerca de 40 por ciento de ellos es adenocarcinoma, un tipo de no-pequeño cáncer de pulmón de la célula y uno que es excesivamente difícil de tratar.  El solamente cerca de 15 por ciento de pacientes es cinco años todavía vivos después de la diagnosis.

“Enjaezando la potencia de la investigación genomic, este trabajo pionero ha pintado del retrato más claro y la mayoría completo con todo de las complejidades moleculares del cáncer de pulmón,” dice a Alan E. Guttmacher, M.D., director en funciones del instituto de investigación humano nacional del genoma, la agencia que financió la investigación.

El estudio de naturaleza fue conducido como parte del tumor que ordenaba el proyecto, un esfuerzo de colaboración para ensamblar un catálogo genoma-ancho de las mutaciones genéticas en adenocarcinoma del pulmón.  Como la mayoría de los cánceres, la adenocarcinoma del pulmón se presenta de los cambios que acumulan en la DNA de la gente sobre el curso de sus vidas.  Sin embargo, poco se sabe sobre la naturaleza exacta de estas alteraciones genéticas, cómo ocurren y cómo interrumpen caminos biológicos para causar el crecimiento sin restricciones de la célula del cáncer.

Trabajando con las muestras del cáncer de pulmón donadas por 188 pacientes de enfrente de los Estados Unidos, el grupo ordenó 623 genes sospechados y los comparó a los mismos genes en tejidos sanos de los mismos pacientes.  Inicialmente, encontraron más de 1.000 mutaciones a través de las muestras.  Mirando más de cerca, los investigadores identificaron 26 genes transformados en un número significativo de muestras.  La mayor parte de los genes no habían sido asociados al cáncer de pulmón sino se encuentran previamente en otros tumores.

Los nuevos genes digitados en adenocarcinoma del pulmón incluyen:

* Neurofibromastosis 1: Las mutaciones en este gene causan un desorden neurológico heredado raro que aumente el riesgo de tumores que formen en tejidos de nervio, incluyendo el cerebro, la médula espinal y los nervios individuales;

* Telangiectasia de la ataxia transformado (atmósfera): Las mutaciones de este gene se han encontrado en un desorden neurológico heredado raro y en varios tipos de leucemia y de linfoma;

* Retinoblastoma 1: Las mutaciones en este gene han conectado a la niñez un cáncer raro que comienza en la retina;

* Polyposis coli (APC) de la adenomatosis: Las mutaciones de este gene son comunes en cáncer de colon.

El equipo también examinó los efectos de las mutaciones genéticas sobre caminos biológicos y determinó cuáles de los caminos son los más cruciales a la adenocarcinoma del pulmón.  Esta línea de descubrimiento es esencial para esfuerzos para desarrollar los nuevos y mejores tratamientos para el cáncer.

Por ejemplo, los investigadores descubrieron que el más de 70 por ciento de los 188 tumores tenía por lo menos una mutación el afectar del camino mitógeno-activado de la cinasa de proteína (MAPK), indicando que desempeña un papel fundamental en cáncer de pulmón.  De acuerdo con esos resultados, los investigadores sugirieron que las nuevas estrategias del tratamiento para algunos subtipos de la adenocarcinoma del pulmón pudieron incluir los compuestos que afectan a este camino.  Un tal grupo de compuestos, los inhibidores del MEK, ha producido resultados prometedores en modelos del ratón del cáncer de pulmón.

“Mirando las ayudas de los caminos simplifique el cuadro,” Wilson explica.  “Generalmente, encontramos que cada mutación ocurre solamente en un pequeño porcentaje de las muestras del tumor, pero cuando mirábamos todas las mutaciones que intersecan un camino determinado de la señalización, nos sorprendieron encontrar mucho traslapo en solamente un puñado de caminos.  Esto nos da una idea mucho mejor de qué sale mal en células cuando él llega a ser canceroso.”

Además, que el más de 30 por ciento de tumores tenía mutaciones el afectar del rapamycin (mTOR) el camino que encuentra menciona la posibilidad que el rapamycin de la droga se pudo probar en adenocarcinoma del pulmón.  La droga, que inhibe el mTOR, es aprobada para el uso en trasplantes del órgano y cáncer renal.

Los investigadores también analizaban los modelos de cambios genéticos en fumadores y no fumadores con el cáncer de pulmón.  El cerca de 90 por ciento de cáncer de pulmón se conecta a fumar, pero el 10 por ciento de pacientes diagnosticados con la enfermedad tiene nunca ahumado.  Encontraron que el número de mutaciones detectadas en muestras del tumor de fumadores era perceptiblemente más alto que en tumores de nunca-fumadores.  Los tumores de los fumadores contuvieron tanto como 49 mutaciones, mientras que ningunos de los tumores de los nunca-fumadores tenían más de cinco.

Más trabajo es necesario determinar la significación clínica de estas diferencias.  Sin embargo, los doctores saben que en algunos otros tipos de cáncer, los altos niveles de la mutación pueden hacer un tumor separarse rápidamente o ser resistente al tratamiento.

El estudio también confirmó las observaciones anteriores que indicaron que cáncer de pulmón en nunca-fumadores se puede accionar por diversas mutaciones genéticas que ésos en fumadores.  Por ejemplo, las mutaciones en el gene epidérmico del factor de crecimiento (EGFR) eran frecuentes en tumores de no fumadores, mientras que las mutaciones en los genes de la cinasa 11 de la tirosina de KRAS y de Src eran comunes en tumores de fumadores.

“Nuestros resultados subrayan el valor de los estudios sistemáticos, en grande del genoma para el cáncer de exploración.  Ahora debemos movernos adelante para aplicar este acercamiento incluso a grupos más grandes de muestras y una gama más amplia de cánceres,” Wilson dice.

Una proteína de desarrollo normal que va a veces mal se ha implicado en cáncer de pecho.  Este descubrimiento indica el mecanismo por el cual la expresión inadecuada del camino de la muesca puede contribuir al cáncer de pecho.

El equipo del cáncer de pecho en WEHI, llevado por la DRS Jane Visvader y Geoff Lindeman del consorcio de la investigación del cáncer de pecho del Victorian, ha identificado los papeles importantes de genes de la muesca en el desarrollo y la función de regulación del pecho.

Este descubrimiento tiene implicaciones importantes para el cáncer de pecho, puesto que los niveles elevados de muesca se han conectado al cáncer de pecho.  Los emplear del avance el descubrimiento 2006 del grupo de la célula de vástago del pecho en ratones.

La investigación realizada por la DRS Toula Bouras y el Pal de Bhupinder ha destapado las funciones duales para la muesca en tejido del pecho.

Primero, las ayudas de la muesca restringen número de la célula de vástago del pecho, de modo que cuando la muesca es 'off', cambiado haya una extensión resultante en células de vástago del pecho.

En segundo lugar, la muesca es importante para asegurarse de que las células de vástago producen la funda de las células que alinean normalmente conductos del pecho.  Estas células del luminal del `pueden ser las células que dan lugar a tipos comunes de cáncer de pecho.

Así, la muesca ayuda a orquestrar la formación de tejido del pecho: desempeña un papel importante en número de la célula de vástago que controla y da instrucciones las células de vástago para producir las células luminales.

Perceptiblemente, el Dr. Bouras y los colegas encontraron que la activación errante de la muesca dio lugar al crecimiento incontrolado de precursores luminales, llevando a la formación de tumores del pecho.

El trabajo ha puesto de relieve la importancia potencial de la muesca desregularizada en células ductales del precursor como precursor al cáncer de pecho.

Los investigadores dicen que es demasiado temprano especular encendido si el diseño de terapias de la anti-Muesca podría ayudar a los pacientes que hacían frente al cáncer de pecho.

La consumición moderada del vino rojo puede disminuir el riesgo de cáncer de pulmón en hombres, según un informe en la aplicación de octubre la epidemiología, Biomarkers y Prevention¸ del cáncer un diario de la asociación americana para la investigación de cáncer.

“Un componente antioxidante en vino rojo puede ser protector de cáncer de pulmón, determinado entre fumadores,” dijo Chun Chao, Ph.D., científico de la investigación en el departamento de Kaiser Permanente de investigación y evaluación en Pasadena, California.

Chao analizaba los datos recogidos con el estudio de la salud de los hombres de California, que enlazó datos clínicos del sistema de la salud de California a datos uno mismo-señalados a partir de 84.170 hombres envejecidos 45 a 69 años. Los investigadores obtuvieron datos demográficos y datos de la forma de vida de las encuestas computadas entre 2000 y 2003, e identificaron 210 casos de cáncer de pulmón.

Los investigadores midieron el efecto de la cerveza, del vino rojo, del vino blanco y de la consumición del licor sobre el riesgo de cáncer de pulmón. Los ajustes fueron hechos para la edad, la raza/la pertenencia étnica, la educación, la renta, el índice de masa de cuerpo, la historia de la enfermedad pulmonar obstructora crónica o del enfisema, y los antecedentes de fumador.

Entre los participantes del estudio, había en promedio que un riesgo del dos por ciento más bajo del cáncer de pulmón se asoció a cada vidrio de vino rojo consumió por mes. La reducción más substancial del riesgo estaba entre los fumadores que bebieron un a dos vidrios de vino rojo por día. Los investigadores señalaron un riesgo reducido el 60 por ciento del cáncer de pulmón en estos hombres. Los investigadores advirtieron a hombres parar el fumar como la mejor manera de reducir riesgo del cáncer de pulmón; observando eso incluso lo hacen los hombres que bebieron un a dos vidrios de vino rojo por día hacen frente aún así a un riesgo más alto del cáncer de pulmón que los no fumadores.

No se observó ningunas asociaciones claras con el cáncer de pulmón para la consumición del vino blanco, de la cerveza, o del licor. El “vino rojo se sabe para contener niveles de antioxidantes. Hay un resveratrol llamado compuesto que es muy rico en vino rojo porque se deriva de la piel de la uva. Este compuesto ha mostrado subsidios por enfermedad significativas en estudios preclínicos,” Chao dijo.

Chao dijo que sus resultados no se deben interpretar para recomendar la consumición pesada del alcohol.

La nueva investigación sugiere que la identificación y la examinación de los acontecimientos dominantes de la señalización de la célula requeridos para el lanzamiento y la progresión del cáncer se pudieran lograr mejor en el nivel unicelular.  La investigación, publicada por Cell clava la aplicación de octubre la célula cancerosa del diario, proporciona a la nueva penetración que puede llevar para mejorar diagnosis y el tratamiento de algunos cánceres complejos.

Los avances recientes en el flujo cytometry, una técnica que permite la examinación detallada de células individuales, han permitido la medida simultánea de los caminos del tipo y de la señalización de la célula.  El Dr. Garry P. Nolan de los autores del estudio del terminal de componente de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford y el Dr. Mignon L. Loh del hospital de niños de UCSF y del centro comprensivo del cáncer de la familia de Helen Diller estaban interesados en la determinación de si la examinación de las anormalidades celulares de la señalización causadas por las mutaciones genéticas asociadas al cáncer podría proporcionar a una correlación exacta entre los acontecimientos de la señalización y la fisiología aberrantes de la enfermedad.

“Teníamos una corazonada fuerte que podríamos utilizar la señalización celular del deranged del `para seguir cómo las poblaciones de la célula cancerosa se comportan en la diagnosis con terapia, tan bien como durante la remisión o la vuelta del cáncer,” explica al Dr. Nolan.  “Midiendo cómo señalan las proteínas responden a ciertos estímulos en la diagnosis y cuál es modificado por los cánceres resistentes, somos esencialmente las carreteras del clave de supervisión que los cánceres utilizan para conducir su propio crecimiento.  La ventaja de diagnosticar el cáncer de un paciente en el nivel unicelular nos proporciona a un acercamiento para la detección temprana de penetraciones del cáncer y de la producción en cómo las células cancerosas son de respuesta o de adaptación a la terapia.  Un subproducto de la técnica unicelular, cuando está extendido apropiadamente, es que debemos eventual poder predecir que esas células cancerosas de los caminos pudieron utilizar para evitar terapias actuales y más inteligente directo el paciente hacia tratamientos alternativos.”

Los investigadores se centraron en la leucemia myelomonocytic juvenil (JMML), un desorden myeloproliferative agresivo de niños jovenes.  JMML es difícil de diagnosticar y tiene un perfil molecular complejo.  Aunque las lesiones genéticas que afectaban la señalización y las alteraciones de Ras rio abajo del receptor activado de GM-CSF (conectado a crecimiento y a supervivencia inadecuados de la célula) se hayan conectado a JMML, hay muy pocos métodos para identificar agentes terapéuticos y evaluar eficacia en pacientes de JMML.

Los investigadores utilizaron el flujo cytometry para perfilar la señalización en el nivel unicelular, incluyendo las moléculas asociadas a la señalización de GM-CSF y de Ras, para la presencia de células primarias de JMML con el comportamiento de señalización alterado que correlacionó con fisiología de la enfermedad.  Las muestras de las células vinieron de los pacientes de JMML, de los individuos sanos y de los pacientes con otros desordenes myeloproliferative, algunos que habían sido diagnosticadas inicialmente con JMML.  Una firma inesperada de la señalización STAT5 fue vista en la mayor parte de los pacientes de JMML, sugiriendo un papel crítico para la señalización de JAK-STAT en el mecanismo biológico de este cáncer y sugiriendo los objetivos potenciales para las terapias futuras.

“Este perfilado unicelular con éxito usado del trabajo para seguir a pacientes en un cierto plazo y para mostrar que el estatus de la enfermedad en JMML - en la diagnosis, la remisión, la recaída y la transformación - fue indicado por un subconjunto de células con un perfil anormal de la señalización,” dice al Dr. Loh.  La “que revela célula las subpoblaciones, incluso las células raras, que se asocia a enfermedad abre las avenidas adicionales para medir enfermedad residual mínima, evaluar efectos bioquímicos de terapias apuntadas en el nivel unicelular y entender acciones de la droga y mecanismos de enfermedades de orígenes y de manifestaciones heterogéneos en poblaciones pacientes diversas.”

Algunas bacterias pueden ayudar a proteger contra el desarrollo de un tipo de cáncer del esófago, conocido como adenocarcinoma, según una nueva revisión de la literatura médica.  Estas bacterias, que se llaman los píloros de Helicobacter, vivas en los estómagos de seres humanos.

La revisión, publicada en la aplicación de octubre la investigación de la prevención de cáncer, un diario de la asociación americana para la investigación de cáncer, encontrada esa gente que tenía píloros del H. filtra llevar un gene llamado CagA era casi media como probablemente conseguir la adenocarcinoma del esófago, un cáncer que desarrolle en el tubo que pasa el alimento de la garganta al estómago.

Las “tensiones de CagApositive de los píloros del H. pueden disminuir el riesgo de adenocarcinoma reduciendo la producción de ácido en el estómago y, por lo tanto, reduciendo reflujo ácido al esófago,” dijo al co-autor Farin Kamangar, M.D., Ph.D., profesor investigador del estudio en el Instituto Nacional del Cáncer.  “Puede también trabajar disminuyendo la producción del ghrelin de la hormona, que se secreta del estómago para estimular apetito.  Una reducción en el nivel de ghrelin puede llevar para bajar los índices de obesidad, un factor de riesgo importante para la adenocarcinoma.”

Los píloros del H., estimados para estar presentes por la mitad alrededor la población del mundo, son una causa sabida del cáncer y de las úlceras de estómago.  Los adelantos en saneamiento y los antibióticos han hecho el campo común de los píloros del H. menos y por lo tanto han bajado el cáncer y las úlceras de estómago de la incidencia.  Sin embargo, como los píloros del H., incluyendo los píloros CagA-positivos del H., tienen menos convertido campo común, las adenocarcinomas del esófago han aumentado.  El estudio sugiere que los índices decrecientes de píloros del H. en poblaciones desarrolladas puedan ser en parte responsables de este aumento.  Una vez que un cáncer raro, las adenocarcinomas del esófago ahora constituye aproximadamente la mitad de todas las cajas del esófago de los cánceres en países occidentales como los E.E.U.U. y el Reino Unido.

Aunque los píloros del H. primero fueran descubiertos en el principios de los 80, Kamangar dice a los seres humanos ya had been living with the bacteria for 60,000 years.  The bacteria were once present in the stomachs of just about everyone.  Despite its potential for causing stomach cancer and ulcers, H. pylori’s long history of co-existence with humans suggests it also may have some beneficial effects, including possible roles in reducing diarrheal diseases and asthma, Kamangar said.

For the study, Kamangar and co-author Farhad Islami of the University of Tehran in Iran analyzed results from 19 published studies examining the associations of H. pylori with esophageal adenocarcinoma and esophageal squamous cell carcinoma, another type of esophageal cancer.

Caswell et al.report in the Journal of Cell Biology how the altered behavior of integrins can prompt metastatic movement in tumor cells.

On 2D surfaces, cells may migrate randomly, or be strongly unidirectional.  Integrins, which link the cell to the extracellular matrix, are known to influence the mode of migration, but exactly how has been unclear.  Recent work has suggested that an integrin called a5b1 drives random movement, while an integrin called avb3 has been associated with unidirectional migration—the balance of activity between the two determining the type of movement.  To further explore the contribution of a5b1 to random migration, the authors thus blocked avb3.

The treated cells changed their mode of migration from unidirectional to random, and their ability to invade 3D gels increased.  The changed behavior correlated with an increase in trafficking of a5b1 from intracellular compartments to anterior membrane protrusions.  But this increase in trafficking did not significantly alter a5b1’s contribution to cell adhesion—the ease with which cells were dislodged from a spinning disk increased as the amount of avb3 was reduced, but was not correlated with any change in a5b1.  This suggested that the cells’ increased invasive ability was due to alteration in some other property.  That property turned out to be activation of a proinvasive pathway headed by a kinase called Akt.

In avb3-blocked cells, a5b1 became associated with epidermal growth factor receptor 1 (EGFR1), which increased EGFR1’s abundance at the membrane protrusions, as well as its autophosphorylation.  Because EGFR1 is an activator of the Akt pathway, hey presto, the cells took on some new moves.