Penetración en cáncer agresivo de la niñez

Un nuevo estudio revela los mecanismos moleculares críticos asociados al desarrollo y a la progresión del neuroblastoma humano, el cáncer más común de niños jovenes.  La investigación, publicada por Cell clava la aplicación del 6 de enero la célula cancerosa del diario, puede llevar al desarrollo de las estrategias futuras para el tratamiento de este cáncer agresivo e imprevisible.

Las células de Neuroblastoma se derivan de las células de los nervios migratorias de la cresta que dan lugar al sistema nervioso comprensivo periférico.  Durante el desarrollo normal, las células de los nervios de la cresta paran el dividir y distinguen.  Sin embargo, las células del neuroblastoma parecen haber perdido esta capacidad.  El trabajo previo ha mostrado que la amplificación del gene de MYCN, que interrumpe el control de la división y de la diferenciación de célula, es un calculador fuerte del pronóstico pobre en neuroblastoma.

“Especulamos que los genes que se expresan en una manera MYCN-dependiente se pudieron requerir específicamente para el crecimiento de los neuroblastomas MYCN-amplificados y que MYCN-amplificaron los neuroblastomas pudieron depender no sólo de N-Myc sí mismo, pero también en factores reguladores por aguas arriba o genes rio abajo de la blanco,” explica al autor mayor del estudio, el Dr. Martin Eilers, de la universidad de Wurzburg en Alemania.

El Dr. Eilers y colegas realizó una pantalla genética de casi 200 genes que son dependientes en MYCN amplificado en neuroblastoma humano o son blancos directas de Myc.  Los investigadores encontraron que el oncogene AURKA está requerido para el crecimiento de las células MYCN-amplificadas del neuroblastoma, pero no el faltar de las células amplificó MYCN.

AURKA codifica la aurora A de la cinasa que dysregulated en tipos múltiples de células cancerosas.  Interesante, la actividad de la cinasa de la aurora A no fue requerida para la estabilización de N-Myc.  En lugar, los niveles elevados de la aurora A en células MYCN-amplificadas del neuroblastoma interfirieron con el PI3-kinase-dependent y la degradación mitosis-específica de N-Myc.  Esto sugiere que los pequeños inhibidores de la molécula de la cinasa de la aurora A puedan no ser eficaces en la inhibición de las funciones oncogénicas de la aurora A.

“Nuestros resultados muestran que la estabilización de N-Myc es una función oncogénica crítica de la aurora A en neuroblastoma de la niñez; el desafío ahora será encontrar maneras de interferir con esta función para encontrar los nuevos acercamientos para la terapia de estos tumores,” dice al Dr. Eilers.  “Los resultados también sugieren que las opiniónes actuales sobre porqué la aurora A es oncogénica puedan necesitar ser evaluado de nuevo.”

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