El gene bivalente hace la parte en cánceres de pecho con pronóstico pobre

Un nuevo estudio revela que el gene del metadherin (MTDH) desempeña un papel en metástasis y resistencia del cáncer a la quimioterapia.  La investigación, publicada por Cell clava la aplicación del 6 de enero la célula cancerosa del diario, identifica MTDH como blanco terapéutica prometedora para los cánceres de pecho de riesgo elevado.

“La mayoría de los enfermos de cáncer del pecho se oponen a regímenes terapéuticos actualmente disponibles y sucumben a los tumores recurrentes que se separan a los órganos vitales distantes, tales como pulmón, hueso, hígado y cerebro,” explican al autor mayor del estudio, el Dr. Yibin Kang del departamento de biología molecular en la Universidad de Princeton.  La “resistencia a la quimioterapia y la metástasis siguen siendo desafíos importantes a la terapia curativa.”

La investigación anterior identificó varias firmas genéticas clínico aplicables asociadas a resultados clínicos pobres del cáncer de pecho.  Sin embargo, las firmas diferenciaron entre los estudios independientes, haciendo la difíciles identificar solapando, los genes funcionalmente relevantes que pudieron ser útiles para entender, y eventual la prevención, la metástasis del cáncer de pecho y el chemoresistance.

Para desenredar más lejos los acontecimientos genéticos complejos implicados en cáncer de pecho, el Dr. Kang y los colegas desarrollaron un algoritmo de cómputo sofisticado diseñado para identificar cambios genomic en una colección extensa de muestras del tumor del pecho.  Los investigadores descubrieron números de copia anormalmente altos de la región cromosómica 8q22 en más el de 30% de cánceres de pecho examinados.  Los pacientes que tenían este tipo de cáncer de pecho tenían a menudo un rato de supervivencia más corto debido a los cánceres recurrentes y metastáticos.

Los investigadores continuaron encontrar que entre un puñado de genes en la región 8q22, MTDH era responsable de metástasis creciente y de resistencia creciente a la quimioterapia.  La proteína de MTDH aumentó la metástasis de los cánceres de pecho a los órganos distantes realzando el atascamiento de células cancerosas a los vasos sanguíneos en estos órganos.  Además, la proteína de MTDH promovió supervivencia de la célula, permitiendo que las células cancerosas hagan más resistentes a una gran variedad de agentes quimioterapéuticos que se utilizan actualmente para tratar el cáncer de pecho.  Además, cuando los investigadores genético alteraron a las células cancerosas para reducir la expresión de MTDH, las células del tumor llegaron a ser menos capaces de metástasis y más probables ser eliminado por los agentes quimioterapéuticos.

“Estos resultados establecen MTDH como blanco terapéutica importante para simultáneamente realzar eficacia de la quimioterapia y reduciendo riesgo de la metástasis,” concluye al Dr. Kang.  El “alcance molecular de MTDH puede no sólo prevenir el sembrador de las células cancerosas del pecho al pulmón y a otros órganos vitales pero también sensibilizar las células del tumor a la quimioterapia, de tal modo parando la extensión mortal del cáncer de pecho.”

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• La blanco para realzar sensibilidad anticáncer de la droga encontró en la traducción