La proteína del desplazamiento de la dimensión de una variable lleva a las bacterias de Mmorpheein un combatiente poderoso
La proteína del desplazamiento de la dimensión de una variable lleva a las bacterias de Mmorpheein un combatiente poderoso
Una pequeña molécula que bloquea una enzima esencial en una forma inactiva podría forma día la base de una nueva clase de antibióticos imbatibles, propios de cada especie, según investigadores en el centro del cáncer de la persecución del Fox.
Sus resultados, destacados en la cubierta de la aplicación del 23 de junio la química y la biología del diario, se aprovechan de un cuerpo emergente de la ciencia con respecto a las proteínas de los “morpheeins” - hechas de los componentes individuales que son capaces espontáneamente de configurarse de nuevo en diversas dimensiones de una variable dentro de las células vivas.
Los investigadores descubrieron una pequeña molécula, que han nombrado morphlock-1, los lazos la forma inactiva de una proteína conocida como synthase del porphobilinogen (PBGS), una enzima usada por casi todas las formas de vida celular. La forma de funcionamiento de PBGS se construye a partir de ocho piezas idénticas - en qué se llama una configuración del octamer - y es esencial entre casi todas las formas de vida en los procesos que permiten a las células utilizar energía. La otra configuración se hace de seis porciones - o una configuración del hexamer - y sirve como modo “espera” para la proteína.
“Mientras que el nombre sugiere, morphlock-1 esencialmente bloquea la configuración del hexamer en el lugar, evitando que sus subunidades de la proteína configuren de nuevo en el ensamblaje activo,” dice al principal investigador Eileen Jaffe, Ph.D, miembro mayor de la persecución del Fox. El “alcance de morpheeins en sus ensamblajes inactivos proporciona enteramente a un nuevo acercamiento al descubrimiento de la droga.”
Mientras que su estudio fue realizado usando una planta-versión del guisante de PBGS, los investigadores tienen razón para creer que el principio podría aplicarse a las versiones bacterianas de PBGS también. “Usando morphlock-1 como base, estamos buscando a la multa - temple la molécula de modo que bloquee apenas la versión bacteriana de la enzima de PBGS,” Jaffe dice.
“Porque PBGS es tan crucial para la vida, la parte de la enzima donde sucede la química se conserva altamente con la evolución,” Jaffe dice, significando que una droga de PBGS-inhibición versátil dañaría bacterias, los guisantes y gente igualmente. El área donde la droga potencial ata a la forma del hexamer de la proteína, sin embargo, se ha encontrado para diferenciar entre especie, dependiendo hasta dónde los organismos se han desarrollado de uno a.
Cuando PBGS está en su forma inactiva del hexamer, hay una pequeña cavidad en la superficie del complejo ensamblado. Usando las técnicas del muelle del ordenador, Jaffe y sus colegas de la persecución del Fox identificaron una habitación de pequeñas moléculas previstas para atar a esta cavidad.
Los investigadores después compraron y probaron una selección de estas moléculas en el laboratorio para ver si cualesquiera de ellas estabilizaron el guisante PBGS en su ensamblaje del hexamer. Un inhibidor particularmente, dado el nombre morphlock-1, potente condujo la formación del hexamer en el guisante PBGS, pero no en el de seres humanos, de moscas del vinagre, o de los cholerae infecciosos de la Pseudomonas aeruginosa, o del vibrión de las bacterias, estes último cuyo cólera de las causas. Morphlock-1 es un inhibidor potente del guisante PBGS, pero no del PBGS de estos otros organismos.
Jaffe acuñó el término “morpheein” en 2005 después de que un estudio de la estructura de PBGS revelara sus tendencias del dimensión de una variable-desplazamiento. Mientras que están encontrados inicialmente con escepticismo porque la existencia de morpheeins contradice algunos conceptos clásicos sobre la estructura y la función de la proteína, los estudios subsecuentes han reforzado que PBGS (y quizás otras proteínas) exhibe este comportamiento. Según Jaffe, este estudio es el primer para hacer uso de dimensiones de una variable alternas del morpheein como estrategia potencial para el descubrimiento de la droga, generalmente determinado para los antibióticos.
la “resistencia de la Multi-droga conduce la necesidad de desarrollar los nuevos antibióticos,” Jaffe dice. “Puesto que las drogas que estabilizan el hexamer inactivo de PBGS no necesitan ser químicamente similares el uno al otro, será difícil que la bacteria desarrolle resistencia completa a un coctel de tales compuestos.”
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