Células de B maduras reprogramadas a las células de vástago de Pluripotent

CAMBRIDGE, Masa. (18 de abril de 2008) - un equipo de investigadores ha demostrado eso completamente maduro, las células de B distinguidas puede ser reprogramado a embrionario-va'stago-ce'lula-como estado, sin el uso de un huevo según un estudio publicado en la aplicación de abril del 18 la célula.

En la investigación anterior, las células pluripotent inducidas del vástago (IPS) se han creado de los fibroblasts, un tipo específico de células de la piel que pueden distinguir en otros tipos de células de la piel. Porque no hay manera de decir si los fibroblasts fueron distinguidos completamente, las células usadas en experimentos anteriores se pudieron haber distinguido menos y por lo tanto más fácil convertir a embrionario-va'stago-ce'lula-como el estado de las células del IPS.

Las células de B son las células inmunes que pueden atar a los antígenos específicos, tales como proteínas de bacterias, a los virus o a los microorganismos. Desemejante de fibroblasts, las células de B maduras tienen una parte específica de su DNA cortada como paso de progresión final de la maduración. "ese pedazo de DNA se corta una vez, no puede volverse," dice Jacob Hanna, primer autor en el papel y un compañero postdoctoral en el laboratorio de Rudolf Jaenisch del miembro de Whitehead. "controlando el genoma dénos una manera de cerciorarnos de que las células del IPS que resultaban no eran de las células no maduras."

Hanna y sus colegas comenzaron el experimento generando las células del IPS de las células de B no maduras. Similar al proceso creaban las células del IPS de las células del fibroblast, Hanna reprogramó con éxito las células de B no maduras en las células del IPS usando retroviruses para transferir cuatro genes (Oct4, Sox2, c-Myc y Klf4) en la DNA de las células.

Sin embargo, un factor adicional, CCAAT/enhancer-binding-protein -? (C/EBP?), era necesario nudge las células de B maduras que se reprogramarán como células del IPS.

Como las células del IPS de estudios anteriores del fibroblast, las células del IPS de las células de B maduras y no maduras se podían utilizar para crear ratones. Los ratones crecidos de las células de B maduras reprogramadas faltaban la misma parte de su DNA que las células de B maduras, demostrando que Hanna y sus colegas habían reprogramado con éxito las células completamente distinguidas.

Además de demostrar la potencia de la reprogramación, este trabajo ofrece la promesa de los nuevos modelos de gran alcance del ratón para las enfermedades autoinmunes tales como esclerosis múltiple y diabetes del tipo 1, en las cuales el cuerpo ataca ciertos tipos de sus propias células. Por ejemplo, las células maduras de B o de T específicas para las células del nervio llamadas glia se podrían reprogramar a las células del IPS y después utilizar para crear ratones con un sistema inmune entero que se prepara para atacar solamente las células del glia, de tal modo creando un modelo del ratón para estudiar esclerosis múltiple.

Eventual, los investigadores podrán estudiar enfermedades siguiendo un proceso similar con las células humanas, predicen Jaenisch, que es también profesor de la biología en Instituto de Tecnología de Massachusetts. "en el principio, éste permitirá que usted transfiera una enfermedad humana genética compleja en un plato de petri, y lo estudian," él dice. "que podría ser el primer paso de progresión para analizar la enfermedad y para definir una terapia."

Referencia:

Célula, 18 de Abril De 2008 134(2). reprogramación de “Direct de los linfocitos maduros terminal distinguidos de B a pluripotency”

Jacob Hanna (1), Styliani Markoulaki (1), Patrick Schorderet (1), Barba De Caroline (1), Bryce W. Carey (1), Marius Wernig (1), Menno P. Creyghton (1), Eveline J. Steine (1), (1), Juan P. Cassady (1), Christopher J. Lengner (1), Jessica A. Dausman (1), Rudolf Jaenisch (1.2)

1. Instituto para la investigación biomédica, Cambridge, mA 02142 los E.E.U.U. de Whitehead

2. Departamento de la biología, MIT, Cambridge, mA 02142 los E.E.U.U.

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