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La identificación de una región responsiva del humo del cigarrillo en el MMP-1 distal favorable... relacionó los artículos

Identificación de una región responsiva del humo del cigarrillo en el promotor distal MMP-1.

De la J Respir De Biol De la Célula Mol. el 2008 de julio 10;

Autores: BA De Mercer, Wallace, CE De Brinckerhoff, D'Armiento JM

Análisis razonado: las enfermedades Tabaco-relacionadas están conduciendo causas de la muerte por todo el mundo, y muchos se asocian a la expresión de la matriz metalloproteinase-1 (MMP-1). Hemos señalado la inducción de ERK1/2-dependent de MMP-1 por el humo del cigarrillo en células epiteliales del pulmón. Objetivos: Defina las regiones del promotor humano MMP-1 requerido para la activación por el humo, identifique las diferencias en las respuestas de los promotores polimórficos 1G/2G -1607 para fumar, e identifique los factores relevantes de la transcripción que actividad en células epiteliales de la vía aérea es aumentada en el humo. Métodos: Las respuestas de la cancelacíon y del promotor del mutante que las construcciones fueron medidas adentro transfected las células durante la exposición al extracto del humo del cigarrillo (CSE). Las matrices del oligonucleotide de la DNA fueron utilizadas para identificar los factores de la transcripción activados después de la exposición del humo. Resultados: CSE activó a promotor MMP-1, y esta inducción fue prevenida por el bloqueo de PD98059 del phosphorylation ERK1/2. Los estudios de la cancelacíon revelaron a promotor distal 1kb que la región (-4438 a -3280 contracorriente desde el sitio del comienzo de la transcripción) es esencial para la inducción de CSE de MMP-1, y consultan activación de un promotor mínimo. Los estudios del 1G y las variantes polimórficas del promotor de 2G MMP-1 revelaron un allele más alto 2G básico y las actividades de CSE-responsive que el allele del 1G. Cotransfection, el mithramycin, y los estudios de EMSA identificaron activar y los papeles represivos de factores de la transcripción Sp1 y PEA3, respectivamente. Las matrices de la DNA del oligonucleotide confirmaron la activación de Sp1 y de PEA3 de CSE. Conclusiones: Estos datos demuestran que el promotor MMP-1 es una blanco directa del humo del cigarrillo en células epiteliales del pulmón. Esta caracterización de una región de la respuesta del humo en el promotor distal MMP-1 tiene implicaciones para las enfermedades fumar-relacionadas como cáncer, enfermedad cardíaca, y enfisema.

PMID: 18617682 [ PubMed - según lo provisto por el editor ]

El producto agudo del alcohol induce SOCS1 y SOCS3 e inhibe el ST Cytokine-Inducido... relacionó los artículos

El producto agudo del alcohol induce SOCS1 y SOCS3 e inhibe STAT1 Cytokine-Inducido y STAT3 que señalan en Monocytes humano.

Alcohol Clin Exp Res. el 2008 de junio 20;

Autores: Norkina O, Dolganiuc A, Catalano D, Kodys K, Mandrekar P, Syed A, Efros M, Szabo G

Antecedentes: La consumición aguda del alcohol se asocia a la inducción de cytokines immuno-inhibitorios y a la abajo-regulacio'n de respuestas favorable-inflamatorias a los varios patógeno. Señalamos previamente que el alcohol activa el transductor del janus kinase/signal y el activador de la transcripción (JAK/STAT) que señalan conducir a la inducción IL-10. El camino de JAK-STAT también activa sus propios reguladores negativos, supresores del cytokine que señalan (SOCS) 1 y SOCS3. Las proteínas de SOCS son los inhibidores inducible que regulan negativamente STAT3/STAT1 que señala los caminos inducidos por los cytokines, IL-6 o IFNs. Aquí apuntamos explorar el efecto del alcohol agudo en la inducción de SOCS1/SOCS3 y la regulación de los caminos STAT3/STAT1 inducidos por IL-6 o de IFNs en monocytes humanos. Métodos: Las muestras de la sangre de voluntarios normales fueron recogidas antes y 24 horas después de la consumición de 2 ml de vodka/kg de peso corporal. Para los experimentos ines vitro los monocytes humanos fueron pretratados con el etanol (EtOH) seguido por el estímulo con cytokines; las proteínas eran analizadas por la mancha blanca /negra Western, la proteína nuclear que ataba a la DNA de EMSA, y RNA por PCR en tiempo real. Resultados: El tratamiento in vivo o in vitro agudo del alcohol aumentó expresión del RNA SOCS1 y SOCS3 en monocytes. El tratamiento del alcohol dio lugar a capacidad de enlace de la DNA creciente STAT3 y STAT1. La activación de STAT1 y de STAT3 se ha mostrado para inducir SOCS1/3. Presumimos que la inducción de las proteínas de SOCS por el alcohol alternadamente puede conducir a la modulación del cytokine que señala con STAT1 y STAT3. De hecho, observamos la abajo-regulacio'n significativa de IL-6 -, de IFNalpha- y atascamiento IFNgamma-inducido de la DNA STAT1 así como la inhibición de IL-6- y de STAT3 IFNgamma-inducido cuando el alcohol fue agregado a los monocytes 3 horas antes del estímulo del cytokine. Constante con la inhibición de la DNA de IL-6-induced STAT3 el atar en células alcohol-pretratadas, los niveles de los genes de IL-6-dependent, MCP-1 e ICAM-1, fue reducido después del estímulo IL-6. Similar a EtOH solamente, a la simulación combinada EtOH+IL-6 dieron lugar a la expresión creciente los genes de SOCS3 y de SOCS1. Conclusión: Mientras que el tratamiento agudo del alcohol solamente activa STAT1/3 que señala caminos e induce los niveles SOCS3 y SOCS1 en monocytes, el alcohol también conduce a la abajo-regulacio'n de IL-6 -, IFNalpha -, y a señalar IFNgamma-inducido vía los caminos STAT1/STAT3, probable activación excesiva directa de SOCS.

PMID: 18616672 [ PubMed - según lo provisto por el editor ]

La termodinámica y las características biológicas de las soluciones acuosas de Gluc nuevo... relacionaron los artículos

Termodinámica y características biológicas de las soluciones acuosas de los surfactants nuevos de Glucocationic.

J Phys Chem B. el 2008 de julio 11;

Autores: Fisicaro E, Compari C, Biemmi M, Duce E, Peroni M, Donofrio G, Sansone F, Różycka-Roszak B, Pruchnik H, Barbero N, Viscardi G, Quagliotto P

Características termodinámicas de soluciones acuosas de los compuestos nuevamente sintetizados, a saber, d-glucopyranosyl)ethyl de N-[2-(beta- ] - N, bromuros n-dimethyl- de N-alkylammonium con las colas hidrofóbicas de 12 (C 12DGCB) y 16 (C 16DGCB) átomos de carbón, determinados en función de la concentración por medio de métodos directos, está señalada aquí. Los enthalpies de la dilusión, las densidades, y las velocidades sanas fueron medidos en 298 K, teniendo en cuenta la determinación de enthalpies, de volúmenes, y de compressibilities molares evidentes y parciales. Los cambios en cantidades termodinámicas sobre el micellization fueron derivados usando un acercamiento de la pseudophase-transicio'n. De una comparación con corresponder acetylated el d-glucopyranosyl)ethyl O-acetilo-beta ] de los compuestos N-[2-(2,3,4,6-tetra- - N, el bromuro n-dimethyl- de N-dodecylammonium (C 12AGCB) y d-glucopyranosyl)ethyl O-acetilo-beta de N-[2-(2,3,4,6-tetra- ] - N, bromuro n-dimethyl- de N-hexadecylammonium (C 16AGCB), el papel desempeñado en el proceso del micellization por el moiety glycosyl acetylated fue deducido: realza el carácter hidrofóbico de la molécula y baja el cambio en la entalpia de la formación de la micela por cerca de 1.5 kJ mol (-1). Comparando el volumen de C 12DGCB con los de DEDAB y de DTAB, los volúmenes tomados por (encontraron el d-glucopyranosyl)ethyl beta y a los grupos beta del d-glucopyranosyl para ser 133 y 99 centímetros (3) mol (-1), respectivamente. Con respecto a la interacción con las membranas de DPPC, se parece que el moiety del azúcar del hexadecyl deacetylated el compuesto da lugar a enlaces del hidrógeno con los átomos de oxígeno de los fosfatos del lípido, cambiando de puesto la transición de la fase de DPPC de un gel del bilayer a un cristal líquido del bilayer a temperaturas más bajas. C 16AGCB induce cambios perceptiblemente mayores que C 16DGCB en la estructura de liposomas, sugiriendo la formación de dominios. La interacción es realzada fuertemente por la presencia del agua. Ninguno de los dos compuestos obra recíprocamente fuertemente con la DNA o la condensa, según lo mostrado por los análisis de EMSA y las imágenes del AFM. Solamente C 16AGCB puede entregar poca DNA dentro de las células cuando coformulated con DROGA, según lo mostrado por el análisis transitorio del transfection. Esto se pudo relacionar con la capacidad de C 16AGCB a los dominios surfactant-ricos de la forma en la estructura del lípido.

PMID: 18616333 [ PubMed - según lo provisto por el editor ]