Διορατικότητα στον επιθετικό καρκίνο παιδικής ηλικίας

Μια νέα μελέτη αποκαλύπτει κρίσιμους μοριακούς μηχανισμούς που συνδέονται με την ανάπτυξη και την πρόοδο του ανθρώπινου neuroblastoma, ο πιό κοινός καρκίνος στα μικρά παιδιά.  Η έρευνα, που δημοσιεύεται από τον Τύπο κυττάρων στο ζήτημα 6η Ιανουαρίου του καρκινικού κυττάρου περιοδικών, μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη των μελλοντικών στρατηγικών για τη θεραπεία αυτού του επιθετικού και απρόβλεπτου καρκίνου.

Τα κύτταρα Neuroblastoma προέρχονται από τα μεταναστευτικά νευρικά κύτταρα λόφων που δίνουν αφορμή για το περιφερειακό συμπονετικό νευρικό σύστημα.  Κατά τη διάρκεια της κανονικής ανάπτυξης, τα νευρικά κύτταρα λόφων σταματούν και διαφοροποιούν.  Εντούτοις, τα κύτταρα neuroblastoma φαίνονται να χάνουν αυτήν την ικανότητα.  Η προηγούμενη δουλειά έχει δείξει ότι η ενίσχυση του γονιδίου MYCN, που αναστατώνει τον έλεγχο της κυτταροδιαίρεσης και της διαφοροποίησης, είναι ισχυρός προάγγελος της ανεπαρκούς πρόγνωσης στο neuroblastoma.

«Σκεφτήκαμε ότι τα γονίδια που εκφράζονται κατά τρόπο mYCN-εξαρτώμενο να απαιτηθούν συγκεκριμένα για την αύξηση των mYCN-ενισχυμένων neuroblastomas και που τα mYCN-ενισχυμένα neuroblastomas να εξαρτηθούν όχι μόνο από ν-νMyc το ίδιο, αλλά και από τους προς τα πάνω ρυθμιστικούς παράγοντες ή τα προς τα κάτω γονίδια στόχων,» εξηγούμε στον ανώτερο συντάκτη μελέτης, ο Δρ Martin Eilers, από το πανεπιστήμιο του Wurzburg στη Γερμανία.

Ο Δρ Eilers και συνάδελφοι εκτέλεσε μια γενετική οθόνη σχεδόν 200 γονιδίων που εξαρτώνται από ενισχυμένο MYCN στο ανθρώπινο neuroblastoma ή είναι άμεσοι στόχοι Myc.  Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το oncogene AURKA απαιτείται για την αύξηση των mYCN-ενισχυμένων κυττάρων neuroblastoma, αλλά όχι των κυττάρων που στερούνται ενισχυμένο MYCN.

AURKA κωδικοποιεί την αυγή Α κινάσεων που είναι στους πολλαπλάσιους τύπους καρκινικών κυττάρων.  Κατά τρόπο ενδιαφέροντα, η δραστηριότητα κινάσεων αυγής Α δεν απαιτήθηκε για τη σταθεροποίηση ν-Myc.  Αντ' αυτού, τα ανυψωμένα επίπεδα αυγής Α στα mYCN-ενισχυμένα κύτταρα neuroblastoma παρεμπόδισαν τη pI3-κινάση-εξαρτώμενη και mitosis-συγκεκριμένη υποβάθμιση ν-Myc.  Αυτό προτείνει ότι οι μικροί ανασταλτικοί παράγοντες μορίων της κινάσης αυγής Α μπορούν να μην είναι αποτελεσματικοί στην παρεμπόδιση των oncogenic λειτουργιών Aurora Α.

«Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η σταθεροποίηση ν-Myc είναι μια κρίσιμη oncogenic λειτουργία της αυγής Α στο neuroblastoma παιδικής ηλικίας η πρόκληση θα είναι τώρα να βρεθούν οι τρόποι να παρεμποδίσει αυτήν την λειτουργία προκειμένου να βρεθούν οι νέες προσεγγίσεις για τη θεραπεία αυτών των όγκων,» λέει το Δρ Eilers.  «Τα συμπεράσματα επίσης προτείνουν ότι οι παρούσες όψεις περίπου γιατί η αυγή Α είναι oncogenic μπορεί να πρέπει να επαναξιολογηθούν.»

• Προέλευση κυττάρων των συνδετικών ιστών του κρανίου και του προσώπου που προκαλούνται
• Κοινοί μηχανισμοί στον αυτισμό
• Η πρωτεϊνική θέση στο κύτταρο καθορίζει την αρχή της λευχαιμίας
• RE1-κατασιγάζοντας διπλός ρόλος της πρωτεΐνης παράγοντα μεταγραφής (ΥΠΟΛΟΙΠΟ)
• Η διάβαση εγκοπών μπορεί να συμβάλει στο καρκίνο του μαστού